дизайн ногтей

Модель:

RUR 474

SOFFIONE (Итал.) – Одуванчик. Название бренда подчеркивает натуральность, природность, мягкость, легкость, нежность и комфорт бумажных изделий из 100% целлюлозы натурального белого цвета. Трёхслойная туалетная бумага SOFFIONE Premio Toscana Lavender обладает сладковато-травяным ароматом лаванды. Светло-фиолетовый рисунок изящно дополнит стиль вашей ванной комнаты. С серебром. Для комфортной транспортировки больших пачек (8/12/24 рулона) предусмотрена ручка. Преимущества бумажных изделий SOFFIONE:• БЕЗОПАСНЫ. Производятся только из 100% ECF (Elemental Chlorine Free) целлюлозы натурального белого цвета без молекулярного хлора и гипохлорита. Мягкая бумага SOFFIONE подойдет для бережного ухода даже за самой нежной кожей.• ГИПОАЛЛЕРГЕННЫ. Без красителей и ароматизаторов, имеют нейтральный Ph.• ИННОВАЦИЯ! СЕРЕБРО В СОСТАВЕ. Серебро известно своими бактерицидными свойствами и предотвращает появление и развитие бактерий на поверхности.• КОМФОРТНЫ. Благодаря своей текстуре бережно очищают кожу, не вызывая раздражения и покраснений, обеспечивают исключительную чистоту и комфорт. Супервпитывающие.• ПРИВЛЕКАТЕЛЬНЫ. Яркий дизайн упаковки не оставит Вас равнодушным.• УДОБНЫ. Каждая упаковка оснащена перфорацией для легкого открытия. Срок годности товаров не ограничен.• ЭКОЛОГИЧНЫ. Бумагу не нужно специально утилизировать, она не вызывает засоров и полностью растворяется в воде. Упаковка 100% перерабатываемая.• СООТВЕТСТВУЮТ МИРОВЫМ СТАНДАРТАМ. Качество продукции контролируется на всех этапах производства. Мы бережно относимся к экологии и боремся за сохранение нашей планеты для будущих поколений. Покупая бумажную продукцию SOFFIONE, Вы можете быть уверены, что делаете правильный выбор.SOFFIONE. Чистый продукт - в каждый дом!

Модель:

RUR 710

SOFFIONE (Итал.) – Одуванчик. Название бренда подчеркивает натуральность, природность, мягкость, легкость, нежность и комфорт бумажных изделий из 100% целлюлозы натурального белого цвета. Двухслойная туалетная Бумага SOFFIONE Decoro Blue без аромата, с рисунком голубого цвета — отличное решение для людей, чувствительных к парфюмерным отдушкам, но предпочитающим стильные решения. Преимущества бумажных изделий SOFFIONE:• БЕЗОПАСНЫ. Производятся только из 100% ECF (Elemental Chlorine Free) целлюлозы натурального белого цвета, без молекулярного хлора и гипохлорита. Мягкая бумага SOFFIONE подойдет для бережного ухода даже за самой нежной кожей.• ГИПОАЛЛЕРГЕННЫ. Без ароматизаторов, имеют нейтральный Ph.• КОМФОРТНЫ. Благодаря своей текстуре бережно очищают кожу, не вызывая раздражения и покраснений, обеспечивают исключительную чистоту и комфорт. Супервпитывающие.• ПРИВЛЕКАТЕЛЬНЫ. Яркий дизайн упаковки не оставит Вас равнодушными.• УДОБНЫ. Листы отрываются строго по линии перфорации. Каждая упаковка оснащена перфорацией для легкого открытия. Для комфортной транспортировки больших пачек (8 и 12 рулонов) предусмотрена ручка. Срок годности товаров не ограничен.• ЭКОЛОГИЧНЫ. Бумагу не нужно специально утилизировать, она не вызывает засоров и полностью растворяется в воде. Упаковка 100% перерабатываемая.• СООТВЕТСТВУЮТ МИРОВЫМ СТАНДАРТАМ. Качество продукции контролируется на всех этапах производства. Мы бережно относимся к экологии и боремся за сохранение нашей планеты для будущих поколений. Покупая бумажную продукцию SOFFIONE вы можете быть уверены, что делаете правильный выбор.SOFFIONE. Чистый продукт - в каждый дом!

Модель:

RUR 870

SOFFIONE (Итал.) – Одуванчик. Название бренда подчеркивает натуральность, природность, мягкость, легкость, нежность и комфорт бумажных изделий из 100% целлюлозы натурального белого цвета. Двухслойная туалетная Бумага SOFFIONE Decoro Blue без аромата, с рисунком голубого цвета — отличное решение для людей, чувствительных к парфюмерным отдушкам, но предпочитающим стильные решения. Без ароматизаторов, имеют нейтральный Ph. Для комфортной транспортировки больших пачек (8 и 12 рулонов) предусмотрена ручка. Преимущества бумажных изделий SOFFIONE:• БЕЗОПАСНЫ. Производятся только из 100% ECF (Elemental Chlorine Free) целлюлозы натурального белого цвета без молекулярного хлора и гипохлорита. Мягкая бумага SOFFIONE подойдет для бережного ухода даже за самой нежной кожей.• КОМФОРТНЫ. Благодаря своей текстуре бережно очищают кожу, не вызывая раздражения и покраснений, обеспечивают исключительную чистоту и комфорт. Супервпитывающие.• ПРИВЛЕКАТЕЛЬНЫ. Яркий дизайн упаковки не оставит Вас равнодушным.• УДОБНЫ. Каждая упаковка оснащена перфорацией для легкого открытия. Срок годности товаров не ограничен.• ЭКОЛОГИЧНЫ. Бумагу не нужно специально утилизировать, она не вызывает засоров и полностью растворяется в воде. Упаковка 100% перерабатываемая.• СООТВЕТСТВУЮТ МИРОВЫМ СТАНДАРТАМ. Качество продукции контролируется на всех этапах производства. Мы бережно относимся к экологии и боремся за сохранение нашей планеты для будущих поколений. Покупая бумажную продукцию SOFFIONE, Вы можете быть уверены, что делаете правильный выбор.SOFFIONE. Чистый продукт - в каждый дом!

Модель:

RUR 526

Показания Применять строго по назначению врача во избежание осложнений. 1. Эндокринные заболевания - Первичная или вторичная надпочечниковая недостаточность (препараты выбора - гидрокортизон или кортизон: при необходимости их синтетические аналоги можно применять в сочетании с минералокортикоидами, особенно в педиатрической практике). - Врожденная гиперплазия надпочечников. - Подострый тиреоидит. - Гиперкальциемия на фоне онкологического заболевания. 2. Ревматические заболевания и артропатии (в качестве дополнительной терапии кратковременно для выведения из острого состояния или при обострении) - Псориатический артрит. - Ревматоидный артрит, включая ювенильный ревматоидный артрит (в отдельных случаях может потребоваться поддерживающая терапия низкими дозами). - Анкилозирующий спондилит. - Острый и подострый бурсит. - Острый неспецифический тендосиновит. - Острый подагрический артрит. - Посттравматический остеоартрит. - Синовит при остеоартрите. - Эпикондилит. 3. Системные заболевания соединительной ткани (в период обострения или в отдельных случаях в качестве поддерживающей терапии) - Системная красная волчанка (и волчаночный нефрит). - Системный дерматомиозит (полимиозит). - Острый ревмокардит. 4. Кожные болезни - Пузырчатка. - Герпетиформный буллезный дерматит. - Тяжелая мультиформная эритема (синдром Стивенса-Джонсона). - Эксфолиативный дерматит. - Тяжелый псориаз- Тяжелый себорейный дерматит. 5. Аллергические состояния (в случае тяжелых или инвалидизирующих состояний, при которых неэффективна обычная терапия) - Сезонные или круглогодичные аллергические риниты. - Сывороточная болезнь. - Бронхиальная астма. - Контактный дерматит. - Атопический дерматит. - Реакции повышенной чувствительности к лекарственным средствам. 6. Глазные болезни (тяжелые острые и хронические аллергические и воспалительные процессы с поражением глаз) - Аллергический конъюнктивит. - Кератит. - Аллергические краевые язвы роговицы. - Глазная форма Herpes zoster. - Ирит и иридоциклит. - Хориоретинит. - Воспаление передней камеры глаза. - Диффузный задний увеит и хориоидит. - Неврит зрительного нерва. - Симпатическая офтальмия. 7. Болезни дыхательных путей - Симптоматический саркоидоз. - Синдром Леффлера, не поддающийся терапии другими средствами- Бериллиоз- Молниеносный и диссеминированный туберкулез легких в сочетании с соответствующей противотуберкулезной химиотерапией. - Аспирационный пневмонит. 8. Гематологические заболевания - Идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура у взрослых. - Вторичная тромбоцитопения у взрослых. - Приобретенная (аутоиммунная) гемолитическая анемия. - Эритробластопения (эритроцитарная анемия). - Врожденная (эритроидная) гипопластическая анемия. 9. Онкологические заболевания (в качестве паллиативной терапии) - Лейкозы и лимфомы у взрослых. - Острые лейкозы у детей. - Грибовидный микоз (болезнь Алибера). 10. Отечный синдром - Для стимуляции диуреза и достижения ремиссии протеинурии у больных с нефротическим синдромом без уремии, идиопатического типа или вследствие системной красной волчанки 11. Заболевания желудочно-кишечного тракта (для терапии острых состояний) - Язвенный колит. 12. Другие показания к применению Туберкулезный менингит с субарахноидальным блоком или при угрозе блока (в сочетании с соответствующей противотуберкулезной химиотерапией). Противопоказания Противопоказания - Системные грибковые инфекции. - Повышенная чувствительность к любому компоненту препарата в анамнезе. С осторожностью: Неспецифический язвенный колит с угрозой перфорации, абсцесса, или другой гнойной инфекции: дивертикулит: кишечный анастомоз (в ближайшем анамнезе): острая или латентная пептическая язва, язвенная болезнь желудка или двенадцатиперстной кишки, эзофагит, гастрит: остеопороз: миастения gravis: гиноальбуминемия и состояния, предрасполагающие к ее возникновению, включая цирроз печени: почечная недостаточность: сахарный диабет (в том числе нарушение толерантности к углеводам), тиреотоксикоз, болезнь Иценко-Кушинга, гипотиреоз: острый психоз: простой герпес (глазная форма): стронгилоидоз: ветряная оспа, корь, активный или латентный туберкулез, тяжелые бактериальные или вирусные инфекционные заболевания (увеличивает риск развития суперинфекции, маскирует симптомы заболевания, допустимо применение препарата только на фоне специфической нрогивомикробной терапии), глаукома, СПИД, ВИЧ-инфекция: артериальная гипертензия: острый и подострый инфаркт миокарда, у пациентов с тромбоэмболическими осложнениями в настоящее время или имеющих предрасположенность к тромбоэмболическим осложнениям. Беременность В исследованиях на животных показано, что применение ГКС приводит к снижению фертильности. В ряде исследований на животных показано, что введение высоких доз ГКС беременным самкам может приводить к возникновению пороков развития у плода. Поскольку соотвстству юи щ х исследований влияния ГКС на репродуктивную функцию человека до настоящего времени не проводилось, применение этих препаратов во время беременности, в период грудного вскармливания или у женщин репродуктивного возраста требует оценки вероятного положительного эффекта препарата в сравнении с потенциальным риском для матери, эмбриона или плода. ГКС следует назначать при беременности только по абсолютным показаниям. ГКС легко проникают через плаценту и в грудное молоко. Дети, рожденные от матерей, которые получали значительные дозы ГКС во время беременности, должны тщательно обследоваться с целью выявления возможных симптомов гипофункции надпочечников. Влияние ГКС на течение и исход родов неизвестно. ГКС выделяются в грудное молоко, поэтому при необходимости назначения препарата Кортеф® в период грудного вскармливания кормление грудью следует прекратить. Применение и дозы Внутрь. Начальная доза может варьировать от 20 мг до 240 мг в сутки в зависимости от показаний и тяжести заболевания. При меньшей степени тяжести заболевания доза меньше, однако, у отдельных больных может потребоваться высокая начальная доза. Начальная доза может поддерживаться на том же уровне или подбираться до тех пор, пока не будет достигнут необходимый эффект. Если после достаточно длительного применения препарата клинический эффект не будет достигнут, прием препарата Кортеф® следует прекратить и назначить другую приемлемую терапию. Доза должна подбираться индивидуально на основании клинического течения заболевания и реакции больного на терапию. После достижения положительного результата необходимая поддерживающая доза определяется путем постепенного снижения начальной дозы в соответствующие временные интервалы до тех пор, пока не будет достигнута наименьшая доза, поддерживающая желаемый эффект. При изменении дозы необходимо тщательное наблюдение за пациентом. Коррекцию дозы следует проводить в следующих случаях: при изменениях клинической картины вследствие ремиссии или обострения заболевания, при индивидуальной чувствительности и реактивности больного, в случае влияния на больного стрессовых ситуаций, не связанных с заболеванием, по поводу которого назначено лечение. В последнем случае может потребоваться увеличение дозы препарата на этот период времени. При необходимости отмены препарата после длительного применения снижать дозу рекомендуется постепенно. У пациентов с заболеваниями печени действие гидрокортизона может усиливаться. Следует оценить возможность снижения дозы препарата. Побочные эффекты и передозировка Побочные эффекты: Перечисленные ниже побочные действия типичны для всех ГКС. Частота развития и выраженность побочных эффектов зависят от длительности применения, величины используемой дозы и возможности приема в соответствии с циркадным ритмом. Со стороны эндокринной системы: угнетение функции надпочечников, вторичная ареактивность надпочечников и гипофиза различного генеза, развитие синдрома Иценко-Кушинга, нарушения менструального цикла, снижение толерантности к глюкозе, проявление латентного сахарного диабета, повышение потребности в инсулине или пероральных гипогликемических средствах у пациентов с сахарным диабетом. Со стороны пищеварительной системы: пептическая язва с возможным прободением и кровотечением, панкреатит (тошнота, рвота), вздутие живота, эрозивный/язвенный эзофагит. После лечения ГКС наблюдалось повышение активности апанинтрансаминазы (АЛТ). аспартаттрансаминазы (ACT) и щелочной фосфатазы в плазме крови. Обычно эти изменения незначительны, не связаны с какими-либо клиническими синдромами и обратимы после прекращения лечения. Со стороны кровеносной и лимфатической систем: лейкоцитоз. Со стороны сердечно-сосудистой системы: хроническая сердечная недостаточность у больных с соответствующей предрасположенностью, повышение артериального давления, у больных с острым и подострым инфарктом миокарда - распространение очага некроза, замедление формирования рубцовой ткани, что может привести к разрыву сердечной мышцы, тромбоз, легочная эмболия. Со стороны нервной системы: повышение внутричерепного давления с отеком диска зрительного нерва (доброкачественная внутричерепная гипертензия), особенно после лечения, судороги. эпидуральный липоматоз, головокружение, головная боль, делирий, дезориентация, эйфория, галлюцинации, маниакально-депрессивный психоз, депрессия, паранойя. Со стороны органов чувств: субкапсулярная катаракта, повышение внутриглазного давления, глаукома е возможным повреждением зрительного нерва, экзофтальм, центральная серозная хориоретинопатия, склонность к развитию вторичных бактериальных, грибковых или вирусных инфекций глаз. Со стороны обмена веществ: отрицательный азотистый баланс, обусловленный катаболизмом белков. Обусловленные МКС активностью: задержка натрия и жидкости в организме, пшокалиемический алкалоз, мышечная слабость, потеря калия. Со стороны опорно-двигательной системы: "стероидная" миоиатия, снижение мышечной массы, остеопороз, остеонекроз, разрывы сухожилий, в особенности ахиллова сухожилия, компрессионные переломы позвонков, асептический некроз эпифизов бедренной и плечевой кости, патологические переломы длинных костей, задержка роста у детей. Со стороны кожных покровов: медленное заживление ран, истончение и снижение прочности кожи, пстсхии, экхимозы. эритема лица, возможное подавление реакции при кожных тестах, гирсутизм, повышенное потоотделение, саркома Капоши. Аллергические реакции: генерализованные (кожная сыпь/кранивница). При использовании других ГКС имеются сообщения о следующих побочных явлениях: повышение аппетита, икота, аритмии, гиперкоагуляция, тромбозы, трофические изменения роговицы, повышенное выведение кальция, гипокальциемия, развитие или обострение инфекций (появлению этого побочного эффекта способствуют совместно применяемые иммунодепрессанты и вакцинация). При применении препарата Кортеф® сообщения о вышеперечисленных побочных эффектах в настоящее время отсутствуют. Примепение ГКС может привести к развитию симпато-адреналовых кризов у пациентов с феохромоцитомой, центральной серозной хориоретиноиатии и эпидурального липоматоза. Передозировка: Клинический синдром острой передозировки препарата не описан. Сообщения о случаях острой токсичности при передозировке ГКС крайне редки. Специфического антидота не существует. Лечение симптоматическое. Гидрокортизон выводится при диализе. Взаимодействие с другими ЛС: Препараты, активирующие ферменты печени, такие как фенобарбитал, фенитоин и рифампицин, могут увеличивать клиренс гидрокортизона, что может потребовать повышения дозы препарата для получения желаемого эффекта. Такие препараты, как тролеандомицин и кетоконазол, могут ингибировать метаболизм ГКС и снижать его клиренс. В этом случае следует снизить дозу ГКС, чтобы избежать явлений передозировки. ГКС могут увеличивать клиренс ацетилсалициловой кислоты, принимаемой в высоких дозах в течение длительного периода, что может привести к снижению концентрации салицилатов в сыворотке или увеличить риск токсичности салицилатов при отмене ГКС. У больных с гипопротромбинемией назначать ацетилсалициловую кислоту в сочетании с ГКС следует с осторожностью. Сообщается как об усилении, так и об уменьшении эффекта пероральных антикоагулянтов, принимаемых одновременно с ГКС. Для поддержания необходимого эффекта антикоагулянта необходимо постоянное определение показателей коагуляции. При одновременном применении с живыми противовирусными вакцинами и на фоне других видов иммунизации ГКС увеличивают риск активации вирусов и развития инфекций. ГКС ускоряют метаболизм изониазида, мексилетина, что приводит к снижению их плазменных концентраций. Увеличивает риск развития гепатотоксического действия парацетамола вследствие индукции "печеночных" ферментов и образования токсичного метаболита парацетамола. При длительной ГКС терапии могут потребоваться более высокие дозы фолиевой кислоты. Гипокалиемия, вызываемая ГКС, может увеличивать выраженность и длительность мышечной блокады на фоне приема миорелаксантов. В высоких дозах ГКС снижают эффект соматропина. Гидрокортизон снижает действие гипогликемических лекарственных средств. Натрий содержащие препараты увеличивают риск развития отеков и повышения артериального давления. Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) и этанол повышают опасность развития изъязвления слизистой оболочки ЖКТ и кровотечения, однако при использовании ГКС в комбинации с НПВП для лечения артрита терапевтический эффект увеличивается, поэтому возможно снижение дозы ГКС. При совместном применении с митотаном и другими ингибиторами функции коры надпочечников может возникнуть необходимость повышения дозы ГКС. На фоне приема ГКС иммунодепрессанты увеличивают риск развития инфекций и лимфомы или других лимфопролиферативных нарушений, вызванных вирусом Эпштейна-Барр. Одновременное применение андрогенов или анаболических стероидов может увеличить риск развития отеков и привести к появлению угрей. Совместное применение с м-холиноблокаторами способствует повышению внутриглазного давления. ГКС повышают токсичность сердечных гликозидов (из-за возникающей гипокалиемии повышается риск развития аритмий), ослабляют влияние витамина D на всасывание кальция в просвете кишечника. Тиазидные диуретики, ингибиторы карбоангидразы, другие ГКС и амфотерицин В повышают риск развития гипокалиемии. Индометацин, вытесняя ГКС из связи с альбуминами, увеличивает риск развития их побочных эффектов. Амфотерицин В и ингибиторы карбоангидразы увеличивают риск развития остеопороза. Клиренс ГКС повышается на фоне применения лекарственных средств - гормонов щитовидной железы. Эстрогены (включая пероральные эстрогенсодержащие контрацептивы) снижают клиренс ГКС, удлиняют их период полувыведения и терапевтические и токсические эффекты. Трициклические антидепрессанты могут усиливать выраженность депрессии, вызванной приемом ГКС (не показаны для терапии данных побочных эффектов). Риск развития катаракты повышается при применении на фоне других ГКС, антипсихотических лекарственных средств (нейролептиков), карбутамида и азатиоприна. Фармакологическое действие и фармакокинетика Гидрокортизон, синтетический аналог природного глюкокортикостероида (ГКС), оказывает противовоспалительное действие и используется при заболеваниях различных органов и систем. Он также обладает минералокортикоидными свойствами умеренной выраженности и может использоваться для заместительной терапии при состояниях дефицита гормонов коры надпочечников. Как и другие ГКС, гидрокортизон оказывает выраженный эффект на различные метаболические процессы. Кроме того, гидрокортизон подавляет иммунный ответ организма. Фармакокинетика: Гидрокортизон хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), максимальная концентрация в крови достигается спустя примерно 1 час после приема препарата. Плазматический период полувыведения гидрокортизона - около 100 мин. Более 90 % гидрокортизона связано с белками плазмы крови. Гидрокортизон метаболизируется в печени и большинстве тканей организма до шдрогенизированных и деградированных форм, таких как тетрагидрокортизон и тетрагидрокортизол, которые выводятся почками, главным образом в виде глкжуронидов, кроме того, очень небольшая часть гидрокортизона выводится почками в неизмененном виде. Гидрокортизон легко проникает через плаценту. Особые указания При назначении высоких доз гидрокортизона в течение периода времени более продолжительного, чем 48 - 72 ч, может развиться гипернатрисмия. В этом случае рекомендуется заменить Кортеф® на другой ГКС, например, метилпреднизолона натрия сукцинат, который вызывает незначительную или вовсе не вызывает задержку натрия в организме. Больным, которые могут подвергнуться воздействию стресса па фоне терапии ГКС, показаны быстродействующие ГКС препараты в повышенных дозах до, во время и после стрессовой ситуации. На фоне терапии ГКС некоторые инфекции могут протекать в стертой форме, кроме того, могут развиваться новые инфекции. При применении ГКС возможно снижение устойчивости к инфекциям, а также снижается способность организма к локализации инфекционного процесса. Развитие инфекций, вызываемых различными патогенными организмами, такими как вирусы, бактерии, грибы, простейшие или гельминты, которые локализуются в различных системах организма человека, может быть связано с применением ГКС, как в качестве монотерапии, так и в сочетании с другими иммунодепрессантами, воздействующими па клеточный иммунитет, гуморальный иммунитет или на функцию нейтрофилов. Эти инфекции могут протекать нетяжело, однако, в ряде случаев возможно тяжелое течение и даже летальный исход. Причем чем более высокие дозы ГКС применяются, тем выше вероятность развития инфекционных осложнений. При поражении глаз, вызванном вирусом простого герпеса, ГКС следует назначать с осторожностью, поскольку это может привести к перфорации роговицы. Длительное использование ГКС может привести к возникновению субкаисулярной катаракты, глаукомы с возможным поражением зрительного нерва и провоцировать присоединение вторичной глазной грибковой или вирусной инфекции. Средние и большие дозы гидрокортизона могут вызывать повышение артериального давления, задержку электролитов, жидкости и повышенную экскрецию калия. Эти эффекты менее вероятны при использовании синтетических аналогов, за исключением случаев, когда они применяются в высоких дозах. Необходимо ограничение потребления соли е пищей и назначение препаратов калия. Все ГКС увеличивают выведение кальция. Больным, получающим лечение ГКС в дозах, оказывающих иммунодеиресеивное действие, противопоказано введение живых или живых ослабленных вакцин, но МОЖНО ВВОДИТь убитые или инактивированные вакцины, однако реакция на введение таких вакцин может быть снижена. Больным, получающим лечение ГКС в дозах, не оказывающих иммунодепрессивного действия, но соответствующим показаниям может проводиться иммунизация. Использование препарата при активном туберкулезе следует ограничить случаями молниеносного и диссеминированного туберкулеза, когда ГКС применяются для лечения заболевания в сочетании с соответствующей противотуберкулезной химиотерапией. Если препарат назначают больным с латентным туберкулезом или с положительными туберкулиновыми пробами, то лечение следует проводить под строгим врачебным контролем, поскольку возможна реактивация заболевания. Во время длительной терапии препаратом такие больные должны получать соответствующее профилактическое лечение. Больные, получающие препараты, подавляющие иммунную систему более восприимчивы к инфекциям, чем здоровые лица. Например, ветряная оспа и корь могут иметь более тяжелое течение, вплоть до летального исхода у неиммунизированных детей или у взрослых, получающих ГКС. У таких детей или взрослых, еще не имеющих заболевания, должны приниматься меры для предупреждения контакта с больными. Неизвестно, как дозировка, путь введения и длительность лечения ГКС влияют па риск развития диссеминирования инфекции. Голь основного заболевания и/или предварительного лечения ГКС в риске развития инфекции также неизвестна. При инфицировании ветряной оспой может быть показано профилактическое введение VZ1G (иммуноглобулина для серотерапии ветряной оспы). При контакте с возбудителем кори может быть назначено внутримышечное введение иммуноглобулина (IgG) (для получения более полной информации см. инструкции по применению VZIG и IgG). При развитии ветряной оспы следует рассмотреть возможность лечения противовирусными препаратами. ГКС также должны назначаться с большой осторожностью больным с подтвержденным или подозреваемым строп гилоидозом. Вызванная ГКС иммуносупрессия, у таких больных приводит к стронгилоидной гиперипфекции и диссеминации процесса с распространенной миграцией личинок, часто с развитием тяжелых форм энтероколита и грамотрицателыюй септицемии с возможным летальным исходом. Лицам, получающим ГКС в иммуносупрессивных дозах, следует избегать контакта с больными ветряной оспой или корыо: пациентов следует информировать о том, что в случае контакта они должны немедленно обратиться к врачу. Вторичную недостаточность коры надпочечников, вызванную приемом препарата, можно свести к минимуму постепенным снижением дозы. Этот тип относительной недостаточности может продолжаться в течение нескольких месяцев после окончания лечения, поэтому при любых стрессовых ситуациях в этот период следует вновь назначить ГКС. Поскольку может нарушаться секреция минералокортикоидов, необходимо сопутствующее назначение электролитов и/или минералокортикоидов.У пациентов с гипотиреозом и циррозом печени эффект ГКС усиливается. Для контроля состояния после лечения следует назначать минимальные возможные дозы ГКС, и снижение дозы следует проводить постепенно. Действие гидрокортизона может усиливаться у пациентов с заболеванием печени, так как у таких пациентов значительно повышен метаболизм и выведение гидрокортизона. На фоне терапии ГКС возможно развитие различных психических расстройств: от эйфории, бессонницы, неустойчивости настроения, изменений личности и тяжелой депрессии до острых психотических проявлений. Кроме того, могут усиливаться уже имеющиеся эмоциональная нестабильность или склонность к психотическим реакциям. Потенциально тяжелые психические расстройства могут возникать при применении ГКС. Симптомы обычно проявляются в течение нескольких дней или недель после начала терапии. Большинство реакций исчезает либо после снижения дозы, либо после отмены препарата. Несмотря на это может потребоваться специфическое лечение. Пациентов и/или их родственников следует предупредить, что в случае появления изменений в психологическом статусе пациента (особенно при развитии депрессивного состояния и суицидальных попыток) необходимо обратиться за медицинской помощью. Также следует предупредить пациентов или их родственников о возможности развития психических нарушений во время или сразу после снижения дозы препарата или полной его отмены. При проведении длительной терапии ГКС следует проводить профилактику язвенных поражении желудочно- кишечного тракта, а при необходимости отмены препарата следует постепенно снижать дозу (противопоказана резкая отмена приема препарата). Имеются сообщения о развитии эпидурального липоматоза у пациентов, получавших ГКС, как правило, при длительной терапии высокими дозами. При назначении длительного лечения ГКС новорожденным и детям следует тщательно следить за их ростом и развитием. Терапия ГКС может привести к развитию центральной серозной хориоретинопатии, что в свою очередь может привести к отслойке сетчатки. Сообщалось о случаях тромбозов, включая венозную тромбоэмболию, при применении ГКС. Поэтому ГКС следует применять с осторожностью у пациентов, страдающих или имеющих предрасположенность к тромбоэмболическим осложнениям. Сообщается, что у больных, получавших терапию ГКС, отмечалась саркома Капоши. При отмене ГКС может наступить клиническая ремиссия. Сообщалось о случаях развития симпато-адреналовых кризов (в том числе с летальным исходом) у пациентов с феохромоцитомой, получающих системную терапию ГКС. У пациентов с подозрением на феохромоцитому или с подтвержденным заболеванием ГКС следует применять только после тщательной оценки соотношения риск/нольза. Поскольку осложнения терапии ГКС зависят от величины дозы и длительности лечения, то в каждом конкретном случае на основании анализа соотношения риск/польза принимают решение о необходимости такого лечения, а также определяют длительность лечения и частоту приема. Системные ГКС, в том числе и препарат Кортеф® , не показаны и не должны применяться для лечения травматического повреждения головного мозга. Влияние на способность управлять транспортными средствами: В связи с возможностью развития головокружения, судорог и повышения артериального давления препарат Кортеф® следует с осторожностью назначать лицам, управляющим транспортом и занимающимся видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстрой двигательной реакции. Условия хранения и отпуска из аптек Условия хранения:При температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте! Отпуск из аптек: По рецепту Регистрационные данные Торговое название Кортеф® Международное непатентованное название:Гидрокортизон. Форма выпуска:таблетки. Состав:В одной таблетке содержится: активное вещество - гидрокортизон 5 мг, 10 мг или 20 мг: вспомогательные вещества: лактозы моногидрат 169,0 мг/231,0 мг/257 мг, крахмал кукурузный 10,25 мг/10,94 мг/ 14,7 мг, сахароза 3,75 мг/4,44 мг/5,0 мг, кальция стеарат 1,3 мг/1,3 мг/0,97 мг, минеральное масло 0,57 мг/0,95 мг/0,71 мг, сорбиновая кислота 0,01 мг/0,01 мг/0,01 мг. АТХ: Регистрация: Лекарственное средство П N013028/01 Фармгруппа: Глюкокортикостероидное средство. Дата регистрации: 19.12.2011 / 20.01.2014. Окончание регстрации: . Описание:Белые круглые двояковыпуклые таблетки с риской на одной стороне и тиснением CORTEF и цифрой 5 или 10 или 20, соответственно, на другой стороне. Упаковка:Таблетки 5 мг, 10 мг, 20 мг. Первичная: по 50 таблеток по 5 мг и по 100 таблеток по 10 мг или 20 мг в ПВП флаконы с пластиковой крышкой, снабженной внутренней прокладкой из бумаги с пеной полиолефина, предохраняющей от вскрытия детьми: пространство над таблетками заполнено наполнителем из ваты: горлышко флакона запечатано защитным диском из фольги с полиэтиленом. Вторичная: по 1 флакону с инструкцией по применению помещают в картонную пачку. Инструкция по применению может прикрепляться к одной из сторон флакона или вкладываться в картонную пачку. Срок годности:3 года. Не применять препарат по истечении срока годности! Владелец рег.удостоверения:Пфайзер Инк Производитель:PFIZER, Inc. Представительство:Пфайзер ООО

Модель:

RUR 4399

Показания стабильная стенокардия Противопоказания Противопоказания - повышенная чувствительность к действующему веществу или любому из вспомогательных веществ (см. раздел Состав)'- дефицит лактазы, наследственная непереносимость лактозы, синдром глюкозогалактозной мальабсорбции (только для дозировки 1000 мг): - тяжелая почечная недостаточность (клирейс креатинина <:30 мл/мин): печеночная недостаточность средней (7-9 баллов по шкале Чайлд-Пью) или тяжелой (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью) степени тяжести: - одновременное применение с сильными ингибиторами изофермента CYP3A4 (итраконазол, кетоконазол, вориконазол, позаконазол, ингибиторы ВИЧ-протеазы, кларитромицин, телитромицин, нефазодон): - одновременное применение с антиаритмическими средствами класса IA (например, хинидин) или класса III (например, дофетилид), кроме амиодарона: с соталолом. - дети до 18 лет (эффективность и безопасность препарата не установлены): беременность: период грудного вскармливания. С осторожностью: - печеночная недостаточность легкой степени тяжести (5-6 баллов по классификации Чайлд-Пью): почечная недостаточность легкой или средней степени тяжести (клиренс креатинина 30-80 мл/мин): возраст старше 75 лет: масса тела менее 60 кг: хроническая сердечная недостаточность (III-IV функциональные классы по классификации NYHA): синдром врожденного удлиненного интервала QT в анамнезе, в семейном анамнезе: диагностированное приобретенное удлинение интервала QT: недостаточность изофермента CYP2D6: одновременное применение с ингибиторами изофермента CYP3A4 средней силы действия (дилтиазем, флуконазол, эритромицин): одновременное применение с индукторами активности изофермента CYP3A4 (рифампицин, фенитоин, фенобарбитал, карбамазепин, зверобой продырявленный (Hypericum perforatum)): одновременное применение с ингибиторами P-gp (Р-гликопротеин) (верапамил, циклоспорин). Беременность Данных о применении ранолазина у беременных женщин не имеется. Проникновение ранолазина в грудное молоко не исследовалось. В связи с отсутствием данных применение препарата Ранекса® при беременности и в период грудного вскармливания противопоказано. Применение и дозы Рекомендованная начальная доза препарата Ранекса® для взрослых составляет 500 мг 2 раза в сутки. Через 2-4 недели доза при необходимости может быть увеличена до 1000 мг 2 раза в сутки. Максимальная суточная доза составляет 2000 мг. При появлении побочных эффектов, вызванных приемом препарата Ранекса® (например, головокружение, тошнота или рвота), необходимо уменьшить разовую дозу до 500 мг. Если после этого симптомы не исчезнут, применение препарата должно быть прекращено. Таблетки следует проглатывать целиком, запивая достаточным количеством жидкости, не измельчая, не разламывая и не разжевывая. Прием пищи не влияет на биодоступность препарата, поэтому его можно принимать вне зависимости от приемов пищи. Для пациентов с ХСН (III-IV функциональные классы по классификации NYHA), с почечной недостаточностью легкой и средней степенями тяжести (клиренс креатинина 30-80 мл/мин), печеночной недостаточностью легкой степени тяжести (5-6 баллов по классификации Чайлд-Пью), а также для пациентов с массой тела менее 60 кг и пациентов старше 75 лет рекомендуется титрация дозы препарата. Побочные эффекты и передозировка Побочные эффекты: Побочные эффекты, наблюдаемые у пациен­тов, принимающих препарат Ранекса®, в большинстве случаев характеризуются легкой или средней степенью выраженности и разви­ваются обычно в течение первых 2-х недель применения. Ниже перечислены побочные эффекты, для которых была признана возможная связь с применением препарата Ранекса®. Частоту возникновения побочных эффектов определяли как: очень часто (>: 1/10), часто (>: 1/100: <: 1/10), нечасто (>: 1/1000: <: 1/100), редко ( >: 1/10 000: <: 1/1000) и очень редко (<: 1/10 000). Со стороны обмена веществ и питания: Нечасто: снижение аппетита, анорексия, де­гидратация. Со стороны психики: Нечасто: тревога, бессонница, помутнение сознания, галлюцинации. Редко: дезориентация. Со стороны нервной системы: Часто: головокружение, головная боль. Нечасто: заторможенность, обморок, гипе- стезия, сонливость, тремор, постуральное го­ловокружение, парестезия. Редко: амнезия, спутанность сознания, потеря сознания, нарушения координации движений, нарушения походки, паросмия. Со стороны органа зрения: Нечасто: нечеткость зрения, зрительные рас­стройства, диплопия. Со стороны органов слуха и лабиринтные нарушения: Нечасто: вертиго, шум в ушах. Редко: снижение слуха. Со стороны сердечно-сосудистой системы: Нечасто: "приливы" крови к лицу, выражен­ное снижение АД. Редко: похолодание конечностей, ортостати­ческая гипотензия. Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: Нечасто: одышка, кашель, носовые кровоте­чения. Редко: ощущение сдавления в горле. Со стороны пищеварительного тракта: Часто: запор, тошнота, рвота. Нечасто: боль в животе, сухость слизистой оболочки полости рта, диспепсия, метеоризм, дискомфорт в области желудка. Редко: панкреатит, эрозивный дуоденит, гипе- стезия полости рта. Со стороны кожных покровов и подкожных тканей: Нечасто: кожный зуд, гипергидроз. Редко: аллергический дерматит, крапивница, холодный пот, кожная сыпь, ангионевроти­ческий отек. Со стороны опорно-двигательного аппара­та: Нечасто: боль в конечностях, мышечные спазмы, припухлость суставов. Редко: мышечная слабость. Со стороны почек и мочевыводящих путей: Нечасто: дизурия, гематурия, хроматурия. Редко: острая почечная недостаточность, задержка мочи. Со стороны мочеполовой системы: Редко: эректильная дисфункция. Общие расстройства: Часто: астения. Нечасто: повышенная утомляемость, периферические отеки. Прочие нарушения: Нечасто: повышение концентрации креатинина в плазме крови, повышение концентрации мочевины в плазме крови, удлинение корригированного интервала QTc, тромбоцитоз и лейкоцитоз, снижение массы тела. Редко . повышение активности "печеночных" ферментов. Передозировка: Симптомы: головокружение, тошнота и рвота. При внутривенном введении ранолазина были дополнительно отмечены следующие симптомы: диплопия, заторможенность, обморок. Выраженность симптомов может усиливаться при увеличении дозы. Лечение: симптоматическое под тщательным наблюдением врача. В течение 30 мин после приема препарата можно предпринять меры по предотвращению его всасывания из желудочно-кишечного тракта (промывание желудка, прием активированного угля). Гемодиализ малоэффективен. Взаимодействие с другими ЛС: Ранолазин является субстратом цитохрома CYP3A4. Одновременное применение ранолазина с ингибиторами изофермента CYP3A4 Индукторы изофермента CYP3A4 Не следует начинать прием ранолазина паци­ентам, получающим лечение индукторами изофермента CYP3A4 (рифампицин, фенито­ин, фенобарбитал, карбамазепин, Зверобой продырявленный (Hypericum perforatum)). Так как, например, рифампицин (600 мг один раз в сутки) снижает равновесную концентрацию ранолазина в плазме крови примерно на 95 %. Ингибиторы изофермента CYP2D6 Ранолазин частично метаболизируется изо­ферментом CYP2D6. Одновременное приме­нение ранолазина с ингибиторами изофермен­та CYP2D6 может приводить к повышению концентрации ранолазина в плазме крови. Од­новременное применение ранолазина 1000 мг 2 раза в сутки с сильным ингибитором изо­фермента CYP2D6 пароксетином 20 мг 1 раз в сутки повышает среднюю концентрацию ра­нолазина в плазме крови в равновесном со­стоянии примерно в 1,2 раза. Коррекции дозы не требуется. Одновременное применение ра­нолазина 500 мг 2 раза в сутки и сильного ин­гибитора изофермента CYP2D6 может при­вести к повышению AUC ранолазина прибли­зительно на 62 %. Ингибиторы/субстраты P-sp (Р-гликопроте­ин) Ранолазин является субстратом P-gp. Ингиби­торы P-gp (например, циклоспорин, верапа­мил) повышают концентрацию в плазме крови. Верапамил (120 мг три раза в сутки) повышает равновесную концентрацию ранолазина в 2,2 раза. Для пациентов, получающих лечение ингибиторами P-gp, реко­мендуется титрация дозы ранолазина. Может потребоваться снижение дозы ранолазина. С другой стороны, ранолазин является уме­ренным ингибитором P-gp и может увеличи­вать концентрацию субстратов P-gp в плазме крови. Тканевое распределение лекарствен­ных веществ, которые транспортируются с помощью P-gp, может быть увеличено. Субстраты изофермента CYP2D6 Имеются данные, что ранолазин является сла­бым ингибитором изофермента CYP2D6. Прием ранолазина по 750 мг 2 раза в день по­вышает концентрацию метопролола в плазме крови в 1,8 раз. Поэтому, при одновременном применении с ранолазином, может усиливать­ся действие метопролола или других субстра­тов изофермента CYP2D6 (например, пропа­фенон и флекаинид, в меньшей степени, три­циклические антидепрессанты и нейролепти­ки), вследствие чего может потребоваться снижение дозы этих лекарственных средств. Субстраты изофермента CYP2B6 Потенциал к ингибированию изофермента CYP2B6 не установлен. Во время назначения совместно с субстратами изофермента CYP2B6 (например, бупропион, эфавиренц, циклофосфамид) рекомендуется соблюдать осторожность. Дигоксин Имеются данные о повышении концентрации дигоксина в плазме крови в среднем в 1,5 раза при одновременном применении ди­гоксина и ранолазина. Поэтому необходим контроль концентрации дигоксина в начале и после окончания терапии с применением ра­нолазина. Субстраты изофермента CYP3A4 Ранолазин является слабым ингибитором изо­фермента CYP3A4, что может привести к по­вышению концентрации субстратов изофер­мента CYP3A4 в плазме крови и потребовать коррекции дозы чувствительных субстратов изофермента CYP3A4 (например, симваста- тин, ловастатин) и субстратов изофермента CYP3A4 с узким терапевтическим диапазоном (например, циклоспорин, такролимус, сиро­лимус, эверолимус). Симвастатин Метаболизм и клиренс симвастатина в высо­кой степени зависят от изофермента CYP3A4. Прием ранолазина по 1000 мг 2 раза в день повышает концентрацию лактона симвастати­на и симвастатиновой кислоты в плазме крови приблизительно в 2 раза. Прием симвастатина в высоких дозах ассоциирован с развитием рабдомиолиза, также были описаны случаи развития рабдомиолиза при одновременном применении ранолазина и симвастатина. Мак­симальная доза симвастатина для пациентов, одновременно принимающих ранолазин, не должна превышать 20 мг/сутки. Аторвастатин Одновременное применение ранолазина 1000 мг 2 раза в сутки и аторвастатина 80 мг 1 раз в сутки увеличивает Стах и AUC атор­вастатина в 1,4 и в 1,3 раза соответственно, Стах и AUC метаболитов аторвастатина из­меняются не более чем на 35 %. При одновре­менном применении ранолазина и аторвастатина может потребоваться снижение дозы аторвастатина и проведение надлежащего клинического контроля. Для других статинов, метаболизирующихся с участием изофермента CYP3A4 (ловастатин), может потребоваться корректировка дозы. Такролимус, циклоспорин, сиролимус, эверолимус Увеличение концентрации в плазме крови такролимуса, субстрата изофермента CYP3A4, было отмечено у пациентов на фоне примене­ния ранолазина. При одновременном приме­нении такролимуса и ранолазина рекоменду­ется проводить мониторинг концентрации такролимуса в плазме крови и, при необходи­мости, проводить корректировку дозы. Такой подход рекомендован и для других субстра­тов изофермента CYP3A4 с узким терапевти­ческим диапазоном (например, циклоспорин, сиролимус, эверолимус). Субстраты транспортера органических ка­тионов 2 (ОСТ2) При одновременном применении ранолазина 500 мг и 1000 мг 2 раза в сутки и метформина 1000 мг 2 раза в сутки, концентрация метфор­мина в плазме крови у пациентов с сахарным диабетом 2 типа повышается в 1,4 и в 1,8 раз соответственно. Возможно повышение кон­центрации в плазме крови других субстратов ОСТ2, включая пиндолол и варениклин, при одновременном применении с ранолазином. Препараты, удлиняющие интервал ОТс Существует 'теоретическая вероятность того, что при одновременном применении ранола­зина и других лекарственных средств, удлиняющих интервал QTc, может возникнуть фармакодинамическое взаимодействие и по­выситься риск развития желудочковых арит­мий. К числу таких лекарственных средств относятся определенные антигистаминные препараты (например, терфенадин, астемизол, мизоластин), определенные антиаритмические средства (например, хинидин, дизопирамид, прокаинамид), а также эритромицин и три­циклические антидепрессанты (например, имипрамин, доксепин, амитриптилин), Фармакологическое действие и фармакокинетика Ранолазин - действующее вещество препарата Ранекса® - является ингибитором позднего то­ка ионов натрия в клетки миокарда. Снижение внутриклеточного накопления натрия ведет к уменьшению избытка внутриклеточных ионов кальция. Это уменьшает внутриклеточный ионный дисбаланс при ишемии. Снижение из­бытка внутриклеточного кальция способству­ет расслаблению миокарда и, таким образом, снижает диастолическое напряжение стенки желудочков. Клиническим свидетельством торможения позднего натриевого тока под действием ранолазина служит значительное укорочение интервала QTc (QTc - корригиро­ванное значение QT с учетом частоты сердечных сокращений (ЧСС)) и положительное влияние на диастолическое расслабление, вы­явленное в открытом исследовании с участием пациентов с синдромом удлиненного интерва­ла QT (пациенты с синдромом LQT-3, имею­щие мутации гена SCN5A AKPQ). Эти эффек­ты препарата не зависят от изменений ЧСС, артериального давления (АД) или от степени расширения сосудов. При применении ранолазина достоверно сни­жаются частота развития приступов стенокар­дии в неделю и потребление нитроглицерина для подъязычного применения в сравнении с плацебо, независимо от пола пациентов. Во время лечения развитие толерантности к ранолазину не происходит. После резкого прекращения приема препарата частота разви­тия приступов стенокардии не увеличивается. Ранолазин имеет значимое преимущество по сравнению с плацебо в увеличении времени до возникновения приступа стенокардии и до по­явления депрессии сегмента ST на 1 мм при приеме 500 - 1000 мг 2 раза в сутки. Препарат значительно улучшает переносимость физиче­ских нагрузок. Для ранолазина зафиксирована зависимость "доза-эффект": при приеме более высокой дозы антиангинальный эффект был выше, чем при приеме более низкой дозы. При добавлении ранолазина (по 1500 мг или 2000 мг в сутки, разделенные на 2 приема, в сравнении с плацебо на протяжении 12 не­дель) к лечению атенололом 50 мг/сутки, либо амлодипином 5 мг/сутки, либо дилтиаземом 180 мг/сутки, доказана эффективность препа­рата Ранекса®, превосходящая плацебо в от-ношении длительности выполняемых физиче­ских нагрузок для обеих исследуемых доз препарата (на 24 секунды больше по сравне­нию с плацебо). Однако различий в длитель­ности переносимых физических нагрузок ме­жду двумя дозами препарата Ранекса® не от­мечено. Эффекты, выявляемые при электрокардиогра­фии: У пациентов, получавших лечение пре­паратом Ранекса®, отмечались зависящее от дозы и концентрации ранолазина в плазме крови, удлинение интервала QTc (около 6 мс при приеме 1000 мг 2 раза в сутки), снижение амплитуды зубца Т и, в некоторых случаях, двугорбые зубцы Т. Показатели электрокар­диограммы у пациентов, принимающих рано­лазин, являются результатом как ингибирова­ния препаратом скорости быстро выпрям­ляющего калиевого тока, что удлиняет желу­дочковый потенциал действия, так и ингиби­рования позднего натриевого тока, что укора­чивает желудочковый потенциал действия. Популяционный анализ показал, что примене­ние ранолазина как у пациентов со стабиль­ной стенокардией, так и у здоровых добро­вольцев приводит к удлинению QTc относи­тельно исходного уровня в среднем на 2,4 мс при концентрации ранолазина в плазме 1000 нг/мл. В случае наличия у пациентов клинически значимой печеночной недоста­точности скорость удлинения QTc была выше. У пациентов, получавших ранолазин, отмече­на достоверно меньшая частота возникнове­ния аритмий по сравнению с плацебо, вклю­чая желудочковую тахикардию типа "пируэт" >: 8 сокращений на 1 эпизод. Воздействие на гемодинамику: У пациентов, получавших лечение ранолазином в моноте­рапии или в комбинации с другими антианги- нальными средствами, отмечено незначитель­ное урежение ЧСС (<: 2 уд./мин.) и снижение систолического АД (<: 3 мм рт.ст.) Фармакокинетика: Всасывание: После приема ранолазина внутрь максимальная концентрация ранолазина в плазме крови (Сmax), как правило, достигается через 2 - 6 ч. При приеме ранолазина 2 раза в сутки равновесная концентрация обычно дос­тигается в течение 3 дней. Средняя абсолют­ная биодоступность ранолазина после приема препарата внутрь составляет 35-50 %, с высо­кой степенью индивидуальной вариабельно­сти. При повышении дозы от 500 до 1000 мг 2 раза в сутки наблюдается 2,5-3 кратное по­вышение AUC (площадь под кривой "концен­трация-время") в равновесном состоянии. У здоровых добровольцев Сmax в равновесном состоянии составляет приблизительно 1770 нг/мл, в равновесном состоянии AUC0-12 в среднем равна 13700 нг х ч/мл после приема препарата по 500 мг 2 раза в день. Прием пи­щи не влияет на скорость и полноту всасыва­ния ранолазина. Распуеделение: Приблизительно 62 % ранола­зина связывается с белками плазмы крови, в основном с альфа-1 кислыми гликопротеина­ми и незначительно с альбумином. Средний объем распределения в равновесном состоянии (Vss) составляет около 180 л. Метаболизм: Ранолазин подвергается быст­рому и практически полному метаболизму преимущественно в печени. Наиболее важны­ми путями метаболизма ранолазина являются О-деметилирование и N-деалкилирование. Ранолазин метаболизируется главным образом изоферментом CYP3A4, а также изофермен­том CYP2D6. При приеме по 500 мг 2 раза в сутки у людей с недостаточной активностью изофермента CYP2D6, показатель AUC пре­вышает аналогичную величину для людей с нормальной скоростью метаболизма на 62 %. Аналогичная разница для дозы 1000 мг 2 раза в сутки составила 25 %. Выделение: В неизмененном виде почками и через кишечник выделяется менее 5 % от при­нятой дозы ранолазина. Клиренс ранолазина зависит от дозы, снижаясь при ее повышении. Период полувыведения ранолазина в равно­весном состоянии после приема внутрь со­ставляет около 7 ч. Особые группы пациентов Хроническая сердечная недостаточность (III - IV функциональные классы по классифи­кации NYHA) При хронической сердечной недостаточности (ХСН) происходит повышение концентрации ранолазина в плазме крови приблизительно в 1,3 раза. Почечная недостаточность У пациентов с почечной недостаточностью легкой, средней и тяжелой степени тяжести, по сравнению со здоровыми добровольцами, показатель AUC ранолазина был в среднем в 1,7-2 раза выше. Была отмечена значительная индивидуальная вариабельность величины AUC у добровольцев с почечной недостаточ­ностью. AUC фармакологически активных ме­таболитов повышалась в 5 раз у пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени тяжести. Длительность нахождения ранолазина в плаз­ме крови увеличивается в 1,2 раза у пациентов с почечной недостаточностью средней степе­ни тяжести (клиренс креатинина 30-60 мл/мин). У пациентов с почечной недостаточ­ностью тяжелой степени тяжести (клиренс креатинина <:30 мл/мин) было обнаружено увеличение длительности нахождения ранола­зина в плазме крови в 1,3-1,8 раз. Влияние диализа на фармакокинетику ранола­зина не изучалось. Печеночная недостаточность Показатель AUC ранолазина не изменяется у пациентов с печеночной недостаточностью легкой степени тяжести, однако повышается в 1,8 раз в случае печеночной недостаточности средней степени тяжести (7-9 баллов по шкале Чайлд-Пью): у таких пациентов было более выражено удлинение интервала QTc. Опыт применения ранолазина у пациентов с пече­ночной недостаточностью тяжелой степени тяжести (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью) отсутствует. Пожилой возраст Клинически значимых изменений фармако­кинетических параметров ранолазина в зави­симости от возраста не наблюдалось. У пожилых пациентов вследствие возрастного снижения функции почек возможно усиление воздействия ранолазина. Масса тела У пациентов с массой тела 40 кг было отмечено, что действие ранолазина в 1,4 раза превышает его действие у пациентов с массой тела 70 кг. Особые указания Препарат Ранекса® применяется длительно. Почечная недостаточность Для пациентов с почечной недостаточностью легкой или средней степени тяжести (клиренс креатинина 30-80 мл/мин) рекомендуется титрация дозы. Препарат Ранекса® противопоказан пациентам с почечной недостаточностью тяжелой степени тяжести (клиренс креатинина <: 30 мл/мин). Учитывая возможность снижения функции почек с возрастом, у пациентов пожилого и старческого возраста необходимо регулярно проводить мониторинг оценки состояния функции почек при длительном применении препарата Ранекса®. Печеночная недостаточность Для пациентов с печеночной недостаточностью легкой степени тяжести (5-6 баллов по шкале Чайлд-Пью) рекомендуется титрация дозы. Препарат Ранекса® противопоказан пациентам с печеночной недостаточностью средней (7-9 баллов по шкале Чайлд-Пью) или тяжелой (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью) степени тяжести. Пожилой возраст (старше 65 лет) У пациентов пожилого возраста может на­блюдаться усиление действия препарата Ранекса® из-за возрастного снижения функции почек. Отмечается повышенная частота воз­никновения побочных эффектов. Масса тела (менее 60 кг) Подбор дозы для пациентов с массой тела ме­нее 60 кг должен проводиться с осторожно­стью, т.к. случаи побочных эффектов у таких пациентов наблюдались чаще. Хроническая сердечная недостаточность Подбор дозы для пациентов с ХСН средней или тяжелой степени тяжести (III-IV функ­циональные классы по классификации NYHA) должен проводиться с осторожностью. Необходимо проводить регулярный монито­ринг развития побочных эффектов, при необ­ходимости должна быть снижена доза препа­рата или отменено лечение. Удлинение интервала QT Популяционный анализ объединенных дан­ных, полученных при исследовании пациентов и здоровых добровольцев, показал, что зави­симость длительности интервала QTc от кон­центрации в плазме крови может быть оцене­на как 2,4 мс на 1000 нг/мл, что приблизи­тельно равно повышению с 2 до 7 мс для диа­пазона концентраций в плазме крови, соответ­ствующего дозе от 500 до 1000 мг ранолазина, принимаемой 2 раза в сутки. Следовательно, необходимо соблюдать осторожность при ле­чении пациентов с синдромом врожденного удлинения интервала QT в анамнезе, наличием удлинения интеовала QT в семейном анамнезе, пациентов с известным приобретенным удлинением интервала QT, а также пациентов, получающих лечение препаратами, влияющи­ми на интервал QTc. Недостаточная активность изофермента CYP2D6: Риск увеличения частоты возникновения по­бочных эффектов в указанных группах повы­шается у пациентов с недостаточной активно­стью изофермента CYP2D6 (пациенты с "мед­ленным" метаболизмом) по сравнению с па­циентами с нормальной способностью к мета­болизации изофермента CYP2D6 (пациенты с "быстрым" метаболизмом). Меры предосто­рожности разработаны с учетом риска для па­циентов с "медленным" метаболизмом изо­фермента CYP2D6 и являются необходимыми в случае, если статус метаболизма изофермен­та CYP2D6 неизвестен. Для пациентов с "бы­стрым" метаболизмом изофермента CYP2D6 нет необходимости в таких мерах предосто­рожности. У пациентов, с выявленным (на­пример, путем генотипирования) или извест­ным ранее интенсивным статусом метаболиз­ма изофермента CYP2D6, препарат Ранекса® должен применяться с осторожностью в слу­чае, если у пациента имеется сочетание не­скольких из вышеперечисленных факторов риска. Влияние на способность управлять транспортными средствами: Исследований о влиянии препарата Ранекса® на способность к вождению транспортными средствами и управлению механизмами не проводилось. Учитывая возможность развития таких побочных эффектов как головокруже­ние, нечеткость зрения, диплопия, спутан­ность сознания, нарушение координации дви­жений и галлюцинации, следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и механизмами, а также при заня­тиях потенциально опасными видами деятель­ности, требующими повышенной концентра­ции внимания и быстроты психомоторных ре­акций. Условия хранения и отпуска из аптек Условия хранения: Хранить при температуре не выше 25°С. ' Лекарственное средство хранить в недоступном для детей месте! Отпуск из аптек: По рецепту Регистрационные данные Торговое название Ранекса® Международное непатентованное название:Ранолазин. Форма выпуска:таблетки пролонгированного действия покрытые пленочной оболочкой. Состав: Таблетки 500 мг Ядро: Действующее вещество: ранолазин - 500,0 мг. Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая - 70,67 мг, сополимер метакриловой кислоты и этилакрилата (1:1) - 66,67 мг, гипромеллоза - 13,33 мг, магния стеарат -13,33 мг, натрия гидроксид - 2,667 мг: х Оболочка: Опадрай II оранжевый 85F93265 [макрогол 3350 - .4,04 мг, спирт поливиниловый частично гидролизованный - 8,00.мг, тальк - 2,96 мг, титана диоксид - 4,86 мг, краситель железа оксид желтый, (Е 172) - 0,118 мг, краситель железа оксид красный, (Е 172) - 0,022 мг, воск карнаубский (следовые количества)]. Таблетки 1000 мг Ядро: Действующее вещество: ранолазин - 1000,0 мг. Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая - 141,34 мг, сополимер метакриловой кислоты и этилакрилата (1:1) - 133,34 мг, гипромеллоза - 26,66 мг, магния стеарат -26,66 мг, натрия гидроксид - 5,334 мг: Оболочка: Опадрай II желтый 33G92144 [триацетин - 2,40 мг, гипромеллоза 6сР - 16,00 мг, лактозы моногидрат - 8,40 мг, макрогол 3350 - 3,20 мг, титана диоксид - 9,19 мг, краситель железа оксид желтый, (Е 172) - 0,81 мг, воск карнаубский (следовые количества)]. АТХ: Регистрация: ЛП-001978 Фармгруппа: антиангинальное средство. Дата регистрации: 23.01.2013. Окончание регстрации: . Описание:Описание Таблетки 500 мг. Таблетки покрытые пленочной оболочкой, двояковыпуклые, овальной формы, светло - оранжевого цвета с тиснением "500" или "GSI500" на одной стороне. Таблетки 1000 мг. Таблетки покрытые пленочной оболочкой, двояковыпуклые, овальной формы, бледно - желтого цвета с тиснением "1000" или "GSI1000" на одной стороне. Упаковка:Таблетки пролонгированного действия покрытые пленочной оболочкой, 500 мг. По 10, 15 или 20 таблеток в контурной ячейковой упаковке (блистер) из ПВХ/ПВДХ/фольга алюминиевая. По 3, 6, 10 блистеров по 10 таблеток или по 2 блистера по 15 таблеток или по 3, 5 блистеров по 20 таблеток с инструкцией по применению в картонной пачке. Таблетки пролонгированного действия по­крытые пленочной оболочкой, 1000 мг. По 10 или 15 таблеток в контурной ячейковой упаковке (блистер) из ПВХ/ПВДХ/фольга алюминиевая. По 3, 6, 10 блистеров по 10 таблеток или по 2, 4 блистера по 15 таблеток с инструкцией по применению в картонной пачке. Таблетки пролонгированного действия покрытые пленочной оболочкой, 500 мг. По 10, 15 или 20 таблеток в контурной ячейковой упаковке (блистер) из ПВХ/ПВДХ/фольга алюминиевая. По 3, 6, 10 блистеров по 10 таблеток или по 2 блистера по 15 таблеток или по 3, 5 блистеров по 20 таблеток с инструкцией по применению в картонной пачке. Таблетки пролонгированного действия по­крытые пленочной оболочкой, 1000 мг. По 10 или 15 таблеток в контурной ячейковой упаковке (блистер) из ПВХ/ПВДХ/фольга алюминиевая. По 3, 6, 10 блистеров по 10 таблеток или по 2, 4 блистера по 15 таблеток с инструкцией по применению в картонной пачке. Срок годности: 4 года. Не применять после истечения срока годности, указанного на упаковке. Владелец рег.удостоверения:БЕРЛИН-ФАРМА, ЗАО Производитель:DSM Pharmaceuticals, Inc. Представительство:БЕРЛИН-ХЕМИ/МЕНАРИНИ ФАРМА ГмбХ

Модель:

RUR 4228

Показания стабильная стенокардия Противопоказания Противопоказания - повышенная чувствительность к действующему веществу или любому из вспомогательных веществ (см. раздел Состав)'- дефицит лактазы, наследственная непереносимость лактозы, синдром глюкозогалактозной мальабсорбции (только для дозировки 1000 мг): - тяжелая почечная недостаточность (клирейс креатинина <:30 мл/мин): печеночная недостаточность средней (7-9 баллов по шкале Чайлд-Пью) или тяжелой (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью) степени тяжести: - одновременное применение с сильными ингибиторами изофермента CYP3A4 (итраконазол, кетоконазол, вориконазол, позаконазол, ингибиторы ВИЧ-протеазы, кларитромицин, телитромицин, нефазодон): - одновременное применение с антиаритмическими средствами класса IA (например, хинидин) или класса III (например, дофетилид), кроме амиодарона: с соталолом. - дети до 18 лет (эффективность и безопасность препарата не установлены): беременность: период грудного вскармливания. С осторожностью: - печеночная недостаточность легкой степени тяжести (5-6 баллов по классификации Чайлд-Пью): почечная недостаточность легкой или средней степени тяжести (клиренс креатинина 30-80 мл/мин): возраст старше 75 лет: масса тела менее 60 кг: хроническая сердечная недостаточность (III-IV функциональные классы по классификации NYHA): синдром врожденного удлиненного интервала QT в анамнезе, в семейном анамнезе: диагностированное приобретенное удлинение интервала QT: недостаточность изофермента CYP2D6: одновременное применение с ингибиторами изофермента CYP3A4 средней силы действия (дилтиазем, флуконазол, эритромицин): одновременное применение с индукторами активности изофермента CYP3A4 (рифампицин, фенитоин, фенобарбитал, карбамазепин, зверобой продырявленный (Hypericum perforatum)): одновременное применение с ингибиторами P-gp (Р-гликопротеин) (верапамил, циклоспорин). Беременность Данных о применении ранолазина у беременных женщин не имеется. Проникновение ранолазина в грудное молоко не исследовалось. В связи с отсутствием данных применение препарата Ранекса® при беременности и в период грудного вскармливания противопоказано. Применение и дозы Рекомендованная начальная доза препарата Ранекса® для взрослых составляет 500 мг 2 раза в сутки. Через 2-4 недели доза при необходимости может быть увеличена до 1000 мг 2 раза в сутки. Максимальная суточная доза составляет 2000 мг. При появлении побочных эффектов, вызванных приемом препарата Ранекса® (например, головокружение, тошнота или рвота), необходимо уменьшить разовую дозу до 500 мг. Если после этого симптомы не исчезнут, применение препарата должно быть прекращено. Таблетки следует проглатывать целиком, запивая достаточным количеством жидкости, не измельчая, не разламывая и не разжевывая. Прием пищи не влияет на биодоступность препарата, поэтому его можно принимать вне зависимости от приемов пищи. Для пациентов с ХСН (III-IV функциональные классы по классификации NYHA), с почечной недостаточностью легкой и средней степенями тяжести (клиренс креатинина 30-80 мл/мин), печеночной недостаточностью легкой степени тяжести (5-6 баллов по классификации Чайлд-Пью), а также для пациентов с массой тела менее 60 кг и пациентов старше 75 лет рекомендуется титрация дозы препарата. Побочные эффекты и передозировка Побочные эффекты: Побочные эффекты, наблюдаемые у пациен­тов, принимающих препарат Ранекса®, в большинстве случаев характеризуются легкой или средней степенью выраженности и разви­ваются обычно в течение первых 2-х недель применения. Ниже перечислены побочные эффекты, для которых была признана возможная связь с применением препарата Ранекса®. Частоту возникновения побочных эффектов определяли как: очень часто (>: 1/10), часто (>: 1/100: <: 1/10), нечасто (>: 1/1000: <: 1/100), редко ( >: 1/10 000: <: 1/1000) и очень редко (<: 1/10 000). Со стороны обмена веществ и питания: Нечасто: снижение аппетита, анорексия, де­гидратация. Со стороны психики: Нечасто: тревога, бессонница, помутнение сознания, галлюцинации. Редко: дезориентация. Со стороны нервной системы: Часто: головокружение, головная боль. Нечасто: заторможенность, обморок, гипе- стезия, сонливость, тремор, постуральное го­ловокружение, парестезия. Редко: амнезия, спутанность сознания, потеря сознания, нарушения координации движений, нарушения походки, паросмия. Со стороны органа зрения: Нечасто: нечеткость зрения, зрительные рас­стройства, диплопия. Со стороны органов слуха и лабиринтные нарушения: Нечасто: вертиго, шум в ушах. Редко: снижение слуха. Со стороны сердечно-сосудистой системы: Нечасто: "приливы" крови к лицу, выражен­ное снижение АД. Редко: похолодание конечностей, ортостати­ческая гипотензия. Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: Нечасто: одышка, кашель, носовые кровоте­чения. Редко: ощущение сдавления в горле. Со стороны пищеварительного тракта: Часто: запор, тошнота, рвота. Нечасто: боль в животе, сухость слизистой оболочки полости рта, диспепсия, метеоризм, дискомфорт в области желудка. Редко: панкреатит, эрозивный дуоденит, гипе- стезия полости рта. Со стороны кожных покровов и подкожных тканей: Нечасто: кожный зуд, гипергидроз. Редко: аллергический дерматит, крапивница, холодный пот, кожная сыпь, ангионевроти­ческий отек. Со стороны опорно-двигательного аппара­та: Нечасто: боль в конечностях, мышечные спазмы, припухлость суставов. Редко: мышечная слабость. Со стороны почек и мочевыводящих путей: Нечасто: дизурия, гематурия, хроматурия. Редко: острая почечная недостаточность, задержка мочи. Со стороны мочеполовой системы: Редко: эректильная дисфункция. Общие расстройства: Часто: астения. Нечасто: повышенная утомляемость, периферические отеки. Прочие нарушения: Нечасто: повышение концентрации креатинина в плазме крови, повышение концентрации мочевины в плазме крови, удлинение корригированного интервала QTc, тромбоцитоз и лейкоцитоз, снижение массы тела. Редко . повышение активности "печеночных" ферментов. Передозировка: Симптомы: головокружение, тошнота и рвота. При внутривенном введении ранолазина были дополнительно отмечены следующие симптомы: диплопия, заторможенность, обморок. Выраженность симптомов может усиливаться при увеличении дозы. Лечение: симптоматическое под тщательным наблюдением врача. В течение 30 мин после приема препарата можно предпринять меры по предотвращению его всасывания из желудочно-кишечного тракта (промывание желудка, прием активированного угля). Гемодиализ малоэффективен. Взаимодействие с другими ЛС: Ранолазин является субстратом цитохрома CYP3A4. Одновременное применение ранолазина с ингибиторами изофермента CYP3A4 Индукторы изофермента CYP3A4 Не следует начинать прием ранолазина паци­ентам, получающим лечение индукторами изофермента CYP3A4 (рифампицин, фенито­ин, фенобарбитал, карбамазепин, Зверобой продырявленный (Hypericum perforatum)). Так как, например, рифампицин (600 мг один раз в сутки) снижает равновесную концентрацию ранолазина в плазме крови примерно на 95 %. Ингибиторы изофермента CYP2D6 Ранолазин частично метаболизируется изо­ферментом CYP2D6. Одновременное приме­нение ранолазина с ингибиторами изофермен­та CYP2D6 может приводить к повышению концентрации ранолазина в плазме крови. Од­новременное применение ранолазина 1000 мг 2 раза в сутки с сильным ингибитором изо­фермента CYP2D6 пароксетином 20 мг 1 раз в сутки повышает среднюю концентрацию ра­нолазина в плазме крови в равновесном со­стоянии примерно в 1,2 раза. Коррекции дозы не требуется. Одновременное применение ра­нолазина 500 мг 2 раза в сутки и сильного ин­гибитора изофермента CYP2D6 может при­вести к повышению AUC ранолазина прибли­зительно на 62 %. Ингибиторы/субстраты P-sp (Р-гликопроте­ин) Ранолазин является субстратом P-gp. Ингиби­торы P-gp (например, циклоспорин, верапа­мил) повышают концентрацию в плазме крови. Верапамил (120 мг три раза в сутки) повышает равновесную концентрацию ранолазина в 2,2 раза. Для пациентов, получающих лечение ингибиторами P-gp, реко­мендуется титрация дозы ранолазина. Может потребоваться снижение дозы ранолазина. С другой стороны, ранолазин является уме­ренным ингибитором P-gp и может увеличи­вать концентрацию субстратов P-gp в плазме крови. Тканевое распределение лекарствен­ных веществ, которые транспортируются с помощью P-gp, может быть увеличено. Субстраты изофермента CYP2D6 Имеются данные, что ранолазин является сла­бым ингибитором изофермента CYP2D6. Прием ранолазина по 750 мг 2 раза в день по­вышает концентрацию метопролола в плазме крови в 1,8 раз. Поэтому, при одновременном применении с ранолазином, может усиливать­ся действие метопролола или других субстра­тов изофермента CYP2D6 (например, пропа­фенон и флекаинид, в меньшей степени, три­циклические антидепрессанты и нейролепти­ки), вследствие чего может потребоваться снижение дозы этих лекарственных средств. Субстраты изофермента CYP2B6 Потенциал к ингибированию изофермента CYP2B6 не установлен. Во время назначения совместно с субстратами изофермента CYP2B6 (например, бупропион, эфавиренц, циклофосфамид) рекомендуется соблюдать осторожность. Дигоксин Имеются данные о повышении концентрации дигоксина в плазме крови в среднем в 1,5 раза при одновременном применении ди­гоксина и ранолазина. Поэтому необходим контроль концентрации дигоксина в начале и после окончания терапии с применением ра­нолазина. Субстраты изофермента CYP3A4 Ранолазин является слабым ингибитором изо­фермента CYP3A4, что может привести к по­вышению концентрации субстратов изофер­мента CYP3A4 в плазме крови и потребовать коррекции дозы чувствительных субстратов изофермента CYP3A4 (например, симваста- тин, ловастатин) и субстратов изофермента CYP3A4 с узким терапевтическим диапазоном (например, циклоспорин, такролимус, сиро­лимус, эверолимус). Симвастатин Метаболизм и клиренс симвастатина в высо­кой степени зависят от изофермента CYP3A4. Прием ранолазина по 1000 мг 2 раза в день повышает концентрацию лактона симвастати­на и симвастатиновой кислоты в плазме крови приблизительно в 2 раза. Прием симвастатина в высоких дозах ассоциирован с развитием рабдомиолиза, также были описаны случаи развития рабдомиолиза при одновременном применении ранолазина и симвастатина. Мак­симальная доза симвастатина для пациентов, одновременно принимающих ранолазин, не должна превышать 20 мг/сутки. Аторвастатин Одновременное применение ранолазина 1000 мг 2 раза в сутки и аторвастатина 80 мг 1 раз в сутки увеличивает Стах и AUC атор­вастатина в 1,4 и в 1,3 раза соответственно, Стах и AUC метаболитов аторвастатина из­меняются не более чем на 35 %. При одновре­менном применении ранолазина и аторвастатина может потребоваться снижение дозы аторвастатина и проведение надлежащего клинического контроля. Для других статинов, метаболизирующихся с участием изофермента CYP3A4 (ловастатин), может потребоваться корректировка дозы. Такролимус, циклоспорин, сиролимус, эверолимус Увеличение концентрации в плазме крови такролимуса, субстрата изофермента CYP3A4, было отмечено у пациентов на фоне примене­ния ранолазина. При одновременном приме­нении такролимуса и ранолазина рекоменду­ется проводить мониторинг концентрации такролимуса в плазме крови и, при необходи­мости, проводить корректировку дозы. Такой подход рекомендован и для других субстра­тов изофермента CYP3A4 с узким терапевти­ческим диапазоном (например, циклоспорин, сиролимус, эверолимус). Субстраты транспортера органических ка­тионов 2 (ОСТ2) При одновременном применении ранолазина 500 мг и 1000 мг 2 раза в сутки и метформина 1000 мг 2 раза в сутки, концентрация метфор­мина в плазме крови у пациентов с сахарным диабетом 2 типа повышается в 1,4 и в 1,8 раз соответственно. Возможно повышение кон­центрации в плазме крови других субстратов ОСТ2, включая пиндолол и варениклин, при одновременном применении с ранолазином. Препараты, удлиняющие интервал ОТс Существует 'теоретическая вероятность того, что при одновременном применении ранола­зина и других лекарственных средств, удлиняющих интервал QTc, может возникнуть фармакодинамическое взаимодействие и по­выситься риск развития желудочковых арит­мий. К числу таких лекарственных средств относятся определенные антигистаминные препараты (например, терфенадин, астемизол, мизоластин), определенные антиаритмические средства (например, хинидин, дизопирамид, прокаинамид), а также эритромицин и три­циклические антидепрессанты (например, имипрамин, доксепин, амитриптилин), Фармакологическое действие и фармакокинетика Ранолазин - действующее вещество препарата Ранекса® - является ингибитором позднего то­ка ионов натрия в клетки миокарда. Снижение внутриклеточного накопления натрия ведет к уменьшению избытка внутриклеточных ионов кальция. Это уменьшает внутриклеточный ионный дисбаланс при ишемии. Снижение из­бытка внутриклеточного кальция способству­ет расслаблению миокарда и, таким образом, снижает диастолическое напряжение стенки желудочков. Клиническим свидетельством торможения позднего натриевого тока под действием ранолазина служит значительное укорочение интервала QTc (QTc - корригиро­ванное значение QT с учетом частоты сердечных сокращений (ЧСС)) и положительное влияние на диастолическое расслабление, вы­явленное в открытом исследовании с участием пациентов с синдромом удлиненного интерва­ла QT (пациенты с синдромом LQT-3, имею­щие мутации гена SCN5A AKPQ). Эти эффек­ты препарата не зависят от изменений ЧСС, артериального давления (АД) или от степени расширения сосудов. При применении ранолазина достоверно сни­жаются частота развития приступов стенокар­дии в неделю и потребление нитроглицерина для подъязычного применения в сравнении с плацебо, независимо от пола пациентов. Во время лечения развитие толерантности к ранолазину не происходит. После резкого прекращения приема препарата частота разви­тия приступов стенокардии не увеличивается. Ранолазин имеет значимое преимущество по сравнению с плацебо в увеличении времени до возникновения приступа стенокардии и до по­явления депрессии сегмента ST на 1 мм при приеме 500 - 1000 мг 2 раза в сутки. Препарат значительно улучшает переносимость физиче­ских нагрузок. Для ранолазина зафиксирована зависимость "доза-эффект": при приеме более высокой дозы антиангинальный эффект был выше, чем при приеме более низкой дозы. При добавлении ранолазина (по 1500 мг или 2000 мг в сутки, разделенные на 2 приема, в сравнении с плацебо на протяжении 12 не­дель) к лечению атенололом 50 мг/сутки, либо амлодипином 5 мг/сутки, либо дилтиаземом 180 мг/сутки, доказана эффективность препа­рата Ранекса®, превосходящая плацебо в от-ношении длительности выполняемых физиче­ских нагрузок для обеих исследуемых доз препарата (на 24 секунды больше по сравне­нию с плацебо). Однако различий в длитель­ности переносимых физических нагрузок ме­жду двумя дозами препарата Ранекса® не от­мечено. Эффекты, выявляемые при электрокардиогра­фии: У пациентов, получавших лечение пре­паратом Ранекса®, отмечались зависящее от дозы и концентрации ранолазина в плазме крови, удлинение интервала QTc (около 6 мс при приеме 1000 мг 2 раза в сутки), снижение амплитуды зубца Т и, в некоторых случаях, двугорбые зубцы Т. Показатели электрокар­диограммы у пациентов, принимающих рано­лазин, являются результатом как ингибирова­ния препаратом скорости быстро выпрям­ляющего калиевого тока, что удлиняет желу­дочковый потенциал действия, так и ингиби­рования позднего натриевого тока, что укора­чивает желудочковый потенциал действия. Популяционный анализ показал, что примене­ние ранолазина как у пациентов со стабиль­ной стенокардией, так и у здоровых добро­вольцев приводит к удлинению QTc относи­тельно исходного уровня в среднем на 2,4 мс при концентрации ранолазина в плазме 1000 нг/мл. В случае наличия у пациентов клинически значимой печеночной недоста­точности скорость удлинения QTc была выше. У пациентов, получавших ранолазин, отмече­на достоверно меньшая частота возникнове­ния аритмий по сравнению с плацебо, вклю­чая желудочковую тахикардию типа "пируэт" >: 8 сокращений на 1 эпизод. Воздействие на гемодинамику: У пациентов, получавших лечение ранолазином в моноте­рапии или в комбинации с другими антианги- нальными средствами, отмечено незначитель­ное урежение ЧСС (<: 2 уд./мин.) и снижение систолического АД (<: 3 мм рт.ст.) Фармакокинетика: Всасывание: После приема ранолазина внутрь максимальная концентрация ранолазина в плазме крови (Сmax), как правило, достигается через 2 - 6 ч. При приеме ранолазина 2 раза в сутки равновесная концентрация обычно дос­тигается в течение 3 дней. Средняя абсолют­ная биодоступность ранолазина после приема препарата внутрь составляет 35-50 %, с высо­кой степенью индивидуальной вариабельно­сти. При повышении дозы от 500 до 1000 мг 2 раза в сутки наблюдается 2,5-3 кратное по­вышение AUC (площадь под кривой "концен­трация-время") в равновесном состоянии. У здоровых добровольцев Сmax в равновесном состоянии составляет приблизительно 1770 нг/мл, в равновесном состоянии AUC0-12 в среднем равна 13700 нг х ч/мл после приема препарата по 500 мг 2 раза в день. Прием пи­щи не влияет на скорость и полноту всасыва­ния ранолазина. Распуеделение: Приблизительно 62 % ранола­зина связывается с белками плазмы крови, в основном с альфа-1 кислыми гликопротеина­ми и незначительно с альбумином. Средний объем распределения в равновесном состоянии (Vss) составляет около 180 л. Метаболизм: Ранолазин подвергается быст­рому и практически полному метаболизму преимущественно в печени. Наиболее важны­ми путями метаболизма ранолазина являются О-деметилирование и N-деалкилирование. Ранолазин метаболизируется главным образом изоферментом CYP3A4, а также изофермен­том CYP2D6. При приеме по 500 мг 2 раза в сутки у людей с недостаточной активностью изофермента CYP2D6, показатель AUC пре­вышает аналогичную величину для людей с нормальной скоростью метаболизма на 62 %. Аналогичная разница для дозы 1000 мг 2 раза в сутки составила 25 %. Выделение: В неизмененном виде почками и через кишечник выделяется менее 5 % от при­нятой дозы ранолазина. Клиренс ранолазина зависит от дозы, снижаясь при ее повышении. Период полувыведения ранолазина в равно­весном состоянии после приема внутрь со­ставляет около 7 ч. Особые группы пациентов Хроническая сердечная недостаточность (III - IV функциональные классы по классифи­кации NYHA) При хронической сердечной недостаточности (ХСН) происходит повышение концентрации ранолазина в плазме крови приблизительно в 1,3 раза. Почечная недостаточность У пациентов с почечной недостаточностью легкой, средней и тяжелой степени тяжести, по сравнению со здоровыми добровольцами, показатель AUC ранолазина был в среднем в 1,7-2 раза выше. Была отмечена значительная индивидуальная вариабельность величины AUC у добровольцев с почечной недостаточ­ностью. AUC фармакологически активных ме­таболитов повышалась в 5 раз у пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени тяжести. Длительность нахождения ранолазина в плаз­ме крови увеличивается в 1,2 раза у пациентов с почечной недостаточностью средней степе­ни тяжести (клиренс креатинина 30-60 мл/мин). У пациентов с почечной недостаточ­ностью тяжелой степени тяжести (клиренс креатинина <:30 мл/мин) было обнаружено увеличение длительности нахождения ранола­зина в плазме крови в 1,3-1,8 раз. Влияние диализа на фармакокинетику ранола­зина не изучалось. Печеночная недостаточность Показатель AUC ранолазина не изменяется у пациентов с печеночной недостаточностью легкой степени тяжести, однако повышается в 1,8 раз в случае печеночной недостаточности средней степени тяжести (7-9 баллов по шкале Чайлд-Пью): у таких пациентов было более выражено удлинение интервала QTc. Опыт применения ранолазина у пациентов с пече­ночной недостаточностью тяжелой степени тяжести (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью) отсутствует. Пожилой возраст Клинически значимых изменений фармако­кинетических параметров ранолазина в зави­симости от возраста не наблюдалось. У пожилых пациентов вследствие возрастного снижения функции почек возможно усиление воздействия ранолазина. Масса тела У пациентов с массой тела 40 кг было отмечено, что действие ранолазина в 1,4 раза превышает его действие у пациентов с массой тела 70 кг. Особые указания Препарат Ранекса® применяется длительно. Почечная недостаточность Для пациентов с почечной недостаточностью легкой или средней степени тяжести (клиренс креатинина 30-80 мл/мин) рекомендуется титрация дозы. Препарат Ранекса® противопоказан пациентам с почечной недостаточностью тяжелой степени тяжести (клиренс креатинина <: 30 мл/мин). Учитывая возможность снижения функции почек с возрастом, у пациентов пожилого и старческого возраста необходимо регулярно проводить мониторинг оценки состояния функции почек при длительном применении препарата Ранекса®. Печеночная недостаточность Для пациентов с печеночной недостаточностью легкой степени тяжести (5-6 баллов по шкале Чайлд-Пью) рекомендуется титрация дозы. Препарат Ранекса® противопоказан пациентам с печеночной недостаточностью средней (7-9 баллов по шкале Чайлд-Пью) или тяжелой (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью) степени тяжести. Пожилой возраст (старше 65 лет) У пациентов пожилого возраста может на­блюдаться усиление действия препарата Ранекса® из-за возрастного снижения функции почек. Отмечается повышенная частота воз­никновения побочных эффектов. Масса тела (менее 60 кг) Подбор дозы для пациентов с массой тела ме­нее 60 кг должен проводиться с осторожно­стью, т.к. случаи побочных эффектов у таких пациентов наблюдались чаще. Хроническая сердечная недостаточность Подбор дозы для пациентов с ХСН средней или тяжелой степени тяжести (III-IV функ­циональные классы по классификации NYHA) должен проводиться с осторожностью. Необходимо проводить регулярный монито­ринг развития побочных эффектов, при необ­ходимости должна быть снижена доза препа­рата или отменено лечение. Удлинение интервала QT Популяционный анализ объединенных дан­ных, полученных при исследовании пациентов и здоровых добровольцев, показал, что зави­симость длительности интервала QTc от кон­центрации в плазме крови может быть оцене­на как 2,4 мс на 1000 нг/мл, что приблизи­тельно равно повышению с 2 до 7 мс для диа­пазона концентраций в плазме крови, соответ­ствующего дозе от 500 до 1000 мг ранолазина, принимаемой 2 раза в сутки. Следовательно, необходимо соблюдать осторожность при ле­чении пациентов с синдромом врожденного удлинения интервала QT в анамнезе, наличием удлинения интеовала QT в семейном анамнезе, пациентов с известным приобретенным удлинением интервала QT, а также пациентов, получающих лечение препаратами, влияющи­ми на интервал QTc. Недостаточная активность изофермента CYP2D6: Риск увеличения частоты возникновения по­бочных эффектов в указанных группах повы­шается у пациентов с недостаточной активно­стью изофермента CYP2D6 (пациенты с "мед­ленным" метаболизмом) по сравнению с па­циентами с нормальной способностью к мета­болизации изофермента CYP2D6 (пациенты с "быстрым" метаболизмом). Меры предосто­рожности разработаны с учетом риска для па­циентов с "медленным" метаболизмом изо­фермента CYP2D6 и являются необходимыми в случае, если статус метаболизма изофермен­та CYP2D6 неизвестен. Для пациентов с "бы­стрым" метаболизмом изофермента CYP2D6 нет необходимости в таких мерах предосто­рожности. У пациентов, с выявленным (на­пример, путем генотипирования) или извест­ным ранее интенсивным статусом метаболиз­ма изофермента CYP2D6, препарат Ранекса® должен применяться с осторожностью в слу­чае, если у пациента имеется сочетание не­скольких из вышеперечисленных факторов риска. Влияние на способность управлять транспортными средствами: Исследований о влиянии препарата Ранекса® на способность к вождению транспортными средствами и управлению механизмами не проводилось. Учитывая возможность развития таких побочных эффектов как головокруже­ние, нечеткость зрения, диплопия, спутан­ность сознания, нарушение координации дви­жений и галлюцинации, следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и механизмами, а также при заня­тиях потенциально опасными видами деятель­ности, требующими повышенной концентра­ции внимания и быстроты психомоторных ре­акций. Условия хранения и отпуска из аптек Условия хранения: Хранить при температуре не выше 25°С. ' Лекарственное средство хранить в недоступном для детей месте! Отпуск из аптек: По рецепту Регистрационные данные Торговое название Ранекса® Международное непатентованное название:Ранолазин. Форма выпуска:таблетки пролонгированного действия покрытые пленочной оболочкой. Состав: Таблетки 500 мг Ядро: Действующее вещество: ранолазин - 500,0 мг. Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая - 70,67 мг, сополимер метакриловой кислоты и этилакрилата (1:1) - 66,67 мг, гипромеллоза - 13,33 мг, магния стеарат -13,33 мг, натрия гидроксид - 2,667 мг: х Оболочка: Опадрай II оранжевый 85F93265 [макрогол 3350 - .4,04 мг, спирт поливиниловый частично гидролизованный - 8,00.мг, тальк - 2,96 мг, титана диоксид - 4,86 мг, краситель железа оксид желтый, (Е 172) - 0,118 мг, краситель железа оксид красный, (Е 172) - 0,022 мг, воск карнаубский (следовые количества)]. Таблетки 1000 мг Ядро: Действующее вещество: ранолазин - 1000,0 мг. Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая - 141,34 мг, сополимер метакриловой кислоты и этилакрилата (1:1) - 133,34 мг, гипромеллоза - 26,66 мг, магния стеарат -26,66 мг, натрия гидроксид - 5,334 мг: Оболочка: Опадрай II желтый 33G92144 [триацетин - 2,40 мг, гипромеллоза 6сР - 16,00 мг, лактозы моногидрат - 8,40 мг, макрогол 3350 - 3,20 мг, титана диоксид - 9,19 мг, краситель железа оксид желтый, (Е 172) - 0,81 мг, воск карнаубский (следовые количества)]. АТХ: Регистрация: ЛП-001978 Фармгруппа: антиангинальное средство. Дата регистрации: 23.01.2013. Окончание регстрации: . Описание:Описание Таблетки 500 мг. Таблетки покрытые пленочной оболочкой, двояковыпуклые, овальной формы, светло - оранжевого цвета с тиснением "500" или "GSI500" на одной стороне. Таблетки 1000 мг. Таблетки покрытые пленочной оболочкой, двояковыпуклые, овальной формы, бледно - желтого цвета с тиснением "1000" или "GSI1000" на одной стороне. Упаковка:Таблетки пролонгированного действия покрытые пленочной оболочкой, 500 мг. По 10, 15 или 20 таблеток в контурной ячейковой упаковке (блистер) из ПВХ/ПВДХ/фольга алюминиевая. По 3, 6, 10 блистеров по 10 таблеток или по 2 блистера по 15 таблеток или по 3, 5 блистеров по 20 таблеток с инструкцией по применению в картонной пачке. Таблетки пролонгированного действия по­крытые пленочной оболочкой, 1000 мг. По 10 или 15 таблеток в контурной ячейковой упаковке (блистер) из ПВХ/ПВДХ/фольга алюминиевая. По 3, 6, 10 блистеров по 10 таблеток или по 2, 4 блистера по 15 таблеток с инструкцией по применению в картонной пачке. Таблетки пролонгированного действия покрытые пленочной оболочкой, 500 мг. По 10, 15 или 20 таблеток в контурной ячейковой упаковке (блистер) из ПВХ/ПВДХ/фольга алюминиевая. По 3, 6, 10 блистеров по 10 таблеток или по 2 блистера по 15 таблеток или по 3, 5 блистеров по 20 таблеток с инструкцией по применению в картонной пачке. Таблетки пролонгированного действия по­крытые пленочной оболочкой, 1000 мг. По 10 или 15 таблеток в контурной ячейковой упаковке (блистер) из ПВХ/ПВДХ/фольга алюминиевая. По 3, 6, 10 блистеров по 10 таблеток или по 2, 4 блистера по 15 таблеток с инструкцией по применению в картонной пачке. Срок годности: 4 года. Не применять после истечения срока годности, указанного на упаковке. Владелец рег.удостоверения:БЕРЛИН-ФАРМА, ЗАО Производитель:DSM Pharmaceuticals, Inc. Представительство:БЕРЛИН-ХЕМИ/МЕНАРИНИ ФАРМА ГмбХ

Модель:

RUR 745

Состав: гидрофильное нетканое полотно, бумага тиссью, распушенная целлюлоза, водонепроницаемая пленка, клей. Описание: ПЕЛИГРИН SUPER ПРОСТЫНИ ВПИТЫВАЮЩИЕ ОДНОРАЗОВЫЕ - впитывающие простыни, выпускаемые компанией «Пелигрин Матен», обеспечивают надежную защиту мебели и постельного белья от промоканий. Пригодятся в больницах, в реабилитационный период дома, во время осмотров у врача, при недержании. Размеры: 60х 90 см. Цвет: белый/голубой • Простыни отлично впитывают и распределяют влагу, оставляя кожу сухой, защищают постельное белье и матрацы. • Обеспечивают максимальный комфорт, избавляют больного от чувства психологического напряжения. • Поверхность из высококачественного нетканого материала с особым тиснением быстро проводит жидкость внутрь простыни. • Бумага тиссью внутри простыни позволяет жидкости равномерно распределиться. • Для впитывающего слоя используется только натуральная распушенная целлюлоза, отбеленная без использования хлора. • Полиэтиленовое основание предотвращает протекание жидкости и помогает надежно удержать влагу внутри. • Впитывающий слой надежно удерживает влагу и запах

Модель:

RUR 50

Показания Различные формы артериальной гипертензии, включая реноваскулярную гипертензию. Энам эффективен при хронической сердечной недостаточности (в составе комбинированной терапии). Противопоказания Противопоказания - Повышенная чувствительность к эналаприлу или другим ингибиторам АПФ. - Беременность и период кормления грудью. - Ангионевротический отек в анамнезе на фоне терапии ингибиторами АПФ, наследственный или идиопатический ангионевротический отек. - Возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены). С осторожностью: Аортальный стеноз, цереброваскулярные заболевания (в том числе недостаточность мозгового кровообращения), ишемическая болезнь сердца, коронарная недостаточность, тяжелые аутоиммунные системные заболевания соединительной ткани (в том числе системная красная волчанка, склеродермия), угнетение костномозгового кроветворения, сахарный диабет, гиперкалиемия, двусторонний стеноз почечных артерий, стеноз артерии единственной почки, состояние после трансплантации почки, почечная и/или печеночная недостаточность, диета с ограничением натрия, состояния, сопровождающиеся снижением объема циркулирующей крови (в том числе диарея, рвота), первичный альдостеронизм, пожилой возраст. Беременность Нет данных Применение и дозы Внутрь, независимо от приема пищи. При монотерапии артериальной гипертензии - начальная доза 5 мг 1 раз в сутки. При отсутствии эффекта через 1-2 нед дозу повышают на 5 мг. После начальной дозы больные должны находиться под медицинским наблюдением в течение 2 ч и дополнительно 1 ч, пока не стабилизируется АД. При необходимости и достаточно хорошей переносимости дозу можно увеличить до 40 мг/сут за 1-2 приема. Через 2-3 нед переходят на поддерживающую дозу - 10-40 мг/сут, разделенную на 1-2 приема. При умеренной гипертензии средняя суточная доза составляет около 10 мг. Максимальная суточная доза препарата - 40 мг. В случае назначения Энама пациентам получающим диуретики, лечение диуретиком необходимо прекратить за 2-3 дня до назначения препарата. Если это невозможно, то начальная доза Энама должна составлять 2,5 мг/сут. Больным с гипонатриемией (концентрация натрия в сыворотке крови менее 130 ммоль/л) или концентрацией креатинина в сыворотке крови более 0,14 ммоль/л начальная доза - 2,5 мг 1 раз в сутки. Реноваскулярная гипертензия: начальная доза - 2,5-5 мг/сут. Максимальная суточная доза - 20 мг. При хронической сердечной недостаточности начальная доза - 2,5 мг однократно, затем дозу увеличивают на 2,5-5 мг через каждые 3-4 дня в соответствии с клинической реакцией до максимально переносимых доз (в зависимости от АД), но не выше 40 мг/сут, однократно, или в 2 приема. У больных с низким систолическим давлением (менее 110 мм рт.ст.) терапию следует начинать с дозы 1,25 мг. Подбор дозы должен проводиться в течение 2-4 нед или в более короткие сроки. Средняя поддерживающая доза - 5-20 мг/сут за 1-2 приема. При хронической почечной недостаточности кумуляция наступает при снижении фильтрации менее 10 мл/мин. При клиренсе креатинина 80-30 мл/мин доза обычно составляет 5-10 мг/сут, клиренсе креатинина 30-10 мл/мин - 2,5-5 мг/сут, менее 10 мл/мин - 1,25-2,5 мг/сут только в дни диализа. Длительность лечения зависит от эффективности терапии. При слишком выраженном снижении АД дозу препарата постепенно уменьшают. Побочные эффекты и передозировка Побочные эффекты: Со стороны сердечно-сосудистой системы: чрезмерное снижение АД, ортостатический коллапс, редко - загрудинная боль, стенокардия, инфаркт миокарда (обычно связаны с выраженным снижением АД), аритмии (предсердная бради- или тахикардия, фибрилляция предсердий), сердцебиение, тромбоэмболия ветвей легочной артерии. Со стороны пищеварительной системы: сухость во рту, снижение аппетита, диспепсические расстройства (тошнота, диарея или запоры, рвота, боли в области живота), кишечная непроходимость, панкреатит, нарушение функции печени и желчевыделения, гепатит, желтуха. Со стороны дыхательной системы: непродуктивный "сухой" кашель, интерстициальный пневмонит, бронхоспазм, одышка, ринорея, фарингит. Со стороны нервной системы: головокружение, обморочные состояния, головная боль, слабость, бессонница, парестезии, тревожность, депрессия, спутанность сознания, повышенная утомляемость, сонливость (2-3%), очень редко при применении в высоких дозах - нервозность, депрессия, парестезии. Со стороны органов чувств: нарушения вестибулярного аппарата, нарушения слуха и зрения, шум в ушах. Аллергические реакции: кожная сыпь, ангионевротический отек лица, конечностей, губ, языка, голосовой щели и/или гортани, дисфония, эксфолиативный дерматит, мультиформная экссудативная эритема (в том числе синдром Стивенса-Джонсона), токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), пузырчатка (пемфигус), кожный зуд, крапивница, фотосенсибилизация, серозит, васкулит, миозит, артралгия, артрит, стоматит, глоссит. Очень редко - ангионевротический отек желудочно-кишечного тракта (в том числе интестинальный отек). Со стороны лабораторных показателей: гиперкреатининемия, повышение концентрации мочевины, повышение активности "печеночных" трансаминаз, гипербилирубинемия, гиперкалиемия, гипонатриемия, снижение гемоглобина и гематокрита, повышение скорости оседания эритроцитов, тромбоцитопения, нейтропения, агранулоцитоз (у больных с аутоиммунными заболеваниями), эозинофилия. Сообщалось о случаях развития гипогликемии у пациентов с сахарным диабетом, которые принимали инсулин и пероральные гипогликемические лекарственные средства. Со стороны мочевыделителъной системы: нарушение функции почек, протеинурия. Прочие: алопеция, снижение либидо, "приливы" крови к лицу. Передозировка: Симптомы: чрезмерное снижение АД, вплоть до развития коллапса, инфаркта миокарда, острого нарушения мозгового кровообращения или тромбоэмболических осложнений: судороги, ступор. Лечение: больного переводят в горизонтальное положение с низким изголовьем. В легких случаях показаны промывание желудка и прием внутрь солевого раствора, в более серьезных случаях - мероприятия, направленные на стабилизацию АД: внутривенное введение 0,9% раствора натрия хлорида, плазмозаменителей, при необходимости - внутривенное введение ангиотензина II, гемодиализ (скорость выведения эналаприлата - 62 мл/мин). Взаимодействие с другими ЛС: Усиливает действие этанола, замедляет выведение лития. Ослабляет действие лекарственных средств, содержащих теофиллин. Гипотензивное действие снижают нестероидные противовоспалительные препараты, эстрогены: усиливают - диуретики, другие гипотензивные лекарственные средства (бета- адреноблокаторы, метилдопа, нитраты, блокаторы медленных кальциевых каналов (БМКК), гидралазин, празозин), лекарственные средства для общей анестезии, этанол. Калийсберегающие диуретики и калийсодержащие лекарственные средства увеличивают риск развития гиперкалиемии. Лекарственные средства, вызывающие угнетение костного мозга, повышают риск развития нейтропении и/или агранулоцитоза. Иммунодепрессанты, аллопуринол, цитостатики усиливают гематотоксичность. При одновременном применении ингибиторов АПФ и препаратов золота (натрия ауротиомалат) описан симптомокомплекс, включающий гиперемию лица, тошноту, рвоту и снижение АД. Одновременный прием с инсулином и пероральными гипогликемическими лекарственными средствами повышает риск развития гипогликемии. Фармакологическое действие и фармакокинетика Энам® относится к группе ингибиторов АПФ, обладает гипотензивным действием, механизм развития которого связан с уменьшением образования из ангиотензина I ангиотензина II, снижение концентрации которого ведет к прямому уменьшению секреции альдостерона. При этом понижается общее периферическое сопротивление сосудов, систолическое и диастолическое артериальное давление (АД), пост- и преднагрузка на миокард. Расширяет артерии в большей степени, чем вены, при этом рефлекторного повышения числа сердечных сокращений не отмечается. Уменьшает деградацию брадикинина, увеличивает синтез простагландинов. Гипотензивный эффект более выражен при высокой концентрации ренина в плазме, чем при нормальной или сниженной. Снижение АД в терапевтических пределах не оказывает влияния на мозговое кровообращение, кровоток в сосудах мозга поддерживается на достаточном уровне и на фоне сниженного АД. Усиливает коронарный и почечный кровоток. При длительном применении уменьшается гипертрофия левого желудочка сердца. Снижает тонус стенок артерий резистивного типа. Предотвращает прогрессирование хронической сердечной недостаточности (ХСН), замедляет развитие дилатации левого желудочка, препятствует развитию диабетической нефропатии. Улучшает кровоснабжение ишемизированного миокарда. Снижает агрегацию тромбоцитов. Удтиняет продолжительность жизни у больных ХСН, замедляет прогрессирование дисфункции левого желудочка у больных, перенесших инфаркт миокарда, без клинических проявлений сердечной недостаточности. Обладает некоторым диуретическим эффектом. Уменьшает внутриклубочковую гипертензию, замедляя развитие гломерулосклероза и риск возникновения хронической почечной недостаточности. Фармакологической активностью обладает образующийся при гидролизе метаболит эналаприла - эналаприлат, который и ингибирует АПФ. Время наступления гипотензивного эффекта при приеме внутрь - 1 ч, он достигает максимума через 4-6 ч и сохраняется до 24 ч. У некоторых больных для достижения оптимального уровня АД необходима терапия на протяжении нескольких недель. При ХСН заметный клинический эффект наблюдается при длительном лечении - 6 мес. и более. Фармакокинетика: После приема внутрь абсорбция - 60%. Прием пищи не влияет на всасывание. В печени подвергается метаболизму с образованием активного метаболита эналаприлата, который является более эффективным ингибитором АПФ, чем эналаприл. Связь с белками плазмы эналаприлата - 50-60%. Время достижения максимальной концентрации (Тешах) эналаприла - 1 ч, эналаприлата - 3-4 ч. Равновесная концентрация препарата (Css) в плазме достигается через 4 дня. Эналаприлат легко проходит через гистогематические барьеры, исключая гематоэнцефалический барьер, небольшое количество проникает через плаценту и в грудное молоко. Период полувыведения (Т1/2) эналаприлата -11ч. Выводится преимущественно почками - 60% (20% - в виде эналаприла и 40% - в виде эналаприлата), через кишечник - 33% (6% - в виде эналаприла и 27% - в виде эналаприлата). Удаляется при гемодиализе (скорость 62 мл/мин) и перитонеальном диализе. Особые указания Необходимо соблюдать осторожность при назначении пациентам со сниженным объемом циркулирующей крови (ОЦК), возникшем в результате терапии диуретиками, при ограничении потребления поваренной соли, проведении гемодиализа, диарее и рвоте, поскольку повышен риск внезапного и выраженного снижения АД после применения даже начальной дозы ингибитора АПФ. Транзиторная гипотензия не является противопоказанием для продолжения лечения препаратом после стабилизации АД. В случае повторного выраженного снижения АД следует уменьшить дозу или отменить препарат. При развитии чрезмерного снижения АД больного переводят в горизонтальное положение с низким изголовьем, при необходимости вводят 0.9% раствор натрия хлорида и плазмозамещающие лекарственные средства. Применение высокопроточных диализных мембран повышает риск развития анафилактической реакции. Коррекция режима дозирования в дни свободные от диализа, должна осуществляться в зависимости от уровня АД. До и во время лечения ингибиторами АПФ необходим контроль АД, показателей крови (гемоглобина, калия, креатинина, мочевины, активности "печеночных" ферментов), белка в моче. Следует тщательно наблюдать за больными с декомпенсированной ХСН, ишемической болезнью сердца и заболеваниями сосудов головного мозга, у которых резкое снижение АД может привести к инфаркту миокарда, инсульту или нарушению функции почек. Внезапная отмена лечения не приводит к синдрому "отмены" (резкому подъему АД). У больных с указанием на развитие ангионевротического отека в анамнезе имеется повышенный риск его развития при приеме ингибиторов АПФ. За новорожденными и грудными детьми, которые подвергались внутриутробному воздействию ингибиторов АПФ, рекомендуется вести тщательное наблюдение для своевременного выявления выраженного снижения АД, олигурии, гиперкалиемии и неврологических расстройств, возможных вследствие уменьшения почечного и мозгового кровотока при снижении АД, вызываемом ингибиторами АПФ. При олигурии необходимо поддержание АД и почечной перфузии путем введения соответствующих жидкостей и сосудосуживающих лекарственных средств. У больных со сниженной функцией почек следует уменьшить разовую дозу или увеличить интервалы между приемами эналаприла. Перед исследованием функций паращитовидных желез эналаприл следует отменить. Следует соблюдать осторожность при выполнении физических упражнений или при жаркой погоде (риск развития дегидратации и чрезмерного снижения АД из-за снижения ОЦК). Перед хирургическим вмешательством (включая стоматологию) необходимо предупредить хирурга/анестезиолога о применении ингибиторов АПФ. В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии др. потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций (возможно головокружение, особенно после приема начальной дозы ингибитора АПФ у больных, принимающих диуретические лекарственные средства). Влияние на способность управлять транспортными средствами: Условия хранения и отпуска из аптек Условия хранения:Список Б. В сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25°С. Хранить в недоступном для детей месте! Отпуск из аптек: По рецепту Регистрационные данные Торговое название Энам® Международное непатентованное название:Эналаприл. Форма выпуска:таблетки. Состав:Каждая таблетка 2,5 мг, 5 мг, 10 мг и 20 мг содержит: Активное вещество: эналаприла малеат 2,5 мг, 5 мг, 10 мг или 20 мг соответственно. Вспомогательные вещества: таблетки 2,5 мг и 5 мг: лактоза безводная 198/195,5 мг, малеиновая кислота 2 мг, цинка стеарат 2,5 мг: таблетки 10 мг и 20 мг: лактоза безводная 192/275,5 мг, цинка стеарат 3/4,5 мг. АТХ: Регистрация: Лекарственное средство П N014189/01 Фармгруппа: Ингибитор ангиотензин-превращающего фермента (АПФ). Дата регистрации: 18.03.2009. Окончание регстрации: . Описание:белые или почти белые круглые таблетки со скошенными краями, с тиснением "ЕМТ" на одной стороне и цифрой "2,5" или "5", или "10", или "20" и разделительной риской на другой стороне. Упаковка:Таблетки по 2,5 мг, 5 мг, 10 мг и 20 мг. Таблетки 2,5 мг. По 10 таблеток в алюминиевом стрипе. По 2 стрипа упакованы в картонную пачку с инструкцией по применению. Таблетки 5 мг, 10 мг, 20 мг. По 10 таблеток в алюминиевом стрипе. По 2, 5, 6 или 10 стрипов упакованы в картонную пачку с инструкцией по применению. Срок годности:3 года. Не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке. Владелец рег.удостоверения:Доктор Редди'с Лабораторис Лтд. Производитель:Доктор Редди`c Лабораторис Лтд. Представительство

Модель:

RUR 33

Показания Различные формы артериальной гипертензии, включая реноваскулярную гипертензию. Энам эффективен при хронической сердечной недостаточности (в составе комбинированной терапии). Противопоказания Противопоказания - Повышенная чувствительность к эналаприлу или другим ингибиторам АПФ. - Беременность и период кормления грудью. - Ангионевротический отек в анамнезе на фоне терапии ингибиторами АПФ, наследственный или идиопатический ангионевротический отек. - Возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены). С осторожностью: Аортальный стеноз, цереброваскулярные заболевания (в том числе недостаточность мозгового кровообращения), ишемическая болезнь сердца, коронарная недостаточность, тяжелые аутоиммунные системные заболевания соединительной ткани (в том числе системная красная волчанка, склеродермия), угнетение костномозгового кроветворения, сахарный диабет, гиперкалиемия, двусторонний стеноз почечных артерий, стеноз артерии единственной почки, состояние после трансплантации почки, почечная и/или печеночная недостаточность, диета с ограничением натрия, состояния, сопровождающиеся снижением объема циркулирующей крови (в том числе диарея, рвота), первичный альдостеронизм, пожилой возраст. Беременность Нет данных Применение и дозы Внутрь, независимо от приема пищи. При монотерапии артериальной гипертензии - начальная доза 5 мг 1 раз в сутки. При отсутствии эффекта через 1-2 нед дозу повышают на 5 мг. После начальной дозы больные должны находиться под медицинским наблюдением в течение 2 ч и дополнительно 1 ч, пока не стабилизируется АД. При необходимости и достаточно хорошей переносимости дозу можно увеличить до 40 мг/сут за 1-2 приема. Через 2-3 нед переходят на поддерживающую дозу - 10-40 мг/сут, разделенную на 1-2 приема. При умеренной гипертензии средняя суточная доза составляет около 10 мг. Максимальная суточная доза препарата - 40 мг. В случае назначения Энама пациентам получающим диуретики, лечение диуретиком необходимо прекратить за 2-3 дня до назначения препарата. Если это невозможно, то начальная доза Энама должна составлять 2,5 мг/сут. Больным с гипонатриемией (концентрация натрия в сыворотке крови менее 130 ммоль/л) или концентрацией креатинина в сыворотке крови более 0,14 ммоль/л начальная доза - 2,5 мг 1 раз в сутки. Реноваскулярная гипертензия: начальная доза - 2,5-5 мг/сут. Максимальная суточная доза - 20 мг. При хронической сердечной недостаточности начальная доза - 2,5 мг однократно, затем дозу увеличивают на 2,5-5 мг через каждые 3-4 дня в соответствии с клинической реакцией до максимально переносимых доз (в зависимости от АД), но не выше 40 мг/сут, однократно, или в 2 приема. У больных с низким систолическим давлением (менее 110 мм рт.ст.) терапию следует начинать с дозы 1,25 мг. Подбор дозы должен проводиться в течение 2-4 нед или в более короткие сроки. Средняя поддерживающая доза - 5-20 мг/сут за 1-2 приема. При хронической почечной недостаточности кумуляция наступает при снижении фильтрации менее 10 мл/мин. При клиренсе креатинина 80-30 мл/мин доза обычно составляет 5-10 мг/сут, клиренсе креатинина 30-10 мл/мин - 2,5-5 мг/сут, менее 10 мл/мин - 1,25-2,5 мг/сут только в дни диализа. Длительность лечения зависит от эффективности терапии. При слишком выраженном снижении АД дозу препарата постепенно уменьшают. Побочные эффекты и передозировка Побочные эффекты: Со стороны сердечно-сосудистой системы: чрезмерное снижение АД, ортостатический коллапс, редко - загрудинная боль, стенокардия, инфаркт миокарда (обычно связаны с выраженным снижением АД), аритмии (предсердная бради- или тахикардия, фибрилляция предсердий), сердцебиение, тромбоэмболия ветвей легочной артерии. Со стороны пищеварительной системы: сухость во рту, снижение аппетита, диспепсические расстройства (тошнота, диарея или запоры, рвота, боли в области живота), кишечная непроходимость, панкреатит, нарушение функции печени и желчевыделения, гепатит, желтуха. Со стороны дыхательной системы: непродуктивный "сухой" кашель, интерстициальный пневмонит, бронхоспазм, одышка, ринорея, фарингит. Со стороны нервной системы: головокружение, обморочные состояния, головная боль, слабость, бессонница, парестезии, тревожность, депрессия, спутанность сознания, повышенная утомляемость, сонливость (2-3%), очень редко при применении в высоких дозах - нервозность, депрессия, парестезии. Со стороны органов чувств: нарушения вестибулярного аппарата, нарушения слуха и зрения, шум в ушах. Аллергические реакции: кожная сыпь, ангионевротический отек лица, конечностей, губ, языка, голосовой щели и/или гортани, дисфония, эксфолиативный дерматит, мультиформная экссудативная эритема (в том числе синдром Стивенса-Джонсона), токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), пузырчатка (пемфигус), кожный зуд, крапивница, фотосенсибилизация, серозит, васкулит, миозит, артралгия, артрит, стоматит, глоссит. Очень редко - ангионевротический отек желудочно-кишечного тракта (в том числе интестинальный отек). Со стороны лабораторных показателей: гиперкреатининемия, повышение концентрации мочевины, повышение активности "печеночных" трансаминаз, гипербилирубинемия, гиперкалиемия, гипонатриемия, снижение гемоглобина и гематокрита, повышение скорости оседания эритроцитов, тромбоцитопения, нейтропения, агранулоцитоз (у больных с аутоиммунными заболеваниями), эозинофилия. Сообщалось о случаях развития гипогликемии у пациентов с сахарным диабетом, которые принимали инсулин и пероральные гипогликемические лекарственные средства. Со стороны мочевыделителъной системы: нарушение функции почек, протеинурия. Прочие: алопеция, снижение либидо, "приливы" крови к лицу. Передозировка: Симптомы: чрезмерное снижение АД, вплоть до развития коллапса, инфаркта миокарда, острого нарушения мозгового кровообращения или тромбоэмболических осложнений: судороги, ступор. Лечение: больного переводят в горизонтальное положение с низким изголовьем. В легких случаях показаны промывание желудка и прием внутрь солевого раствора, в более серьезных случаях - мероприятия, направленные на стабилизацию АД: внутривенное введение 0,9% раствора натрия хлорида, плазмозаменителей, при необходимости - внутривенное введение ангиотензина II, гемодиализ (скорость выведения эналаприлата - 62 мл/мин). Взаимодействие с другими ЛС: Усиливает действие этанола, замедляет выведение лития. Ослабляет действие лекарственных средств, содержащих теофиллин. Гипотензивное действие снижают нестероидные противовоспалительные препараты, эстрогены: усиливают - диуретики, другие гипотензивные лекарственные средства (бета- адреноблокаторы, метилдопа, нитраты, блокаторы медленных кальциевых каналов (БМКК), гидралазин, празозин), лекарственные средства для общей анестезии, этанол. Калийсберегающие диуретики и калийсодержащие лекарственные средства увеличивают риск развития гиперкалиемии. Лекарственные средства, вызывающие угнетение костного мозга, повышают риск развития нейтропении и/или агранулоцитоза. Иммунодепрессанты, аллопуринол, цитостатики усиливают гематотоксичность. При одновременном применении ингибиторов АПФ и препаратов золота (натрия ауротиомалат) описан симптомокомплекс, включающий гиперемию лица, тошноту, рвоту и снижение АД. Одновременный прием с инсулином и пероральными гипогликемическими лекарственными средствами повышает риск развития гипогликемии. Фармакологическое действие и фармакокинетика Энам® относится к группе ингибиторов АПФ, обладает гипотензивным действием, механизм развития которого связан с уменьшением образования из ангиотензина I ангиотензина II, снижение концентрации которого ведет к прямому уменьшению секреции альдостерона. При этом понижается общее периферическое сопротивление сосудов, систолическое и диастолическое артериальное давление (АД), пост- и преднагрузка на миокард. Расширяет артерии в большей степени, чем вены, при этом рефлекторного повышения числа сердечных сокращений не отмечается. Уменьшает деградацию брадикинина, увеличивает синтез простагландинов. Гипотензивный эффект более выражен при высокой концентрации ренина в плазме, чем при нормальной или сниженной. Снижение АД в терапевтических пределах не оказывает влияния на мозговое кровообращение, кровоток в сосудах мозга поддерживается на достаточном уровне и на фоне сниженного АД. Усиливает коронарный и почечный кровоток. При длительном применении уменьшается гипертрофия левого желудочка сердца. Снижает тонус стенок артерий резистивного типа. Предотвращает прогрессирование хронической сердечной недостаточности (ХСН), замедляет развитие дилатации левого желудочка, препятствует развитию диабетической нефропатии. Улучшает кровоснабжение ишемизированного миокарда. Снижает агрегацию тромбоцитов. Удтиняет продолжительность жизни у больных ХСН, замедляет прогрессирование дисфункции левого желудочка у больных, перенесших инфаркт миокарда, без клинических проявлений сердечной недостаточности. Обладает некоторым диуретическим эффектом. Уменьшает внутриклубочковую гипертензию, замедляя развитие гломерулосклероза и риск возникновения хронической почечной недостаточности. Фармакологической активностью обладает образующийся при гидролизе метаболит эналаприла - эналаприлат, который и ингибирует АПФ. Время наступления гипотензивного эффекта при приеме внутрь - 1 ч, он достигает максимума через 4-6 ч и сохраняется до 24 ч. У некоторых больных для достижения оптимального уровня АД необходима терапия на протяжении нескольких недель. При ХСН заметный клинический эффект наблюдается при длительном лечении - 6 мес. и более. Фармакокинетика: После приема внутрь абсорбция - 60%. Прием пищи не влияет на всасывание. В печени подвергается метаболизму с образованием активного метаболита эналаприлата, который является более эффективным ингибитором АПФ, чем эналаприл. Связь с белками плазмы эналаприлата - 50-60%. Время достижения максимальной концентрации (Тешах) эналаприла - 1 ч, эналаприлата - 3-4 ч. Равновесная концентрация препарата (Css) в плазме достигается через 4 дня. Эналаприлат легко проходит через гистогематические барьеры, исключая гематоэнцефалический барьер, небольшое количество проникает через плаценту и в грудное молоко. Период полувыведения (Т1/2) эналаприлата -11ч. Выводится преимущественно почками - 60% (20% - в виде эналаприла и 40% - в виде эналаприлата), через кишечник - 33% (6% - в виде эналаприла и 27% - в виде эналаприлата). Удаляется при гемодиализе (скорость 62 мл/мин) и перитонеальном диализе. Особые указания Необходимо соблюдать осторожность при назначении пациентам со сниженным объемом циркулирующей крови (ОЦК), возникшем в результате терапии диуретиками, при ограничении потребления поваренной соли, проведении гемодиализа, диарее и рвоте, поскольку повышен риск внезапного и выраженного снижения АД после применения даже начальной дозы ингибитора АПФ. Транзиторная гипотензия не является противопоказанием для продолжения лечения препаратом после стабилизации АД. В случае повторного выраженного снижения АД следует уменьшить дозу или отменить препарат. При развитии чрезмерного снижения АД больного переводят в горизонтальное положение с низким изголовьем, при необходимости вводят 0.9% раствор натрия хлорида и плазмозамещающие лекарственные средства. Применение высокопроточных диализных мембран повышает риск развития анафилактической реакции. Коррекция режима дозирования в дни свободные от диализа, должна осуществляться в зависимости от уровня АД. До и во время лечения ингибиторами АПФ необходим контроль АД, показателей крови (гемоглобина, калия, креатинина, мочевины, активности "печеночных" ферментов), белка в моче. Следует тщательно наблюдать за больными с декомпенсированной ХСН, ишемической болезнью сердца и заболеваниями сосудов головного мозга, у которых резкое снижение АД может привести к инфаркту миокарда, инсульту или нарушению функции почек. Внезапная отмена лечения не приводит к синдрому "отмены" (резкому подъему АД). У больных с указанием на развитие ангионевротического отека в анамнезе имеется повышенный риск его развития при приеме ингибиторов АПФ. За новорожденными и грудными детьми, которые подвергались внутриутробному воздействию ингибиторов АПФ, рекомендуется вести тщательное наблюдение для своевременного выявления выраженного снижения АД, олигурии, гиперкалиемии и неврологических расстройств, возможных вследствие уменьшения почечного и мозгового кровотока при снижении АД, вызываемом ингибиторами АПФ. При олигурии необходимо поддержание АД и почечной перфузии путем введения соответствующих жидкостей и сосудосуживающих лекарственных средств. У больных со сниженной функцией почек следует уменьшить разовую дозу или увеличить интервалы между приемами эналаприла. Перед исследованием функций паращитовидных желез эналаприл следует отменить. Следует соблюдать осторожность при выполнении физических упражнений или при жаркой погоде (риск развития дегидратации и чрезмерного снижения АД из-за снижения ОЦК). Перед хирургическим вмешательством (включая стоматологию) необходимо предупредить хирурга/анестезиолога о применении ингибиторов АПФ. В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии др. потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций (возможно головокружение, особенно после приема начальной дозы ингибитора АПФ у больных, принимающих диуретические лекарственные средства). Влияние на способность управлять транспортными средствами: Условия хранения и отпуска из аптек Условия хранения:Список Б. В сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25°С. Хранить в недоступном для детей месте! Отпуск из аптек: По рецепту Регистрационные данные Торговое название Энам® Международное непатентованное название:Эналаприл. Форма выпуска:таблетки. Состав:Каждая таблетка 2,5 мг, 5 мг, 10 мг и 20 мг содержит: Активное вещество: эналаприла малеат 2,5 мг, 5 мг, 10 мг или 20 мг соответственно. Вспомогательные вещества: таблетки 2,5 мг и 5 мг: лактоза безводная 198/195,5 мг, малеиновая кислота 2 мг, цинка стеарат 2,5 мг: таблетки 10 мг и 20 мг: лактоза безводная 192/275,5 мг, цинка стеарат 3/4,5 мг. АТХ: Регистрация: Лекарственное средство П N014189/01 Фармгруппа: Ингибитор ангиотензин-превращающего фермента (АПФ). Дата регистрации: 18.03.2009. Окончание регстрации: . Описание:белые или почти белые круглые таблетки со скошенными краями, с тиснением "ЕМТ" на одной стороне и цифрой "2,5" или "5", или "10", или "20" и разделительной риской на другой стороне. Упаковка:Таблетки по 2,5 мг, 5 мг, 10 мг и 20 мг. Таблетки 2,5 мг. По 10 таблеток в алюминиевом стрипе. По 2 стрипа упакованы в картонную пачку с инструкцией по применению. Таблетки 5 мг, 10 мг, 20 мг. По 10 таблеток в алюминиевом стрипе. По 2, 5, 6 или 10 стрипов упакованы в картонную пачку с инструкцией по применению. Срок годности:3 года. Не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке. Владелец рег.удостоверения:Доктор Редди'с Лабораторис Лтд. Производитель:Доктор Редди`c Лабораторис Лтд. Представительство

Модель:

RUR 90

Показания Различные формы артериальной гипертензии, включая реноваскулярную гипертензию. Энам эффективен при хронической сердечной недостаточности (в составе комбинированной терапии). Противопоказания Противопоказания - Повышенная чувствительность к эналаприлу или другим ингибиторам АПФ. - Беременность и период кормления грудью. - Ангионевротический отек в анамнезе на фоне терапии ингибиторами АПФ, наследственный или идиопатический ангионевротический отек. - Возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены). С осторожностью: Аортальный стеноз, цереброваскулярные заболевания (в том числе недостаточность мозгового кровообращения), ишемическая болезнь сердца, коронарная недостаточность, тяжелые аутоиммунные системные заболевания соединительной ткани (в том числе системная красная волчанка, склеродермия), угнетение костномозгового кроветворения, сахарный диабет, гиперкалиемия, двусторонний стеноз почечных артерий, стеноз артерии единственной почки, состояние после трансплантации почки, почечная и/или печеночная недостаточность, диета с ограничением натрия, состояния, сопровождающиеся снижением объема циркулирующей крови (в том числе диарея, рвота), первичный альдостеронизм, пожилой возраст. Беременность Нет данных Применение и дозы Внутрь, независимо от приема пищи. При монотерапии артериальной гипертензии - начальная доза 5 мг 1 раз в сутки. При отсутствии эффекта через 1-2 нед дозу повышают на 5 мг. После начальной дозы больные должны находиться под медицинским наблюдением в течение 2 ч и дополнительно 1 ч, пока не стабилизируется АД. При необходимости и достаточно хорошей переносимости дозу можно увеличить до 40 мг/сут за 1-2 приема. Через 2-3 нед переходят на поддерживающую дозу - 10-40 мг/сут, разделенную на 1-2 приема. При умеренной гипертензии средняя суточная доза составляет около 10 мг. Максимальная суточная доза препарата - 40 мг. В случае назначения Энама пациентам получающим диуретики, лечение диуретиком необходимо прекратить за 2-3 дня до назначения препарата. Если это невозможно, то начальная доза Энама должна составлять 2,5 мг/сут. Больным с гипонатриемией (концентрация натрия в сыворотке крови менее 130 ммоль/л) или концентрацией креатинина в сыворотке крови более 0,14 ммоль/л начальная доза - 2,5 мг 1 раз в сутки. Реноваскулярная гипертензия: начальная доза - 2,5-5 мг/сут. Максимальная суточная доза - 20 мг. При хронической сердечной недостаточности начальная доза - 2,5 мг однократно, затем дозу увеличивают на 2,5-5 мг через каждые 3-4 дня в соответствии с клинической реакцией до максимально переносимых доз (в зависимости от АД), но не выше 40 мг/сут, однократно, или в 2 приема. У больных с низким систолическим давлением (менее 110 мм рт.ст.) терапию следует начинать с дозы 1,25 мг. Подбор дозы должен проводиться в течение 2-4 нед или в более короткие сроки. Средняя поддерживающая доза - 5-20 мг/сут за 1-2 приема. При хронической почечной недостаточности кумуляция наступает при снижении фильтрации менее 10 мл/мин. При клиренсе креатинина 80-30 мл/мин доза обычно составляет 5-10 мг/сут, клиренсе креатинина 30-10 мл/мин - 2,5-5 мг/сут, менее 10 мл/мин - 1,25-2,5 мг/сут только в дни диализа. Длительность лечения зависит от эффективности терапии. При слишком выраженном снижении АД дозу препарата постепенно уменьшают. Побочные эффекты и передозировка Побочные эффекты: Со стороны сердечно-сосудистой системы: чрезмерное снижение АД, ортостатический коллапс, редко - загрудинная боль, стенокардия, инфаркт миокарда (обычно связаны с выраженным снижением АД), аритмии (предсердная бради- или тахикардия, фибрилляция предсердий), сердцебиение, тромбоэмболия ветвей легочной артерии. Со стороны пищеварительной системы: сухость во рту, снижение аппетита, диспепсические расстройства (тошнота, диарея или запоры, рвота, боли в области живота), кишечная непроходимость, панкреатит, нарушение функции печени и желчевыделения, гепатит, желтуха. Со стороны дыхательной системы: непродуктивный "сухой" кашель, интерстициальный пневмонит, бронхоспазм, одышка, ринорея, фарингит. Со стороны нервной системы: головокружение, обморочные состояния, головная боль, слабость, бессонница, парестезии, тревожность, депрессия, спутанность сознания, повышенная утомляемость, сонливость (2-3%), очень редко при применении в высоких дозах - нервозность, депрессия, парестезии. Со стороны органов чувств: нарушения вестибулярного аппарата, нарушения слуха и зрения, шум в ушах. Аллергические реакции: кожная сыпь, ангионевротический отек лица, конечностей, губ, языка, голосовой щели и/или гортани, дисфония, эксфолиативный дерматит, мультиформная экссудативная эритема (в том числе синдром Стивенса-Джонсона), токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), пузырчатка (пемфигус), кожный зуд, крапивница, фотосенсибилизация, серозит, васкулит, миозит, артралгия, артрит, стоматит, глоссит. Очень редко - ангионевротический отек желудочно-кишечного тракта (в том числе интестинальный отек). Со стороны лабораторных показателей: гиперкреатининемия, повышение концентрации мочевины, повышение активности "печеночных" трансаминаз, гипербилирубинемия, гиперкалиемия, гипонатриемия, снижение гемоглобина и гематокрита, повышение скорости оседания эритроцитов, тромбоцитопения, нейтропения, агранулоцитоз (у больных с аутоиммунными заболеваниями), эозинофилия. Сообщалось о случаях развития гипогликемии у пациентов с сахарным диабетом, которые принимали инсулин и пероральные гипогликемические лекарственные средства. Со стороны мочевыделителъной системы: нарушение функции почек, протеинурия. Прочие: алопеция, снижение либидо, "приливы" крови к лицу. Передозировка: Симптомы: чрезмерное снижение АД, вплоть до развития коллапса, инфаркта миокарда, острого нарушения мозгового кровообращения или тромбоэмболических осложнений: судороги, ступор. Лечение: больного переводят в горизонтальное положение с низким изголовьем. В легких случаях показаны промывание желудка и прием внутрь солевого раствора, в более серьезных случаях - мероприятия, направленные на стабилизацию АД: внутривенное введение 0,9% раствора натрия хлорида, плазмозаменителей, при необходимости - внутривенное введение ангиотензина II, гемодиализ (скорость выведения эналаприлата - 62 мл/мин). Взаимодействие с другими ЛС: Усиливает действие этанола, замедляет выведение лития. Ослабляет действие лекарственных средств, содержащих теофиллин. Гипотензивное действие снижают нестероидные противовоспалительные препараты, эстрогены: усиливают - диуретики, другие гипотензивные лекарственные средства (бета- адреноблокаторы, метилдопа, нитраты, блокаторы медленных кальциевых каналов (БМКК), гидралазин, празозин), лекарственные средства для общей анестезии, этанол. Калийсберегающие диуретики и калийсодержащие лекарственные средства увеличивают риск развития гиперкалиемии. Лекарственные средства, вызывающие угнетение костного мозга, повышают риск развития нейтропении и/или агранулоцитоза. Иммунодепрессанты, аллопуринол, цитостатики усиливают гематотоксичность. При одновременном применении ингибиторов АПФ и препаратов золота (натрия ауротиомалат) описан симптомокомплекс, включающий гиперемию лица, тошноту, рвоту и снижение АД. Одновременный прием с инсулином и пероральными гипогликемическими лекарственными средствами повышает риск развития гипогликемии. Фармакологическое действие и фармакокинетика Энам® относится к группе ингибиторов АПФ, обладает гипотензивным действием, механизм развития которого связан с уменьшением образования из ангиотензина I ангиотензина II, снижение концентрации которого ведет к прямому уменьшению секреции альдостерона. При этом понижается общее периферическое сопротивление сосудов, систолическое и диастолическое артериальное давление (АД), пост- и преднагрузка на миокард. Расширяет артерии в большей степени, чем вены, при этом рефлекторного повышения числа сердечных сокращений не отмечается. Уменьшает деградацию брадикинина, увеличивает синтез простагландинов. Гипотензивный эффект более выражен при высокой концентрации ренина в плазме, чем при нормальной или сниженной. Снижение АД в терапевтических пределах не оказывает влияния на мозговое кровообращение, кровоток в сосудах мозга поддерживается на достаточном уровне и на фоне сниженного АД. Усиливает коронарный и почечный кровоток. При длительном применении уменьшается гипертрофия левого желудочка сердца. Снижает тонус стенок артерий резистивного типа. Предотвращает прогрессирование хронической сердечной недостаточности (ХСН), замедляет развитие дилатации левого желудочка, препятствует развитию диабетической нефропатии. Улучшает кровоснабжение ишемизированного миокарда. Снижает агрегацию тромбоцитов. Удтиняет продолжительность жизни у больных ХСН, замедляет прогрессирование дисфункции левого желудочка у больных, перенесших инфаркт миокарда, без клинических проявлений сердечной недостаточности. Обладает некоторым диуретическим эффектом. Уменьшает внутриклубочковую гипертензию, замедляя развитие гломерулосклероза и риск возникновения хронической почечной недостаточности. Фармакологической активностью обладает образующийся при гидролизе метаболит эналаприла - эналаприлат, который и ингибирует АПФ. Время наступления гипотензивного эффекта при приеме внутрь - 1 ч, он достигает максимума через 4-6 ч и сохраняется до 24 ч. У некоторых больных для достижения оптимального уровня АД необходима терапия на протяжении нескольких недель. При ХСН заметный клинический эффект наблюдается при длительном лечении - 6 мес. и более. Фармакокинетика: После приема внутрь абсорбция - 60%. Прием пищи не влияет на всасывание. В печени подвергается метаболизму с образованием активного метаболита эналаприлата, который является более эффективным ингибитором АПФ, чем эналаприл. Связь с белками плазмы эналаприлата - 50-60%. Время достижения максимальной концентрации (Тешах) эналаприла - 1 ч, эналаприлата - 3-4 ч. Равновесная концентрация препарата (Css) в плазме достигается через 4 дня. Эналаприлат легко проходит через гистогематические барьеры, исключая гематоэнцефалический барьер, небольшое количество проникает через плаценту и в грудное молоко. Период полувыведения (Т1/2) эналаприлата -11ч. Выводится преимущественно почками - 60% (20% - в виде эналаприла и 40% - в виде эналаприлата), через кишечник - 33% (6% - в виде эналаприла и 27% - в виде эналаприлата). Удаляется при гемодиализе (скорость 62 мл/мин) и перитонеальном диализе. Особые указания Необходимо соблюдать осторожность при назначении пациентам со сниженным объемом циркулирующей крови (ОЦК), возникшем в результате терапии диуретиками, при ограничении потребления поваренной соли, проведении гемодиализа, диарее и рвоте, поскольку повышен риск внезапного и выраженного снижения АД после применения даже начальной дозы ингибитора АПФ. Транзиторная гипотензия не является противопоказанием для продолжения лечения препаратом после стабилизации АД. В случае повторного выраженного снижения АД следует уменьшить дозу или отменить препарат. При развитии чрезмерного снижения АД больного переводят в горизонтальное положение с низким изголовьем, при необходимости вводят 0.9% раствор натрия хлорида и плазмозамещающие лекарственные средства. Применение высокопроточных диализных мембран повышает риск развития анафилактической реакции. Коррекция режима дозирования в дни свободные от диализа, должна осуществляться в зависимости от уровня АД. До и во время лечения ингибиторами АПФ необходим контроль АД, показателей крови (гемоглобина, калия, креатинина, мочевины, активности "печеночных" ферментов), белка в моче. Следует тщательно наблюдать за больными с декомпенсированной ХСН, ишемической болезнью сердца и заболеваниями сосудов головного мозга, у которых резкое снижение АД может привести к инфаркту миокарда, инсульту или нарушению функции почек. Внезапная отмена лечения не приводит к синдрому "отмены" (резкому подъему АД). У больных с указанием на развитие ангионевротического отека в анамнезе имеется повышенный риск его развития при приеме ингибиторов АПФ. За новорожденными и грудными детьми, которые подвергались внутриутробному воздействию ингибиторов АПФ, рекомендуется вести тщательное наблюдение для своевременного выявления выраженного снижения АД, олигурии, гиперкалиемии и неврологических расстройств, возможных вследствие уменьшения почечного и мозгового кровотока при снижении АД, вызываемом ингибиторами АПФ. При олигурии необходимо поддержание АД и почечной перфузии путем введения соответствующих жидкостей и сосудосуживающих лекарственных средств. У больных со сниженной функцией почек следует уменьшить разовую дозу или увеличить интервалы между приемами эналаприла. Перед исследованием функций паращитовидных желез эналаприл следует отменить. Следует соблюдать осторожность при выполнении физических упражнений или при жаркой погоде (риск развития дегидратации и чрезмерного снижения АД из-за снижения ОЦК). Перед хирургическим вмешательством (включая стоматологию) необходимо предупредить хирурга/анестезиолога о применении ингибиторов АПФ. В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии др. потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций (возможно головокружение, особенно после приема начальной дозы ингибитора АПФ у больных, принимающих диуретические лекарственные средства). Влияние на способность управлять транспортными средствами: Условия хранения и отпуска из аптек Условия хранения:Список Б. В сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25°С. Хранить в недоступном для детей месте! Отпуск из аптек: По рецепту Регистрационные данные Торговое название Энам® Международное непатентованное название:Эналаприл. Форма выпуска:таблетки. Состав:Каждая таблетка 2,5 мг, 5 мг, 10 мг и 20 мг содержит: Активное вещество: эналаприла малеат 2,5 мг, 5 мг, 10 мг или 20 мг соответственно. Вспомогательные вещества: таблетки 2,5 мг и 5 мг: лактоза безводная 198/195,5 мг, малеиновая кислота 2 мг, цинка стеарат 2,5 мг: таблетки 10 мг и 20 мг: лактоза безводная 192/275,5 мг, цинка стеарат 3/4,5 мг. АТХ: Регистрация: Лекарственное средство П N014189/01 Фармгруппа: Ингибитор ангиотензин-превращающего фермента (АПФ). Дата регистрации: 18.03.2009. Окончание регстрации: . Описание:белые или почти белые круглые таблетки со скошенными краями, с тиснением "ЕМТ" на одной стороне и цифрой "2,5" или "5", или "10", или "20" и разделительной риской на другой стороне. Упаковка:Таблетки по 2,5 мг, 5 мг, 10 мг и 20 мг. Таблетки 2,5 мг. По 10 таблеток в алюминиевом стрипе. По 2 стрипа упакованы в картонную пачку с инструкцией по применению. Таблетки 5 мг, 10 мг, 20 мг. По 10 таблеток в алюминиевом стрипе. По 2, 5, 6 или 10 стрипов упакованы в картонную пачку с инструкцией по применению. Срок годности:3 года. Не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке. Владелец рег.удостоверения:Доктор Редди'с Лабораторис Лтд. Производитель:Доктор Редди`c Лабораторис Лтд. Представительство

Модель:

RUR 2295

Фольга DEWAL 02-13 pink для любых техник окрашивания с тиснением в упаковке. - Листы с легкостью вытягиваются один за другим. - Тиснение на листах увеличивает надежность фиксации фольги и предотвращает ее соскальзывание с волос во время окрашивания. - Фольга подогнута на расстоянии 2,5 см и уже готова для работы. - Удобна в использовании, облегчает работу мастера. - Размеры: 127 х 279 мм, толщина 13 мкм. - Цвет: розовый

Модель:

RUR 2580

Листы фольги с тиснением в упаковке для быстрого извлечения. Листы с легкостью вытягиваются один за другим. Тиснение увеличивает надежность фиксации фольги и предотвращает ее соскальзывание. Фольга подогнута на расстоянии 2,5 см и уже готова для работы. 500 листов фольги, ширина 12,5 см, длина 28 см. Инструменты и аксессуары Framar подходят для любых техник окрашивания

Модель:

RUR 3365

Листы фольги с тиснением в удобной упаковке, которую можно легко превратить в диспенсер, перевернув крышку. Тиснение увеличивает надежность фиксации фольги и предотвращает ее соскальзывание. 500 листов фольги, ширина 12,5 см, длина 30,5 см. Инструменты и аксессуары Framar подходят для любых техник окрашивания

Модель:

RUR 2540

Лимитированный выпуск фольги в черном цвете с тиснением, в рулоне. Тиснение увеличивает надежность фиксации фольги и предотвращает ее соскальзывание. Удобная упаковка-диспенсер позволяет регулировать нужную длину фольги. Подходит для Framar Fold Freak Dispenser (диспенсера для фольги). Длина 98 метров, ширина 12,5 см. Инструменты и аксессуары Framar подходят для любых техник окрашивания

Модель:

RUR 1665

Фольга с тиснением в рулоне. Удобная упаковка-диспенсер позволяет регулировать нужную длину фольги. Тиснение увеличивает надежность фиксации фольги и предотвращает ее соскальзывание. Длина 98 метров, ширина 12,5 см. Инструменты и аксессуары Framar подходят для любых техник окрашивания

Модель:

RUR 3130

Вытяжная фольга с тиснением в ярком летнем лимитированном дизайне увеличивает скорость работы и предотвращает соскальзывание, обеспечивая надежность фиксации. Ширина 12,5 см для комфортной работы. Фольга подогнута на расстоянии 2,5 см и уже готова для работы. В упаковке 500 листов (12,5х 28 см)