дизайн ногтей

Модель:

RUR 5271

Показания Недостаточность тестостерона при первичном и вторичном гипогонадизме у мужчин (тестостерон-заместительная терапия). Противопоказания Противопоказания Небидо® не должен применяться при наличии андрогенозависимой карциномы предстательной или молочной желез у мужчин: гиперкальциемии, сопутствующей злокачественным опухолям: при опухолях печени в настоящее время или в анамнезе: при повышенной чувствительности к активной субстанции или к любому из вспомогательных компонентов препарата. Небидо® не должен применяться у женщин. С осторожностью: У пациентов с синдромом апноэ препарат следует применять с осторожностью. Беременность Применение и дозы Инъекция Небидо® (в 1 ампуле или флаконе содержится 1000 мг тестостерона ундеканоата) производится один раз в 10 - 14 недель. При такой частоте инъекций обеспечивается поддержание достаточного уровня тестостерона и не происходит кумуляция вещества. Содержимое ампулы или флакона следует ввести внутримышечно незамедлительно после вскрытия. Инъекцию следует производить очень медленно. Небидо® можно вводить только строго внутримышечно. Необходимо тщательно следить за тем, чтобы вводимое вещество не попало в сосуд. Начало лечения Перед началом лечения следует определить величину содержания тестостерона в сыворотке крови. Первый интервал между инъекциями может быть сокращен, но он должен составлять не менее 6 недель. Равновесная концентрация при такой дозе достигается быстро. Индивидуальная корректировка лечения В конце интервала между инъекциями рекомендуется измерять концентрацию тестостерона в сыворотке крови. Если его концентрация ниже нормальных показателей, то это может свидетельствовать о необходимости сокращения интервала между инъекциями. При высоких концентрациях следует рассмотреть вопрос о целесообразности увеличения данного интервала. Интервал между инъекциями должен оставаться в пределах рекомендуемого диапазона 10 - 14 недель. Особые категории пациентов Дети и подростки Небидо® не предназначен для применения у детей и подростков, поскольку для него не проводились клинические исследования у мужчин в возрасте до 18 лет (см. раздел "Особые указания") Пациенты пожилого возраста Имеющиеся ограниченные данные не указывают на необходимость корректировки дозы у пациентов пожилого возраста (см. раздел "Особые указания"). Пациенты с нарушениями функции печени Никаких официальных исследований у пациентов с нарушениями функции печени не проводилось. Использование Небидо® противопоказано у мужчин с опухолями печени в настоящее время или в анамнезе (см. раздел "Противопоказания") Пациенты с почечной недостаточностью Никаких официальных исследований у пациентов с почечной недостаточностью не проводилось. Побочные эффекты и передозировка Побочные эффекты: Наиболее часто при лечении Небидо® отмечались такие нежелательные эффекты, как акне и боль в месте введения. В представленной ниже таблице приводятся нежелательные реакции (HP), которые встречались при применении Небидо®, сгруппированные по классам систем органов в соответствии с терминологий MEdDRA. Частота встречаемости HP определена по данным клинических исследований и классифицирована следующим образом: часто (от >: 1/100 до <: 1/10) и нечасто (от>: 1/1000 до <: 1/100). Нежелательные реакции были зарегистрированы в ходе 6, клинических исследований (суммарно 422 пациента). Их связь с Небидо® считается, по крайней мере, возможной. Таблица. Относительная частота встречаемости пациентов с HP по классификации MedRA, определенная на основе совокупных данных шести клинических исследований: ТАБЛИЦЪ Микроэмболия легочной артерии масляными растворами может в редких случаях приводить к появлению ряда признаков и симптомов, таких как кашель, одышка, недомогание, гипергидроз, боль в груди, головокружение, парестезии или обморок. Эти реакции могут развиваться во время инъекции или непосредственно после нее и носят обратимый характер. В ходе клинических исследований, а также в постмаркетинговый период регистрировались редко встречающиеся (>: 1/10000 и <: 1/1000 инъекций) случаи жировой микроэмболии легочной артерии (см. раздел "Особые указания"). Имеются сообщения об анафилактических реакциях после инъекций Небидо®. Наряду с вышеперечисленными нежелательными реакциями на фоне лечения тестостерон- содержащими препаратами сообщалось о нервозности, агрессии, апноэ во сне, различных кожных реакциях (включая себорею), учащении эрекций, а также о единичных случаях развития желтухи. Терапия препаратами с высоким содержанием тестостерона обычно вызывает обратимое прекращение или снижению сперматогенеза, что приводит к уменьшению размера яичек. Тестостерон-заместительная терапия гипогонадизма в редких случаях может вызывать персистирующиё болезненные эрекции (приализм). Длительная или высокодозированная терапия тестостероном иногда может приводить к учащению случаев задержки жидкости в организме и отекам. Передозировка: Никаких специальных терапевтических мер, за исключением временного прекращения терапии или снижения дозы препарата, при передозировке не требуется. Взаимодействие с другими ЛС: Препараты, влияющие на тестостерон Барбитураты и другие индукторы Ферментов Возможно взаимодействие с препаратами, индуцирующими микросомальные ферменты (например, барбитураты), что может привести к возрастанию клиренса тестостерона. Влияние андрогенов на другие препараты , - Оксифенбутазон Сообщалось о возрастании концентрации оксифенбутазона в сыворотке крови. - Пероральные антикоагулянты Тестостерон и его производные могут повышать активность пероральных антикоагулянтов, что может привести к необходимости корректировки дозы. Независимо от данного факта, в качестве общего правила следует всегда соблюдать ограничения, касающиеся внутримышечных инъекций пациентам с приобретенными или наследственными нарушениями свертываемости крови. Гипогликемические препараты Андрогены могут усиливать гипогликемический эффект инсулина Может появиться необходимость снизить дозу гипогликемического препарата. Поскольку исследований совместимости не проводилось, не следует смешивать данный препарат с другими лекарственными средствами. Фармакологическое действие и фармакокинетика Тестостерона ундеканоат является эфиром природного андрогена, тестостерона. Активная форма, тестостерон, образуется в результате расщепления боковой цепи. Тестостерон является самым важным андрогеном в мужском организме и синтезируется, главным образом, в яичках и, в меньшей степени, в коре надпочечников. Тестостерон отвечает за формирование мужских характеристик во время внутриутробного развития, в раннем детстве, а также в период полового созревания, а впоследствии за поддержание мужского фенотипа и андрогенозависимых функций (например, сперматогенез, половые железы). Недостаточная секреция тестостерона приводит к мужскому гипогонадизму, который характеризуется низкими концентрациями тестостерона в сыворотке. К симптомам, связанным с мужским гипогонадизмом, кроме прочего, относятся эректильная дисфункция, снижение полового влечения, утомляемость, депрессивные настроения, отсутствие, недоразвитость или регресс вторичных половых признаков, а также повышенный риск остеопороза. Экзогенные андрогены назначаются с целью повышения недостаточных уровней эндогенного тестостерона и уменьшения симптомов гипогонадизма. В зависимости от органа-мишени характер действия тестостерона является, главным образом, андрогенным (например, предстательная железа, семенные пузырьки, придаток яичка) или белково-анаболическим (мышцы, кости, кроветворная система, почки, печень). Действия тестостерона в некоторых органах проявляются после периферического превращения тестостерона в эстрадиол, который затем связывается с эстрогенными рецепторами в ядрах клеток-мишеней (например, гипофиза, жировой ткани, головного мозга, костей и тестикулярных лейдиговских клеток). У мужчин, страдающих гипогонадизмом: использование андрогенов - снижает массу жировой ткани тела, увеличивает нежировую массу тела, а также предотвращает потерю костной ткани. Андрогены могут улучшить половую функцию, а также оказывать положительное психотропное влияние путем улучшения настроения. Фармакокинетика: Всасывание Небидо® представляет собой внутримышечный препарат-депо, содержащий тестостерона ундеканоат. По этой причине эффект первого пассажа- отсутствует. После внутримышечной инъекции масляного раствора тестостерона ундеканоата он постепенно высвобождается из депо и почти полностью расщепляется сывороточными эстеразами на тестостерон, и ундекановую кислоту. Возрастание сывороточных концентраций- тестостерона относительно исходных показателей может определяться уже на следующий день после инъекции. Распределение В ходе двух отдельных исследований средние максимальные концентрации тестостерона, составляющие 24 и 45 нмоль/л, определялись, соответственно, через 14 и 7 дней после однократной внутримышечной инъекции 1000 мг тестостерона ундеканоата мужчинам, страдающим гипогонадизмом. Постмаксимальные уровни тестостерона снижались, при этом период полувыведения составлял приблизительно 53 дня. Около 98% циркулирующего тестостерона связывается в сыворотке крови с ГСПС и альбумином. Биологически активной считается только свободная фракция тестостерона. После внутривенного введения тестостерона пожилым мужчинам кажущийся объем распределения определялся на уровне приблизительно 1,0 л/кг. Метаболизм Тестостерон, образующийся из тестостерона ундеканоата в результате расщепления эфирной связи, метаболизируется и выводится из организма теми же путями, что и эндогенный тестостерон. Ундекановая кислота метаболизируется путем р-окисления так же, как и другие алифатические карбоновые кислоты. Выведение Тестостерон подвергается значительному метаболизму в печени и за ее пределами. После введения меченого тестостерона около 90% радиоактивности определяется в мочи в виде глюкуронидных и сульфатных кислотных конъюгатов, а 6% после прохождения кишечнопеченочной циркуляции обнаруживается в фекалиях. Определяемые в моче продукты включают андростерон и этиохоланолон. Равновесная концентрация После повторных внутримышечных инъекций 1000 мг тестостерона ундеканоата мужчинам, страдающим гипогонадизмом, при интервале между инъекциями в 10 недель, равновесная концентрация достигалась между 3-ей и 5-ой инъекциями. Средние максимальные и средние минимальные концентрации тестостерона в равновесном состоянии составляли около 42 и 17 нмоль/л, соответственно. Постмаксимальные уровни тестостерона в сыворотке снижались с периодом полувыведения, равным приблизительно 90 дням, что соответствует скорости высвобождения вещества из депо. Особые указания При использовании андрогенов для лечения пожилых пациентов может повышаться риск . развития гиперплазии предстательной железы. Несмотря на отсутствие данных о том, что андрогены могут вызывать карциному предстательной железы, они могут способствовать росту уже имеющейся карциномы. Поэтому перед началом лечения препаратами, содержащими тестостерон, следует, исключить карциному предстательной железы. В качестве профилактики рекомендуется проводить регулярные обследования предстательной железы. У пациентов, находящихся на длительной терапии андрогенами, рекомендуется периодически проверять гемоглобин и гематокрит с целью выявления случаев полицитемии (см. раздел "Побочное действие"). На фоне использования половых стероидов, к которым относится тестостерон, в редких случаях наблюдались доброкачественные и, еще реже, злокачественные опухоли печени, которые могут приводить к внутрибрюшному кровотечению. Если у мужчины, применяющего Небидо®, отмечаются сильные боли в верхней части живота, увеличена печень или присутствуют признаки внутрибрюшного кровотечения, то при дифференциальной диагностике следует учитывать вероятность наличия опухоли печени. Необходимо соблюдать осторожность в отношении пациентов, склонных к отекам, поскольку терапия андрогенами может приводить к задержке выведения ионов натрия (см. раздел "Побочное действие"). Клинические исследования Небидо® с участием детей или подростков младше 18 лет до настоящего времени не проводились. Использование тестостерона для лечения детей наряду с маскулинизацией может вызывать ускорение роста и созревания костной ткани, а также преждевременное замыкание зоны роста эпифиза, что в результате приведет, к снижению конечного роста. Возможно появление обыкновенных угрей. Существующий синдром апноэ во сне может усилиться. Андрогены не используются для усиления развития мышц у здоровых субъектов, равно как и для повышения физической способности. Как и все масляные растворы, Небидо® следует вводить внутримышечно и очень медленно, для того чтобы избежать микроэмболии легочной артерии масляным раствором препарата й .которая может проявляться‘такими симптомами как .кашель, одышка, недомогание, гипергидроз, боль за грудиной, головокружение, парестезий или обморок. Эти реакции могут развиваться во время инъекции или непосредственно после нее и носят обратимый характер. Лечение, как правило, поддерживающее, например, введение дополнительного кислорода. Имеются сообщения об анафилактических реакциях после инъекций Небидо®. Фертильность Заместительная терапия тестостероном может обратимо снижать сперматогенез (см. раздел "Побочное действие"). Данные о безопасности, полученные из доклинических исследований Использование Небидо® может приводить к вирилизации плода женского пола на некоторых стадиях развития. Однако результаты исследований на предмет эмбриотоксических и, в частности, тератогенных эффектов, не указывают на вероятность дополнительного ухудшения развития органов. Влияние на способность управлять транспортными средствами: Небидо® не оказывает влияния на способность управлять автомобилем и движущимися механизмами, требующими повышенного внимания. Условия хранения и отпуска из аптек Условия хранения:При температуре не выше 25°С. Хранить в недоступном для детей месте! Отпуск из аптек: По рецепту Регистрационные данные Торговое название Небидо® Международное непатентованное название:Тестостерон. Форма выпуска:раствор для внутримышечного введения. Состав:1 ампула или флакон (4 мл раствора) содержит: действующее вещество тестостерона ундеканоат - 1000,0 мг, вспомогательные вещества бензилбензоат - 2000,0 мг, касторовое масло очищенное для парентерального введения - 1180,0 мг. АТХ: Регистрация: Лекарственное средство ЛС-001028 Фармгруппа: андроген. Дата регистрации: 23.06.2010. Окончание регстрации: . Описание:Прозрачный масляный раствор с желтоватым оттенком. Упаковка:Раствор для внутримышечного введения 250 мг/мл. Ампулы: по 4 мл препарата в ампуле из янтарного стекла типа I. Флаконы: по 4 мл препарата во флаконе из темного стекла типа I, с резиновой пробкой, обкатанной алюминиевым колпачком с пластмассовой крышкой. По 1 ампуле или флакону с инструкцией по применению в картонной пачке с вклееным держателем из картона. ампулы янтарного стекла (1) - пачки картонныефлаконы темного стекла (1) - пачки картонные Срок годности: 5 лет. Не применять после истечения срока годности, указанного на упаковке. Владелец рег.удостоверения:Байер Фарма АГ Производитель:BAYER, AG. Представительство:БАЙЕР, АО. Информация предоставлена: Компанией ГЭОТАР - http://www.lsgeotar.ru/

Модель:

RUR 15038

Купить Синвиск 1 протез синовиальной жидкости 6 мл №1 Лекарственное средство изготовлено из биологического аналога гиалуронана. Предназначено для компенсирования недостатка смазки (синовиальной жидкости) в суставных сочленениях. Протез синовиальной жидкости Синвиск One доставляется к суставу методом внутрисуставной инъекции. Назначается пациентам с диагностированным артрозом коленного, голеностопного, плечевого и тазобедренных суставов. Схема лечения описана в инструкции по применению. Сделать заказ лекарственного препарата можно в интернет-аптеке «Алоэ». Заказ бесплатно доставят в выбранный вами пункт нашей аптечной сети или платно курьером. Инструкция по применению Санвиск Описание Синвиск/Synvisc является стерильной, апирогенной, вязкоэластичной жидкостью, содержащей гиланы. Гиланы являются производными гиалуронана (натриевая соль гиалуроновой кислоты), и состоят из повторяющихся дисахаридных звеньев N- ацетилгликозамина и глюкуроната натрия. Средний молекулярный вес гилана А около 6 млн. Дальтон, гилан В представляет собой гидратированный гель. Синвиск/Synvisc содержит гилан А и гилан В (8,0 мг ± 2,0 мг в 1 мл), разведенные в физиологическом растворе хлорида натрия (рН 7,2 ± 0,3). Характеристики Синвиск/Synvisc является биологическим аналогом гиалуронана. Гиалуронан является компонентом синовиальной жидкости, обуславливающим ее вязкоэластичные свойства. Однако, механические (вязкоэластичные) свойства Синвиск/Synvisc выше таковых свойств синовиальной жидкости и раствора гиалуронана в сравнимой концентрации. Синвиск/Synvisc обладает эластичностью (модуль хранения G') при 2,5 Гц в 11±З Паскаль (Па) и вязкостью (модуль потерь G") в 25±2 Па. Эластичность и вязкость синовиальной жидкости коленного сустава в возрасте 1827 лет, измеренные тем же методом и при той же частоте, составляют соответственно: G"=117±13 Па и G"=45±8 Па. Гиланы выводятся из организма теми же путями, что и гиалуронан, и продукты его распада не являются токсичными. Показания к применению временно замещает и восполняет синовиальную жидкостьэффективен у пациентов на любой стадии патологии суставовнаиболее эффективен у пациентов с активной и регулярной нагрузкой на пораженный суставдостигает своего терапевтического эффекта путем «восстановления вязкости», благодаря чему восстанавливаются физиологические и реологические свойства тканей пораженного артритом сустава. Восстановление вязкости - это лечение, направленное на уменьшение боли и дискомфорта, а также обеспечивающее более экстенсивное движение суставов. Исследования in vitro показали, что Синвиск/Synvisc защищает клетки хрящевой ткани от некоторых физических и химических повреждений. Синвиск/Synvisc предназначен только для внутрисуставного введения врачом для лечения болевого синдрома, вызванного остеоартритом тазобедренного, коленного, голеностопного сустава или плечевого сустава. Противопоказания Введение Синвиск/Synvisc противопоказано при наличии венозного или лимфатического стаза на стороне пораженного сустава. Не следует вводить Синвиск/Synvisc в инфицированный или сильно воспаленный сустав, а также при наличии признаков кожной инфекции в непосредственной близости от места инъекции. Предупреждения Не использовать для внутрисосудистого введения. Синвиск/Synvisc нельзя вводить экстраартикулярно, в том числе, в синовиальные ткани или капсулу сустава. В этом случае могут возникать локальные побочные реакции. Не использовать совместно с дезинфицирующими средствами для подготовки кожи, содержащими четвертичные соли аммония, так как в их присутствии гиалуронан может выпасть в осадок. Меры предосторожности Не следует вводить Синвиск/Synvisc при наличии значительного внутрисуставного выпота. Как после любой инвазивной процедуры в сустав, после инъекции Синвиск/Synvisc, пациенту рекомендуется придерживаться щадящего режима, постепенно восстанавливая обычную активность в течение нескольких дней. Синвиск/Synvisc не испытывался на беременных и детях младше 18 лет. Синвиск/Synvisc содержит небольшое количество куриного белка, поэтому при лечении больных с соответствующей гиперчувствительностью следует соблюдать осторожность. Побочные эффекты Побочные эффекты, вовлекающие сустав и связанные с самой процедурой инъекционного введения Синвиск/Synvisc: кратковременная боль и/или отеки в области инъекции и/или появление внутрисуставной экссудации. Постмаркетинговый опыт применения Синвиск/Synvisc показал, что в некоторых случаях экссудация может быть значительной и вызывать более продолжительный болевой синдром. В этих случаях необходимо произвести пункцию сустава и удаление экссудата с его последующим анализом для исключения инфекции и микрокристаллической артропатии. Обычно такие реакции бесследно проходят в течение нескольких дней. Наличие таких реакций не влияет на эффективность лечения. В ходе клинических испытаний Синвиск/Synvisc редко отмечались внутрисуставные инфекции. Постмаркетинговый опыт применения выявил наличие следующих системных реакций, которые иногда появляются при введении Синвиск/Synvisc: сыпь, крапивница, зуд, тошнота, головная боль, головокружение, озноб, мышечные судороги, парестезия, периферические отеки (в том числе и припухание лица), слабость, затруднение дыхания, покраснение кожи. В рамках контролируемых клинических исследований Синвиск/Synvisc статистически существенной разницы в количестве или типах системных побочных эффектов между группой пациентов, получавшей Синвиск/Synvisс, и группой контрольного лечения выявлено не было. Способ применения Перед каждой инъекцией Синвиск/Synvisc следует удалить синовиальную жидкость или внутрисуставной экссудат. Нельзя использовать Синвиск/Synvisc в случае, если упаковка вскрыта или повреждена. Синвиск/Synvisc следует вводить при комнатной температуре. Для удаления шприца из блистера (или футляра), его следует взять за корпус, не касаясь штока. Синвиск/Synvisc следует вводить в строгом соответствии с асептическими процедурами, поэтому необходимо соблюдать соответствующие меры предосторожности при удалении со шприца защитного колпачка. Необходимо повернуть колпачок перед тем, как его снять для минимизации утечек препарата. Следует использовать соответствующий размер (18-22) и длину иглы, в зависимости от сустава, в который предполагается инъекция. Для предотвращения утечки препарата во время введения удерживайте иглу в плотном контакте со шприцом. Не закручивайте и не прикладывайте чрезмерного усилия при фиксации иглы или снятии колпачка, так как это может привести к поломке кончика шприца. Не подвергайте Синвиск/Synvisc повторной стерилизации. Вводите Синвиск/Synvisc строго в суставное пространство. При необходимости используйте флюороскопическое определение направления инъекции, особенно при инъекции в суставы бедра и плеча. Содержимое шприца предназначено только для однократного использования. При использовании флюороскопии в качестве определения направления инъекции, можно использовать ионное или неионное контрастное вещество. На каждые 2 мл Синвиск/Synvisc должно быть использовано не более 1мл контрастного вещества. Рекомендации по применению Режим использования Синвиск/Synvisc зависит от сустава, в который производится инъекция. Остеоартрит коленного сустава Рекомендованный режим лечения Синвиск/Synvisc представляет собой три инъекции в коленный сустав с интервалом в 1 неделю между инъекциями. Для достижения максимального эффекта назначение всех трех инъекций является обязательным. Максимальная рекомендуемая дозировка составляет шесть инъекций в течение шести месяцев с минимальным сроком в четыре недели между режимами дозировок. Остеоартрит тазобедренного, голеностопного, плечевого сустава Рекомендованный режим лечения представляет собой одну инъекцию. Однако если после инъекции не достигается адекватного симптоматического улучшения, то рекомендуется назначить вторую инъекцию. Клинические данные свидетельствуют о том, что пациенты получают наибольшую пользу от второй инъекции, когда ее назначение происходит спустя 1 -3 месяца после первой. Длительность эффекта Эффект Синвиск/Synvisc распространяется только на пораженный сустав. Синвиск/Synvisc не оказывает общего действия. Обычно, продолжительность действия Синвиск/Synvisc у пациентов, которые отвечали на лечение, составляла до 26 недель, хотя наблюдались как более короткие, так и более длительные периоды. Однако, проспективные клинические данные пациентов с остеоартритом коленного сустава продемонстрировали эффективность лечения до 52 недель после одного курса трех инъекций Синвиск/Synvisc Состав на 1 мл (Hylan G-F 20) Один миллилитр содержит: 8 мг Hylan G-F 20, 8,5 мг хлорида натрия, 0,16 мг натрия гидрофосфата, 0,04 мг натрия дигидрофосфата, воду для инъекций - до 1 мл. Форма выпуска По 2 мл протеза синовиальной жидкости в стеклянных шприцах объёмом 2,25 мл. 1 шприц помещают в блистер из полимерного материала, герметично закрытый сверху пленкой. 1 или 3 блистера вместе с инструкцией по применению помещают в пачку картонную. Условия хранения Содержимое шприца является стерильным и апирогенным. Хранить при температуре от +2 °С до +30 °С. Не замораживать. Производитель Джензайм Биосерджери подразделение Джензайм Корпорэйшен (Genzyme Biosurgery a Division of Genzyme Corporation), США 1125 Pleasant View Terrace, Ridgefield, New Jersey 07657, USA

Модель:

RUR 1021

Показания Активная форма ревматоидного артрита. Противопоказания Противопоказания Гиперчувствительность к компонентам препарата. Печеночная недостаточность, тяжелые иммунодефицитные состояния (в т.ч. СПИД), выраженные нарушения функции костного мозга или анемия, лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения вследствие других причин (кроме ревматоидного артрита), тяжелые инфекции, умеренная или тяжелая почечная недостаточность, тяжелая гипопротеинемия (в т.ч. при нефротическом синдроме): в период беременности (необходимо исключить возможность бере­менности перед началом лечения лефлуномидом) и грудного вскармливания: дети в возрасте до 18 лет. С осторожностью: Беременность Препарат противопоказан при беременности и женщинам детородного возрас­та, которые не используют надежные противозачаточные средства. Женщинам необходимо предохраняться от беременности в течение 2 лет после прекраще­ния применения препарата! Необходимо убедиться в отсутствии беременности до начала лечения. Жен­щинам, которые принимают лефлуномид и хотят забеременеть (или уже при наступившей беременности), рекомендуется проводить процедуру "отмывания" препарата, которая позволит быстро снизить уровень содержания, активного метаболита, в плазме крови (после прекращения лечения лефлуномидом назначают колестирамин в дозе 8 г 3 раза/сут в течение 11 дней или 50 г активированного угля, измельченного в порошок, 4раза/сут в течение 11 дней). Далее необходимо определить концентрацию метаболита А771726 2 раза с интервалом 14 дней. С момента когда концентрация препарата впервые будет зафиксирована ниже 20 мкг/л до момента оплодотворения должно пройти 1,5 мес. Следует учитывать, что без процедуры "отмывания" препарата, снижение концентрации метаболита ниже 20 мкг/л происходит через 2 года. Колестирамин и активированный уголь могут влиять на абсорбцию эстрогена и прогестерона таким образом, что надежные пероральные противозачаточные средст­ва не гарантируют необходимой контрацепции в период выведения препарата. Рекомендуется использовать альтернативные методы контрацепции. Лефлуномид и его метаболиты проникают в грудное молоко. Поэтому прием лефлуномида в период грудного вскармливания противопоказан. Применение и дозы Внутрь, глотая целиком, запивая достаточным количеством жидкости. Прием пищи никак не влияет на всасывание лефлуномида. Лечение лефлуномидом должно начинаться под наблюдением врача, имеющего опыт лечения ревматоидного артрита. Лечение лефлуномидом начинают с однократного приема ударной дозы в 100 мг в течение 3 дней. В качестве поддерживающей дозы при ревматоидном артрите рекомендуется прием от 10-20 мг лефлуномида 1 раз в день. Терапевтический эффект обычно проявляется через 4-6 нед и может нарастать в дальнейшем до 4-6 мес. Нет никаких рекомендаций относительно дозировки препарата для больных, страдающих почечной недостаточностью легкой степени. Не требуется никакой корректировки дозы для больных старше 65 лет. Побочные эффекты и передозировка Побочные эффекты: Наиболее частые побочные эффекты (1-10%): лейкопения: аллергические реакции: потеря аппетита: потеря веса (как правило, незначительное): усталость (слабость), головная боль, головокружение: парестезия: умеренное повышение кровяного давления: диарея, тошнота: рвота: эрозивно-язвенные поражения слизистой оболочки полости рта: боли в животе: повышение показателей печеночных проб: усиленное выпадение волос: экзема, сухость кожи, сыпь, зуд: тендовагинит, увеличение некоторых ферментов в крови (креатинфосфокиназы). Нетипичные побочные эффекты (0,1-1%): уменьшение числа эритроцитов в крови (анемия) и уменьшение числа тромбоцитов (тромбоцитопения): сниже­ние уровня калия в крови: беспокойство: нарушение вкусовых ощущений: крапивница: повышение уровня жиров, в крови (холестерин и триглицериды), снижение уровня фосфатов в крови. Редкие побочные эффекты (0,01-0,1%): эозинофилия: лейкопения: панцитопения: резкое увеличение артериального давления: нарушения функции печени в виде гепатита, холестаза, желтухи: сепсисы, которые могут стать возможным летальным исходом: Очень редкие побочные эффекты (0,001% и менее): агранулоцитоз ,тяжелые аллергические реакции, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидер­мальный нёкролиз, мультиформная эритема: васкулит, периферическая невро­патия: панкреатит. Передозировка: Симптомы: диарея, боли в животе, лейкопения, анемия и повышение показа­телей тестов функционального состояния печени. Лечение: в случае передозировки или токсичности рекомендуется принимать колестирамин или активированный уголь, чтобы ускорить очищение организ­ма. Колестирамин, принимаемый тремя здоровыми добровольцами перорально по 8 г 3 раза в день в течение 24 ч, снизил уровень содержания А771726 в плазме крови примерно на 40% - через 24 ч и на 49-65% - через 48 ч. Пока­зано, что введение активированного угля (порошка, превращенного в суспензию) перорально или через желудочный зонд (50 г каждые 6 ч. в течение суток) уменьшило концентрацию активного метаболита А771726 в плазме на 37% - через 24 ч и на 48% - через 48 ч. Данные процедуры "отмывания" можно повторить по клиническим показани­ям. Исследования с гемодиализом и хроническим амбулаторным перитонеаль­ным диализом (ХАПД) указывают, что А771726, главный метаболит лефлуномида, не способен выводиться путем диализа. Взаимодействие с другими ЛС: Усиление побочных реакций, может иметь место в случае недавнего или сопутствующего применения гепатотоксичных или гематотоксичных препаратов или когда, прием этих препаратов начинают после лечения лефлуномидом без процедуры "отмывания". Не обнаружено фармакокинетического взаимодейст­вия между лефлуномидом (10-20 мг/сут) и метотрексатом (10-25 мг в неделю). Не установлено клинически значимого взаимодействия при одновременном применений лефлуномида и трехфазных пероральных контрацептивов, несте­роидных противоспалительных препаратов (НПВП), циметидина, рифампицина. Исследования in vitro показали, что метаболит лефлуномида А771726 угнетает активность цитохрома Р450 2С9. С осторожностью следует назначать лефлуномид с препаратами, метаболизирующимися данной ферментной системой (фенитоин, варфарин, толбутамид). Больным, принимающим лефлуномид, рекомендуется не давать колестирамин или активированный уголь, поскольку это приводит к быстрому и значитель­ному снижению концентрации А771726 (активного метаболита лефлуномида) в плазме крови. Считается, что это обусловлено нарушением рециркуляции А771726 в печени и тонкой кишке и/или нарушением его желудочно-кишечного диализа. После сопутствующего введения однократной дозы лефлуномида больным, получавшим многократные дозы рифампицина (неспецифического индуктора цитохрома Р450), пиковые уровни А771726 возросли примерно на 40%, тогда как площади под кривой концентрация-время существенно не изменилась. Meханизм данного эффекта не ясен. С особой осторожностью следует давать лефлуномид вместе с другими препаратами, не являющимися НПВС, метаболизирующимися с помощью CYP2C9, такими как фенитоин, варфарин и толбутамид. В исследовании, в котором лефлуномид давали здоровым добровольцам жен­ского пола совместно с трехфазными пероральными противозачаточными средствами: содержащими 30 мкг этинилэстрадиола, никакого снижения контрацептивного эффекта таблеток обнаружено не было, а фармакокинетика А771726 полностью укладывалась в предусмотренный диапазон. В настоящее время нет сведений относительно совместного применения леф­луномида с противомалярийными препаратами, используемыми в ревматоло­гии (например хлорохина и гидроксихлорина), препаратами Аu (в/м или перо­рально), D-пеницилламином, азатиоприном и другими иммунодепрессивными ЛС (за исключением метотрексата). Неизвестен риск, связанный с проведени­ем комплексной терапии, особенно при длительном лечении. Поскольку такого рода терапия может привести к развитию дополнительной или даже синергич­ной токсичности (например гепато- или гематоксичности), комбинации данного препарата с другими базисными препаратами (например метотрексатом) нежелательны. Недавнее сопутствующее или последующее использование по­тенциально миелотоксичных агентов может быть связано с большей степенью риска гематологических воздействий. Иммунодепрессанты повышают риск развития инфекций, а также злокачественных, особенно лимфопролифератив­ных заболеваний. Нет никаких клинических данных относительно действенности и безопасности вакцинации в условиях лечения лефлуномидом. Тем не менее, не рекомендует­ся проводить вакцинацию живыми вакцинами. Следует учитывать длительный Т1/2 препарата Элафра при планировании вакцинации живой вакциной после его отмены. Фармакологическое действие и фармакокинетика Элафра является базовым противоревматическим препаратом, модифицирую­щим течение болезни, с антипролиферативным действием. Активный метабо­лит лефлуномида А771726 ингибирует фермент дигидрооротатдегидрогеназу и обладает антипролиферативной активностью. А771726 in vitro тормозит вы­званную митогенами пролиферацию и синтез ДНК Т-лимфоцитов. Антипролиферативная активность А771726 проявляется, по-видимому, на уровне биосинтеза пиримидина, поскольку добавление в клеточную культуру уридина устраняет тормозящее действие метаболита А771726. С использованием ра­диоизотопных лигандов показано, что А771726 избирательно связывается с ферментом дегидрооротатдегидрогеназой, чем объясняется его свойство тор­мозить этот фермент и пролиферацию лимфоцитов на стадии G1. Одновре­менно А771726 тормозит экспрессию рецепторов к интерлейкину-2 и антигенов ядра Ki-67 и PCNA, связанных с клеточным циклом. Терапевтическое действие лефлуномида было показано на нескольких экспериментальных моделях аутоиммунных, заболеваний, включая ревматоидный артрит. Фармакокинетика: Абсорбция препарата составляет 82 - 95% и не зависит от приема пищи. Пери­од достижения стабильной концентрации препарата в плазме крови составляет приблизительно 2 месяца ежедневного приема, при условии, что в начале ле­чения не применяется ударная доза. Из-за длительного периода полувыведения (T1/2) А771726 использовалась нагрузочная доза 100 мг в течение 3 дней. Это позволило быстро достигнуть равновесного состояния плазменной концентра­ции А771726. Фармакокинетические параметры А771726 имеют линейную за­висимость при дозах от 5 мг до 25 мг. В этих исследованиях клинический эффект тесно связан с плазменной концентрацией А771726 и суточной дозой лефлуномида. При дозе 20 мг/сут средние плазменные концентрации А771726 при стационарном состоянии имели значение 35 мкг/мл. Концентрация препа­рата в плазме крови при многократном приеме повышается в 33-35 раз по сравнению с однократным приемом. В плазме А771726 быстро связывается с альбумином. Несвязанная фракция А771726 составляет 0,62 %. Связывание А771726 более вариабельно и не­сколько снижается у больных ревматоидным артритом или хронической по­чечной недостаточностью. Лефлуномид быстро метаболизируется в кишечной стенке и печени до одного главного (А771726) метаболита и нескольких второстепенных метаболитов, включая 4-трифлуорометилаланин. Биотрансформация лефлуномида в А771726 и 1 последующий метаболизм самого А771726 контролируются несколькими ферментами и происходят в микросомальных и других клеточных фракциях. В плазме, моче и кале определяются следовые количества лефлуномида. Вы­ведение А771726 медленное и характеризуется клиренсом 31 мл/ч. Т1/2 - около 2 недель. Особые указания Элафра может назначаться пациентам только после тщательного медицинско­го обследования. Перед началом лечения препаратом Элафра необходимо помнить о возможном увеличении числа побочных эффектов у пациентов, ранее получавших другие базисные средства для лечения ревматоидного артрита: которые обладают гепато и гематотоксическими действиями. Активный метаболит лефлуномида - А771726 характеризуется длительным Т1/2, обычно составляющим от 1-4 нед. Вследствие длительного Т1/2 активного метаболита лефлуномида - А771726, даже при прекращении лечения лефлуномидом могут возникнуть или сохраняться серьезные нежелательные эффекты (например гепатотоксичность, гематоксичность или аллергические реакции - см. ниже). В этом случае следует проводить процедуру "отмыва­ния" (после прекращения лечения лефлуномидом назначают колестирамин в дозе 8 г 3 раза/сут в течение 11 дней или 50 г активированного угля, измель­ченного в порошок, 4 раза/сут в течение 11 дней). Процедуру можно повторить по клиническим показаниям. При подозрении на тяжелые иммунологические/аллергические реакции типа синдрома Стивенса-Джонсона или синдрома Лайелла проведение полной процедуры "отмывания" обязательно. Поэтому при возникновении подобных случаев токсичности или при переходе к приему другого базисного препарата (например метотрексата) после лечения лефлуномидом необходимо проводить процедуру "отмывания". Поскольку активный метаболит лефлуномида, А771726, связан с белками и выводится посредством печеночного метаболизма и секреции желчи, предпо­лагается, что уровень содержания А771726 в плазме крови может повышаться у больных с гипопротеинемией. Сообщалось о редких случаях развития тяжелого поражения печени, в отдельных случаях со смертельным исходом, при лечении лефлуномидом. Большинство этих случаев наблюдалось в течение первых шести месяцев лечения. Хотя не установлена причинная взаимосвязь этих нежелательных явлений с лефлуномидом, и в большинстве случаев имелось несколько дополнительных подозрительных факторов, точное выполнение рекомендаций по контролю за лечением считается обязательным. Уровень аланинаминотрансферазы (АЛТ) должен проверяться перед началом терапии лефлуномидом, а затем каждые 2 нед в течение первых 6 мес лечения, с последующей проверкой один раз каждые 6-8 нед. Имеются следующие рекомендации по коррекции режима дозирования или прекращению приема препарата в зависимости от выраженности и стойкости повышения уровня АЛТ. При подтвержденном 2-3-кратном превышении верхней границы нормы АЛТ, снижение дозы с 20 до 10 мг/сут может позволить продолжить прием лефлуномида при условии тщательного контроля за этим показателем. Если 2-3 кратное превышение верхней границы нормы АЛТ сохраняется, или если имеется подтвержденный подъем уровня АЛТ, превышающий верхнюю границу нормы более чем в 3 раза, прием лефлуномида должен быть прекра­щен и следует начать процедуру "отмывания". Из-за возможных дополнительных гепатотоксических эффектов рекомендуется воздержаться от приема алкоголя при лечении лефлуномидом. Полный клинический анализ крови, включая определение лейкоцитарной формулы и количества тромбоцитов, должен проводиться до начала лечения лефлуномидом, а также каждые 2 нед в течение первых 6 мес лечения и затем каждые 6-8 нед. У больных с ранее имевшей место анемией, лейкопенией и/или тромбоцитопенией, а также у больных с нарушениями функции костного мозга или с риском развития таких нарушений, возрастает опасность возникновения гематологических нарушений. При возникновении подобного рода явлений следует использовать процедуру "отмывания" для снижения уровня А771726 в плазме крови. В случае развития серьезных гематологических реакций: включая панцитопению, необходимо прекратить прием препарата Элафра и любого другого сопутствующего препарата, подавляющего костно-мозговое кроветворение, и начать процедуру "отмывания". Поскольку лефлуномид долго сохраняется в организме, переход на прием другого базисного препарата (например метотрексата) без соответствующего проведения процедуры "отмывания" может увеличить возможность возникновения дополнительного риска даже спустя длительное время после перехода (например кинетическое взаимодействие, органотоксичность). Аналогичным образом недавнее лечение гепатотоксичными или гематотоксичными препаратами (например метотрексатом) может привести к увеличению числа побочных явлений, поэтому начиная лечение лефлуномидом, необходимо тщательно рассмотреть все положительные и отрицательные аспекты, связанные с приемом данного препарата. В случае развития язвенного стоматита следует прекратить прием лефлуномида. Сообщалось об очень редких случаях возникновения синдрома Стивенса-Джонсона или токсического эпидермального некролиза у пациентов, получав­ших лефлуномид. В случае возникновения кожных реакций и/или реакций со стороны слизистых оболочек необходимо отменить прием препарата Элафра и любого другого связанного с ним препарата и немедленно начать процедуру "отмывания". Необходимо достигнуть полного выведения препарата из орга­низма. В подобных случаях повторное назначение препарата противопоказано. Инфекции. Известно, что препараты, подобные лефлуномиду и обладающие иммуносупрессивными свойствами, делают больных более чувствительными к различного рода инфекциям, включая оппортунистические инфекции (инфек­ции, вызываемые грибками и микроорганизмами, способными вызывать ин­фекции только в условиях снижения иммунитета). Возникшие инфекционные заболевания протекают, как правило, тяжело и требуют раннего и интенсивно­го лечения. При возникновении тяжелого инфекционного заболевания может понадобиться прервать лечение лефлуномидом и начать процедуру "отмывания". Необходимо тщательно следить за больными с положительной реакцией на туберкулин из-за риска реактивации туберкулеза. При терапии лефлуномидом были отмечены редкие случаи интерстициального легочного процесса. Такие симптомы, как кашель и диспноэ могут служить причиной прекращения приема лефлуномида. Перед началом лечения лефлуномидом и периодически после его начала сле­дует контролировать уровень АД. Рекомендации для мужчин. Отсутствуют данные о риске возникновения фетотоксичности (связанной с токсическим влиянием препарата на сперматозоиды отца) при использовании лефлуномида мужчинами. Для максимального уменьшения возможного риска мужчинам при планировании появления ре­бенка необходимо прекратить прием лефлуномида и использовать процедуру "отмывания". В период применения препарата мужчинам необходимо прини­мать меры по предохранению от беременности партнерши. Влияние на способность управлять транспортными средствами: При управлении транспортными средствами и выполнении работ, требующих повышенной концентрации вниманиям скорости психомоторных реакций сле­дует соблюдать осторожность. Условия хранения и отпуска из аптек Условия хранения:В сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °С. В недоступном для детей месте! Отпуск из аптек: По рецепту Регистрационные данные Торговое название Элафра Международное непатентованное название:Лефлуномид. Форма выпуска:таблетки покрытые пленочной оболочкой. Состав:Одна таблетка содержит Активное вещество: лефлуномид - 10 мг или 20 мг: Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат - 80,0 мг или 160,0 мг, гипролоза низкозамещенная - 5,0 мг или 10,0 мг, винная кислота - 3,0 мг или 6,0 мг, натрия лаурилсульфат - 0,5 мг или 1,0 мг, магния стеарат - 1,5 мг или 3,0 мг: Состав оболочки: поливиниловый спирт - 1,3656 мг или 2,7312 мг, титана ди­оксид - 0,9600 мг или 1,9200 мг, тальк- 0,6000 мг или 1,2000 мг, лецитин - 0,0600 мг или 0,1200 мг, камедь ксантановая - 0,0144 мг или 0,0288 мг. АТХ: Регистрация: Лекарственное средство ЛП-000804 Фармгруппа: Иммунодепрессивное средство. Дата регистрации: 03.10.2011. Окончание регстрации: . Описание:Таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета, двояковыпуклые, круглой формы - для дозировки 10 мг. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, белого или, почти белого цвета, двояковыпуклые, круглой формы с односторонней риской - для дозировки 20 мг. Упаковка:Таблетки покрытые пленочной оболочкой 10 мг и 20 мг. По 10, 15, 20, 28, 30, 42, 50, 56, 60, 90, 98 или 100 таблеток во флаконы полимер­ные. По одному флакону вместе с инструкцией по применению помещают в кар­тонную пачку. Срок годности:3 года. Не использовать по истечении указанного на упаковке срока годности! Владелец рег.удостоверения:К.О. Ромфарм Компани С.Р.Л. Производитель:S.C. ROMPHARM Company, S.R.L. Представительство:Ромфарма ООО

Модель:

RUR 869

Показания Активная форма ревматоидного артрита. Противопоказания Противопоказания Гиперчувствительность к компонентам препарата. Печеночная недостаточность, тяжелые иммунодефицитные состояния (в т.ч. СПИД), выраженные нарушения функции костного мозга или анемия, лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения вследствие других причин (кроме ревматоидного артрита), тяжелые инфекции, умеренная или тяжелая почечная недостаточность, тяжелая гипопротеинемия (в т.ч. при нефротическом синдроме): в период беременности (необходимо исключить возможность бере­менности перед началом лечения лефлуномидом) и грудного вскармливания: дети в возрасте до 18 лет. С осторожностью: Беременность Препарат противопоказан при беременности и женщинам детородного возрас­та, которые не используют надежные противозачаточные средства. Женщинам необходимо предохраняться от беременности в течение 2 лет после прекраще­ния применения препарата! Необходимо убедиться в отсутствии беременности до начала лечения. Жен­щинам, которые принимают лефлуномид и хотят забеременеть (или уже при наступившей беременности), рекомендуется проводить процедуру "отмывания" препарата, которая позволит быстро снизить уровень содержания, активного метаболита, в плазме крови (после прекращения лечения лефлуномидом назначают колестирамин в дозе 8 г 3 раза/сут в течение 11 дней или 50 г активированного угля, измельченного в порошок, 4раза/сут в течение 11 дней). Далее необходимо определить концентрацию метаболита А771726 2 раза с интервалом 14 дней. С момента когда концентрация препарата впервые будет зафиксирована ниже 20 мкг/л до момента оплодотворения должно пройти 1,5 мес. Следует учитывать, что без процедуры "отмывания" препарата, снижение концентрации метаболита ниже 20 мкг/л происходит через 2 года. Колестирамин и активированный уголь могут влиять на абсорбцию эстрогена и прогестерона таким образом, что надежные пероральные противозачаточные средст­ва не гарантируют необходимой контрацепции в период выведения препарата. Рекомендуется использовать альтернативные методы контрацепции. Лефлуномид и его метаболиты проникают в грудное молоко. Поэтому прием лефлуномида в период грудного вскармливания противопоказан. Применение и дозы Внутрь, глотая целиком, запивая достаточным количеством жидкости. Прием пищи никак не влияет на всасывание лефлуномида. Лечение лефлуномидом должно начинаться под наблюдением врача, имеющего опыт лечения ревматоидного артрита. Лечение лефлуномидом начинают с однократного приема ударной дозы в 100 мг в течение 3 дней. В качестве поддерживающей дозы при ревматоидном артрите рекомендуется прием от 10-20 мг лефлуномида 1 раз в день. Терапевтический эффект обычно проявляется через 4-6 нед и может нарастать в дальнейшем до 4-6 мес. Нет никаких рекомендаций относительно дозировки препарата для больных, страдающих почечной недостаточностью легкой степени. Не требуется никакой корректировки дозы для больных старше 65 лет. Побочные эффекты и передозировка Побочные эффекты: Наиболее частые побочные эффекты (1-10%): лейкопения: аллергические реакции: потеря аппетита: потеря веса (как правило, незначительное): усталость (слабость), головная боль, головокружение: парестезия: умеренное повышение кровяного давления: диарея, тошнота: рвота: эрозивно-язвенные поражения слизистой оболочки полости рта: боли в животе: повышение показателей печеночных проб: усиленное выпадение волос: экзема, сухость кожи, сыпь, зуд: тендовагинит, увеличение некоторых ферментов в крови (креатинфосфокиназы). Нетипичные побочные эффекты (0,1-1%): уменьшение числа эритроцитов в крови (анемия) и уменьшение числа тромбоцитов (тромбоцитопения): сниже­ние уровня калия в крови: беспокойство: нарушение вкусовых ощущений: крапивница: повышение уровня жиров, в крови (холестерин и триглицериды), снижение уровня фосфатов в крови. Редкие побочные эффекты (0,01-0,1%): эозинофилия: лейкопения: панцитопения: резкое увеличение артериального давления: нарушения функции печени в виде гепатита, холестаза, желтухи: сепсисы, которые могут стать возможным летальным исходом: Очень редкие побочные эффекты (0,001% и менее): агранулоцитоз ,тяжелые аллергические реакции, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидер­мальный нёкролиз, мультиформная эритема: васкулит, периферическая невро­патия: панкреатит. Передозировка: Симптомы: диарея, боли в животе, лейкопения, анемия и повышение показа­телей тестов функционального состояния печени. Лечение: в случае передозировки или токсичности рекомендуется принимать колестирамин или активированный уголь, чтобы ускорить очищение организ­ма. Колестирамин, принимаемый тремя здоровыми добровольцами перорально по 8 г 3 раза в день в течение 24 ч, снизил уровень содержания А771726 в плазме крови примерно на 40% - через 24 ч и на 49-65% - через 48 ч. Пока­зано, что введение активированного угля (порошка, превращенного в суспензию) перорально или через желудочный зонд (50 г каждые 6 ч. в течение суток) уменьшило концентрацию активного метаболита А771726 в плазме на 37% - через 24 ч и на 48% - через 48 ч. Данные процедуры "отмывания" можно повторить по клиническим показани­ям. Исследования с гемодиализом и хроническим амбулаторным перитонеаль­ным диализом (ХАПД) указывают, что А771726, главный метаболит лефлуномида, не способен выводиться путем диализа. Взаимодействие с другими ЛС: Усиление побочных реакций, может иметь место в случае недавнего или сопутствующего применения гепатотоксичных или гематотоксичных препаратов или когда, прием этих препаратов начинают после лечения лефлуномидом без процедуры "отмывания". Не обнаружено фармакокинетического взаимодейст­вия между лефлуномидом (10-20 мг/сут) и метотрексатом (10-25 мг в неделю). Не установлено клинически значимого взаимодействия при одновременном применений лефлуномида и трехфазных пероральных контрацептивов, несте­роидных противоспалительных препаратов (НПВП), циметидина, рифампицина. Исследования in vitro показали, что метаболит лефлуномида А771726 угнетает активность цитохрома Р450 2С9. С осторожностью следует назначать лефлуномид с препаратами, метаболизирующимися данной ферментной системой (фенитоин, варфарин, толбутамид). Больным, принимающим лефлуномид, рекомендуется не давать колестирамин или активированный уголь, поскольку это приводит к быстрому и значитель­ному снижению концентрации А771726 (активного метаболита лефлуномида) в плазме крови. Считается, что это обусловлено нарушением рециркуляции А771726 в печени и тонкой кишке и/или нарушением его желудочно-кишечного диализа. После сопутствующего введения однократной дозы лефлуномида больным, получавшим многократные дозы рифампицина (неспецифического индуктора цитохрома Р450), пиковые уровни А771726 возросли примерно на 40%, тогда как площади под кривой концентрация-время существенно не изменилась. Meханизм данного эффекта не ясен. С особой осторожностью следует давать лефлуномид вместе с другими препаратами, не являющимися НПВС, метаболизирующимися с помощью CYP2C9, такими как фенитоин, варфарин и толбутамид. В исследовании, в котором лефлуномид давали здоровым добровольцам жен­ского пола совместно с трехфазными пероральными противозачаточными средствами: содержащими 30 мкг этинилэстрадиола, никакого снижения контрацептивного эффекта таблеток обнаружено не было, а фармакокинетика А771726 полностью укладывалась в предусмотренный диапазон. В настоящее время нет сведений относительно совместного применения леф­луномида с противомалярийными препаратами, используемыми в ревматоло­гии (например хлорохина и гидроксихлорина), препаратами Аu (в/м или перо­рально), D-пеницилламином, азатиоприном и другими иммунодепрессивными ЛС (за исключением метотрексата). Неизвестен риск, связанный с проведени­ем комплексной терапии, особенно при длительном лечении. Поскольку такого рода терапия может привести к развитию дополнительной или даже синергич­ной токсичности (например гепато- или гематоксичности), комбинации данного препарата с другими базисными препаратами (например метотрексатом) нежелательны. Недавнее сопутствующее или последующее использование по­тенциально миелотоксичных агентов может быть связано с большей степенью риска гематологических воздействий. Иммунодепрессанты повышают риск развития инфекций, а также злокачественных, особенно лимфопролифератив­ных заболеваний. Нет никаких клинических данных относительно действенности и безопасности вакцинации в условиях лечения лефлуномидом. Тем не менее, не рекомендует­ся проводить вакцинацию живыми вакцинами. Следует учитывать длительный Т1/2 препарата ЛЕФЛУНОМИД при планировании вакцинации живой вакциной после его отмены. Фармакологическое действие и фармакокинетика ЛЕФЛУНОМИД является базовым противоревматическим препаратом, модифицирую­щим течение болезни, с антипролиферативным действием. Активный метабо­лит лефлуномида А771726 ингибирует фермент дигидрооротатдегидрогеназу и обладает антипролиферативной активностью. А771726 in vitro тормозит вы­званную митогенами пролиферацию и синтез ДНК Т-лимфоцитов. Антипролиферативная активность А771726 проявляется, по-видимому, на уровне биосинтеза пиримидина, поскольку добавление в клеточную культуру уридина устраняет тормозящее действие метаболита А771726. С использованием ра­диоизотопных лигандов показано, что А771726 избирательно связывается с ферментом дегидрооротатдегидрогеназой, чем объясняется его свойство тор­мозить этот фермент и пролиферацию лимфоцитов на стадии G1. Одновре­менно А771726 тормозит экспрессию рецепторов к интерлейкину-2 и антигенов ядра Ki-67 и PCNA, связанных с клеточным циклом. Терапевтическое действие лефлуномида было показано на нескольких экспериментальных моделях аутоиммунных, заболеваний, включая ревматоидный артрит. Фармакокинетика: Абсорбция препарата составляет 82 - 95% и не зависит от приема пищи. Пери­од достижения стабильной концентрации препарата в плазме крови составляет приблизительно 2 месяца ежедневного приема, при условии, что в начале ле­чения не применяется ударная доза. Из-за длительного периода полувыведения (T1/2) А771726 использовалась нагрузочная доза 100 мг в течение 3 дней. Это позволило быстро достигнуть равновесного состояния плазменной концентра­ции А771726. Фармакокинетические параметры А771726 имеют линейную за­висимость при дозах от 5 мг до 25 мг. В этих исследованиях клинический эффект тесно связан с плазменной концентрацией А771726 и суточной дозой лефлуномида. При дозе 20 мг/сут средние плазменные концентрации А771726 при стационарном состоянии имели значение 35 мкг/мл. Концентрация препа­рата в плазме крови при многократном приеме повышается в 33-35 раз по сравнению с однократным приемом. В плазме А771726 быстро связывается с альбумином. Несвязанная фракция А771726 составляет 0,62 %. Связывание А771726 более вариабельно и не­сколько снижается у больных ревматоидным артритом или хронической по­чечной недостаточностью. Лефлуномид быстро метаболизируется в кишечной стенке и печени до одного главного (А771726) метаболита и нескольких второстепенных метаболитов, включая 4-трифлуорометилаланин. Биотрансформация лефлуномида в А771726 и 1 последующий метаболизм самого А771726 контролируются несколькими ферментами и происходят в микросомальных и других клеточных фракциях. В плазме, моче и кале определяются следовые количества лефлуномида. Вы­ведение А771726 медленное и характеризуется клиренсом 31 мл/ч. Т1/2 - около 2 недель. Особые указания ЛЕФЛУНОМИД может назначаться пациентам только после тщательного медицинско­го обследования. Перед началом лечения препаратом ЛЕФЛУНОМИД необходимо помнить о возможном увеличении числа побочных эффектов у пациентов, ранее получавших другие базисные средства для лечения ревматоидного артрита: которые обладают гепато и гематотоксическими действиями. Активный метаболит лефлуномида - А771726 характеризуется длительным Т1/2, обычно составляющим от 1-4 нед. Вследствие длительного Т1/2 активного метаболита лефлуномида - А771726, даже при прекращении лечения лефлуномидом могут возникнуть или сохраняться серьезные нежелательные эффекты (например гепатотоксичность, гематоксичность или аллергические реакции - см. ниже). В этом случае следует проводить процедуру "отмыва­ния" (после прекращения лечения лефлуномидом назначают колестирамин в дозе 8 г 3 раза/сут в течение 11 дней или 50 г активированного угля, измель­ченного в порошок, 4 раза/сут в течение 11 дней). Процедуру можно повторить по клиническим показаниям. При подозрении на тяжелые иммунологические/аллергические реакции типа синдрома Стивенса-Джонсона или синдрома Лайелла проведение полной процедуры "отмывания" обязательно. Поэтому при возникновении подобных случаев токсичности или при переходе к приему другого базисного препарата (например метотрексата) после лечения лефлуномидом необходимо проводить процедуру "отмывания". Поскольку активный метаболит лефлуномида, А771726, связан с белками и выводится посредством печеночного метаболизма и секреции желчи, предпо­лагается, что уровень содержания А771726 в плазме крови может повышаться у больных с гипопротеинемией. Сообщалось о редких случаях развития тяжелого поражения печени, в отдельных случаях со смертельным исходом, при лечении лефлуномидом. Большинство этих случаев наблюдалось в течение первых шести месяцев лечения. Хотя не установлена причинная взаимосвязь этих нежелательных явлений с лефлуномидом, и в большинстве случаев имелось несколько дополнительных подозрительных факторов, точное выполнение рекомендаций по контролю за лечением считается обязательным. Уровень аланинаминотрансферазы (АЛТ) должен проверяться перед началом терапии лефлуномидом, а затем каждые 2 нед в течение первых 6 мес лечения, с последующей проверкой один раз каждые 6-8 нед. Имеются следующие рекомендации по коррекции режима дозирования или прекращению приема препарата в зависимости от выраженности и стойкости повышения уровня АЛТ. При подтвержденном 2-3-кратном превышении верхней границы нормы АЛТ, снижение дозы с 20 до 10 мг/сут может позволить продолжить прием лефлуномида при условии тщательного контроля за этим показателем. Если 2-3 кратное превышение верхней границы нормы АЛТ сохраняется, или если имеется подтвержденный подъем уровня АЛТ, превышающий верхнюю границу нормы более чем в 3 раза, прием лефлуномида должен быть прекра­щен и следует начать процедуру "отмывания". Из-за возможных дополнительных гепатотоксических эффектов рекомендуется воздержаться от приема алкоголя при лечении лефлуномидом. Полный клинический анализ крови, включая определение лейкоцитарной формулы и количества тромбоцитов, должен проводиться до начала лечения лефлуномидом, а также каждые 2 нед в течение первых 6 мес лечения и затем каждые 6-8 нед. У больных с ранее имевшей место анемией, лейкопенией и/или тромбоцитопенией, а также у больных с нарушениями функции костного мозга или с риском развития таких нарушений, возрастает опасность возникновения гематологических нарушений. При возникновении подобного рода явлений следует использовать процедуру "отмывания" для снижения уровня А771726 в плазме крови. В случае развития серьезных гематологических реакций: включая панцитопению, необходимо прекратить прием препарата ЛЕФЛУНОМИД и любого другого сопутствующего препарата, подавляющего костно-мозговое кроветворение, и начать процедуру "отмывания". Поскольку лефлуномид долго сохраняется в организме, переход на прием другого базисного препарата (например метотрексата) без соответствующего проведения процедуры "отмывания" может увеличить возможность возникновения дополнительного риска даже спустя длительное время после перехода (например кинетическое взаимодействие, органотоксичность). Аналогичным образом недавнее лечение гепатотоксичными или гематотоксичными препаратами (например метотрексатом) может привести к увеличению числа побочных явлений, поэтому начиная лечение лефлуномидом, необходимо тщательно рассмотреть все положительные и отрицательные аспекты, связанные с приемом данного препарата. В случае развития язвенного стоматита следует прекратить прием лефлуномида. Сообщалось об очень редких случаях возникновения синдрома Стивенса-Джонсона или токсического эпидермального некролиза у пациентов, получав­ших лефлуномид. В случае возникновения кожных реакций и/или реакций со стороны слизистых оболочек необходимо отменить прием препарата ЛЕФЛУНОМИД и любого другого связанного с ним препарата и немедленно начать процедуру "отмывания". Необходимо достигнуть полного выведения препарата из орга­низма. В подобных случаях повторное назначение препарата противопоказано. Инфекции. Известно, что препараты, подобные лефлуномиду и обладающие иммуносупрессивными свойствами, делают больных более чувствительными к различного рода инфекциям, включая оппортунистические инфекции (инфек­ции, вызываемые грибками и микроорганизмами, способными вызывать ин­фекции только в условиях снижения иммунитета). Возникшие инфекционные заболевания протекают, как правило, тяжело и требуют раннего и интенсивно­го лечения. При возникновении тяжелого инфекционного заболевания может понадобиться прервать лечение лефлуномидом и начать процедуру "отмывания". Необходимо тщательно следить за больными с положительной реакцией на туберкулин из-за риска реактивации туберкулеза. При терапии лефлуномидом были отмечены редкие случаи интерстициального легочного процесса. Такие симптомы, как кашель и диспноэ могут служить причиной прекращения приема лефлуномида. Перед началом лечения лефлуномидом и периодически после его начала сле­дует контролировать уровень АД. Рекомендации для мужчин. Отсутствуют данные о риске возникновения фетотоксичности (связанной с токсическим влиянием препарата на сперматозоиды отца) при использовании лефлуномида мужчинами. Для максимального уменьшения возможного риска мужчинам при планировании появления ре­бенка необходимо прекратить прием лефлуномида и использовать процедуру "отмывания". В период применения препарата мужчинам необходимо прини­мать меры по предохранению от беременности партнерши. Влияние на способность управлять транспортными средствами: При управлении транспортными средствами и выполнении работ, требующих повышенной концентрации вниманиям скорости психомоторных реакций сле­дует соблюдать осторожность. Условия хранения и отпуска из аптек Условия хранения:В сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °С. В недоступном для детей месте! Отпуск из аптек: По рецепту Регистрационные данные Торговое название ЛЕФЛУНОМИД Международное непатентованное название:Лефлуномид. Форма выпуска:таблетки покрытые пленочной оболочкой. Состав:Одна таблетка содержит Активное вещество: лефлуномид - 10 мг или 20 мг: Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат - 80,0 мг или 160,0 мг, гипролоза низкозамещенная - 5,0 мг или 10,0 мг, винная кислота - 3,0 мг или 6,0 мг, натрия лаурилсульфат - 0,5 мг или 1,0 мг, магния стеарат - 1,5 мг или 3,0 мг: Состав оболочки: поливиниловый спирт - 1,3656 мг или 2,7312 мг, титана ди­оксид - 0,9600 мг или 1,9200 мг, тальк- 0,6000 мг или 1,2000 мг, лецитин - 0,0600 мг или 0,1200 мг, камедь ксантановая - 0,0144 мг или 0,0288 мг. АТХ: Регистрация: Лекарственное средство ЛП-000804 Фармгруппа: Иммунодепрессивное средство. Дата регистрации: 03.10.2011. Окончание регстрации: . Описание:Таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета, двояковыпуклые, круглой формы - для дозировки 10 мг. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, белого или, почти белого цвета, двояковыпуклые, круглой формы с односторонней риской - для дозировки 20 мг. Упаковка:Таблетки покрытые пленочной оболочкой 10 мг и 20 мг. По 10, 15, 20, 28, 30, 42, 50, 56, 60, 90, 98 или 100 таблеток во флаконы полимер­ные. По одному флакону вместе с инструкцией по применению помещают в кар­тонную пачку. Срок годности:3 года. Не использовать по истечении указанного на упаковке срока годности! Владелец рег.удостоверения:К.О. Ромфарм Компани С.Р.Л. Производитель:S.C. ROMPHARM Company, S.R.L. Представительство:Ромфарма ООО

Модель:

RUR 388

Показания Профилактика атеротромботических событий у пациентов, перенесших инфаркт миокарда (с давностью от нескольких дней до 35 дней), ишемический инсульт (с давностью от 7 дней до 6 месяцев) или имеющих с диагностированную окклюзионную болезнь периферических артерий. Предотвращение атеротромботических событий (в комбинации с ацетилсалициловой кислотой) у пациентов с острым коронарным синдромом: - без подъема сегмента ST (нестабильная стенокардия или инфаркт миокарда без зубца Q), включая пациентов, которым было проведено стентирование при чрескожном коронарном вмешательстве: - с подъемом сегмента ST (острый инфаркт миокарда) при медикаментозном лечении и возможности проведения тромболизиса. Противопоказания Противопоказания - Повышенная чувствительность к клопидогрелу или любому из вспомогательных веществ препарата: - тяжелая печеночная недостаточность: - острое кровотечение, например, кровотечение из пептической язвы или внутричерепное кровоизлияние: - редкая наследственная непереносимость лактозы, дефицит лактазы и глюкозо-галактозная мальабсорбция: - беременность и период лактации (см. "Беременность и период грудного вскармливания"): - детский возраст до 18 лет (безопасность и эффективность применения не установлены). С осторожностью: - Умеренная печеночная недостаточность, при которой возможна предрасположенность к кровотечению (ограниченный клинический опыт применения): - почечная недостаточность (ограниченный клинический опыт применения): - травма, хирургические вмешательства (см. "Особые указания"): - заболевания, при которых имеется предрасположенность к развитию кровотечений (особенно желудочно-кишечных или внутриглазных): - одновременный прием нестероидных противовоспалительных препаратов, в том числе и селективных ингибиторов циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2): - одновременное назначение варфарина, гепарина, ингибиторов гликопротеина IIb/IIIа: - у пациентов с генетически обусловленным снижением функции изофермента CYP2C19 в рекомендованных дозах (имеются литературные данные, указывающие на то, что пациенты с генетически обусловленным снижением функции изофермента СYP2C19 подвергаются меньшей системной экспозиции активным метаболитом клопидогрела и имеют менее выраженное действие препарата, кроме этого у них может наблюдаться большая частота сердечно-сосудистых осложнений после инфаркта миокарда по сравнению с пациентами с нормальной функцией изофермента CYP2C19). Беременность В качестве меры предосторожности не рекомендуется прием клопидогрела во время беременности из-за отсутствия клинических данных по его приему беременными женщинами, хотя исследования на животных и не выявили ни прямых, ни непрямых неблагоприятных эффектов на течение беременности, эмбриональное развитие, роды и постнатальное развитие. Кормление грудью в случае лечения клопидогрелом следует прекратить, так как в исследованиях на крысах было показано, что клопидогрел и/или его метаболиты экскретируются в грудное молоко. Проникает ли клопидогрел в грудное молоко человека - неизвестно. Применение и дозы Взрослые и пациенты пожилого возраста с нормальной активностью изофермента CYP2C19 Клопидогрел следует принимать внутрь, независимо от приема пищи. Инфаркт миокарда, ишемический инсульт и диагностированная окклюзионная болезнь периферических артерий Препарат принимается по 75 мг один раз в сутки. У больных с инфарктом миокарда (ИМ) лечение можно начинать с первых дней до 35 дня ИМ, а у больных с ишемическим инсультом (ИИ) - в сроки от 7 дней до 6 месяцев после ИИ. Острый коронарный синдром без подъема сегмента ST (нестабильная стенокардия, инфаркт миокарда без зубца Q) Лечение препаратом Клопидогрел должно быть начато с однократного приема нагрузочной дозы, составляющей 300 мг, а затем продолжено приемом дозы 75 мг один раз в сутки (в сочетании с ацетилсалициловой кислотой в качестве антиагрегантного средства в дозах 75-325 мг в сутки). Поскольку применение более высоких доз ацетилсалициловой кислоты связано с увеличением риска кровотечений, рекомендуемая при этом показании доза ацетилсалициловой кислоты не должна превышать 100 мг. Максимальный терапевтический эффект наблюдается к третьему месяцу лечения. Курс лечения до 1 года. Острый коронарный синдром с подъемом сегмента ST (острый инфаркт миокарда с подъемом сегмента ST) Клопидогрел назначается однократно в дозе 75 мг один раз в день с первоначальным однократным приемом нагрузочной дозы в комбинации с ацетилсалициловой кислотой в качестве антиагрегантного средства и тромболитиками (или без тромболитиков). Комбинированную терапию начинают как можно раньше после появления симптомов и продолжают в течение, по крайней мере, четырех недель. У пациентов старше 75 лет лечение препаратом Клопидогрел должно начинаться без приема его нагрузочной дозы. Пациенты с генетически обусловленным снижением функции изофермента CYP2C19 Ослабление метаболизма с помощью изофермента CYP2C19 может приводить к уменьшению антиагрегантного действия клопидогрела. Оптимальный режим дозирования для пациентов с ослаблением метаболизмом с помощью изофермента CYP2C19 пока не установлен. Пациенты с нарушением функции почек После повторных приемов препарата Клопидогрел в дозе 75 мг/сутки у пациентов с тяжелым поражением почек (клиренс креатинина от 5 до 15 мл/мин) ингибирование АДФ-индуцированной агрегации тромбоцитов (25 %) было ниже по сравнению с таковым у здоровых добровольцев, однако, удлинение времени кровотечения было подобным таковому у здоровых добровольцев, получавших Клопидогрел в дозе 75 мг в сутки. Кроме этого, у всех пациентов была хорошая переносимость препарата. Пациенты с нарушением функции печени После ежедневного в течение 10 дней приема Клопидогрела в дозе 75 мг у больных с тяжелым поражением печени ингибирование АДФ-индуцированной агрегации тромбоцитов было подобным таковому у здоровых добровольцев. Среднее время кровотечения было также сопоставимо в обеих группах. Пациенты различной этнической принадлежности Распространенность аллелей генов изофермента CYP2C19, отвечающих за промежуточный и сниженный метаболизм клопидогрела до его активного метаболита, различается у представителей различных этнических групп (см. раздел "Фармакогенетика"). Имеются лишь ограниченные данные для представителей монголоидной расы по оценке влияния генотипа изофермента CYP2C19 на клинические результирующие события. Побочные эффекты и передозировка Побочные эффекты: Классификация частоты развития побочных эффектов (ВОЗ): часто - более 1/100 и менее 1/10, нечасто - более 1/1000 и менее 1/100, редко - более 1/10000 и менее 1/1000, очень редко - менее 1/10000). Со стороны центральной и периферической нервной системы: нечасто - головная боль, головокружение и парестезии: редко - вертиго: очень редко - нарушение вкусовых ощущений. Со стороны пищеварительной системы: часто - диарея, абдоминальные боли, диспепсия: нечасто - язва желудка и двенадцатиперстной кишки, гастрит, рвота, тошнота, запор, метеоризм: очень редко - панкреатит, колит (в том числе язвенный или лимфоцитарный колит), стоматит. Нарушения со стороны гемостаза: нечасто - удлинение времени кровотечения. Нарушения со стороны кроветворения: нечасто - тромбоцитопения, лейкопения, нейтропения и эозинофилия, очень редко - тромбоцитопеническая тромбогемолитическая пурпура, тяжелая тромбоцитопения (число тромбоцитов <: 30x 109/л), агранулоцитоз, гранулоцитопения, апластическая анемия (панцитопения), анемия. Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто - кожная сыпь и зуд: очень редко - ангионевротический отек, крапивница, эритематозная сыпь (связанные с клопидогрелом или ацетилсалициловой кислотой): очень редко - буллезный дерматит (многоформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз), экзема и плоский лишай. Нарушения со стороны имунной системы: очень редко - анафилактоидные реакции, сывороточная болезнь. Психические расстройства: очень редко - спутанность сознания, галлюцинации. Нарушения со стороны сосудистой системы: очень редко - васкулит, выраженное снижение артериального давления (АД), внутричерепное кровоизлияние, глазные кровоизлияния (конъюнктивальные, в ткани и сетчатку глаза), гематома, носовое кровотечение, кровотечение из дыхательных путей, желудочно-кишечное кровотечение, забрюшинное кровоизлияние со смертельным исходом, кровоизлияния в мышцы и суставы, гематурия и др. Нарушения со стороны органов дыхания: очень редко - бронхоспазм, интерстициальный пневмонит. Нарушения со стороны гепато-бинарной системы: очень редко - острая печеночная недостаточность, гепатит. Нарушения со стороны опорно-двигательного аппарата: очень редко - артралгия, артрит, миалгия. Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: очень редко - гломерулонефрит. Общие нарушения: очень редко - лихорадка. Изменения лабораторных показателей: очень редко - изменение печёночных проб, увеличение концентрации сывороточного креатинина. Передозировка: Симптомы: удлинение времени кровотечения с последующими осложнениями в виде развития кровотечений. Лечение: остановка кровотечения, переливание тромбоцитарной массы. Антидот неизвестен. Взаимодействие с другими ЛС: Варфарин: одновременный прием вместе с клопидогрелом может увеличить интенсивность кровотечений, поэтому применение этой комбинации не рекомендуется. Блокаторы IIb/IIIa-рецепторов: назначение блокаторов IIb/IIIа-рецепторов совместно с клопидогрелом, требует осторожности у пациентов, имеющих повышенный риск развития кровотечения (при травмах и хирургических вмешательствах или других патологических состояниях) (см. раздел "Особые указания"). Ацетилсалициловая кислота: ацетилсалициловая кислота не изменяет эффекта клопидогрела, ингибирующего АДФ-индуцируемую агрегацию тромбоцитов, но клопидогрел потенцирует влияние ацетилсалициловой кислоты на коллаген-индуцируемую агрегацию тромбоцитов. Тем не менее, одновременный с клопидогрелом прием ацетилсалициловой кислоты, в качестве жаропонижающего средства, по 500 мг 2 раза в сутки в течение 1 дня не вызывал существенного увеличения времени кровотечения, вызываемого приемом клопидогрела. Между клопидогрелом и ацетилсалициловой кислотой возможно фармакодинамическое взаимодействие, которое приводит к повышению риска кровотечения. Поэтому при их одновременном применении следует соблюдать осторожность, хотя в клинических исследованиях пациенты получали комбинированную терапию клопидогрелом и ацетилсалициловой кислотой до одного года. Гепарин: по данным клинического исследования, проведенного с участием здоровых добровольцев, при приеме клопидогрела не требовалось изменения дозы гепарина и не изменялось его антикоагулянтное действие. Одновременное применение гепарина не изменяло антиагрегантного эффекта клопидогрела. Между Клопидогрелом и гепарином возможно фармакодинамическое взаимодействие, которое может увеличивать риск развития кровотечений, поэтому одновременное применение этих препаратов требует осторожности. Тромболитики: безопасность одновременного применения клопидогрела, фибринспецифических или фибриннеспецифических тромболитических препаратов и гепарина была исследована у больных с острым инфарктом миокарда. Частота клинически значимых кровотечений была аналогична той, которая наблюдалась в случае одновременного применения тромболитических средств и гепарина с ацетилсалициловой кислотой. Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП): в клиническом исследовании, проведенным с участием здоровых добровольцев, одновременное применение клопидогрела и напроксена увеличивало скрытые потери крови через ЖКТ. Однако в связи с отсутствием исследований по взаимодействию клопидогрела с другими НПВП, в настоящее время не известно, имеется ли повышенный риск желудочно-кишечных кровотечений при приеме клопидогрела вместе с другими НПВП. Поэтому назначение НПВП, в том числе селективных ингибиторов ЦОГ-2, в сочетании с клопидогрелом следует проводить с осторожностью (см. раздел "Особые указания"). Другая комбинированная терапия Так как клопидогрел метаболизируется до образования своего активного метаболита частично при помощи изофермента CYP2C19, использование препаратов ингибирующих эту систему может привести к снижению уровня активного метаболита клопидогрела и уменьшению его клинической эффективности. Одновременный прием препаратов, ингибирующих изофермент CYP2C19 (например, омепразол) не рекомендуется. Был проведен ряд клинических исследований с клопидогрелом и другими одновременно назначаемыми препаратами с целью изучения возможных фармакодинамических и фармакокинетических взаимодействий, которые показали, что: - при применении клопидогрела совместно с атенололом, нифедипином или с обоими препаратами одновременно клинически значимого фармакодинамического взаимодействия не наблюдалось: - одновременное применение фенобарбитала, циметидина и эстрогенов не оказало существенного влияния на фармакодинамику клопидогрела: - фармакокинетические показатели дигоксина и теофиллина не изменялись при их одновременном применении с клопидогрелом. - антацидные средства не уменьшали абсорбцию клопидогрела. - фенитоин и толбутамид можно с безопасностью применять одновременно с клопидогрелом, несмотря на то, что данные, полученные в ходе исследований с микросомами печени человека, свидетельствуют о том, что карбоксильный метаболит клопидогрела может ингибировать активность изофермента CYP2C9, что может приводить к повышению плазменных концентраций некоторых лекарственных средств (фенитоина, толбутамида и некоторых НПВП), которые метаболизируются с помощью изофермента CYP2C9. - ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента (АПФ), диуретические средства, бета-адреноблокаторы, блокаторы "медленных" кальциевых каналов, гипогликемические средства (в т.ч. инсулин), гиполипидемические средства, противоэпилептические средства, гормонозаместительная терапия и блокаторы GPIIb/IIIa-рецепторов: в клинических исследованиях не было выявлено клинически значимых нежелательных взаимодействий. Фармакологическое действие и фармакокинетика Клопидогрел представляет собой пролекарство, один из активных метаболитов которого является ингибитором агрегации тромбоцитов. Активный метаболит клопидогрела селективно ингибирует связывание аденозиндифосфата (АДФ) с P2Y12 рецептором тромбоцитов и последующую АДФ-опосредованную активацию комплекса GPIIb/IIIa, приводя к подавлению агрегации тромбоцитов. Благодаря необратимому связыванию тромбоциты остаются невосприимчивыми к стимуляции АДФ в течение всего оставшегося срока своей жизни (примерно 7-10 дней), а восстановление нормальной функции тромбоцитов происходит со скоростью, соответствующей скорости обновления тромбоцитов. Агрегация тромбоцитов, вызванная агонистами, отличными от АДФ, также ингибируется за счет блокады усиленной активации тромбоцитов высвобождаемым АДФ. Так как образование активного метаболита происходит при помощи изоферментов системы Р450, некоторые из которых могут отличаться полиморфизмом или могут ингибироваться другими препаратами, не у всех пациентов возможно адекватное подавление тромбоцитов. Клопидогрел способен предотвращать развитие атеротромбоза при любых локализациях атеросклеротического поражения сосудов, в частности при поражениях церебральных, коронарных или периферических артерий. При ежедневном приеме клопидогрела в дозе 75 мг с первого же дня приема отмечается значительное подавление АДФ-индуцируемой агрегации тромбоцитов, которое постепенно увеличивается в течение 3-7 дней и затем выходит на постоянный уровень (при достижении равновесного состояния). В равновесном состоянии агрегация тромбоцитов подавляется в среднем на 40-60%. После прекращения приема клопидогрела агрегация тромбоцитов и время кровотечения постепенно возвращаются к исходному уровню в среднем в течение 5 дней. Фармакокинетика: Всасывание При курсовом приеме внутрь в дозе 75 мг в сутки клопидогрел быстро всасывается. Средние максимальные концентрации неизмененного клопидогрела в плазме крови (примерно 2,2-2,5 нг/мл после приема внутрь разовой дозы 75 мг) достигаются примерно через 45 минут после приема. По данным экскреции метаболитов клопидогрела почками его абсорбция составляет примерно 50%. Распределение In vitro клопидогрел и его основной циркулирующий в крови неактивный метаболит обратимо связываются с белками плазмы крови (на 98% и 94%, соответственно) и данная связь является ненасыщаемой вплоть до концентрации 100 мг/л. Метаболизм Клопидогрел интенсивно метаболизируется в печени. In vitro и in vivo клопидогрел метаболизируется двумя путями: первый - через ферменты и последующий гидролиз с образованием неактивного производного карбоксильной кислоты (85% от циркулирующих метаболитов), а второй путь - через систему цитохрома Р450. Вначале клопидогрел метаболизируется до 2-оксо-клопидогрела, являющегося промежуточным метаболитом. Последующий метаболизм 2-оксо-клопидогрела приводит к образованию активного метаболита клопидогрела - тиольного производного клопидогрела. In vitro этот путь метаболизма происходит при помощи изоферментов CYP2CI9, CYP1A2 и CYP2B6. Активный тиольный метаболит клопидогрела, который был выделен в исследованиях in vitro, быстро и необратимо связывается с рецепторами тромбоцитов, блокируя, таким образом, агрегацию тромбоцитов. Выведение В течение 120 часов после приёма внутрь человеком 14С-меченого клопидогрела около 50% радиоактивности выделяется почками и приблизительно 46% радиоактивности - через кишечник. После однократного приема внутрь дозы в 75 мг период полувыведения клопидогрела составляет примерно 6 часов. После однократного приема и приема повторных доз период полувыведения основного циркулирующего в крови неактивного метаболита составляет 8 часов. Фармакогенетика С помощью изофермента CYP2C19 образуются как активный метаболит, так и промежуточный метаболит - 2-оксо-клопидогрел. Фармакокинетика и антиагрегантное действие активного метаболита клопидогрела, при исследовании агрегации тромбоцитов ex vivo, варьируют в зависимости от генотипа изофермента CYP2C19. Аллель гена СУР2С191 соответствует полностью функциональному метаболизму, тогда как аллели генов CYP2C192 и CYP2C193 являются нефункциональными. Аллели генов СУР2С192 и СУР2С193 являются причиной снижения метаболизма у большинства представителей европеоидной (85%) и монголоидной расы (99%). Другие аллели, с которыми связывается отсутствие или снижение метаболизма, встречаются реже и включают, но не ограничиваются аллелями генов CYP2C19M, 5, 6, 7 и *8. Пациенты с низкой активностью изофермента CYP2C19, должны обладать двумя указанными выше аллелями гена с потерей функции. Опубликованные частоты встречаемости фенотипов лиц с низкой активностью изофермента СYP2C19 составляют у лиц европеоидной расы 2%, у лиц негроидной расы 4% и у китайцев 14%. Для определения имеющегося у пациента генотипа изофермента CYP2C19 существуют соответствующие тесты. По данным перекрестного исследования (40 добровольцев) и по данным мета-анализа шести исследований (335 добровольцев). В которые входили лица с очень высокой, высокой, промежуточной и низкой активностью изофермента CYP2C19, каких-либо существенных различий в экспозиции активного метаболита и в средних значениях ингибирования агрегации тромбоцитов (ИАТ) (индуцированной АДФ) у добровольцев с очень высокой, высокой и промежуточной активностью изофермента CYP2C19 выявлено не было. У добровольцев с низкой активностью изофермента CYP2C19 экспозиция активного метаболита снижалась по сравнению с добровольцами с высокой активностью изофермента CYP2C19. Когда добровольцы с низкой активностью изофермента CYP2C19 получали схему лечения 600 мг нагрузочная доза/150 мг поддерживающая доза (600 мг/150 мг), экспозиция активного метаболита была выше, чем при приеме схемы лечения 300 мг/75 мг. Кроме этого, ИАТ было подобно таковому в группах пациентов с более высокой интенсивностью метаболизма с помощью изофермента CYP2C19, получавших схему лечения 300 мг/75 мг. Однако в исследованиях с учетом клинических исходов режим дозирования клопидогрела для пациентов этой группы (пациентов с низкой активностью изофермента CYP2C19) пока не установлен. Проведенные до настоящего времени клинические исследования не имели достаточного объема выборки для выявления различий в клиническом исходе у пациентов с низкой активностью изофермента CYP2C19. Отдельные группы пациентов Фармакокинетика активного метаболита клопидогрела у пациентов пожилого возраста, детей, пациентов с заболеваниями почек и печени не изучена. Особые указания При лечении препаратом Клопидогрел, особенно в течение первых недель лечения и/или после инвазивных кардиологических процедур/хирургического вмешательства, необходимо вести тщательное наблюдение за пациентами на предмет исключения признаков кровотечения, в том числе и скрытого. В связи с риском развития кровотечения и гематологических нежелательных эффектов (см. раздел "Побочное действие") в случае появления в ходе лечения клинических симптомов, подозрительных на возникновение кровотечения, следует срочно сделать клинический анализ крови, определить активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ), количество тромбоцитов, показатели функциональной активности тромбоцитов и провести другие необходимые исследования. Клопидогрел, также как и другие антитромбоцитарные препараты, следует применять с осторожностью у больных, имеющих повышенный риск развития кровотечения, связанный с травмами, хирургическими вмешательствами или другими патологическими состояниями, а также у больных получающих ацетилсалициловую кислоту, нестероидные противовоспалительные препараты, в том числе ингибиторы ЦОГ-2, гепарин или ингибиторы гликопротеина IIb/IIIа. Совместное применение клопидогрела с варфарином, может усилить интенсивность кровотечений (см. "Взаимодействие с другими лекарственными препаратами"), поэтому, за исключением особых редких клинических ситуаций (таких как наличие флотирующего тромба в левом желудочке, стентирование у пациентов с мерцательной аритмией) совместное применение Клопидогрела и варфарина не рекомендуется. Если больному предстоит плановое хирургическое вмешательство, и при этом нет необходимости в антитромбоцитарном эффекте, то за 7 дней до операции прием препарата Клопидогрел следует прекратить. Клопидогрел удлиняет время кровотечения и должен применяться с осторожностью у больных с заболеваниями, предрасполагающими к развитию кровотечений (особенно, желудочно-кишечных и внутриглазных). Больные должны быть предупреждены о том, что при приёме препарата Клопидогрел (одного или в комбинации с ацетилсалициловой кислотой) для остановки кровотечения может потребоваться больше времени, а также о том, что в случае возникновении у них необычного (по локализации или продолжительности) кровотечения им следует сообщить об этом своему лечащему врачу. Перед любой предстоящей операцией и перед началом приема любого нового лекарственного препарата больные должны сообщать врачу (включая стоматолога) о приеме препарата Клопидогрел. Очень редко, после применения препарата Клопидогрел (иногда даже непродолжительного) отмечались случаи развития тромбоцитопенической тромбогемолитической пурпуры (ТТП), которая характеризуется тромбоцитопенией и микроангиопатической гемолитической анемией, сопровождающимися неврологическими расстройствами, нарушением функции почек и лихорадкой. ТТП является потенциально угрожающим жизни состоянием, требующим немедленного лечения, включая плазмаферез. В период лечения необходимо контролировать функциональную активность печени. При тяжелых нарушениях функции печени следует помнить о риске развития геморрагического диатеза. Прием препарата Клопидогрел не рекомендуется при остром инсульте с давностью менее 7 дней (так как отсутствуют данные по его применению при этом состоянии). Клопидогрел не следует принимать больным с редкой наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы и синдромом мальабсорбции глюкозы-галактозы (см. раздел "Состав"). Влияние на способность управлять транспортными средствами: Клопидогрел не оказывает существенного влияния на способность, необходимую для управления автотранспортом или работы с механизмами. Условия хранения и отпуска из аптек Условия хранения:В сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте. Отпуск из аптек: По рецепту Регистрационные данные Торговое название Клопидогрел-СЗ Международное непатентованное название:Клопидогрел. Форма выпуска:таблетки, покрытые пленочной оболочкой. Состав:1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит: активное вещество: клопидогрела гидросульфат в пересчете на клопидогрел или клопидогреля бисульфат в пересчете на клопидогрел 75 мг. вспомогательные вещества (ядро): лактозы моногидрат (сахар молочный) 38,4 мг, целлюлоза микрокристаллическая 129,48 мг, кроскармеллоза натрия (примеллоза) 12,0 мг, кремния диоксид коллоидный (аэросил) 3,12 мг, натрия стеарилфумарат 2,0 мг. вспомогательные вещества (оболочка): Опадрай II 8 мг (спирт поливиниловый, частично гидролизованный 3,52 мг, тальк 1,6 мг, титана диоксид Е 171 1,5336 мг, макрогол (полиэтиленгликоль 3350) 0,988 мг, лецитин соевый Е 322 0,28 мг, алюминиевый лак на основе красителя азорубин 0,0408 мг, алюминиевый лак на основе красителя пунцовый [Понсо 4R] 0,0328 мг, алюминиевый лак на основе красителя индигокармин 0,0048 мг). АТХ: Регистрация: ЛП-001884 Фармгруппа: антиагрегантное средство. Дата регистрации: 24.10.2012. Окончание регстрации: . Описание:Круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой от розового до темно-розового цвета. Упаковка:Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 75 мг. По 10, 14 или 30 таблеток в контурной ячейковой упаковке. По 30 таблеток в банке полимерной или во флаконе полимерном. 3, 6 контурных ячейковых упаковок по 10 таблеток, 1, 2, 4 контурные ячейковые упаковки по 14 таблеток, 1, 2, 3 контурные ячейковые упаковки по 30 таблеток, банка или флакон вместе с инструкцией по применению в картонной пачке. Срок годности:3 года. Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке. Владелец рег.удостоверения:СЕВЕРНАЯ ЗВЕЗДА, ЗАО Производитель:СЕВЕРНАЯ ЗВЕЗДА, ЗАО. Представительство:СЕВЕРНАЯ ЗВЕЗДА ЗАО

Модель:

RUR 973

Показания Профилактика атеротромботических событий у пациентов, перенесших инфаркт миокарда (с давностью от нескольких дней до 35 дней), ишемический инсульт (с давностью от 7 дней до 6 месяцев) или имеющих с диагностированную окклюзионную болезнь периферических артерий. Предотвращение атеротромботических событий (в комбинации с ацетилсалициловой кислотой) у пациентов с острым коронарным синдромом: - без подъема сегмента ST (нестабильная стенокардия или инфаркт миокарда без зубца Q), включая пациентов, которым было проведено стентирование при чрескожном коронарном вмешательстве: - с подъемом сегмента ST (острый инфаркт миокарда) при медикаментозном лечении и возможности проведения тромболизиса. Противопоказания Противопоказания - Повышенная чувствительность к клопидогрелу или любому из вспомогательных веществ препарата: - тяжелая печеночная недостаточность: - острое кровотечение, например, кровотечение из пептической язвы или внутричерепное кровоизлияние: - редкая наследственная непереносимость лактозы, дефицит лактазы и глюкозо-галактозная мальабсорбция: - беременность и период лактации (см. "Беременность и период грудного вскармливания"): - детский возраст до 18 лет (безопасность и эффективность применения не установлены). С осторожностью: - Умеренная печеночная недостаточность, при которой возможна предрасположенность к кровотечению (ограниченный клинический опыт применения): - почечная недостаточность (ограниченный клинический опыт применения): - травма, хирургические вмешательства (см. "Особые указания"): - заболевания, при которых имеется предрасположенность к развитию кровотечений (особенно желудочно-кишечных или внутриглазных): - одновременный прием нестероидных противовоспалительных препаратов, в том числе и селективных ингибиторов циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2): - одновременное назначение варфарина, гепарина, ингибиторов гликопротеина IIb/IIIа: - у пациентов с генетически обусловленным снижением функции изофермента CYP2C19 в рекомендованных дозах (имеются литературные данные, указывающие на то, что пациенты с генетически обусловленным снижением функции изофермента СYP2C19 подвергаются меньшей системной экспозиции активным метаболитом клопидогрела и имеют менее выраженное действие препарата, кроме этого у них может наблюдаться большая частота сердечно-сосудистых осложнений после инфаркта миокарда по сравнению с пациентами с нормальной функцией изофермента CYP2C19). Беременность В качестве меры предосторожности не рекомендуется прием клопидогрела во время беременности из-за отсутствия клинических данных по его приему беременными женщинами, хотя исследования на животных и не выявили ни прямых, ни непрямых неблагоприятных эффектов на течение беременности, эмбриональное развитие, роды и постнатальное развитие. Кормление грудью в случае лечения клопидогрелом следует прекратить, так как в исследованиях на крысах было показано, что клопидогрел и/или его метаболиты экскретируются в грудное молоко. Проникает ли клопидогрел в грудное молоко человека - неизвестно. Применение и дозы Взрослые и пациенты пожилого возраста с нормальной активностью изофермента CYP2C19 Клопидогрел следует принимать внутрь, независимо от приема пищи. Инфаркт миокарда, ишемический инсульт и диагностированная окклюзионная болезнь периферических артерий Препарат принимается по 75 мг один раз в сутки. У больных с инфарктом миокарда (ИМ) лечение можно начинать с первых дней до 35 дня ИМ, а у больных с ишемическим инсультом (ИИ) - в сроки от 7 дней до 6 месяцев после ИИ. Острый коронарный синдром без подъема сегмента ST (нестабильная стенокардия, инфаркт миокарда без зубца Q) Лечение препаратом Клопидогрел должно быть начато с однократного приема нагрузочной дозы, составляющей 300 мг, а затем продолжено приемом дозы 75 мг один раз в сутки (в сочетании с ацетилсалициловой кислотой в качестве антиагрегантного средства в дозах 75-325 мг в сутки). Поскольку применение более высоких доз ацетилсалициловой кислоты связано с увеличением риска кровотечений, рекомендуемая при этом показании доза ацетилсалициловой кислоты не должна превышать 100 мг. Максимальный терапевтический эффект наблюдается к третьему месяцу лечения. Курс лечения до 1 года. Острый коронарный синдром с подъемом сегмента ST (острый инфаркт миокарда с подъемом сегмента ST) Клопидогрел назначается однократно в дозе 75 мг один раз в день с первоначальным однократным приемом нагрузочной дозы в комбинации с ацетилсалициловой кислотой в качестве антиагрегантного средства и тромболитиками (или без тромболитиков). Комбинированную терапию начинают как можно раньше после появления симптомов и продолжают в течение, по крайней мере, четырех недель. У пациентов старше 75 лет лечение препаратом Клопидогрел должно начинаться без приема его нагрузочной дозы. Пациенты с генетически обусловленным снижением функции изофермента CYP2C19 Ослабление метаболизма с помощью изофермента CYP2C19 может приводить к уменьшению антиагрегантного действия клопидогрела. Оптимальный режим дозирования для пациентов с ослаблением метаболизмом с помощью изофермента CYP2C19 пока не установлен. Пациенты с нарушением функции почек После повторных приемов препарата Клопидогрел в дозе 75 мг/сутки у пациентов с тяжелым поражением почек (клиренс креатинина от 5 до 15 мл/мин) ингибирование АДФ-индуцированной агрегации тромбоцитов (25 %) было ниже по сравнению с таковым у здоровых добровольцев, однако, удлинение времени кровотечения было подобным таковому у здоровых добровольцев, получавших Клопидогрел в дозе 75 мг в сутки. Кроме этого, у всех пациентов была хорошая переносимость препарата. Пациенты с нарушением функции печени После ежедневного в течение 10 дней приема Клопидогрела в дозе 75 мг у больных с тяжелым поражением печени ингибирование АДФ-индуцированной агрегации тромбоцитов было подобным таковому у здоровых добровольцев. Среднее время кровотечения было также сопоставимо в обеих группах. Пациенты различной этнической принадлежности Распространенность аллелей генов изофермента CYP2C19, отвечающих за промежуточный и сниженный метаболизм клопидогрела до его активного метаболита, различается у представителей различных этнических групп (см. раздел "Фармакогенетика"). Имеются лишь ограниченные данные для представителей монголоидной расы по оценке влияния генотипа изофермента CYP2C19 на клинические результирующие события. Побочные эффекты и передозировка Побочные эффекты: Классификация частоты развития побочных эффектов (ВОЗ): часто - более 1/100 и менее 1/10, нечасто - более 1/1000 и менее 1/100, редко - более 1/10000 и менее 1/1000, очень редко - менее 1/10000). Со стороны центральной и периферической нервной системы: нечасто - головная боль, головокружение и парестезии: редко - вертиго: очень редко - нарушение вкусовых ощущений. Со стороны пищеварительной системы: часто - диарея, абдоминальные боли, диспепсия: нечасто - язва желудка и двенадцатиперстной кишки, гастрит, рвота, тошнота, запор, метеоризм: очень редко - панкреатит, колит (в том числе язвенный или лимфоцитарный колит), стоматит. Нарушения со стороны гемостаза: нечасто - удлинение времени кровотечения. Нарушения со стороны кроветворения: нечасто - тромбоцитопения, лейкопения, нейтропения и эозинофилия, очень редко - тромбоцитопеническая тромбогемолитическая пурпура, тяжелая тромбоцитопения (число тромбоцитов <: 30x 109/л), агранулоцитоз, гранулоцитопения, апластическая анемия (панцитопения), анемия. Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто - кожная сыпь и зуд: очень редко - ангионевротический отек, крапивница, эритематозная сыпь (связанные с клопидогрелом или ацетилсалициловой кислотой): очень редко - буллезный дерматит (многоформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз), экзема и плоский лишай. Нарушения со стороны имунной системы: очень редко - анафилактоидные реакции, сывороточная болезнь. Психические расстройства: очень редко - спутанность сознания, галлюцинации. Нарушения со стороны сосудистой системы: очень редко - васкулит, выраженное снижение артериального давления (АД), внутричерепное кровоизлияние, глазные кровоизлияния (конъюнктивальные, в ткани и сетчатку глаза), гематома, носовое кровотечение, кровотечение из дыхательных путей, желудочно-кишечное кровотечение, забрюшинное кровоизлияние со смертельным исходом, кровоизлияния в мышцы и суставы, гематурия и др. Нарушения со стороны органов дыхания: очень редко - бронхоспазм, интерстициальный пневмонит. Нарушения со стороны гепато-бинарной системы: очень редко - острая печеночная недостаточность, гепатит. Нарушения со стороны опорно-двигательного аппарата: очень редко - артралгия, артрит, миалгия. Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: очень редко - гломерулонефрит. Общие нарушения: очень редко - лихорадка. Изменения лабораторных показателей: очень редко - изменение печёночных проб, увеличение концентрации сывороточного креатинина. Передозировка: Симптомы: удлинение времени кровотечения с последующими осложнениями в виде развития кровотечений. Лечение: остановка кровотечения, переливание тромбоцитарной массы. Антидот неизвестен. Взаимодействие с другими ЛС: Варфарин: одновременный прием вместе с клопидогрелом может увеличить интенсивность кровотечений, поэтому применение этой комбинации не рекомендуется. Блокаторы IIb/IIIa-рецепторов: назначение блокаторов IIb/IIIа-рецепторов совместно с клопидогрелом, требует осторожности у пациентов, имеющих повышенный риск развития кровотечения (при травмах и хирургических вмешательствах или других патологических состояниях) (см. раздел "Особые указания"). Ацетилсалициловая кислота: ацетилсалициловая кислота не изменяет эффекта клопидогрела, ингибирующего АДФ-индуцируемую агрегацию тромбоцитов, но клопидогрел потенцирует влияние ацетилсалициловой кислоты на коллаген-индуцируемую агрегацию тромбоцитов. Тем не менее, одновременный с клопидогрелом прием ацетилсалициловой кислоты, в качестве жаропонижающего средства, по 500 мг 2 раза в сутки в течение 1 дня не вызывал существенного увеличения времени кровотечения, вызываемого приемом клопидогрела. Между клопидогрелом и ацетилсалициловой кислотой возможно фармакодинамическое взаимодействие, которое приводит к повышению риска кровотечения. Поэтому при их одновременном применении следует соблюдать осторожность, хотя в клинических исследованиях пациенты получали комбинированную терапию клопидогрелом и ацетилсалициловой кислотой до одного года. Гепарин: по данным клинического исследования, проведенного с участием здоровых добровольцев, при приеме клопидогрела не требовалось изменения дозы гепарина и не изменялось его антикоагулянтное действие. Одновременное применение гепарина не изменяло антиагрегантного эффекта клопидогрела. Между Клопидогрелом и гепарином возможно фармакодинамическое взаимодействие, которое может увеличивать риск развития кровотечений, поэтому одновременное применение этих препаратов требует осторожности. Тромболитики: безопасность одновременного применения клопидогрела, фибринспецифических или фибриннеспецифических тромболитических препаратов и гепарина была исследована у больных с острым инфарктом миокарда. Частота клинически значимых кровотечений была аналогична той, которая наблюдалась в случае одновременного применения тромболитических средств и гепарина с ацетилсалициловой кислотой. Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП): в клиническом исследовании, проведенным с участием здоровых добровольцев, одновременное применение клопидогрела и напроксена увеличивало скрытые потери крови через ЖКТ. Однако в связи с отсутствием исследований по взаимодействию клопидогрела с другими НПВП, в настоящее время не известно, имеется ли повышенный риск желудочно-кишечных кровотечений при приеме клопидогрела вместе с другими НПВП. Поэтому назначение НПВП, в том числе селективных ингибиторов ЦОГ-2, в сочетании с клопидогрелом следует проводить с осторожностью (см. раздел "Особые указания"). Другая комбинированная терапия Так как клопидогрел метаболизируется до образования своего активного метаболита частично при помощи изофермента CYP2C19, использование препаратов ингибирующих эту систему может привести к снижению уровня активного метаболита клопидогрела и уменьшению его клинической эффективности. Одновременный прием препаратов, ингибирующих изофермент CYP2C19 (например, омепразол) не рекомендуется. Был проведен ряд клинических исследований с клопидогрелом и другими одновременно назначаемыми препаратами с целью изучения возможных фармакодинамических и фармакокинетических взаимодействий, которые показали, что: - при применении клопидогрела совместно с атенололом, нифедипином или с обоими препаратами одновременно клинически значимого фармакодинамического взаимодействия не наблюдалось: - одновременное применение фенобарбитала, циметидина и эстрогенов не оказало существенного влияния на фармакодинамику клопидогрела: - фармакокинетические показатели дигоксина и теофиллина не изменялись при их одновременном применении с клопидогрелом. - антацидные средства не уменьшали абсорбцию клопидогрела. - фенитоин и толбутамид можно с безопасностью применять одновременно с клопидогрелом, несмотря на то, что данные, полученные в ходе исследований с микросомами печени человека, свидетельствуют о том, что карбоксильный метаболит клопидогрела может ингибировать активность изофермента CYP2C9, что может приводить к повышению плазменных концентраций некоторых лекарственных средств (фенитоина, толбутамида и некоторых НПВП), которые метаболизируются с помощью изофермента CYP2C9. - ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента (АПФ), диуретические средства, бета-адреноблокаторы, блокаторы "медленных" кальциевых каналов, гипогликемические средства (в т.ч. инсулин), гиполипидемические средства, противоэпилептические средства, гормонозаместительная терапия и блокаторы GPIIb/IIIa-рецепторов: в клинических исследованиях не было выявлено клинически значимых нежелательных взаимодействий. Фармакологическое действие и фармакокинетика Клопидогрел представляет собой пролекарство, один из активных метаболитов которого является ингибитором агрегации тромбоцитов. Активный метаболит клопидогрела селективно ингибирует связывание аденозиндифосфата (АДФ) с P2Y12 рецептором тромбоцитов и последующую АДФ-опосредованную активацию комплекса GPIIb/IIIa, приводя к подавлению агрегации тромбоцитов. Благодаря необратимому связыванию тромбоциты остаются невосприимчивыми к стимуляции АДФ в течение всего оставшегося срока своей жизни (примерно 7-10 дней), а восстановление нормальной функции тромбоцитов происходит со скоростью, соответствующей скорости обновления тромбоцитов. Агрегация тромбоцитов, вызванная агонистами, отличными от АДФ, также ингибируется за счет блокады усиленной активации тромбоцитов высвобождаемым АДФ. Так как образование активного метаболита происходит при помощи изоферментов системы Р450, некоторые из которых могут отличаться полиморфизмом или могут ингибироваться другими препаратами, не у всех пациентов возможно адекватное подавление тромбоцитов. Клопидогрел способен предотвращать развитие атеротромбоза при любых локализациях атеросклеротического поражения сосудов, в частности при поражениях церебральных, коронарных или периферических артерий. При ежедневном приеме клопидогрела в дозе 75 мг с первого же дня приема отмечается значительное подавление АДФ-индуцируемой агрегации тромбоцитов, которое постепенно увеличивается в течение 3-7 дней и затем выходит на постоянный уровень (при достижении равновесного состояния). В равновесном состоянии агрегация тромбоцитов подавляется в среднем на 40-60%. После прекращения приема клопидогрела агрегация тромбоцитов и время кровотечения постепенно возвращаются к исходному уровню в среднем в течение 5 дней. Фармакокинетика: Всасывание При курсовом приеме внутрь в дозе 75 мг в сутки клопидогрел быстро всасывается. Средние максимальные концентрации неизмененного клопидогрела в плазме крови (примерно 2,2-2,5 нг/мл после приема внутрь разовой дозы 75 мг) достигаются примерно через 45 минут после приема. По данным экскреции метаболитов клопидогрела почками его абсорбция составляет примерно 50%. Распределение In vitro клопидогрел и его основной циркулирующий в крови неактивный метаболит обратимо связываются с белками плазмы крови (на 98% и 94%, соответственно) и данная связь является ненасыщаемой вплоть до концентрации 100 мг/л. Метаболизм Клопидогрел интенсивно метаболизируется в печени. In vitro и in vivo клопидогрел метаболизируется двумя путями: первый - через ферменты и последующий гидролиз с образованием неактивного производного карбоксильной кислоты (85% от циркулирующих метаболитов), а второй путь - через систему цитохрома Р450. Вначале клопидогрел метаболизируется до 2-оксо-клопидогрела, являющегося промежуточным метаболитом. Последующий метаболизм 2-оксо-клопидогрела приводит к образованию активного метаболита клопидогрела - тиольного производного клопидогрела. In vitro этот путь метаболизма происходит при помощи изоферментов CYP2CI9, CYP1A2 и CYP2B6. Активный тиольный метаболит клопидогрела, который был выделен в исследованиях in vitro, быстро и необратимо связывается с рецепторами тромбоцитов, блокируя, таким образом, агрегацию тромбоцитов. Выведение В течение 120 часов после приёма внутрь человеком 14С-меченого клопидогрела около 50% радиоактивности выделяется почками и приблизительно 46% радиоактивности - через кишечник. После однократного приема внутрь дозы в 75 мг период полувыведения клопидогрела составляет примерно 6 часов. После однократного приема и приема повторных доз период полувыведения основного циркулирующего в крови неактивного метаболита составляет 8 часов. Фармакогенетика С помощью изофермента CYP2C19 образуются как активный метаболит, так и промежуточный метаболит - 2-оксо-клопидогрел. Фармакокинетика и антиагрегантное действие активного метаболита клопидогрела, при исследовании агрегации тромбоцитов ex vivo, варьируют в зависимости от генотипа изофермента CYP2C19. Аллель гена СУР2С191 соответствует полностью функциональному метаболизму, тогда как аллели генов CYP2C192 и CYP2C193 являются нефункциональными. Аллели генов СУР2С192 и СУР2С193 являются причиной снижения метаболизма у большинства представителей европеоидной (85%) и монголоидной расы (99%). Другие аллели, с которыми связывается отсутствие или снижение метаболизма, встречаются реже и включают, но не ограничиваются аллелями генов CYP2C19M, 5, 6, 7 и *8. Пациенты с низкой активностью изофермента CYP2C19, должны обладать двумя указанными выше аллелями гена с потерей функции. Опубликованные частоты встречаемости фенотипов лиц с низкой активностью изофермента СYP2C19 составляют у лиц европеоидной расы 2%, у лиц негроидной расы 4% и у китайцев 14%. Для определения имеющегося у пациента генотипа изофермента CYP2C19 существуют соответствующие тесты. По данным перекрестного исследования (40 добровольцев) и по данным мета-анализа шести исследований (335 добровольцев). В которые входили лица с очень высокой, высокой, промежуточной и низкой активностью изофермента CYP2C19, каких-либо существенных различий в экспозиции активного метаболита и в средних значениях ингибирования агрегации тромбоцитов (ИАТ) (индуцированной АДФ) у добровольцев с очень высокой, высокой и промежуточной активностью изофермента CYP2C19 выявлено не было. У добровольцев с низкой активностью изофермента CYP2C19 экспозиция активного метаболита снижалась по сравнению с добровольцами с высокой активностью изофермента CYP2C19. Когда добровольцы с низкой активностью изофермента CYP2C19 получали схему лечения 600 мг нагрузочная доза/150 мг поддерживающая доза (600 мг/150 мг), экспозиция активного метаболита была выше, чем при приеме схемы лечения 300 мг/75 мг. Кроме этого, ИАТ было подобно таковому в группах пациентов с более высокой интенсивностью метаболизма с помощью изофермента CYP2C19, получавших схему лечения 300 мг/75 мг. Однако в исследованиях с учетом клинических исходов режим дозирования клопидогрела для пациентов этой группы (пациентов с низкой активностью изофермента CYP2C19) пока не установлен. Проведенные до настоящего времени клинические исследования не имели достаточного объема выборки для выявления различий в клиническом исходе у пациентов с низкой активностью изофермента CYP2C19. Отдельные группы пациентов Фармакокинетика активного метаболита клопидогрела у пациентов пожилого возраста, детей, пациентов с заболеваниями почек и печени не изучена. Особые указания При лечении препаратом Клопидогрел, особенно в течение первых недель лечения и/или после инвазивных кардиологических процедур/хирургического вмешательства, необходимо вести тщательное наблюдение за пациентами на предмет исключения признаков кровотечения, в том числе и скрытого. В связи с риском развития кровотечения и гематологических нежелательных эффектов (см. раздел "Побочное действие") в случае появления в ходе лечения клинических симптомов, подозрительных на возникновение кровотечения, следует срочно сделать клинический анализ крови, определить активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ), количество тромбоцитов, показатели функциональной активности тромбоцитов и провести другие необходимые исследования. Клопидогрел, также как и другие антитромбоцитарные препараты, следует применять с осторожностью у больных, имеющих повышенный риск развития кровотечения, связанный с травмами, хирургическими вмешательствами или другими патологическими состояниями, а также у больных получающих ацетилсалициловую кислоту, нестероидные противовоспалительные препараты, в том числе ингибиторы ЦОГ-2, гепарин или ингибиторы гликопротеина IIb/IIIа. Совместное применение клопидогрела с варфарином, может усилить интенсивность кровотечений (см. "Взаимодействие с другими лекарственными препаратами"), поэтому, за исключением особых редких клинических ситуаций (таких как наличие флотирующего тромба в левом желудочке, стентирование у пациентов с мерцательной аритмией) совместное применение Клопидогрела и варфарина не рекомендуется. Если больному предстоит плановое хирургическое вмешательство, и при этом нет необходимости в антитромбоцитарном эффекте, то за 7 дней до операции прием препарата Клопидогрел следует прекратить. Клопидогрел удлиняет время кровотечения и должен применяться с осторожностью у больных с заболеваниями, предрасполагающими к развитию кровотечений (особенно, желудочно-кишечных и внутриглазных). Больные должны быть предупреждены о том, что при приёме препарата Клопидогрел (одного или в комбинации с ацетилсалициловой кислотой) для остановки кровотечения может потребоваться больше времени, а также о том, что в случае возникновении у них необычного (по локализации или продолжительности) кровотечения им следует сообщить об этом своему лечащему врачу. Перед любой предстоящей операцией и перед началом приема любого нового лекарственного препарата больные должны сообщать врачу (включая стоматолога) о приеме препарата Клопидогрел. Очень редко, после применения препарата Клопидогрел (иногда даже непродолжительного) отмечались случаи развития тромбоцитопенической тромбогемолитической пурпуры (ТТП), которая характеризуется тромбоцитопенией и микроангиопатической гемолитической анемией, сопровождающимися неврологическими расстройствами, нарушением функции почек и лихорадкой. ТТП является потенциально угрожающим жизни состоянием, требующим немедленного лечения, включая плазмаферез. В период лечения необходимо контролировать функциональную активность печени. При тяжелых нарушениях функции печени следует помнить о риске развития геморрагического диатеза. Прием препарата Клопидогрел не рекомендуется при остром инсульте с давностью менее 7 дней (так как отсутствуют данные по его применению при этом состоянии). Клопидогрел не следует принимать больным с редкой наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы и синдромом мальабсорбции глюкозы-галактозы (см. раздел "Состав"). Влияние на способность управлять транспортными средствами: Клопидогрел не оказывает существенного влияния на способность, необходимую для управления автотранспортом или работы с механизмами. Условия хранения и отпуска из аптек Условия хранения:В сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте. Отпуск из аптек: По рецепту Регистрационные данные Торговое название Клопидогрел-СЗ Международное непатентованное название:Клопидогрел. Форма выпуска:таблетки, покрытые пленочной оболочкой. Состав:1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит: активное вещество: клопидогрела гидросульфат в пересчете на клопидогрел или клопидогреля бисульфат в пересчете на клопидогрел 75 мг. вспомогательные вещества (ядро): лактозы моногидрат (сахар молочный) 38,4 мг, целлюлоза микрокристаллическая 129,48 мг, кроскармеллоза натрия (примеллоза) 12,0 мг, кремния диоксид коллоидный (аэросил) 3,12 мг, натрия стеарилфумарат 2,0 мг. вспомогательные вещества (оболочка): Опадрай II 8 мг (спирт поливиниловый, частично гидролизованный 3,52 мг, тальк 1,6 мг, титана диоксид Е 171 1,5336 мг, макрогол (полиэтиленгликоль 3350) 0,988 мг, лецитин соевый Е 322 0,28 мг, алюминиевый лак на основе красителя азорубин 0,0408 мг, алюминиевый лак на основе красителя пунцовый [Понсо 4R] 0,0328 мг, алюминиевый лак на основе красителя индигокармин 0,0048 мг). АТХ: Регистрация: ЛП-001884 Фармгруппа: антиагрегантное средство. Дата регистрации: 24.10.2012. Окончание регстрации: . Описание:Круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой от розового до темно-розового цвета. Упаковка:Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 75 мг. По 10, 14 или 30 таблеток в контурной ячейковой упаковке. По 30 таблеток в банке полимерной или во флаконе полимерном. 3, 6 контурных ячейковых упаковок по 10 таблеток, 1, 2, 4 контурные ячейковые упаковки по 14 таблеток, 1, 2, 3 контурные ячейковые упаковки по 30 таблеток, банка или флакон вместе с инструкцией по применению в картонной пачке. Срок годности:3 года. Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке. Владелец рег.удостоверения:СЕВЕРНАЯ ЗВЕЗДА, ЗАО Производитель:СЕВЕРНАЯ ЗВЕЗДА, ЗАО. Представительство:СЕВЕРНАЯ ЗВЕЗДА ЗАО

Модель:

RUR 858

Показания Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки в стадии обострения: Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь (ГЭРБ): эрозивный рефлюкс-эзофагит (лечение), симптоматическое лечение ГЭРБ, в том числе длительная поддерживающая терапия: Синдром Золлингера-Эллисона: В составе комплексной терапии: эрадикация Helicobacter pylori у пациентов с язвенной болезнью желудка и 12-перстной кишки или хроническим гастритом: Лечение и профилактика рецидива язвенной болезни, связанной с Helicobacter pylori Противопоказания Противопоказания Повышенная чувствительность к активному веществу или вспомогательным компонентам препарата, беременность, период грудного вскармливания, детский возраст (отсутствует опыт применения). С осторожностью: Тяжелая почечная недостаточность. Беременность Применение при беременности и в период грудного вскармливания. Беременность. Отсутствуют данные о безопасности применения рабепразола во время беременности у человека. Репродуктивные исследования у крыс и кроликов не выявили признаков нарушения фертильности или вредного воздействия рабепразола на плод. Препарат Зульбекс не применяется во время беременности. Лактация. Неизвестно, секретируется ли рабепразол в материнское молоко, но секретируется в молоко крыс. Исследования у женщин в период лактации не проводились. При необходимости применения препарата Зульбекс в период лактации, грудное вскармливание следует прекратить. Применение и дозы Внутрь, целиком, не разжевывая и не разламывая. Язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки в стадии обострения По 20 мг 1 раз в сутки, утром. У большинства пациентов активная язва 12-перстной кишки заживает в течение четырёх недель. Однако некоторым пациентам может потребоваться ещё 4 недели для полного заживления язвы. Активная доброкачественная язва желудка у большинства пациентов заживает в течение шести недель. Однако у небольшого количества пациентов для полного заживления может потребоваться ещё шесть недель. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь (ГЭРБ): эрозивный рефлюкс-эзофагит (лечение), симптоматическое лечение ГЭРБ По 20 мг 1 раз в сутки на протяжении от четырёх до восьми недель. При длительной терапии может применяться поддерживающая доза препарата Зульбекс® - 10-20 мг один раз в сутки, в зависимости от ответа пациента на лечение. Симптоматическое лечение ГЭРБ: 10 мг 1 раз в сутки у пациентов без эзофагита. Если за 4 недели не удаётся добиться контроля симптомов, необходимо провести дополнительное обследование пациента. После улучшения состояния пациента дальнейший контроль симптомов можно осуществлять при приёме 10 мг 1 раз в сутки, по требованию. Синдром Золлингера-Эллисона Рекомендуемая стартовая доза для взрослых составляет 60 мг 1 раз в сутки. Дозу можно увеличивать до 120 мг в сутки в зависимости от индивидуальных потребностей пациента. Можно назначать суточную дозу до 100 мг 1 раз в день. Доза 120 мг может потребовать кратного приёма, по 60 мг 2 раза в сутки. Терапия проводится до тех пор, пока существуют соответствующие клинические показания. Эрадикация Н pylori у пациентов с язвенной болезнью желудка и 12-перстной кишки или хроническим гастритом: пациенты с Я pylor, должны пройти эрадикационную терапию. Рекомендуются следующие комбинации препаратов курсом 7 дней: Препарат Зульбекс по 20 мг 2 раза в сутки + кларитромицин по 500 мг 2 раза в сутки и амоксициллин 1 г 2 раза в сутки. Если схемы эрадикации требуют применения препаратов 1 раз в сутки, препарат Зульбекс необходимо принимать утром, перед завтраком: время суток и прием пищи не влияют на активность рабепразола. Нарушения функции почек и/или печени: коррекция дозы препарата Зульбекс не требуется. Детский возраст: в связи с недостаточностью данных по эффективности и безопасности рабепразола препарат Зульбекс не применяется у детей. Побочные эффекты и передозировка Побочные эффекты: Классификация частоты развития побочных эффектов Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ): очень часто >:1/10 часто от >: 1/100 до <: 1/10 нечасто от >: 1/1000 до <: 1/100 редко от >:1/10000 до <: 1/1000 очень редко от <: 1/10000, включая отдельные сообщения. В каждой группе нежелательные явления перечислены в порядке уменьшения их серьёзности. Со стороны системы кроветворения: -редко: нейтропения, лейкопения, тромбоцитопения, лейкоцитоз: Со стороны иммунной системы: -редко: реакции повышенной чувствительности 1: Нарушения метаболизма и питания: -редко: анорексия, увеличение массы тела: -очень редко: гипонатриемия: Со стороны нервной системы: -часто: головная боль, головокружение, бессонница: -нечасто: сонливость, нервозность: -редко: депрессия: -очень редко: спутанность сознания: Со стороны органов чувств: -редко: расстройство зрения: Со стороны сердечно - сосудистой системы: -очень редко: периферические отёки: Со стороны дыхательной системы: -часто: кашель, фарингит, ринит: -нечасто: бронхит, синусит: Со стороны пищеварительной системы: -часто: диарея, рвота, тошнота, боль в животе, запор, метеоризм: -нечасто: диспепсия, сухость слизистой оболочки полости рта, отрыжка: -редко: гастрит, стоматит, изменение вкуса, гепатит, желтуха, печёночная энцефалопатия 3: Со стороны кожных покровов: -нечасто: сыпь, эритема 2: -редко: зуд, потливость, буллезная сыпь 21 - очень редко: мультиформная эритема, токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона: Со стороны опорно-двигательного аппарата: -часто: неспецифическая боль, боль в спине: -нечасто: миалгия, судороги икроножных мышц, артралгия: Со стороны мочевыделительной системы: -нечасто: инфекции мочевых путей: -редко: интерстициальный нефрит: Со стороны репродуктивной системы: -очень редко: гинекомастия: Лабораторные показатели: -нечасто: повышение активности ферментов печени 3 Прочее: -часто: астения, гриппоподобное заболевание. Включает в себя отёк лица, снижение артериального давления, одышку. Эритема, буллёзные реакции и реакции повышенной чувствительности обычно самостоятельно проходят после отмены препарата. Получены редкие сообщения о печёночной энцефалопатии у пациентов с сопутствующим циррозом печени. При назначении препарата Зульбекс впервые пациентам с тяжёлыми нарушениями функции печени рекомендуется соблюдать осторожность. Передозировка: Существующий опыт преднамеренной или случайной передозировки рабепразолом ограничен. Максимально установленное принятое количество препарата не превышало 60 мг два раза в сутки или 160 мг один раз в сутки. Эффекты были незначительно выражены, соответствовали известному спектру нежелательных реакций, которые проходили самостоятельно без какого-либо дополнительного медицинского вмешательства. Специфический антидот неизвестен. Диализ неэффективен. Лечение: симптоматическое. Взаимодействие с другими ЛС: Взаимодействие с другими лекарственными средствами Рабепразол вызывает стойкое и длительное подавление секреции соляной кислоты в желудке. Может возникнуть взаимодействие с препаратами, всасывание которых зависит от значений PH. Одновременное применение рабепразола с кетоконазолом или итраконазолом может привести к значительному снижению их концентрации в плазме крови, в связи с чем может потребоваться коррекция дозы этих препаратов. Ингибиторы протонной помпы, включая рабепразол, не следует применять одновременно с атазановиром. Рабепразол не обладает клинически значимым взаимодействием с амоксициллином и с другими препаратами, метаболизируемыми ферментами системы цитохрома CYP450, такими как варфарин, фенитоин, теофиллин и диазепам. Рабепразол замедляет выведение некоторых лекарственных средств, метаболизирующихся в печени путем микросомального окисления (диазепам, фенитоин, непрямые антикоагулянты). Концентрации рабепразола и активного метаболита кларитромицина в плазме при одновременном приеме увеличиваются на 24 % и 50 %, соответственно. Снижает концентрацию кетоконазола на 33 %, дигоксина на 22 %. Фармакологическое действие и фармакокинетика Рабепразол принадлежит к классу антисекреторных препаратов, замещённых бензимидазолов, которые не обладают холинолитическими или антигистаминными (Н2) свойствами, а подавляют желудочную секрецию путём ингибирования фермента Н+/К- АТФ-азы (протонной помпы). Эффект препарата зависит от дозы и приводит к подавлению базальной и стимулированной секреции соляной кислоты в желудке, независимо от стимулирующих факторов. Исследования на животных показали, что рабепразол быстро исчезает из плазмы и слизистой оболочки желудка. Будучи слабым основанием, рабепразол быстро всасывается во всех дозировках и накапливается в кислой среде париетальных клеток желудка. Рабепразол конвертируется в сульфенамидную форму путём протонизации и потом взаимодействует с доступными молекулами цистеина протонной помпы. Антисекреторное действие: после приема внутрь 20 мг рабепразола антисекреторный эффект начинает развиваться в течение 1 ч, достигая максимума через 2-4 ч. Подавление базальной и стимулированной пищей секреции соляной кислоты в желудке через 23 ч после приёма первой дозы рабепразола составляет 69 % и 82 %, соответственно, и длится до 48 ч. Ингибирующий эффект рабепразола в отношении секреции соляной кислоты при приёме повторных доз несколько увеличивается, достигая равновесного состояния через 3 дня. После отмены препарата секреторная активность желудка восстанавливается через 2- 3 дня. In vitro было установлено, что рабепразол оказывает бактерицидный эффект на Helicobacter pylori. Эрадикация Helicobacter pylori рабепразолом и антимикробными препаратами приводит к высокой степени заживления поражений слизистой оболочки. По результатам клинических исследований установлено, что прием 20 мг рабепразола 2 раза в день в комбинации с двумя антибиотиками, например кларитромицином и амоксициллином или кларитромицином и метронидазолом в течение 1 недели позволяет достичь уровня эрадикации Helicobacter pylori более 80 % у пациентов с гастродуоденальными язвами. При выборе подходящей комбинации для эрадикации Helicobacter pylori следует руководствоваться утвержденными стандартами лечения. У пациентов с персистирующей инфекцией (при наличии первоначально чувствительных штаммов микроорганизмов) необходимо учитывать возможность развития вторичной резистентности к антибактериальным препаратам при выборе режима дозирования. Влияние на сывороточный гастрин: в клинических исследованиях пациенты получали рабепразол в дозе 10 или 20 мг один раз в сутки на протяжении до 43 месяцев. Концентрация гастрина в сыворотке увеличивалась в первые 2-8 недель приёма, отражая подавляющее действие на секрецию соляной кислоты, а затем оставалась стабильной при продолжении терапии. Показатели концентрации гастрина возвращались к исходным значениям обычно в течение 1-2 недель после отмены терапии. Образцы биопсии из антральной части и дна желудка, полученные более чем у 500 пациентов, принимавших рабепразол или сравнительное лечение на протяжении до 8 недель, не выявили изменений в ECL-клеточном и гистологическом строении, степени гастрита, частоте развития атрофического гастрита, интестинальной метаплазии или распространённости инфицирования H. pylori более чем у 250 пациентов, наблюдавшихся на протяжении 36 месяцев терапии, не было выявлено значимых изменений исходно существовавших состояний. Прочие эффекты: системный эффект рабепразол а в отношении ЦНС, сердечно сосудистой и дыхательной систем на сегодняшний день не выявлен. Рабепразол, применявшийся внутрь в дозе 20 мг в течение 2 недель, не оказывал влияния на функцию щитовидной железы, углеводный обмен или циркулирующие концентрации паратгормона, кортизола, эстрогенов, тестостерона, пролактина, холецистокинина, секретина, глюкагона, фолликулостимулирующего гормона (ФСГ), лютеинизирующего гормона (ЛГ), ренина, альдостерона или соматотропного гормона. Клинические исследования показали, что рабепразол не вступает в клинически значимое взаимодействие с амоксициллином, не оказывает негативного влияния на концентрацию амоксициллина или кларитромицина в плазме крови при одновременном применении этих препаратов для эрадикации H. pylori из верхних отделов желудочно-кишечного тракта. Фармакокинетика: Всасывание: препарат Зульбекс представляет собой таблетки рабепразола, покрытые кишечнорастворимой (устойчивой в желудке) оболочкой. Такая форма обусловлена неустойчивостью рабепразола в кислой среде. Поэтому, всасывание рабепразола начинается только после того, как таблетка покинет желудок. Всасывание быстрое: максимальная концентрация (Сmах) рабепразола в плазме крови достигается примерно через 3,5 ч после приёма внутрь дозы 20 мг. Стах и площадь под кривой "концентрация- время" (AUC) имеют линейный характер в диапазоне доз от 10 мг до 40 мг. Абсолютная биодоступность принятой внутрь дозы 20 мг (по сравнению с внутривенным введением) составляет примерно 52 %, в большей степени за счёт пресистемного метаболизма. При неоднократном применении биодоступность, по-видимому, не увеличивается. У здоровых людей период полувыведения (T 1/2) из плазмы крови составляет примерно 1 ч (от 0,7 до 1,5 ч), а общий клиренс - 283 ± 98 мл/мин. Клинически значимого взаимодействия, связанного с приемом пищи нет. Ни пища, ни время приёма препарата не влияют на всасывание рабепразола. Распределение: у человека рабепразол примерно на 97 % связывается с белками плазмы крови. Метаболизм и выведение: рабепразол, как и другие представители класса ингибиторов протонной помпы, метаболизируется в печени, при участии цитохрома Р450 (CYP450). Исследования in vitro с печёночными микросомами человека показали, что рабепразол метаболизируется изоферментами CYP450 (CYP2C19 и CYP3A4). В этих исследования рабепразол в ожидаемых плазменных концентрациях у человека не подавлял и не стимулировал CYP3A4. Эти результаты свидетельствуют о том, что между рабепразолом и циклоспорином взаимодействий не ожидается. У человека основными метаболитами, обнаруживаемыми в плазме, являются тиоэфир (M1) и карбоксильная кислота (М6), а сульфоновый (М2), десметил-тиоэфир (М4) и конъюгат с меркаптуриновой кислотой (М5) определяются в меньших количествах. Только десметиловый метаболит (М3) обладает малой антисекреторной активностью, но он не определяется в плазме. После однократного приёма внутрь 20 мг ,14С - меченного рабепразола неизменённый рабепразол не выводится почками. Примерно 90 % принятой дозы выводится почками в форме двух метаболитов: конъюгата с меркаптуриновой кислотой (М5) и карбоксильной кислоты (М6), а также в форме двух неизвестных метаболитов. Остальная часть введённого препарата обнаруживается в содержимом кишечника. Пол: с учётом поправок на рост и массу тела не было выявлено половых различий в фармакокинетических параметрах рабепразола в дозе 20 мг. Нарушение функции почек: у пациентов с почечной недостаточностью, требующей гемодиализа (клиренс креатинина (КК) менее 5 мл/мин/1,73 м 2) распределение рабепразола было сходным с его распределением у здоровых добровольцев. AUC и Сmах у таких пациентов было примерно на 35 % ниже соответствующих показателей у здоровых добровольцев. Средний Т1/2, рабепразола составил 0,82 ч у здоровых добровольцев, 0,95 ч у пациентов на фоне гемодиализа и 3,6 ч - после гемодиализа. КК рабепразола у пациентов с нарушением функции почек, требующих поддерживающего гемодиализа, был примерно в два раза выше, чем у здоровых добровольцев. Нарушение функции печени: после однократного применения рабепразола в дозе 20 мг пациентами с лёгкими или умеренными заболеваниями печени в 2 раза увеличилась AUC, и в 2-3 раза увеличился рабепразола по сравнению со здоровыми добровольцами. Однако после ежедневного применения внутрь дозы 20 мг в течение 7 дней AUC увеличилась только в 1,5 раза, а Стах - только в 1,2 раза. Т1/2, рабепразола у пациентов с нарушением функции печени составило 12,3 ч по сравнению с 2,1 ч. у здоровых добровольцев. Фармакодинамический ответ (контроль pH желудка) в двух группах был клинически сопоставим. Пожилые пациенты: у пожилых пациентов несколько снижено выведение рабепразола. После применения рабепразола в течение 7 дней в суточной дозе 20 мг AUC увеличилась примерно в два раза, а Стах возросла на 60 % , Т1/2 был увеличен на 30 % по сравнению со здоровыми молодыми добровольцами. Признаков накопления рабепразола не отмечено. Полиморфизм CYP2C19: после приёма внутрь рабепразола в дозе 20 мг у людей с замедленным CYP2C19 - метаболизмом AUC и Т1/2, были примерно в 1,9 и 1,6 раз выше соответствующих параметров у лиц с активным метаболизмом, в то время как Сmах увеличилась только на 40 %. Особые указания Уменьшение выраженности симптомов на фоне терапии препаратом Зульбекс не исключает наличия злокачественных новообразований в желудке или пищеводе, поэтому перед началом терапии необходимо провести обследование, с целью исключения новообразования ЖКТ. Пациенты, получающие длительную терапию препаратом Зульбекс (особенно более одного года), должны проходить регулярное обследование. Нельзя исключить риск перекрёстных реакций с другими ингибиторами протонной помпы или с замещёнными бензоимидазолами. Пациента необходимо предупредить о том, что таблетки необходимо поглатывать целиком, не разжёвывая и не разламывая. Препарат Зульбекс не рекомендуется назначать детям, т.к. опыт применения препарата у этой группы пациентов отсутствует. Имеются сообщения постмаркетингового исследования о развитии дискразий крови (случаи тромбоцитопении и нейтропении) на фоне применения рабепразола. В большинстве случаев, когда не удалось выяснить альтернативные причины этих состояний, они не давали осложнений и проходили после отмены рабепразола. На фоне применения препарата Зульбекс® возможно изменение активности ферментов печени, проходящие после отмены препарата. В исследовании у пациентов с лёгкими или умеренными нарушениями функции печени не было отмечено существенных проблем, связанных с безопасностью применения рабепразола, в сравнении с контрольной группой здоровых пациентов, соответствующих по полу и возрасту. Из-за отсутствия клинических данных о применении рабепразола у пациентов с тяжёлыми нарушениями функции печени, рекомендуется соблюдать осторожность при применении препарата Зульбекс у этой группы пациентов Влияние на способность управлять транспортными средствами: Bсходя из свойств рабепразола, маловероятно, что препарат Зульбекс может нарушать способность управлять транспортными средствами или влиять на работу с техническими устройствами. В случае развития побочных эффектов (сонливость, головокружение, спутанность сознания) следует отказаться от управления транспортным средством и работы, требующей повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Условия хранения и отпуска из аптек Условия хранения:При температуре не выше 30градусов.В недоступном для детей месте. Отпуск из аптек: По рецепту Регистрационные данные Торговое название Зульбекс® Международное непатентованное название:Рабепразол. Форма выпуска:таблетки, покрытые кишечнорастворимой оболочкой. Состав:1 таблетка содержит: ЯДРО: Действующее вещество: Рабепразол натрия 10 мг 20 мг, что соответствует рабепразолу 9.42 мг/18.85мг. Вспомогательные вещества: маннитол (Е421) 18,50 мг / 37,00 мг, магния оксид легкий 30,00 мг / 60,00 мг, гипролоза 2,625 мг / 5,25 мг, гипролоза низкозамещенная 12,75 мг / 25,50 мг, магния стеарат 1,125 мг / 2,25 мг Оболочка (связующий слой): этилцеллюлоза 0,44 мг /1,20 мг, магния оксид легкий 0,61 мг /1,65 мг Оболочка (кишечнорастворимая): гипромеллозы фталат 6,30 мг / 13,80 мг, моноглицериды, диацетилированные 0,64 мг /1,40 мг, тальк 0,59 мг / 1,3 мг, титана диоксид (Е171) 0,32 мг / 0,70 мг, краситель железа оксид красный (Е172) 0,017 мг / , краситель железа оксид желтый (Е172) - / 0,08 мг АТХ: Регистрация: ЛП-000944 Фармгруппа: Желез желудка секрецию понижающее средство - протонного насоса ингибитор. Дата регистрации: 18.10.2011. Окончание регстрации: . Описание:Таблетки 10 мг: круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой оранжево-розового цвета, с фаской. Таблетки 20 мг: круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой коричневато-желтого цвета Упаковка: Таблетки, покрытые кишечнорастворимой оболочкой, 10 мг и 20 мг. По 14 или 15 таблеток в блистер из комбинированного материала ОПА/Ал/ПВХ и фольги алюминиевой. По 1, 2 или 4 блистера вместе с инструкцией по применению помещают впачку картонную. Срок годности:2 года. Владелец рег.удостоверения:КРКА-РУС, ООО Производитель:KRKA, d.d. Представительство:КРКА

Модель:

RUR 511

Показания Первичная гиперхолестеринемия по классификации Фредриксона (тип На. включая семейную гетерозиготную гиперхолестеринемию) или смешанная гиперхолестеринемия (тип ПЬ) в качестве дополнения к диете, когда диета и другие немедикаментозные методы лечения (например, физические упражнения, снижение массы тела) оказываются недостаточными- Семейная гомозиготная гиперхолестеринемия в качестве дополнения к диете и другой липидснижающей терапии (например, ЛПНП-аферез) или в случаях, когда подобная терапия недостаточно эффективна- Гипертриглицеридемия (тин IV по классификации Фредриксона) в качестве дополнения к диете- Для замедления прогрессирования атеросклероза в качестве дополнения к диете у пациентов, которым показана терапия для снижения концентрации общего ХС и ХС-ЛПНП- Первичная профилактика основных сердечно-сосудистых осложнений (инсульта, инфаркта миокарда, артериальной реваскуляризации) у взрослых пациентов без клинических признаков ИБС, по с повышенным риском ее развития (возраст старше 50 лет для мужчин и старше 60 лет для женщин, повышенная концентрация С-реактивного белка (>: 2 мг/л) при наличии, как минимум, одного из дополнительных факторов риска, таких как артериальная гипертензия, низкая концентрация ХС-ЛПВП, курение, семейный анамнез раннего развития ИБС). Противопоказания Противопоказания Для таблеток 10 и 20 мг- повышенная чувствительность к розувастатину или любому из компонентов препарата- заболевания печени в активной фазе, включая стойкое повышение активности сывороточной активности трансаминаз и любое новышение активности трансаминаз в сыворотке крови более чем в 3 раза но сравнению с верхней границей нормы- тяжелая почечная недостаточность (КК менее 30 мл/мин)- миопатия- одновременный прием циклоспорина- у пациентов, предрасположенных к развитию миотоксических осложнений- беременность и период грудного вскармливания- у женщин детородного возраста, не применяющих надежные средства контрацепции- повышение концентрации креатинфосфокиназы (КФК) в крови более чем в 5 раз по сравнению с верхней границей нормы- совместное применение с ингибиторами ВИЧ-протеаз- возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены)- непереносимость лактозы, дефицит лактазы или глюкозо-галакгозная мальабсорбция(поскольку препарат содержи т лактозу). Для таблеток 40 мг- повышенная чувствительность к розувастатину или любому из компонентов препарата- заболевания печени в активной фазе, включая стойкое повышение активности сывороточной активности трансаминаз и любое повышение активности трансаминаз в сыворотке крови более чем в 3 с верхней границей нормы- почечная недостаточность средней степени тяжести (КК менее 60 мл/мин)- миопатия- одновременный прием циклоспорина- миотоксичность на фоне приема других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы или фибратов в анамнезе- гипотиреоз- личный или семейный анамнез мышечных заболеваний- чрезмерное употребление алкоголя- состояния, которые могут приводить к повышению концентрации розувастатина в плазме крови- одновременный прием фибратов- беременность и период грудного вскармливания- у женщин детородного возраста, не применяющих падежные средства контрацепции- повышение концентрации креатиифосфокиназы (КФК) в крови более чем в 5 раз по сравнению с верхней границей нормы- совместное применение с ингибиторами ВИЧ-протеаз- пациентом монголоидной расы- возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены)- непереносимость лактозы, дефицит лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция (поскольку препарат содержит лактозу). С осторожностью: Для таблеток 10 и 20 мг Наличие риска развития миопатии/рабдомиолиза - почечная недостаточ­ность, гипотиреоз: личный или семейный анамнез наследственных мышечных заболе­ваний и предшествующий анамнез мышеч­ной токсичности при применении других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы или фиб­ратов: чрезмерное употребление алкоголя: состояния, при которых отмечено повыше­ние плазменной концентрации розувастати­на: возраст старше 70 лет: заболевания пе­чени в анамнезе: сепсис: артериальная гипотензия: обширные хирургические вмеша­тельства: травмы: тяжелые метаболические, эндокринные или водно-электролитные нарушения: неконтролируемая эпилепсия: расовая принадлежность (монголоидная ра­са): одновременный прием фибратов: одно­временное применение с колхицином и эзетимибом. Для таблеток 40 мг. Почечная недостаточность средней степени тяжести (КК более 60 мл/мин): возраст старше 70 лет: заболевания печени в анамне­зе: сепсис: артериальная гипотензия: об­ширные хирургические вмешательства: травмы: тяжелые метаболические, эндо­кринные или водно-электролитные нарушения: неконтролируемая эпилепсия: одновре менное е применение с колхицином и эзетимибом. Пациенты с печеночной недостаточностью Данные о применении препарата у пациен­тов с более чем 9-ю баллами по шкале Чайлд-11ыо отсутствуют. Беременность Нет данных Применение и дозы Внутрь, не разжевывать и не измельчать таблетку, проглатывать целиком, запивая водой. Препарат можно применять в любое время суток независимо от приема пищи. Перед началом лечения пациенту следует начать соблюдать диету с применением продуктов с низким содержанием холестерина, которая должна быть продолжена и во время всего периода лечения. Доза препарата должна подбираться индивидуально в зависимости от целей терапии и терапевтического ответа на лечение, учитывая современные общепринятые рекомендации по целевым концентрациям липидов. При необходимости приема препарата в дозе 5 мг возможно применение препарата розувастатин в другой лекарственной форме или дозировке, например таблетки по 5 мг или таблетки по 10 мг с риской (таблетку в дозе 10 мг следует разделить на две части но риске). Рекомендуемая начальная доза препарата составляет 5 мг или 10 мг 1 раз в сутки как для пациентов, ранее не принимавших статины, так и для пациентов, переведенных па прием данного препарата после терапии другими ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы. При выборе начальной дозы следует учитывать уровень холестерина у каждого конкретного пациента и принимать во внимание возможный риск сердечнососудистых осложнений, а также оцепить потенциальный риск развития побочных эффектов. В случае необходимости, через 4 недели доза может быть увеличена. В связи с возможным развитием побочных эффектов при приеме дозы 40 мг по сравнению с более низкими дозами препарата (см. раздел "Побочное действие"), увеличение дозы до 40 мг, после дополнительного приема дозы выше рекомендуемой начальной дозы в течение 4-х недель терапии, может проводиться только у пациентов с тяжелой формой гиперхолестеринемии и с высоким риском возникновения сердечно-сосудистых осложнений (особенно у пациентов с наследственной гиперхолестеринемией), у которых при приеме дозы в 20 мг не был достигнут желаемый результат терапии, и которые будут находиться под наблюдением врача (см. раздел "Особые указания"). При назначении дозы 40 мг рекомендуется тщательное наблюдение за пациентом. Не рекомендуется назначение дозы 40 мг пациентам, ранее не обращавшимся к врачу. После 2-4 недель терапии и/или при повы­шении дозы препарата необходим контроль показателей липидного обмена, при необхо­димости дозу следует скорректировать. Дозу препарата следует корректировать при необходимости его совместного применения с лекарственными средствами, увеличиваю­щими экспозицию к розувастатину. Если ожидается увеличение экспозиции в 2 раза и более, начальная доза препарата должна со­ставлять 5 мг один раз в сутки. Также следу­ет корректировать максимальную суточную дозу препарата так, чтобы ожидаемая экспо­зиция к розувастатину не превышала тако­вую для дозы 40 мг, принимаемой без одно­временного назначения лекарственных средств, взаимодействующих с розувастатином (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными препаратами" Таблицу 1). Пожилые пациенты Не требуется коррекция дозы. Пациенты с почечной недостаточностью У пациентов с почечной недостаточностью легкой или средней степени тяжести кор­рекция дозы не требуется. У пациентов с тяжелой формой почечной недостаточности (КК менее 30 мл/мин) применение препарата противопоказано. Препарат в дозе 40 мг противопоказан пациентам с умеренным нарушением функции почек (КК 30-60 мл/мии). Пациентам с умеренным наруше­нием функции почек рекомендуется началь­ная доза препарата 5 мг. Пациенты с печеночной недостаточностью Препарат противопоказан пациентам с забо­леваниями печени в активной фазе (см. раз­дел " Противопоказания"). Этнические группы У пациентов монголоидной расы возможно повышение системной концентрации ро­зувастатина. Следует учитывать данный факт при назначении препарата данным группам пациентов. При назначении доз 10 мг и 20 мг рекомендуемая начальная доза препарата для пациентов монголоидной ра­сы составляет 5 мг. Применение препарата в дозе 40 мг таким пациентам противопоказа­но (см. раздел "Противопоказания"). Генетический полиморфизм У носителей генотипов SLC01B1 (OATP1В1) с.521СС и ABCG2 (BCRP) с.421АА отмечалось увеличение экспозиции (AUC) к розувастатину по сравнению с но­сителями генотипов SLCOIBI с.521ТТ и ABCG2 с.421СС. Для пациентов - носителей генотипов с.521СС или с.42IAA рекомендуемая максимальная доза препарата Розистарк® составляет 20 мг 1 раз в сутки (см. разделы "Фармакокинетика", "Особые ука­зания" и "Взаимодействие с другими лекар­ственными препаратами"). Пациенты, предрасположенные к миопатии При назначении доз 10 мг и 20 мг рекомен­дуемая начальная доза препарата для паци­ентов с предрасположенностью к миопатии составляет 5 мг. Применение препарата в дозе 40 мг таким пациентам противопоказа­но. Сопутствующая терапия Розувастатин связывается с различными транспортными белками, в частности с ОАТР1В1 и BCRP. При совместном приме­нении препарата Розистарк® с лекарствен­ными препаратами (такими как циклоспо­рин, некоторые ингибиторы протеазы ВИЧ, включая комбинацию ритонавира с атазанавиром, лопинавиром и/или типранавиром), повышающими концентрацию розувасгати- на в плазме за счет взаимодействия с транс­портными белками, может повышаться риск миопатии, включая рабдомиолиз (см. разде­лы "Особые указания" и "Взаимодействие с другими лекарственными препаратами"), В таких случаях следует оценить возможность назначения альтернативной терапии или временного прекращения приема препарата Розистарк®. Если же применение указанных выше препаратов необходимо, следует оце­нить соотношение пользы и риска сопут­ствующей терапии препаратом Розистарк® и рассмотреть возможность снижения его дозы (см. Раздел "Взаимодействие с други ми лекарственными препаратами"). Побочные эффекты и передозировка Побочные эффекты: Побочные эффекты, связанные с приемом препарата Розистарк®, обычно умеренно выраженные и проходят самостоятельно. Частота возникновения побочных эффектов носит, в основном, дозозависимый характер, как и при применении других ингибиторов ГМГ- КоА - редуктазы. Для обозначения частоты побочных эффек­тов используется следующая классифика­ция: часто (>: 1/100 и <: 1/10), нечасто (>: 1/1000 и <: 1/100). редко (>: 1/10000 и <: 1/1000), очень редко (<: 1/10000), неуточненная частота (не может быть подсчитана но имеющимся данным). Со стороны кожных покровов: нечасто: кожный зуд, сыпь, крапивница: неуточненной частоты: синдром Стивенса-Джонсона. Со стороны пищеварительного тракта: ча­сто: запор, тошнота, боль в животе: редко: панкреатит: очень редко: желтуха, гепатит: неуточненной частоты: диарея. Со стороны центральной нервной системы: часто: головная боль, головокружение: очень редко: полинейропатия, потеря памя­ти. Со стороны иммунной системы: редко: по­вышенная чувствительность, включая ангионевротический отек. Со стороны эндокринной системы: часто: сахарный диабет 2 типа. Прочие: часто: астенический синдром: не­уточненной частоты: периферические отеки. Со стороны опорно-двигательного аппара­та: часто: миалгия: редко: миопатия (вклю­чая миозит), рабдомиолиз: очень редко: артралгия: неуточненной частоты: иммуноопо­средованная некротизирующая миопатия. Действия на скелетные мышцы, вызываю­щие миалгию, миопатию (включая миозит) и в редких случаях - рабдомиолиз с развитием или без развития острой почечной недоста­точности, наблюдалось у пациентов, прини­мавших любую дозу розувастатина, в осо­бенности при приеме доз. превышающих 20 мг. Дозозависимое повышение активно­сти креатинфосфокиназы (КФК) выявлено у пациентов, принимавших розувастатин, но в большинстве случаев эти проявления были незначительными, бессимптомными и вре­менными. В случае повышение активности КФК более чем в 5 раз по сравнению с верх­ней границей нормы терапия должна быть приостановлена (см. раздел "Особые указа­ния"). Со стороны мочевыделительной системы При приеме розувастатина может наблю­даться протеинурия. Изменения содержания белка в моче (от отсутствия или наличия следовых количеств до уровня + и выше) наблюдаются менее чем у 1% пациентов, принимающих розувасгатин в дозе 10 мг и 20 мг, и примерно у 3% пациентов, прини­мающих препарат в дозе 40 мг. Незначи­тельное изменение количества белка в моче, выраженное в изменении от нулевого уровня или наличия следов до уровня , наблюда­лось при приеме препарата в дозе 20 мг. В большинстве случаев протеинурия умень­шалась и самостоятельно проходила в про­цессе лечения. При анализе данных клини­ческих исследований не выявлена причин­ная связь между протеинурией и острыми или прогрессирующими заболеваниями по­чек. Очень редко: гематурия, микрогемату­рия. Со стороны печени При применении розувастатина наблюдается дозозависимое повышение активности "печеночных" трансаминаз у незначительного числа пациентов. В большинстве случаев это повышение незначительно, бессимптомно и временно. Лабораторные показатели При применении розувастатина наблюда­лись следующие изменения лабораторных показателей: повышение концентрации глю­козы, биллирубина, активности гамма- глутамилтранспептидазы, щелочной фосфатазы, нарушения функции щитовидной же­лезы. Со стороны системы кроветворения: неуточненной частоты: тромбоцитопения. Со стороны дыхательной системы: не­уточненной частоты: кашель, одышка. Со стороны репродуктивной системы и мо­лочной железы: неуточненной частоты: гинекомастия. При применении некоторых статинов сооб­щалось о следующих побочных эффектах: депрессия, нарушения сна, включая бессон­ницу и "кошмарные" сновидения, сексуаль­ная дисфункция. При длительном применении розувастатина сообщалось о единичных случаях интерстициального заболевания легких. Передозировка: Специфического лечения при передозировке розувастатином не существует. В случае передозировки рекомендуется проводить симптоматическое лечение и поддерживающие функции жизненно важных органов и систем мероприятия. Следует контролировать функцию печени и активность КФК. Гемодиализ в данном случае, вероятно, малоэффективен. Взаимодействие с другими ЛС: Влияние применения других препаратов па розувастатин Ингибиторы транспортных белков: розува­статин связывается с некоторыми транс­портными белками, в частности, с ОАТР1В1 и BCRP. Сопутствующее применение пре­паратов, которые являются ингибиторами этих транспортных белков, может сопро­вождаться увеличением концентрации ро­зувастатина в плазме и повышенным риском развития миопатии (см. Таблицу 1 и разделы "Способ применения и дозы" и "Особые указания"). Циклоспорин: при одновременном примене­нии розувастатина и циклоспорина AUC ро­зувастатина увеличилось в 7 раз по сравне­нию со значениями, полученными у здоро­вых добровольцев (см. раздел "Противопо­казания"). Совместное применение приво­дит к повышению концентрации розуваста­тина в плазме крови в 11 раз. Одновремен­ное применение препаратов не влияет на концентрацию циклоспорина в плазме кро­ви. Эзетимиб: при одновременном применении розувастатина и эзетимиба не наблюдается изменения AUC или Сmax обоих препаратов. Однако нельзя исключить риска возникно­вения побочных эффектов из-за фармакодинамичсского взаимодействия между розува­статином и эзетимибом. Гемфиброзил и другие гиполипидемические средства: одновременное применение ро­зувастатина и гемфиброзила приводит к увеличению в 2 раза Сmax и AUC розуваста­тина (см. раздел "Особые указания"). На ос­новании данных исследования специфиче­ских взаимодействий не ожидается фарма- кокипетически значимого взаимодействия с фенофибратом, однако возможно фармакодинамическос взаимодействие. Гемфибро­зил. фенофибрат, другие фибраты и никоти­новая кислота в липидснижающих дозах (1 г или более в сутки) при одновременном при менении с ингибиторами ГМГ-КоА- редуктазы увеличивали риск возникновения миопатии, возможно, в связи с тем, что они могут вызвать миоиатию и при применении в качестве монотерапии. Одновременный прием 40 мг розувастатина и фибратов про­тивопоказан (см. раздел "Особые указания" и "Противопоказания"). При одновремен­ном приеме препарата с гемфиброзилом и другими липидснижающими средствами в дозе более 1 г/сутки начальная доза препа­рата Розистарк® не должна превышать 5 мг. Ингибиторы протеазы ВИЧ: несмотря на то, что точный механизм взаимодействия неизвестен, одновременный прием розува­статина с ингибиторами протеазы ВИЧ мо­жет приводить к значительному увеличению экспозиции розувастатина. В фармакокинетическом исследовании при одновременном приеме 20 мг розувастатина и комбиниро­ванного препарата, содержащего два инги­битора протеазы ВИЧ (400 мг лопипавира / 100 мг ритонавира) у здоровых доброволь­цев выявлено повышение в 2 раза AUC(0-24) и в 5 раз Сmax розувастатина. Поэтому, одно­временный прием розувастатина и ингиби­торов протеазы ВИЧ при лечении пациентов с ВИЧ не рекомендуется. Антациды: одновременный прием розува­статина и суспензий антацидов, содержащих алюминия или магния гидроксид, может привести к снижению концентрации розува­статина в плазме крови примерно на 50 %. Данный эффект выражен слабее, если анта­циды применяются через 2 ч после приема розувастатина. Клиническая значимость данного взаимодействия не изучалась. Эритромицин: одновременный прием ро­зувастатина и эритромицина может приве­сти к уменьшению AUC(0-24) розувастатина на 20 % и Сmах розувастатина - на 30 %. Подоб­ное взаимодействие может быть вызвано усилением моторики кишечника, обуслов­ленной приемом эритромицина. Изоферменты цитохрома Р450: результаты проведенных исследований in vitro и in vivo показали, что розувастатин не является ни ингибитором, ни индуктором изоферментов цитохрома Р450. Кроме того, розувастатин является достаточно слабым субстратом для этих изоферментов. Не было выявлено кли­нически значимого взаимодействия между розувастатином и флуконазолом (ингибито­ром изоферментов CYP2C9 и CYP3A4) и кетоконазолом (ингибитором изоферментов CYP2A6 и CYP3A4). Современное примене­ние розувастатина и итракоиазола (ингиби­тора изофермента CYP3A4) увеличивает AUC розувастатина на 28 % (клинически значимо). Поэтому какое-либо взаимодей­ствие лекарственных средств, связанное с метаболизмом цитохрома Р450. не ожидает ся. Колхицин: случаи миопатии, включая рабдомиолиз, были зарегистрированы при од­новременном применении ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, включая розувастатин. и колхицина. Влияние применения розувастатина на другие препараты Антагонисты витамина К: как и в случае с другими ингибиторами ГМГ-КоА- редуктазы, начало терапии розувастатином или увеличение дозы препарата у пациентов, получающих одновременно непрямые анти­коагулянты (например, варфарин или другие кумариновые антикоагулянты) может приве­сти к увеличению протромбинового времени (международного нормализованного отно­шения - MHO). Отмена розувастатина или снижение дозы может вызвать уменьшение MHO. В таких случаях следует проводить мониторинг MHO. Пероральные контрацептивы / замести­тельная гормональная терапия: одновре­менный прием розувастатина и иероральных контрацептивов может привести к увеличе­нию AUC этинилэстрадиола и поргестрела на 26 % и 34 %, соответственно. Такое уве­личение плазменной концентрации следует учитывать при выборе дозы пероральных контрацептивов. Фармакокинетические дан­ные по одновременному применению розу вастатина и заместительной гормональной терапии отсутствуют, поэтому, нельзя ис­ключать аналогичное действие при приме­нении данного сочетания. Однако, такая комбинация препаратов широко использова­лась в ходе проведения клинических иссле­дований и хорошо переносилась пациента­ми. Другие лекарственные средства: не ожида­ется клинически значимого взаимодействия при одновременном применении розуваста­тина и дигоксина. Взаимодействие с лекарственными сред­ствами, которое требует коррекции дозы розувастатина (см. Таблицу J). Дозу препарата Розистарк® следует коррек­тировать при необходимости его совместно­го применения с лекарственными средства­ми, увеличивающими экспозицию к розувастатину. Если ожидается увеличение экспо­зиции в 2 раза и более, начальная доза пре­парата Розистарк® должна составлять 5 мг 1 раз в сутки. Также следует корректировать максимальную суточную дозу препарата Ро­зистарк® так. чтобы ожидаемая экспозиция к розувастагину не превышала таковую для дозы 40 мг. принимаемой без одновременно­го назначения лекарственных средств, взаи­модействующих с розувастатином. Напри­мер. максимальная суточная доза препарата Розистарк® при одновременном примене нии с гемфиброзилом составляет 20 мг (уве­личение экспозиции в 1,9 раза), с ритонавиром / атазанавиром - 10 мг (увеличение экс­позиции в 3,1 раза). Таблица 1. Влияние сопутствующей тера­пии па экспозицию к розувастатипу (AUC, данные приведены в порядке убывания) - ре­зультаты опубликованных клинических ис­следований. ТАБЛИЦЪ Фармакологическое действие и фармакокинетика Механизм действия Розувастатин является селективным, конкурентным ингибитором ГМГ-КоА-редуктазы, фермента, превращающего 3-гидрокси-3-метилглутарил кофермент А в мевалоновую кислоту, который является предшественником холестерина. Основной мишенью действия розувастатина является печень, где осуществляется синтез холестерина (ХС) и катаболизм липопротеинов низкой плотности (ЛПНП). Розувастатин увеличивает число "печеночных" рецепторов ЛПНП на поверхности клеток, повышая захват и катаболизм ЛПНП, что приводит к ингибированию синтеза липопротеинов очень низкой плотности (ЛПОНП), уменьшая тем самым общее количество ЛПНП и ЛПОНП. Фармакодинамика Розувастатин снижает повышенное содержание холестерина-ЛПНП (ХС-ЛПНП), общего холестерина и триглицеридов (ТГ), повышает концентрацию холестерина-липопротеинов высокой плотности (ХС-ЛПВП), а также снижает концентрации аполипопротеина В (АпоВ), ХС-неЛПВП, ХС-ЛПОНП, ТГ-ЛПОНП и увеличивает концентрацию аполипопротеина A-I (АпоА-1), снижает соотношение ХС-ЛПНП/ХС-ЛПВП, общий ХС/ХС-ЛПВП и ХС- неЛПВП/ХС-ЛПВП и соотношение АпоВ/АпоА-1. Терапевтический эффект развивается в течение одной недели после начала терапии препаратом, через 2 недели лечения достигает 90 % от максимального возможного эффекта. Максимальный терапевтический эффект обычно достигается через 4 недели лечения и поддерживается при дальнейшем регулярном приеме препарата. Клиническая эффективность Розувастатин эффективен у взрослых пациентов с гиперхолестеринемией с или без симптомов гипертриглицеридемии, вне зависимости от их расовой принадлежности, пола или возраста, а также при лечении пациентов с сахарным диабетом и наследственной формой семейной гиперхолестеринемии. Розувататин эффективен у пациентов с гиперхолестеринемией IIа и IIb типа по Фредриксону (средняя исходная концентрация ХС-ЛПНП около 4,8 ммоль/л). У 80 % таких пациентов, получавших 10 мг розувастатина, концентрация достигает целевых значений уровня ХС- ЛПНП, установленные Европейским сообществом по исследованию атеросклероза - менее 3 ммоль/л. У пациентов с гетерозиготной семейной гиперхолестеридемией, принимавших розувастатин в дозах от 20 до 80 мг, отмечается положительная динамика показателей липидного профиля. В результате титрования доз до суточной дозы 40 мг (12 недель терапии) отмечается снижение концентрации ХС-ЛПНП на 53 %. У 33 % пациентов достигается концентрация ХС-ЛПНП менее 3 ммоль/л, соответствующее целевым нормам руководства Европейского сообщества по исследованию атеросклероза. У пациентов с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией, принимавших розувастатин в дозах 20 и 40 мг, среднее снижение концентрации ХС-ЛПНП составляет 22 %. У пациентов с гипертриглицеридемией с начальной концентрацией ТГ от 273 до 817 мг/дл, принимавших розувастатин в дозе от 5 мг до 40 мг один раз в сутки в течение шести недель, значительно снижалась концентрация ТГ в плазме крови. Аддитивный эффект отмечается в комбинации с фенофибратом в отношении содержания ТГ и с никотиновой кислотой (более 1 г в сутки) в отношении содержания ХС-ЛПВП. У пациентов с низким риском развития ишемической болезни сердца (ИБС) (10-летний риск по Фрамингемской шкале менее 10 %), со средней концентрацией ХС-ЛПНП 4,0 ммоль/л (154,5 мг/дл) и субклиническим атеросклерозом, который оценивался по толщине комплекса "интима-медиа" сонных артерий - ТКИМ, розувастатин в дозе 40 мг/сутки значительно замедлял скорость прогрессирования максимальной ТКИМ для 12 сегментов сонной артерии по сравнению с плацебо с различием - 0,0145 мм/год (95 % доверительный интервал (CI): от - 0,0196 до -0,0093: р <: 0,001). Исследование проводилось у пациентов с низким риском ИБС, для которых доза 40 мг не является рекомендованной. Дозу 40 мг следует назначать только пациентам с выраженной гиперхолестеринемией и высоким риском сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ). Результаты проведенного исследования по применению статинов для первичной профилактики показали, что розувастатин существенно снижал риск развития сердечно­сосудистых осложнений со снижением относительного риска на 44 %. Эффективность терапии была отмечена через 6 месяцев применения препарата. Отмечено статистически значимое снижение на 48 % комбинированного критерия, включающего смерть от сердечно­сосудистых заболеваний, инсульт и инфаркт миокарда, уменьшение на 54 % возникновения фатального или нефатального инфаркта миокарда и на 48 % - фатального или нефатального инсульта. Общая смертность снизилась на 20 % в группе розувастатина. Профиль безопасности у пациентов, принимавших розувастатин в дозе 20 мг, был схож с профилем безопасности в группе плацебо. Фармакокинетика: Абсорбция и распределение Максимальная концентрация розувастатина в плазме крови достигается через 5 ч после приема внутрь. Абсолютная биодоступность составляет примерно 20 %. Розувастатин метаболизируется преимуще­ственно печенью, которая является основ­ным местом синтеза холестерина и метабо­лизма ХС-ЛПНП. Объем распределения ро­зувастатина составляет примерно 134 л. Около 90% розувастатина связывается с белками плазмы крови, в основном с альбу­мином. Метаболизм Подвергается ограниченному метаболизму (примерно 10 %). Розувастатин является до­статочно непрофильным субстратом для ме­таболизма изоферментами системы пито- хрома Р450. CYP2C9 является основным изоферментом, участвующем в метаболизме розувастатина, в то время как изоферменты CYP2C19, CYP3A4 и CYP2D6 вовлечены в метаболизм в меньшей степени. Основными выявленными метаболитами розувастатина являются N-десметилрозувастатин, который на 50 % менее активен, чем розувастатин. и лактоновые метаболиты, которые являются фармакологически неактивными. Более 90 % фармакологической активности но ингиби- рованию циркулирующей ГМГ-КоА- редуктазы обеспечивается розувастатином, остальное - его метаболитами. Выведение Примерно 90 % от принимаемой дозы ро­зувастатина выводится в неизмененном виде через кишечник (включая абсорбированный и неабсорбированиый розувастатин), остав­шаяся часть выводится почками. Период по­лувыведения (Т1/2) составляет примерно 19 ч. Период полувыведения не изменяется при увеличении дозы препарата. Средний гео­метрический плазменный клиренс составля­ет приблизительно 50 л/час (коэффициент вариации 21.7 %). Как и в случае с другими ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы, в про­цесс печеночного захвата розувататина во­влечен мембранный переносчик холестери­на, выполняющий важную роль в печеноч­ной элиминации розувастатина. Линейность Системная экспозиция розувастатина увели­чивается пропорционально дозе. Изменений фармакокипетических параметров при при­еме препарата несколько раз в сутки не от­мечается. Возраст и пол Пол и возраст не оказывают клинически значимого влияния на фармакокинетические параметры розувастатина. Этнические группы Сравнительные исследования фармакокинетики показали приблизительно двукратное увеличение среднего значения AUC (пло­щадь под кривой "концентрация - время") и Сmах (время достижения максимальной кон­центрации препарата в плазме крови) у па­циентов монголоидной расы (японцев, китайцев, филиппинцев, вьетнамцев и корей­цев) по сравнению с показателями у пред­ставителей европеоидной расы. У индусов было отмечено повышение среднего значе­ния AUC и Сmах примерно в 1,3 раза. Фармакокинетический анализ не выявил клиниче­ски значимых различий в фармакокинетике среди представителей европеоидной и негроидной расы. Почечная недостаточность У пациентов с легкой и умеренной степенью почечной недостаточности плазменная кон­центрация розувастатина или N-дисметилро зувастатина существенно не меняется. У па­циентов с тяжелой почечной недостаточно­стью (клиренс креатинина (КК) менее 30 мл/мин) концентрация розувастатина в плазме крови в 3 раза выше, а концентрация N-дисметилрозувастатина в 9 раз выше но сравнению со здоровыми добровольцами. Концентрация розувастатина в плазме крови у пациентов, находящихся на гемодиализе, была примерно на 50 % выше, чем у здоро­вых добровольцев. Печеночная недостаточность У пациентов с различными стадиями пече­ночной недостаточности с 7-ю баллами и ниже по шкале Чайлд-Пью не выявлено уве­личение периода полувыведения розуваста­тина. Однако у 2-х пациентов с 8-ю и 9-ю баллами по шкале Чайлд-Пью было отмече­но увеличение периода полувыведения при­мерно в 2 раза. Опыт применения розуваста­тина у пациентов с более чем 9-ю баллами по шкале Чайлд-Пью отсутствует. Генетический полиморфизм Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы, в том числе Розистарк®, связываются с транс­портными белками ОАТР1В1 (полипептид транспорта органических анионов, участ­вующих в захвате статинов геиатоцитами) и BCRP (эффлюксный транспортер). У носи­телей генотипов SLCOIBI (ОАТР1В1) с.521СС и ABCG2 (BCRP) с.421АА отмечалось увеличение экспозиции (AUC) к ро­зувастатину в 1,6 и 2,4 раза, соответственно, по сравнению с носителями генотипов SLCO1B1 с.521ТТ и ABCG2 с.421СС. Особые указания Почечные эффекты Протеинурия, преимущественно канальциевого происхождения, отмечалась у пациен­тов при приеме высоких доз розувастатина, в особенности 40 мг, которая в большинстве случаев была периодической или кратко­временной. Такая протеинурия не означает возникновения острого или прогрессирую­щего заболевания почек. Частота серьезных нарушений функции почек повышается при приеме 40 мг розувастатина. У таких паци­ентов во время лечения препаратом Рози­старк® рекомендуется контролировать пока­затели функции почек. Со стороны опорно-двигательного аппара­та При применении препарата Розистарка® во всех дозировках, и, в особенности при прие­ме препарата в дозе, превышающей 20 мг, выявилась миалгия, миопатия и. в редких случаях, рабдомиолиз. Определение креатинфосфокииазы (КФК) Определение активности КФК не следует проводить после интенсивных физических нагрузок или при наличии других возмож­ных причин увеличения активности КФК. что может привести к неверной интерпрета­ции результатов. Если исходный уровень КФК существенно повышен (более чем в 5 раз выше верхней границы нормы), через 5-7 дней следует провести повторное измерение. Не следует начинать терапию, если повтор­ное измерение подтверждает исходный уро­вень КФК (в 5 раз выше по сравнению с верхней границей нормы). До начала терапии Розистарк®, как и другие ингибиторы ГМГ- КоА-редуктазы, следует с осторожностью назначать пациентам с имеющимися факто­рами риска миопатии/рабдомиолиза (см. раздел "С осторожностью). Следует оценить соотношение риска и возможной пользы те­рапии и осуществлять клиническое наблю­дение на протяжении всего курса лечения. Во время терапии Рекомендуется проинформировать пациен­тов о необходимости незамедлительно со­общать врачу о случаях неожиданного появ ления мышечных болей, мышечной слабо­сти или спазмах, особенно в сочетании с недомоганием или лихорадкой. У таких па­циентов следует обязательно осуществлять контроль активности КФК. Лечение следует прекратить, если активность КФК более чем в 5 раз превысила верхнюю границу нормы или если симптомы со стороны мышц резко выражены и вызывают ежедневный диском­форт. даже, если активность КФК в 5 раз меньше верхней границы нормы. Если симптомы исчезают, и активность КФК воз­вращается к норме, следует рассмотреть во­прос о повторном назначении препарата Розистарк® или других ингибиторов ГМГ- КоА-редуктазы в меньших дозах при тща­тельном наблюдении за пациентом. Регу­лярный контроль активности КФК при от­сутствии симптомов нецелесообразен. Отмечены очень редкие случаи иммуноопосредованной некротизирующей миопатии с клиническими проявлениями в виде стойкой слабости проксимальных мышц и повыше­ния уровня КФК в сыворотке крови во время лечения или при прекращении приема ста­тинов, в том числе розувастатина. Может потребоваться проведение дополнительных исследований мышечной и нервной систе­мы. серологических исследований, а также терапия иммуподепрсссивными средствами. Не отмечено признаков увеличения воздей ствия на скелетную мускулатуру при приме­нении розувастатина и сопутствующей тера­пии. Однако, сообщалось об увеличении случаев миозита и миопатии у пациентов, принимавших другие ингибиторы ГМГ- КоА-редуктазы совместно с производными фибриновой кислоты, включая гемфиброзил, циклоспорин, никотиновую кислоту, проти­вогрибковые препараты, ингибиторы проте- аз и макролидные антибиотики. Гемфибро­зил увеличивает риск возникновения миопа­тии при совместном применении с некото­рыми ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы. Поэтому, одновременный прием розуваста­тина и гемфиброзила не рекомендуется. Должно быть тщательно оценено соотноше­ние риска и возможной пользы при совмест­ном применении розувастатина с фибратами или никотиновой кислотой в лннидснижающих дозах (более 1 г/сутки). Противопоказан одновременный прием розувастатина в дозе 40 мг и фибратов (см. разделы "Взаимодей­ствие с другими лекарственными препара­тами" и "Побочное действие"). Через 2-4 педели после начала лечения и/или при повышении дозы препарата Розистарк® необходим контроль показателей липидного обмена, при необходимости требуется кор­рекция дозы. Печень Как и другие ингибиторы ГМГ-КоА-редук тазы. Розистарк® следует с особой осторож­ностью назначать пациентам, злоупотреб­ляющим алкоголем или имеющим заболева­ния печени в анамнезе. Рекомендуется про­водить определение показателей функции печени до начала терапии и через 3 месяца после начала терапии. Если активность "пе­ченочных" трансаминаз в сыворотке крови в 3 раза превышает верхнюю границу нормы, следует прекратить прием препарата Рози­старк® или уменьшить дозу препарата (см. раздел "Способ применения и дозы"), У па­циентов с вторичной гиперхолестеринемией вследствие гипотиреоза или нефрогического синдрома терапия основного заболевания должна проводиться до начала лечения розувастатипом. Этнические группы В ходе фармакокинетических исследований выявлено увеличение системной концентра­ции розувастатина среди пациентов китай­ского и японского происхождения по срав­нению с показателями, полученными среди пациентов - представителей европеоидной расы (см. раздел "Способ применения и до­зы" и "Фармакокипетика"). Ингибиторы протеазы ВИЧ Одновременное применение розувастатина с ингибиторами протеазы ВИЧ не рекоменду­ется (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными препаратами"). Лактоза Не следует применять препарат у пациентов с лактазной недостаточностью, непереноси­мостью галактозы и глюкозо-галактозиой мальабсорбцией. Интерстициальное заболевание легких При применении некоторых статинов, осо­бенно в течение длительного времени, со­общалось о единичных случаях интерстици- ального заболевания легких. Проявлениями заболевания могут являться одышка, сухой кашель и ухудшение общего самочувствия (слабость, снижение веса и лихорадка). При подозрении на интерстициальное заболева­ние легких следует прекратить терапию ста­ти нам и. Сахарный диабет 2-го типа Для пациентов с концентрацией глюкозы от 5,6 до 6,9 ммоль/л применение розувастати­на приводит к повышенному риску развития сахарного диабета 2 типа. Влияние на способность управлять транспортными средствами: Исследования по изучению влияния розувастатина на способность к управлению транспортными средствами и механизмами не проводились. На основании фармакодинамических свойств препарата можно предположить, что розувастатин не должен оказывать такого воздействии, однако, необходимо учитывать, что во время лечения может возникнуть головокружение. Условия хранения и отпуска из аптек Условия хранения:Хранить при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте! Отпуск из аптек: По рецепту Регистрационные данные Торговое название Розистарк® Международное непатентованное название:Розувастатин. Форма выпуска:таблетки, покрытые пленочной оболочкой. Состав:Одна таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит:Активное вещество: розувастатин 10 мг, 20 мг или 40 мг в виде розувастатина кальция 10,4000 мг, 20,8000 мг или 41,6000 мг соответственно. Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат - 89,6400 / 179,2800 / 229,6450 мг, целлюлоза микрокристаллическая - 42,6850 / 85,3700 / 109,3550 мг, кросповидон - 6,0000 / 12,0000 / 16,0000 мг, магния стеарат - 1,2750 / 2,5500 / 3,4000 мг: оболочка таблетки: лактозы моногидрат - 1,8000 / 3,6000 / 4,8000 мг, гипромеллоза - 1,2600 / 2,5200 / 3,3600 мг, титана диоксид - 1,0778 / 2,1555 / 2,8740 мг, триацетин - 0,3600 / 0,7200 / 0,9600 мг, хинолин желтый - 0,0022 / 0,0045 / 0,0060 мг. АТХ: Регистрация: Лекарственное средство ЛП-002346 Фармгруппа: гиполипидемическое средство - ГМГ-КоА редуктазы ингибитор. Дата регистрации: 16.01.2014/22.04.2015. Окончание регстрации: 2019-01-16 2019-01-16 . Описание:10 мг: Круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, от светло-желтого до желтого цвета, с гравировкой "10" на одной стороне и "15" на другой стороне.20 мг: Круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, от светло-желтого до желтого цвета, с гравировкой "20" на одной стороне и "15" на другой стороне.40 мг: Круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, от светло-желтого до желтого цвета, с гравировкой "40" на одной стороне и "15" на другой стороне. Упаковка:Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 10 мг, 20 мг. 40 мг. 10 мг: По 14 таблеток, покрытых пленочной оболочкой, в ПА/Ал/ПВХ блистере: 1. 2 или 4 блистера вместе с инструкцией по применению помещают в картонную пачку.20 мг и 40 мг: По 7 таблеток, покрытых пленочной оболочкой, в ПА/Ал/ПВХ блистере: 2. 4 или 8 блистеров вместе с инструкцией по применению помещают в картонную пачку.10 мг. 20 мг и 40 мг: По 10 таблеток, покрытых пленочной оболочкой, в ПА/Ал/ПВХ блистере: 3 блистера вместе с инструкцией но применению помещают в картонную пачку. Срок годности:3 года. Не применять по истечении срока годности. Владелец рег.удостоверения:БЕЛУПО, лекарства и косметика д.д. Производитель:BELUPO, Pharmaceuticals &: Cosmetics, d.d. Представительство:БЕЛУПО, лекарства и косметика д.д. Информация предоставлена: Компанией ГЭОТАР - http://www.lsgeotar.ru/

Модель:

RUR 1495

Показания Лечение большого депрессивного расстройства у взрослых. Противопоказания Противопоказания - Повышенная чувствительность к агомелатину и/или любому из вспомогательных веществ препарата (см. раздел "Состав")- Печеночная недостаточность (например, цирроз или заболевание печени в активной фазе) (см. разделы "Способ применения и дозы" и "Особые указания")- Одновременное применение сильных ингибиторов цитохрома CYP1A2 (таких как флувоксамин, ципрофлоксацин) (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействия")- Детский возраст до 18 лет (из-за отсутствия достаточного опыта клинического применения). Не следует применять препарат у пациентов с непереносимостью лактозы: лактазной недостаточностью, галактоземией и глюкозо-галактозной мальабсорбцией. С осторожностью: Пациенты с умеренной и выраженной почечной недостаточностью при лечении больших депрессивных эпизодов, при одновременном назначении агомелатина с умеренными ингибиторами изофермента CYP1A2 (такими как пропранолол, эноксацин), пациенты с маниакальными или гипоманиакальными эпизодами в анамнезе, пациенты, в анамнезе которых имелись события, связанные с суицидом, а также пациенты, имевшие суицидальные намерения до начала терапии. Следует соблюдать осторожность при назначении препарата пациентам, злоупотребляющим алкоголем или принимающим препараты, способные вызвать нарушение функции печени. Беременность Данные о применении агомелатина во время беременности отсутствуют или ограничены (менее 300 исходов беременности). Исследования на животных не выявили прямых или опосредованных вредных воздействий на течение беременности, развитие эмбриона и плода, родовую деятельность и постнатальное развитие.В качестве меры предосторожности рекомендуется избегать назначения препарата Вальдоксан® во время беременности. Неизвестно, проникает ли агомелатин в грудное молоко у женщин в период лактации. В экспериментах на животных было показано, что агомелатин и его метаболиты проникают в грудное молоко. Если лечение агомелатином необходимо, грудное вскармливание следует прекратить. Применение и дозы Внутрь. Таблетки препарата Вальдоксан® можно принимать независимо от приема пищи. Таблетку следует проглатывать целиком, не разжевывая. При пропуске приема очередной дозы препарата, во время следующего приема Вальдоксан® принимается в обычной дозе (не следует принимать пропущенную дозу). Для улучшения контроля пациентом приема препарата, на блистере, содержащем таблетки, отпечатан календарь. Рекомендуемая суточная доза - 25 мг (1 таблетка) однократно перед сном. При отсутствии клинической динамики после двухнедельного лечения доза может быть увеличена до 50 мг (2 таблетки по 25 мг) однократно перед сном. Решение об увеличении дозы должно быть принято с учетом возрастающего риска повышения уровня трансаминаз. Любое повышение дозы до 50 мг должно быть сделано на основании оценки пользы и риска для конкретного пациента и при строгом контроле печеночных проб. Перед началом терапии функциональные печеночные пробы должны быть проведены у всех пациентов. Терапия не может быть начата у пациентов с уровнем трансаминаз более чем в 3 раза превышающим верхнюю границу нормы (см. разделы "Противопоказания" и "Особые указания"). На протяжении лечения функция печени должна контролироваться периодически, приблизительно через 3 недели, приблизительно через 6 недель (окончание купирующего периода терапии), приблизительно через 12 недель и 24 недели (окончание поддерживающего периода терапии) после начала терапии, и в дальнейшем в соответствии с клинической ситуацией (см. раздел "Особые указания"). Если активность трансаминаз более чем в 3 раза превышает верхнюю Границу нормы, прием препарата следует прекратить (см. разделы "Противопоказания" и "Особые указания"). При увеличении дозы следует контролировать функцию печени с той же частотой, что и в начале применения препарата. Продолжительность лечения Лекарственная терапия депрессии должна проводиться, по крайней мере, в течение 6 месяцев до полного исчезновения симптомов дспрессии. Переход с терапии СИОЗС/СИОЗСН на терапию агомелатином Возможен синдром отмены после прекращения приема СИОЗС/СИОЗСН. Для снижения риска возникновения синдрома отмены после прекращения лечения ранее назначенными СИОЗС/СИОЗСН, необходимо следовать указаниям инструкции по медицинскому применению данных препаратов. Прием агомелатина может быть начат с 1-го дня постепенного снижения дозы антидепрессантов СИОЗС/СИОЗСН (см. раздел "Фармакодинамика"). Прекращение лечения В случае прекращения лечения нет необходимости в постепенном снижении дозы. Пациенты пожилого возраста Эффективность и безопасность агомелатина (в дозе 25-50 мг в сутки) подтверждена у пациентов с депрессией пожилого возраста моложе 75 лет. У пациентов в возрасте 75 лет и старше нет подтвержденных данных о наличии существенного эффекта. В связи с этим, Вальдоксан® не следует назначать пациентам данной возрастной группы (см. разделы "Особые указания" и "Фармакологические свойства"). Коррекции дозы в зависимости от возраста не требуется (см. раздел "Фармакологические свойства"). Пациенты с почечной недостаточностью У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью значимого изменения фармакокинетических параметров не отмечалось. Опыт применения препарата Вальдоксан® при больших депрессивных эпизодах у пациентов со средней и тяжелой степенью почечной недостаточности ограничен. При назначении препарата Вальдоксан® таким пациентам, следует соблюдать осторожность (см. раздел "Особые указания"). Пациенты с печеночной недостаточностью Вальдоксан® противопоказан пациентам с печеночной недостаточностью (см.разделы "Противопоказании", "Особые указания" и "Фармакокинетика"). Побочные эффекты и передозировка Побочные эффекты: В клинических исследованиях Вальдоксан® получали более 7900 пациентов с депрессией. Побочные действия чаще всего были незначительно или умеренно выражены и наблюдались в первые две недели лечения. Наиболее часто отмечались тошнота и головокружение. Отмеченные побочные действия, как правило, были преходящими и, в основном, не требовали прекращения лечения. Частота побочных эффектов агомелатина приведена в виде следующей градации: очень часто (>:1/10), часто (>:1/100, <: 1/10), нечасто (>:1/1000, <:1/100), редко (>:1/10000, <:1/1000): очень редко (<:1/10000), неуточненной частоты. Со стороны центральной нервной системы Часто: головная боль, головокружение, сонливость, бессонница, мигрень. Нечасто: парестезии, синдром "беспокойных ног". Со стороны желудочно-кишечного тракта Часто: тошнота, диарея, запор, боль в животе, рвота. Со стороны гепатобилиарной системы Часто: повышение активности AЛT и/или ACT (более чем в 3 раза по сравнению с верхней границей нормы у 1,4 % пациентов на фоне приёма агомелатина в дозе 25 мг в день и у 2,5 % пациентов при приеме агомелатина в дозе 50 мг в день, по сравнению с 0,6 % на фоне плацебо в клинических исследованиях). Редко: гепатит, повышение активности γ -глутамилтрансферазы (гамма-ГГТ) (более чем в 3 раза по сравнению с верхней границей нормы), повышение активности щелочной фосфатазы (более чем в 3 раза по сравнению с верхней границей нормы), печеночная недостаточность(1), желтуха. Со стороны кожи и подкожной клетчатки. Часто: потливость. Нечасто: экзема, кожный зуд, крапивница. Редко: эритематозная сыпь, отек лица и отек Квинке. Со стороны органа слуха. Нечасто: шум в ушах. Со стороны органа зрения. Нечасто: нечеткое зрение. Со стороны костно-мышечной системы. Часто: боль в спине. Общие расстройства. Часто: утомляемость. Психические расстройства. Часто: тревога. Нечасто: ажитация и связанные с ним симптомы, такие как раздражительность и беспокойство, агрессивность, ночные кошмары, необычные сновидения. Редко: мания/гипомания. Указанные симптомы могут быть также проявлением основного заболевания (см. раздел "Особые указания"). Галлюцинации . Неуточненной частоты: суицидальные мысли или суицидальное поведение (см. раздел "Особые указания"). Данные (дополнительных) обследований. Редко: увеличение массы тела, снижение массы тела. Оценка частоты нежелательных реакций, выявленных по спонтанным сообщениям, проведена на основании данных клинических исследований.(1) Сообщалось только о нескольких случаях с летальным исходом или трансплантацией печени у пациентов с ранее имеющимися факторами риска поражения печени. Передозировка: Данные о передозировке агомелатина ограничены. Симптомы: сонливость, боль в эпигастрии, беспокойство, слабость, тревога, ажитация, напряжение, головокружение, цианоз, недомогание. При приёме пациентом агомелатина в дозе 2450 мг состояние нормализовалось самостоятельно, без нарушений со стороны сердечно-­сосудистой системы или изменения лабораторных показателей. Лечение: Специфические антидоты для агомелатина не известны. Симптоматическое лечение и мониторинг в специализированных отделениях с последующим наблюдением. Взаимодействие с другими ЛС: Потенциально возможное влияние других лекарственных средств. Агомелатин на 90 % метаболизируется в печени с участием цитохрома Р450 1А2 (CYP1A2) и на 10% - с помощью CYP2C9/19. Поэтому любые препараты, метаболизм которых зависит от этих изоферментов, могут увеличивать или снижать биодоступность агомелатина. Флувоксамин, является сильным ингибитором изофермента CYP1A2 и умеренным ингибитором изофермента CYP2C9 и существенно замедляет метаболизм агомелатина, при этом концентрация агомелатина увеличивается примерно в 60 (12-412) раз. Поэтому одновременное применение агомелатина и сильных ингибиторов изофермента CYP1A2 (таких как флувоксамин, ципрофлоксацин) противопоказано. Одновременное назначение агомелатина и эстрогенов, которые являются умеренными ингибиторами изофермента CYP1A2, приводит к увеличению концентрации агомелатина в несколько раз. Хотя комбинированное применение агомелатина и эстрогенов не сопровождалось ухудшением профиля безопасности проводимой терапии, следует соблюдать осторожность при одновременном назначении агомелатина с другими умеренными ингибиторами изофермента CYP1A2 (такими как пропранолол, эноксацин) до накопления достаточного клинического опыта (см. раздел "Особые указания"),Рифампицин, как индуктор обоих цитохромов, участвующих в метаболизме агомелатина,может понижать биодоступность агомелатина. Показано, что курение, индуцируя изоферментCYP1A2, понижает биодоступность агомелатина, особенно у пациентов, злоупотребляющих курением (>: 15 сигарет/день) (см. раздел "Фармакокинетика"). Потенциально возможное влияние агомелатина на другие лекарственные средства In vivo агомелатин не индуцирует изоферменты цитохрома Р450. Агомелатин не ингибирует изофермент CYP1A2 in vivo и другие изоферменты цитохрома Р450 in vitro. Поэтому агомелатин не влияет на концентрацию лекарственных средств, метаболизм которых связан с этими изоферментами. Препараты, в значительной степени связывающиеся с белками плазмы Агомелатин не изменял свободную концентрацию препаратов, которые в значительной степени связываются с белками плазмы и, в свою очередь, они не влияли на концентрацию агомелатина. Другие лекарственные средства Выявлено отсутствие фармакокинетического и фармакодинамического взаимодействия агомелатина и препаратов, часто применяемых в целевой популяции пациентов: бензодиазепинов, препаратов лития, пароксетина, флуконазола и теофиллина. Алкоголь Не рекомендуется применение агомелатина совместно с алкоголем. Электросудорожная терапия (ЭСТ) Отсутствуют данные о применении агомелатина одновременно с ЭСТ. Поскольку в опытах на животных агомелатин не способствовал возникновению судорог, нежелательные последствия совместного использования агомелатина и ЭСТ представляются маловероятными. Фармакологическое действие и фармакокинетика Агомелатин - агонист мелатонинергических рецепторов MT1 и MT2 и антагонист серотониновых 5-НТ2С-рецепторов. Агомелатин представляет собой антидепрессант, активный на валидированных моделях депрессии (тест приобретенной беспомощности, тест отчаяния, хронический стресс умеренной выраженности), равно как и на моделях с десинхронизацией циркадных ритмов, а также в экспериментальных ситуациях тревоги и стресса. Было показано, что агомелатин не влияет на захват моноаминов и не имеет сродства к альфа, бета-адренергическим, гистаминергическим, холинергическим, допаминергическим и бензодиазепиновым рецепторам. Агомелатин усиливает высвобождение дофамина и норадреналина, в особенности в области префронтальной коры головного мозга и не влияет на концентрацию внеклеточного серотонина. В опытах на животных с десинхронизацией циркадных ритмов было показано, что агомелатин восстанавливает синхронизацию циркадных ритмов посредством стимуляции мелатониновых рецепторов. Агомелатин способствует восстановлению нормальной структуры сна, снижению температуры тела и выделению мелатонина. Показана эффективность краткосрочного применения агомелатина (терапия 6-8 недель) в дозах 25-50 мг у пациентов с большими депрессивными эпизодами. Также показана эффективность применения агомелатина у больных с более тяжелыми формами депрессивного расстройства (оценка по шкале Гамильтона >: 25). Агомелатин был также эффективен при изначально высоких уровнях тревоги, равно как и при сочетании тревожных и депрессивных расстройств. Подтвержден поддерживающий антидепрессивный эффект агомелатина (при продолжительности исследования 6 месяцев) в дозе 25-50 мг один раз в сутки. Результаты исследования подтвердили противорецидивную эффективность агомелатина, которая оценивалась по времени до наступления рецидива заболевания (р = 0,0001). Частота развития рецидива в группе пациентов, принимавших агомелатин составила 22 %, в группе плацебо - 47 %. Эффективность агомелатина была продемонстрирована в шести из семи клинических исследованиях (преимущество (2 исследования), или сопоставимая эффективность (4 исследования)) в гетерогенных популяциях взрослых пациентов с депрессией, по сравнению с СИОЗС/СИОЗСН (сертралин, эсциталопрам, флуоксетин, венлафаксин или дулоксетин). Антидепрессивный эффект оценивался по шкале Гамильтона (17-пунктовая версия) либо как первичная, либо как вторичная конечная точка. Агомелатин не оказывает отрицательного воздействия на внимательность и память, у пациентов с депрессией агомелатин в дозе 25 мг увеличивает продолжительность фазы медленного сна без изменения количества и продолжительности фаз быстрого сна. Приём агомелатина в дозе 25 мг также способствует более быстрому наступлению сна со снижением частоты сердечных сокращений и улучшению качества сна (начиная с первой недели лечения): при этом заторможенности в дневное время не отмечается. На фоне приёма агомелатина отмечена тенденция к снижению частоты сексуальной дисфункции (влияние на возбуждение и оргазм). Приём агомелатина не оказывает влияния на частоту сердечных сокращений и артериальное давление, не вызывает сексуальных нарушений, не вызывает синдрома "отмены" (даже при резком прекращении лечения) и синдрома "привыкания". Эффективность агомелатина в дозе 25-50 мг один раз в сутки подтверждена у пациентов с депрессией пожилого возраста моложе 75 лет в ходе 8-недельного клинического исследования. У пациентов в возрасте 75 лет и старше нет подтвержденных данных о наличии существенного эффекта. Переносимость агомелатина у пожилых пациентов сопоставима с таковой у молодых. В ходе проведения 3-недельного, контролируемого исследования с участием пациентов с большим депрессивным расстройством и недостаточным терапевтическим эффектом от приема пароксетина (СИОЗС) или венлафаксина (СИОЗСН), при переходе с терапии данными антидепрессантами на лечение агомелатином наблюдался синдром отмены. Синдром отмены появлялся как после одномоментного прекращения лечения назначеннымиранее СИОЗС/СИОЗСН, так и при их постепенной отмене, что могло быть ошибочно принято за проявление низкой эффективности агомелатина на начальном этапе лечения. Количество пациентов, у которых через неделю после отмены СИОЗС/СИОЗСН наблюдался хотя бы один симптом, связанный с синдромом отмены, было ниже в группе с длительным снижением дозировки (постепенное снижение дозы СИОЗС/СИОЗСН в течение 2 недель), чем в группе с быстрым снижением дозировки (постепенное снижение дозы СИОЗС/СИОЗСН в течение 1 недели), и чем при одномоментной отмене: 56,1%, 62,6% и 79,8% пациентов соответственно. Фармакокинетика: Всасывание и биодоступность После приема внутрь агомелатин быстро (>: 80 %) всасывается. Пик концентрации в плазме достигается через 1-2 часа после приема внутрь. Абсолютная биодоступность после приема терапевтической дозы низкая (<: 5 %): межиндивидуальная вариабельность значительная. Биодоступность у женщин выше, чем у мужчин. Биодоступность увеличивается на фоне приема пероральных контрацептивов и снижается на фоне курения. При назначении терапевтических доз максимальная концентрация препарата увеличивалась пропорционально дозировке. При приеме более высоких доз отмечался более выраженный эффект первого прохождения через печень. Прием пищи (как обычной, так и с высоким содержанием жиров) не влиял ни на биодоступность, ни на степень всасывания. На фоне приема пищи с высоким содержанием жиров межиндивидуальная вариабельность показателей увеличивалась. Распределение Объем распределения в равновесной фазе составлял порядка 35 л. Связывание с белками плазмы - 95 % независимо от концентрации препарата, возраста или наличия почечной недостаточности. При печеночной недостаточности отмечалось двукратное увеличение свободной фракции препарата. Биотрансформация После приема внутрь агомелатин подвергается быстрому окислению, в основном за счет изоферментов CYP1A2 и CYP 2С9. Изофермент CYP2C19 также участвует в метаболизме агомелатина, однако его роль менее значима. Основные метаболиты в виде гидроксилированного и деметилированного агомелатина неактивны, быстро связываются и выводятся почками. Выведение. Выведение происходит быстро. период полувыведения из плазмы составляет от 1 до 2 часов, метаболический клиренс составляет около 1100 мл/мин. выведение происходит в основном почками (80 %) в виде метаболитов, количество неизмененного препарата в моче незначительно, при повторном назначении препарата кинетика не меняется. Почечная недостаточность У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью при однократном приеме агомелатина в дозе 25 мг фармакокинетические параметры значимо не изменялись. Из-за ограниченного клинического опыта следует соблюдать осторожность при назначении агомелатина пациентам с умеренной и выраженной почечной недостаточностью. Печеночная недостаточность. При назначении агомелатина в дозе 25 мг пациентам со слабо выраженной (класс А по классификации Чайлд-Пью) и умеренной (класс В по классификации Чайлд-Пью) хронической печеночной недостаточностью на фоне цирроза печени было отмечено увеличение его концентрации в плазме в 70 и 140 раз, соответственно, по сравнению с добровольцами, сопоставимыми по полу, возрасту и отношению к курению, но без печеночной недостаточности. Пациенты пожилого возраста. При назначении агомелатина в дозе 25 мг пациентам пожилого возраста в возрасте от 65 лет и старше было отмечено, что средняя AUC и средняя максимальная концентрация были в 4 раза и в 13 раз, соответственно, выше у пациентов в возрасте 75 лет и старше, по сравнению с пациентами моложе 75 лет. Общее число пациентов, получавших 50 мг, было слишком низким, чтобы делать какие-либо выводы. Коррекции дозы в зависимости от возраста не требуется. Расовая принадлежность. Отсутствуют данные о расовых различиях фармакокинетических параметров. Особые указания Мониторинг показателей функции печени: Сообщалось о случаях поражения печени, включая печеночную недостаточность (приводившие в исключительных случаях к летальному исходу или требовавшие трансплантации печени у пациентов с ранее имеющимися факторами риска поражения печени), повышение уровня печеночных ферментов более чем в 10 раз относительно верхней границы нормы, гепатит и желтуху у пациентов, принимавших Вальдоксан®, в пострегистрационный период (см. раздел "Побочное действие"). Большинство этих нарушений возникало в первые месяцы лечения. Характер поражения печени представляется главным образом гепатоцеллюлярным. Как правило, после прекращения терапии уровни трансаминаз возвращались к нормальным значениям. Следует проявлять осторожность перед началом лечения и вести тщательное наблюдение в процессе лечения для всех пациентов, особенно имеющих факторы риска развития заболеваний печени или получающих сопутствующую терапию препаратами, которые могут вызвать поражение печени- До начала терапии Лечение препаратом Вальдоксан® должно быть назначено только после тщательной оценки соотношения ожидаемой пользы к возможному риску у пациентов с факторами риска развития нарушений функции печени, такими как ожирение/избыточная масса тела/неалкогольный жировой гепатоз, диабет, злоупотребление алкоголем и прием препаратов, способных вызвать нарушение функции печени. Перед началом терапии функциональные печеночные пробы должны быть проведены у всех пациентов, и терапия не может быть начата, если уровень печеночных ферментов AЛT и/или ACT более чем в 3 раза превышает верхнюю границу нормы (см. раздел "Противопоказания"). Следует соблюдать осторожность при назначении препарата Вальдоксан® пациентам с исходно повышенной активностью трансаминаз (выше верхней границы нормы, но не более чем в 3 раза относительно верхней границы нормы). - Периодичность проведения функциональных печеночных проб - До начала терапии - И далее: - приблизительно через 3 недели, - приблизительно через 6 недель (окончание купирующего периода терапии), - приблизительно через 12 и 24 недели (окончание поддерживающего периода терапии) в дальнейшем - в соответствии с клинической ситуацией. - При увеличении дозы следует контролировать функцию печени с той же частотой, что и в начале терапии. При повышении активности трансаминаз в сыворотке крови, следует провести повторное исследование в течение 48 часов. - В процессе лечения Лечение препаратом Вальдоксан® следует немедленно прекратить в случае: - появления симптомов и признаков возможного нарушения функции печени (таких как темная моча, обесцвеченный стул, желтизна кожи/глаз, боль в правой верхней части живота, недавно появившаяся постоянная и необъяснимая утомляемость). - повышения уровня трансаминаз более чем в 3 раза, но сравнению с верхней границей нормы. После отмены терапии препаратом Вальдоксан® следует регулярно проводить функциональные печеночные пробы до нормализации уровня трансаминаз. Пациенты пожилого возраста Эффективность применения препарата у пожилых пациентов (в возрасте 75 лет и старше) не установлена. В связи с этим, Вальдоксан® не следует назначать пациентам этой возрастной группы (см. разделы "Способ применения и дозы" и "Фармакологические свойства"). Пациенты пожилого возраста с деменцией Не следует назначать Вальдоксан® для лечения больших депрессивных эпизодов у пожилых пациентов с деменцией (из-за отсутствия данных об эффективности и безопасности применения препарата у данной группы пациентов). Пациенты с почечной недостаточностью У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью значимого изменения фармакокинетических параметров не отмечалось. Однако опыт применения препарата Вальдоксан® при больших депрессивных эпизодах у пациентов со средней и тяжелой степенью почечной недостаточности ограничен. При назначении препарата Вальдоксан® таким пациентам следует соблюдать осторожность. Биполярные расстройства/мания/гипомания Следует соблюдать осторожность при применении препарата Вальдоксан® у пациентов с биполярными расстройствами, маниакальными или гипоманиакальными эпизодами в анамнезе. При появлении симптомов мании следует прекратить прием препарата. Суицид/суицидальное поведение При депрессивном состоянии повышен риск суицидальных мыслей, самоповреждений и суицида (событий, связанных с суицидом). Риск сохраняется до наступления отчетливой ремиссии. Пациенты должны находиться под медицинским наблюдением вплоть до улучшения состояния (после начала терапии может пройти несколько недель, прежде чем состояние улучшится). Клинический опыт свидетельствует, что риск суицида может увеличиваться на ранних этапах наступления ремиссии. Пациенты, в анамнезе которых имелись события, связанные с суицидом, а также пациенты, имевшие суицидальные намерения до начала терапии, относятся к группе риска и во время проведения терапии должны находиться под пристальным медицинским наблюдением. Результаты мета-анализа клинических исследований антидепрессантов у пациентов с психическими расстройствами свидетельствуют о повышенном риске суицидального поведения у пациентов в возрасте до 25 лет на фоне приема антидепрессантов по сравнению с плацебо. В период лечения пациенты, особенно относящиеся к группе риска, должны находиться под пристальным медицинским наблюдением, особенно в начале терапии и при изменении дозы препарата. Пациенты (и лица, осуществляющие уход за ними) должны быть информированы о необходимости немедленного обращения к врачу при ухудшении состояния, суицидальном и необычном поведении, а также при появлении суицидальных мыслей. Совместное применение с ингибиторами изофермента CYPIA2. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении агомелатина с умеренными ингибиторами изоферментаCYP1A2 (такими как пропранолол, эноксацин) из-за возможности повышения концентрации агомелатина (см. разделы "Противопоказания" и "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействия"). Пациенты с непереносимостью лактозы. Не следует применять препарат у пациентов с непереносимостью лактозы: лактазнойнедостаточностью, галактоземией и глюкозо-галактозной мальабсорбцией (см. раздел "Противопоказания"). Влияние на способность управлять транспортными средствами: Исследований по изучению влияния препарата Вальдоксан® на способность управлять автомобилем и другими механизмами не проводилось. Следует помнить о том, что головокружение и сонливость - частые побочные эффекты агомелатина. Условия хранения и отпуска из аптек Условия хранения:Специальных условий хранения не требуется. Хранить в недоступных для детей местах. Отпуск из аптек: По рецепту Регистрационные данные Торговое название Вальдоксан® Международное непатентованное название:Агомелатин. Форма выпуска:таблетки, покрытые пленочной оболочкой. Состав:Одна таблетка содержит активное вещество агомелатин 25 мг. Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат 61,84 мг, магния стеарат 1,3 мг, крахмал кукурузный 26,0 мг, Повидон-К30 9,1 мг, кремния диоксид коллоидный 0,26 мг, карбоксиметилкрахмал натрия 3,9 мг, стеариновая кислота 2,6 мг. Пленочная оболочка: глицерол 0,19665 мг, гипромеллоза 3,26871 мг, краситель железа оксид желтый 0,19509 мг, макрогол 6000 0,20872 мг, магния стеарат 0,19665 мг, титана диоксид 0,43418 мг. Рисунок логотипа фирмы на таблетке наносится голубой краской, в состав которой входят шеллак, пропиленгликоль, индигокармин лак алюминиевый. АТХ:N.06.A.X.22 Регистрация: Лекарственное средство ЛСР-000540/08 Фармгруппа: Антидепрессант. Дата регистрации: 11.02.2008/02.04.2014. Окончание регстрации: . Описание:Продолговатые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, оранжево-желтого цвета с изображением логотипа фирмы голубого цвета на одной стороне. Упаковка:Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 25 мг. По 14 таблеток в блистер (ПВХ/Ал), По 1, 2, 7 блистеров с инструкцией по медицинскому применению в пачку картонную. Упаковка для стационаров:По 10 таблеток в блистер (ПВХ/Ал). По 10 блистеров с инструкцией по медицинскому применению в пачку картонную. При расфасовке (упаковке) на российском предприятии ООО "Сердикс":По 14 таблеток в блистер (ПВХ/Ал). По 1,2 блистера с инструкцией по медицинскому применению в пачку картонную. По 10 таблеток в блистер (ПВХ/Ал). По 10 блистеров с инструкциями по медицинскому применению в пачку картонную. Упаковка для стационаров:По 14 таблеток в блистер (ПВХ/Ал). По 7 блистеров с инструкцией по медицинскому применению в пачку картонную. Срок годности:3 года.НЕ ПРИМЕНЯТЬ ПОСЛЕ ОКОНЧАНИЯ СРОКА ГОДНОСТИ, УКАЗАННОГО НА УПАКОВКЕ. Владелец рег.удостоверения:Лаборатории Сервье Производитель:Laboratories Servier. Представительство:Лаборатории Сервье

Модель:

RUR 429

Показания Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки в стадии обострения: Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь (ГЭРБ): эрозивный рефлюкс-эзофагит (лечение), симптоматическое лечение ГЭРБ, в том числе длительная поддерживающая терапия: Синдром Золлингера-Эллисона: В составе комплексной терапии: эрадикация Helicobacter pylori у пациентов с язвенной болезнью желудка и 12-перстной кишки или хроническим гастритом: Лечение и профилактика рецидива язвенной болезни, связанной с Helicobacter pylori Противопоказания Противопоказания Повышенная чувствительность к активному веществу или вспомогательным компонентам препарата, беременность, период грудного вскармливания, детский возраст (отсутствует опыт применения). С осторожностью: Тяжелая почечная недостаточность. Беременность Применение при беременности и в период грудного вскармливания. Беременность. Отсутствуют данные о безопасности применения рабепразола во время беременности у человека. Репродуктивные исследования у крыс и кроликов не выявили признаков нарушения фертильности или вредного воздействия рабепразола на плод. Препарат Зульбекс не применяется во время беременности. Лактация. Неизвестно, секретируется ли рабепразол в материнское молоко, но секретируется в молоко крыс. Исследования у женщин в период лактации не проводились. При необходимости применения препарата Зульбекс в период лактации, грудное вскармливание следует прекратить. Применение и дозы Внутрь, целиком, не разжевывая и не разламывая. Язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки в стадии обострения По 20 мг 1 раз в сутки, утром. У большинства пациентов активная язва 12-перстной кишки заживает в течение четырёх недель. Однако некоторым пациентам может потребоваться ещё 4 недели для полного заживления язвы. Активная доброкачественная язва желудка у большинства пациентов заживает в течение шести недель. Однако у небольшого количества пациентов для полного заживления может потребоваться ещё шесть недель. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь (ГЭРБ): эрозивный рефлюкс-эзофагит (лечение), симптоматическое лечение ГЭРБ По 20 мг 1 раз в сутки на протяжении от четырёх до восьми недель. При длительной терапии может применяться поддерживающая доза препарата Зульбекс® - 10-20 мг один раз в сутки, в зависимости от ответа пациента на лечение. Симптоматическое лечение ГЭРБ: 10 мг 1 раз в сутки у пациентов без эзофагита. Если за 4 недели не удаётся добиться контроля симптомов, необходимо провести дополнительное обследование пациента. После улучшения состояния пациента дальнейший контроль симптомов можно осуществлять при приёме 10 мг 1 раз в сутки, по требованию. Синдром Золлингера-Эллисона Рекомендуемая стартовая доза для взрослых составляет 60 мг 1 раз в сутки. Дозу можно увеличивать до 120 мг в сутки в зависимости от индивидуальных потребностей пациента. Можно назначать суточную дозу до 100 мг 1 раз в день. Доза 120 мг может потребовать кратного приёма, по 60 мг 2 раза в сутки. Терапия проводится до тех пор, пока существуют соответствующие клинические показания. Эрадикация Н pylori у пациентов с язвенной болезнью желудка и 12-перстной кишки или хроническим гастритом: пациенты с Я pylor, должны пройти эрадикационную терапию. Рекомендуются следующие комбинации препаратов курсом 7 дней: Препарат Зульбекс по 20 мг 2 раза в сутки + кларитромицин по 500 мг 2 раза в сутки и амоксициллин 1 г 2 раза в сутки. Если схемы эрадикации требуют применения препаратов 1 раз в сутки, препарат Зульбекс необходимо принимать утром, перед завтраком: время суток и прием пищи не влияют на активность рабепразола. Нарушения функции почек и/или печени: коррекция дозы препарата Зульбекс не требуется. Детский возраст: в связи с недостаточностью данных по эффективности и безопасности рабепразола препарат Зульбекс не применяется у детей. Побочные эффекты и передозировка Побочные эффекты: Классификация частоты развития побочных эффектов Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ): очень часто >:1/10 часто от >: 1/100 до <: 1/10 нечасто от >: 1/1000 до <: 1/100 редко от >:1/10000 до <: 1/1000 очень редко от <: 1/10000, включая отдельные сообщения. В каждой группе нежелательные явления перечислены в порядке уменьшения их серьёзности. Со стороны системы кроветворения: -редко: нейтропения, лейкопения, тромбоцитопения, лейкоцитоз: Со стороны иммунной системы: -редко: реакции повышенной чувствительности 1: Нарушения метаболизма и питания: -редко: анорексия, увеличение массы тела: -очень редко: гипонатриемия: Со стороны нервной системы: -часто: головная боль, головокружение, бессонница: -нечасто: сонливость, нервозность: -редко: депрессия: -очень редко: спутанность сознания: Со стороны органов чувств: -редко: расстройство зрения: Со стороны сердечно - сосудистой системы: -очень редко: периферические отёки: Со стороны дыхательной системы: -часто: кашель, фарингит, ринит: -нечасто: бронхит, синусит: Со стороны пищеварительной системы: -часто: диарея, рвота, тошнота, боль в животе, запор, метеоризм: -нечасто: диспепсия, сухость слизистой оболочки полости рта, отрыжка: -редко: гастрит, стоматит, изменение вкуса, гепатит, желтуха, печёночная энцефалопатия 3: Со стороны кожных покровов: -нечасто: сыпь, эритема 2: -редко: зуд, потливость, буллезная сыпь 21 - очень редко: мультиформная эритема, токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона: Со стороны опорно-двигательного аппарата: -часто: неспецифическая боль, боль в спине: -нечасто: миалгия, судороги икроножных мышц, артралгия: Со стороны мочевыделительной системы: -нечасто: инфекции мочевых путей: -редко: интерстициальный нефрит: Со стороны репродуктивной системы: -очень редко: гинекомастия: Лабораторные показатели: -нечасто: повышение активности ферментов печени 3 Прочее: -часто: астения, гриппоподобное заболевание. Включает в себя отёк лица, снижение артериального давления, одышку. Эритема, буллёзные реакции и реакции повышенной чувствительности обычно самостоятельно проходят после отмены препарата. Получены редкие сообщения о печёночной энцефалопатии у пациентов с сопутствующим циррозом печени. При назначении препарата Зульбекс впервые пациентам с тяжёлыми нарушениями функции печени рекомендуется соблюдать осторожность. Передозировка: Существующий опыт преднамеренной или случайной передозировки рабепразолом ограничен. Максимально установленное принятое количество препарата не превышало 60 мг два раза в сутки или 160 мг один раз в сутки. Эффекты были незначительно выражены, соответствовали известному спектру нежелательных реакций, которые проходили самостоятельно без какого-либо дополнительного медицинского вмешательства. Специфический антидот неизвестен. Диализ неэффективен. Лечение: симптоматическое. Взаимодействие с другими ЛС: Взаимодействие с другими лекарственными средствами Рабепразол вызывает стойкое и длительное подавление секреции соляной кислоты в желудке. Может возникнуть взаимодействие с препаратами, всасывание которых зависит от значений PH. Одновременное применение рабепразола с кетоконазолом или итраконазолом может привести к значительному снижению их концентрации в плазме крови, в связи с чем может потребоваться коррекция дозы этих препаратов. Ингибиторы протонной помпы, включая рабепразол, не следует применять одновременно с атазановиром. Рабепразол не обладает клинически значимым взаимодействием с амоксициллином и с другими препаратами, метаболизируемыми ферментами системы цитохрома CYP450, такими как варфарин, фенитоин, теофиллин и диазепам. Рабепразол замедляет выведение некоторых лекарственных средств, метаболизирующихся в печени путем микросомального окисления (диазепам, фенитоин, непрямые антикоагулянты). Концентрации рабепразола и активного метаболита кларитромицина в плазме при одновременном приеме увеличиваются на 24 % и 50 %, соответственно. Снижает концентрацию кетоконазола на 33 %, дигоксина на 22 %. Фармакологическое действие и фармакокинетика Рабепразол принадлежит к классу антисекреторных препаратов, замещённых бензимидазолов, которые не обладают холинолитическими или антигистаминными (Н2) свойствами, а подавляют желудочную секрецию путём ингибирования фермента Н+/К- АТФ-азы (протонной помпы). Эффект препарата зависит от дозы и приводит к подавлению базальной и стимулированной секреции соляной кислоты в желудке, независимо от стимулирующих факторов. Исследования на животных показали, что рабепразол быстро исчезает из плазмы и слизистой оболочки желудка. Будучи слабым основанием, рабепразол быстро всасывается во всех дозировках и накапливается в кислой среде париетальных клеток желудка. Рабепразол конвертируется в сульфенамидную форму путём протонизации и потом взаимодействует с доступными молекулами цистеина протонной помпы. Антисекреторное действие: после приема внутрь 20 мг рабепразола антисекреторный эффект начинает развиваться в течение 1 ч, достигая максимума через 2-4 ч. Подавление базальной и стимулированной пищей секреции соляной кислоты в желудке через 23 ч после приёма первой дозы рабепразола составляет 69 % и 82 %, соответственно, и длится до 48 ч. Ингибирующий эффект рабепразола в отношении секреции соляной кислоты при приёме повторных доз несколько увеличивается, достигая равновесного состояния через 3 дня. После отмены препарата секреторная активность желудка восстанавливается через 2- 3 дня. In vitro было установлено, что рабепразол оказывает бактерицидный эффект на Helicobacter pylori. Эрадикация Helicobacter pylori рабепразолом и антимикробными препаратами приводит к высокой степени заживления поражений слизистой оболочки. По результатам клинических исследований установлено, что прием 20 мг рабепразола 2 раза в день в комбинации с двумя антибиотиками, например кларитромицином и амоксициллином или кларитромицином и метронидазолом в течение 1 недели позволяет достичь уровня эрадикации Helicobacter pylori более 80 % у пациентов с гастродуоденальными язвами. При выборе подходящей комбинации для эрадикации Helicobacter pylori следует руководствоваться утвержденными стандартами лечения. У пациентов с персистирующей инфекцией (при наличии первоначально чувствительных штаммов микроорганизмов) необходимо учитывать возможность развития вторичной резистентности к антибактериальным препаратам при выборе режима дозирования. Влияние на сывороточный гастрин: в клинических исследованиях пациенты получали рабепразол в дозе 10 или 20 мг один раз в сутки на протяжении до 43 месяцев. Концентрация гастрина в сыворотке увеличивалась в первые 2-8 недель приёма, отражая подавляющее действие на секрецию соляной кислоты, а затем оставалась стабильной при продолжении терапии. Показатели концентрации гастрина возвращались к исходным значениям обычно в течение 1-2 недель после отмены терапии. Образцы биопсии из антральной части и дна желудка, полученные более чем у 500 пациентов, принимавших рабепразол или сравнительное лечение на протяжении до 8 недель, не выявили изменений в ECL-клеточном и гистологическом строении, степени гастрита, частоте развития атрофического гастрита, интестинальной метаплазии или распространённости инфицирования H. pylori более чем у 250 пациентов, наблюдавшихся на протяжении 36 месяцев терапии, не было выявлено значимых изменений исходно существовавших состояний. Прочие эффекты: системный эффект рабепразол а в отношении ЦНС, сердечно сосудистой и дыхательной систем на сегодняшний день не выявлен. Рабепразол, применявшийся внутрь в дозе 20 мг в течение 2 недель, не оказывал влияния на функцию щитовидной железы, углеводный обмен или циркулирующие концентрации паратгормона, кортизола, эстрогенов, тестостерона, пролактина, холецистокинина, секретина, глюкагона, фолликулостимулирующего гормона (ФСГ), лютеинизирующего гормона (ЛГ), ренина, альдостерона или соматотропного гормона. Клинические исследования показали, что рабепразол не вступает в клинически значимое взаимодействие с амоксициллином, не оказывает негативного влияния на концентрацию амоксициллина или кларитромицина в плазме крови при одновременном применении этих препаратов для эрадикации H. pylori из верхних отделов желудочно-кишечного тракта. Фармакокинетика: Всасывание: препарат Зульбекс представляет собой таблетки рабепразола, покрытые кишечнорастворимой (устойчивой в желудке) оболочкой. Такая форма обусловлена неустойчивостью рабепразола в кислой среде. Поэтому, всасывание рабепразола начинается только после того, как таблетка покинет желудок. Всасывание быстрое: максимальная концентрация (Сmах) рабепразола в плазме крови достигается примерно через 3,5 ч после приёма внутрь дозы 20 мг. Стах и площадь под кривой "концентрация- время" (AUC) имеют линейный характер в диапазоне доз от 10 мг до 40 мг. Абсолютная биодоступность принятой внутрь дозы 20 мг (по сравнению с внутривенным введением) составляет примерно 52 %, в большей степени за счёт пресистемного метаболизма. При неоднократном применении биодоступность, по-видимому, не увеличивается. У здоровых людей период полувыведения (T 1/2) из плазмы крови составляет примерно 1 ч (от 0,7 до 1,5 ч), а общий клиренс - 283 ± 98 мл/мин. Клинически значимого взаимодействия, связанного с приемом пищи нет. Ни пища, ни время приёма препарата не влияют на всасывание рабепразола. Распределение: у человека рабепразол примерно на 97 % связывается с белками плазмы крови. Метаболизм и выведение: рабепразол, как и другие представители класса ингибиторов протонной помпы, метаболизируется в печени, при участии цитохрома Р450 (CYP450). Исследования in vitro с печёночными микросомами человека показали, что рабепразол метаболизируется изоферментами CYP450 (CYP2C19 и CYP3A4). В этих исследования рабепразол в ожидаемых плазменных концентрациях у человека не подавлял и не стимулировал CYP3A4. Эти результаты свидетельствуют о том, что между рабепразолом и циклоспорином взаимодействий не ожидается. У человека основными метаболитами, обнаруживаемыми в плазме, являются тиоэфир (M1) и карбоксильная кислота (М6), а сульфоновый (М2), десметил-тиоэфир (М4) и конъюгат с меркаптуриновой кислотой (М5) определяются в меньших количествах. Только десметиловый метаболит (М3) обладает малой антисекреторной активностью, но он не определяется в плазме. После однократного приёма внутрь 20 мг ,14С - меченного рабепразола неизменённый рабепразол не выводится почками. Примерно 90 % принятой дозы выводится почками в форме двух метаболитов: конъюгата с меркаптуриновой кислотой (М5) и карбоксильной кислоты (М6), а также в форме двух неизвестных метаболитов. Остальная часть введённого препарата обнаруживается в содержимом кишечника. Пол: с учётом поправок на рост и массу тела не было выявлено половых различий в фармакокинетических параметрах рабепразола в дозе 20 мг. Нарушение функции почек: у пациентов с почечной недостаточностью, требующей гемодиализа (клиренс креатинина (КК) менее 5 мл/мин/1,73 м 2) распределение рабепразола было сходным с его распределением у здоровых добровольцев. AUC и Сmах у таких пациентов было примерно на 35 % ниже соответствующих показателей у здоровых добровольцев. Средний Т1/2, рабепразола составил 0,82 ч у здоровых добровольцев, 0,95 ч у пациентов на фоне гемодиализа и 3,6 ч - после гемодиализа. КК рабепразола у пациентов с нарушением функции почек, требующих поддерживающего гемодиализа, был примерно в два раза выше, чем у здоровых добровольцев. Нарушение функции печени: после однократного применения рабепразола в дозе 20 мг пациентами с лёгкими или умеренными заболеваниями печени в 2 раза увеличилась AUC, и в 2-3 раза увеличился рабепразола по сравнению со здоровыми добровольцами. Однако после ежедневного применения внутрь дозы 20 мг в течение 7 дней AUC увеличилась только в 1,5 раза, а Стах - только в 1,2 раза. Т1/2, рабепразола у пациентов с нарушением функции печени составило 12,3 ч по сравнению с 2,1 ч. у здоровых добровольцев. Фармакодинамический ответ (контроль pH желудка) в двух группах был клинически сопоставим. Пожилые пациенты: у пожилых пациентов несколько снижено выведение рабепразола. После применения рабепразола в течение 7 дней в суточной дозе 20 мг AUC увеличилась примерно в два раза, а Стах возросла на 60 % , Т1/2 был увеличен на 30 % по сравнению со здоровыми молодыми добровольцами. Признаков накопления рабепразола не отмечено. Полиморфизм CYP2C19: после приёма внутрь рабепразола в дозе 20 мг у людей с замедленным CYP2C19 - метаболизмом AUC и Т1/2, были примерно в 1,9 и 1,6 раз выше соответствующих параметров у лиц с активным метаболизмом, в то время как Сmах увеличилась только на 40 %. Особые указания Уменьшение выраженности симптомов на фоне терапии препаратом Зульбекс не исключает наличия злокачественных новообразований в желудке или пищеводе, поэтому перед началом терапии необходимо провести обследование, с целью исключения новообразования ЖКТ. Пациенты, получающие длительную терапию препаратом Зульбекс (особенно более одного года), должны проходить регулярное обследование. Нельзя исключить риск перекрёстных реакций с другими ингибиторами протонной помпы или с замещёнными бензоимидазолами. Пациента необходимо предупредить о том, что таблетки необходимо поглатывать целиком, не разжёвывая и не разламывая. Препарат Зульбекс не рекомендуется назначать детям, т.к. опыт применения препарата у этой группы пациентов отсутствует. Имеются сообщения постмаркетингового исследования о развитии дискразий крови (случаи тромбоцитопении и нейтропении) на фоне применения рабепразола. В большинстве случаев, когда не удалось выяснить альтернативные причины этих состояний, они не давали осложнений и проходили после отмены рабепразола. На фоне применения препарата Зульбекс® возможно изменение активности ферментов печени, проходящие после отмены препарата. В исследовании у пациентов с лёгкими или умеренными нарушениями функции печени не было отмечено существенных проблем, связанных с безопасностью применения рабепразола, в сравнении с контрольной группой здоровых пациентов, соответствующих по полу и возрасту. Из-за отсутствия клинических данных о применении рабепразола у пациентов с тяжёлыми нарушениями функции печени, рекомендуется соблюдать осторожность при применении препарата Зульбекс у этой группы пациентов Влияние на способность управлять транспортными средствами: Bсходя из свойств рабепразола, маловероятно, что препарат Зульбекс может нарушать способность управлять транспортными средствами или влиять на работу с техническими устройствами. В случае развития побочных эффектов (сонливость, головокружение, спутанность сознания) следует отказаться от управления транспортным средством и работы, требующей повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Условия хранения и отпуска из аптек Условия хранения:При температуре не выше 30градусов.В недоступном для детей месте. Отпуск из аптек: По рецепту Регистрационные данные Торговое название Зульбекс® Международное непатентованное название:Рабепразол. Форма выпуска:таблетки, покрытые кишечнорастворимой оболочкой. Состав:1 таблетка содержит: ЯДРО: Действующее вещество: Рабепразол натрия 10 мг 20 мг, что соответствует рабепразолу 9.42 мг/18.85мг. Вспомогательные вещества: маннитол (Е421) 18,50 мг / 37,00 мг, магния оксид легкий 30,00 мг / 60,00 мг, гипролоза 2,625 мг / 5,25 мг, гипролоза низкозамещенная 12,75 мг / 25,50 мг, магния стеарат 1,125 мг / 2,25 мг Оболочка (связующий слой): этилцеллюлоза 0,44 мг /1,20 мг, магния оксид легкий 0,61 мг /1,65 мг Оболочка (кишечнорастворимая): гипромеллозы фталат 6,30 мг / 13,80 мг, моноглицериды, диацетилированные 0,64 мг /1,40 мг, тальк 0,59 мг / 1,3 мг, титана диоксид (Е171) 0,32 мг / 0,70 мг, краситель железа оксид красный (Е172) 0,017 мг / , краситель железа оксид желтый (Е172) - / 0,08 мг АТХ: Регистрация: ЛП-000944 Фармгруппа: Желез желудка секрецию понижающее средство - протонного насоса ингибитор. Дата регистрации: 18.10.2011. Окончание регстрации: . Описание:Таблетки 10 мг: круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой оранжево-розового цвета, с фаской. Таблетки 20 мг: круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой коричневато-желтого цвета Упаковка: Таблетки, покрытые кишечнорастворимой оболочкой, 10 мг и 20 мг. По 14 или 15 таблеток в блистер из комбинированного материала ОПА/Ал/ПВХ и фольги алюминиевой. По 1, 2 или 4 блистера вместе с инструкцией по применению помещают впачку картонную. Срок годности:2 года. Владелец рег.удостоверения:КРКА-РУС, ООО Производитель:KRKA, d.d. Представительство:КРКА

Модель:

RUR 0

Показания Первичная гиперхолестеринемия по классификации Фредриксона (тип На. включая семейную гетерозиготную гиперхолестеринемию) или смешанная гиперхолестеринемия (тип ПЬ) в качестве дополнения к диете, когда диета и другие немедикаментозные методы лечения (например, физические упражнения, снижение массы тела) оказываются недостаточными- Семейная гомозиготная гиперхолестеринемия в качестве дополнения к диете и другой липидснижающей терапии (например, ЛПНП-аферез) или в случаях, когда подобная терапия недостаточно эффективна- Гипертриглицеридемия (тин IV по классификации Фредриксона) в качестве дополнения к диете- Для замедления прогрессирования атеросклероза в качестве дополнения к диете у пациентов, которым показана терапия для снижения концентрации общего ХС и ХС-ЛПНП- Первичная профилактика основных сердечно-сосудистых осложнений (инсульта, инфаркта миокарда, артериальной реваскуляризации) у взрослых пациентов без клинических признаков ИБС, по с повышенным риском ее развития (возраст старше 50 лет для мужчин и старше 60 лет для женщин, повышенная концентрация С-реактивного белка (>: 2 мг/л) при наличии, как минимум, одного из дополнительных факторов риска, таких как артериальная гипертензия, низкая концентрация ХС-ЛПВП, курение, семейный анамнез раннего развития ИБС). Противопоказания Противопоказания Для таблеток 10 и 20 мг- повышенная чувствительность к розувастатину или любому из компонентов препарата- заболевания печени в активной фазе, включая стойкое повышение активности сывороточной активности трансаминаз и любое новышение активности трансаминаз в сыворотке крови более чем в 3 раза но сравнению с верхней границей нормы- тяжелая почечная недостаточность (КК менее 30 мл/мин)- миопатия- одновременный прием циклоспорина- у пациентов, предрасположенных к развитию миотоксических осложнений- беременность и период грудного вскармливания- у женщин детородного возраста, не применяющих надежные средства контрацепции- повышение концентрации креатинфосфокиназы (КФК) в крови более чем в 5 раз по сравнению с верхней границей нормы- совместное применение с ингибиторами ВИЧ-протеаз- возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены)- непереносимость лактозы, дефицит лактазы или глюкозо-галакгозная мальабсорбция(поскольку препарат содержи т лактозу). Для таблеток 40 мг- повышенная чувствительность к розувастатину или любому из компонентов препарата- заболевания печени в активной фазе, включая стойкое повышение активности сывороточной активности трансаминаз и любое повышение активности трансаминаз в сыворотке крови более чем в 3 с верхней границей нормы- почечная недостаточность средней степени тяжести (КК менее 60 мл/мин)- миопатия- одновременный прием циклоспорина- миотоксичность на фоне приема других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы или фибратов в анамнезе- гипотиреоз- личный или семейный анамнез мышечных заболеваний- чрезмерное употребление алкоголя- состояния, которые могут приводить к повышению концентрации розувастатина в плазме крови- одновременный прием фибратов- беременность и период грудного вскармливания- у женщин детородного возраста, не применяющих падежные средства контрацепции- повышение концентрации креатиифосфокиназы (КФК) в крови более чем в 5 раз по сравнению с верхней границей нормы- совместное применение с ингибиторами ВИЧ-протеаз- пациентом монголоидной расы- возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены)- непереносимость лактозы, дефицит лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция (поскольку препарат содержит лактозу). С осторожностью: Для таблеток 10 и 20 мг Наличие риска развития миопатии/рабдомиолиза - почечная недостаточ­ность, гипотиреоз: личный или семейный анамнез наследственных мышечных заболе­ваний и предшествующий анамнез мышеч­ной токсичности при применении других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы или фиб­ратов: чрезмерное употребление алкоголя: состояния, при которых отмечено повыше­ние плазменной концентрации розувастати­на: возраст старше 70 лет: заболевания пе­чени в анамнезе: сепсис: артериальная гипотензия: обширные хирургические вмеша­тельства: травмы: тяжелые метаболические, эндокринные или водно-электролитные нарушения: неконтролируемая эпилепсия: расовая принадлежность (монголоидная ра­са): одновременный прием фибратов: одно­временное применение с колхицином и эзетимибом. Для таблеток 40 мг. Почечная недостаточность средней степени тяжести (КК более 60 мл/мин): возраст старше 70 лет: заболевания печени в анамне­зе: сепсис: артериальная гипотензия: об­ширные хирургические вмешательства: травмы: тяжелые метаболические, эндо­кринные или водно-электролитные нарушения: неконтролируемая эпилепсия: одновре менное е применение с колхицином и эзетимибом. Пациенты с печеночной недостаточностью Данные о применении препарата у пациен­тов с более чем 9-ю баллами по шкале Чайлд-11ыо отсутствуют. Беременность Нет данных Применение и дозы Внутрь, не разжевывать и не измельчать таблетку, проглатывать целиком, запивая водой. Препарат можно применять в любое время суток независимо от приема пищи. Перед началом лечения пациенту следует начать соблюдать диету с применением продуктов с низким содержанием холестерина, которая должна быть продолжена и во время всего периода лечения. Доза препарата должна подбираться индивидуально в зависимости от целей терапии и терапевтического ответа на лечение, учитывая современные общепринятые рекомендации по целевым концентрациям липидов. При необходимости приема препарата в дозе 5 мг возможно применение препарата розувастатин в другой лекарственной форме или дозировке, например таблетки по 5 мг или таблетки по 10 мг с риской (таблетку в дозе 10 мг следует разделить на две части но риске). Рекомендуемая начальная доза препарата составляет 5 мг или 10 мг 1 раз в сутки как для пациентов, ранее не принимавших статины, так и для пациентов, переведенных па прием данного препарата после терапии другими ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы. При выборе начальной дозы следует учитывать уровень холестерина у каждого конкретного пациента и принимать во внимание возможный риск сердечнососудистых осложнений, а также оцепить потенциальный риск развития побочных эффектов. В случае необходимости, через 4 недели доза может быть увеличена. В связи с возможным развитием побочных эффектов при приеме дозы 40 мг по сравнению с более низкими дозами препарата (см. раздел "Побочное действие"), увеличение дозы до 40 мг, после дополнительного приема дозы выше рекомендуемой начальной дозы в течение 4-х недель терапии, может проводиться только у пациентов с тяжелой формой гиперхолестеринемии и с высоким риском возникновения сердечно-сосудистых осложнений (особенно у пациентов с наследственной гиперхолестеринемией), у которых при приеме дозы в 20 мг не был достигнут желаемый результат терапии, и которые будут находиться под наблюдением врача (см. раздел "Особые указания"). При назначении дозы 40 мг рекомендуется тщательное наблюдение за пациентом. Не рекомендуется назначение дозы 40 мг пациентам, ранее не обращавшимся к врачу. После 2-4 недель терапии и/или при повы­шении дозы препарата необходим контроль показателей липидного обмена, при необхо­димости дозу следует скорректировать. Дозу препарата следует корректировать при необходимости его совместного применения с лекарственными средствами, увеличиваю­щими экспозицию к розувастатину. Если ожидается увеличение экспозиции в 2 раза и более, начальная доза препарата должна со­ставлять 5 мг один раз в сутки. Также следу­ет корректировать максимальную суточную дозу препарата так, чтобы ожидаемая экспо­зиция к розувастатину не превышала тако­вую для дозы 40 мг, принимаемой без одно­временного назначения лекарственных средств, взаимодействующих с розувастатином (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными препаратами" Таблицу 1). Пожилые пациенты Не требуется коррекция дозы. Пациенты с почечной недостаточностью У пациентов с почечной недостаточностью легкой или средней степени тяжести кор­рекция дозы не требуется. У пациентов с тяжелой формой почечной недостаточности (КК менее 30 мл/мин) применение препарата противопоказано. Препарат в дозе 40 мг противопоказан пациентам с умеренным нарушением функции почек (КК 30-60 мл/мии). Пациентам с умеренным наруше­нием функции почек рекомендуется началь­ная доза препарата 5 мг. Пациенты с печеночной недостаточностью Препарат противопоказан пациентам с забо­леваниями печени в активной фазе (см. раз­дел " Противопоказания"). Этнические группы У пациентов монголоидной расы возможно повышение системной концентрации ро­зувастатина. Следует учитывать данный факт при назначении препарата данным группам пациентов. При назначении доз 10 мг и 20 мг рекомендуемая начальная доза препарата для пациентов монголоидной ра­сы составляет 5 мг. Применение препарата в дозе 40 мг таким пациентам противопоказа­но (см. раздел "Противопоказания"). Генетический полиморфизм У носителей генотипов SLC01B1 (OATP1В1) с.521СС и ABCG2 (BCRP) с.421АА отмечалось увеличение экспозиции (AUC) к розувастатину по сравнению с но­сителями генотипов SLCOIBI с.521ТТ и ABCG2 с.421СС. Для пациентов - носителей генотипов с.521СС или с.42IAA рекомендуемая максимальная доза препарата Розистарк® составляет 20 мг 1 раз в сутки (см. разделы "Фармакокинетика", "Особые ука­зания" и "Взаимодействие с другими лекар­ственными препаратами"). Пациенты, предрасположенные к миопатии При назначении доз 10 мг и 20 мг рекомен­дуемая начальная доза препарата для паци­ентов с предрасположенностью к миопатии составляет 5 мг. Применение препарата в дозе 40 мг таким пациентам противопоказа­но. Сопутствующая терапия Розувастатин связывается с различными транспортными белками, в частности с ОАТР1В1 и BCRP. При совместном приме­нении препарата Розистарк® с лекарствен­ными препаратами (такими как циклоспо­рин, некоторые ингибиторы протеазы ВИЧ, включая комбинацию ритонавира с атазанавиром, лопинавиром и/или типранавиром), повышающими концентрацию розувасгати- на в плазме за счет взаимодействия с транс­портными белками, может повышаться риск миопатии, включая рабдомиолиз (см. разде­лы "Особые указания" и "Взаимодействие с другими лекарственными препаратами"), В таких случаях следует оценить возможность назначения альтернативной терапии или временного прекращения приема препарата Розистарк®. Если же применение указанных выше препаратов необходимо, следует оце­нить соотношение пользы и риска сопут­ствующей терапии препаратом Розистарк® и рассмотреть возможность снижения его дозы (см. Раздел "Взаимодействие с други ми лекарственными препаратами"). Побочные эффекты и передозировка Побочные эффекты: Побочные эффекты, связанные с приемом препарата Розистарк®, обычно умеренно выраженные и проходят самостоятельно. Частота возникновения побочных эффектов носит, в основном, дозозависимый характер, как и при применении других ингибиторов ГМГ- КоА - редуктазы. Для обозначения частоты побочных эффек­тов используется следующая классифика­ция: часто (>: 1/100 и <: 1/10), нечасто (>: 1/1000 и <: 1/100). редко (>: 1/10000 и <: 1/1000), очень редко (<: 1/10000), неуточненная частота (не может быть подсчитана но имеющимся данным). Со стороны кожных покровов: нечасто: кожный зуд, сыпь, крапивница: неуточненной частоты: синдром Стивенса-Джонсона. Со стороны пищеварительного тракта: ча­сто: запор, тошнота, боль в животе: редко: панкреатит: очень редко: желтуха, гепатит: неуточненной частоты: диарея. Со стороны центральной нервной системы: часто: головная боль, головокружение: очень редко: полинейропатия, потеря памя­ти. Со стороны иммунной системы: редко: по­вышенная чувствительность, включая ангионевротический отек. Со стороны эндокринной системы: часто: сахарный диабет 2 типа. Прочие: часто: астенический синдром: не­уточненной частоты: периферические отеки. Со стороны опорно-двигательного аппара­та: часто: миалгия: редко: миопатия (вклю­чая миозит), рабдомиолиз: очень редко: артралгия: неуточненной частоты: иммуноопо­средованная некротизирующая миопатия. Действия на скелетные мышцы, вызываю­щие миалгию, миопатию (включая миозит) и в редких случаях - рабдомиолиз с развитием или без развития острой почечной недоста­точности, наблюдалось у пациентов, прини­мавших любую дозу розувастатина, в осо­бенности при приеме доз. превышающих 20 мг. Дозозависимое повышение активно­сти креатинфосфокиназы (КФК) выявлено у пациентов, принимавших розувастатин, но в большинстве случаев эти проявления были незначительными, бессимптомными и вре­менными. В случае повышение активности КФК более чем в 5 раз по сравнению с верх­ней границей нормы терапия должна быть приостановлена (см. раздел "Особые указа­ния"). Со стороны мочевыделительной системы При приеме розувастатина может наблю­даться протеинурия. Изменения содержания белка в моче (от отсутствия или наличия следовых количеств до уровня + и выше) наблюдаются менее чем у 1% пациентов, принимающих розувасгатин в дозе 10 мг и 20 мг, и примерно у 3% пациентов, прини­мающих препарат в дозе 40 мг. Незначи­тельное изменение количества белка в моче, выраженное в изменении от нулевого уровня или наличия следов до уровня , наблюда­лось при приеме препарата в дозе 20 мг. В большинстве случаев протеинурия умень­шалась и самостоятельно проходила в про­цессе лечения. При анализе данных клини­ческих исследований не выявлена причин­ная связь между протеинурией и острыми или прогрессирующими заболеваниями по­чек. Очень редко: гематурия, микрогемату­рия. Со стороны печени При применении розувастатина наблюдается дозозависимое повышение активности "печеночных" трансаминаз у незначительного числа пациентов. В большинстве случаев это повышение незначительно, бессимптомно и временно. Лабораторные показатели При применении розувастатина наблюда­лись следующие изменения лабораторных показателей: повышение концентрации глю­козы, биллирубина, активности гамма- глутамилтранспептидазы, щелочной фосфатазы, нарушения функции щитовидной же­лезы. Со стороны системы кроветворения: неуточненной частоты: тромбоцитопения. Со стороны дыхательной системы: не­уточненной частоты: кашель, одышка. Со стороны репродуктивной системы и мо­лочной железы: неуточненной частоты: гинекомастия. При применении некоторых статинов сооб­щалось о следующих побочных эффектах: депрессия, нарушения сна, включая бессон­ницу и "кошмарные" сновидения, сексуаль­ная дисфункция. При длительном применении розувастатина сообщалось о единичных случаях интерстициального заболевания легких. Передозировка: Специфического лечения при передозировке розувастатином не существует. В случае передозировки рекомендуется проводить симптоматическое лечение и поддерживающие функции жизненно важных органов и систем мероприятия. Следует контролировать функцию печени и активность КФК. Гемодиализ в данном случае, вероятно, малоэффективен. Взаимодействие с другими ЛС: Влияние применения других препаратов па розувастатин Ингибиторы транспортных белков: розува­статин связывается с некоторыми транс­портными белками, в частности, с ОАТР1В1 и BCRP. Сопутствующее применение пре­паратов, которые являются ингибиторами этих транспортных белков, может сопро­вождаться увеличением концентрации ро­зувастатина в плазме и повышенным риском развития миопатии (см. Таблицу 1 и разделы "Способ применения и дозы" и "Особые указания"). Циклоспорин: при одновременном примене­нии розувастатина и циклоспорина AUC ро­зувастатина увеличилось в 7 раз по сравне­нию со значениями, полученными у здоро­вых добровольцев (см. раздел "Противопо­казания"). Совместное применение приво­дит к повышению концентрации розуваста­тина в плазме крови в 11 раз. Одновремен­ное применение препаратов не влияет на концентрацию циклоспорина в плазме кро­ви. Эзетимиб: при одновременном применении розувастатина и эзетимиба не наблюдается изменения AUC или Сmax обоих препаратов. Однако нельзя исключить риска возникно­вения побочных эффектов из-за фармакодинамичсского взаимодействия между розува­статином и эзетимибом. Гемфиброзил и другие гиполипидемические средства: одновременное применение ро­зувастатина и гемфиброзила приводит к увеличению в 2 раза Сmax и AUC розуваста­тина (см. раздел "Особые указания"). На ос­новании данных исследования специфиче­ских взаимодействий не ожидается фарма- кокипетически значимого взаимодействия с фенофибратом, однако возможно фармакодинамическос взаимодействие. Гемфибро­зил. фенофибрат, другие фибраты и никоти­новая кислота в липидснижающих дозах (1 г или более в сутки) при одновременном при менении с ингибиторами ГМГ-КоА- редуктазы увеличивали риск возникновения миопатии, возможно, в связи с тем, что они могут вызвать миоиатию и при применении в качестве монотерапии. Одновременный прием 40 мг розувастатина и фибратов про­тивопоказан (см. раздел "Особые указания" и "Противопоказания"). При одновремен­ном приеме препарата с гемфиброзилом и другими липидснижающими средствами в дозе более 1 г/сутки начальная доза препа­рата Розистарк® не должна превышать 5 мг. Ингибиторы протеазы ВИЧ: несмотря на то, что точный механизм взаимодействия неизвестен, одновременный прием розува­статина с ингибиторами протеазы ВИЧ мо­жет приводить к значительному увеличению экспозиции розувастатина. В фармакокинетическом исследовании при одновременном приеме 20 мг розувастатина и комбиниро­ванного препарата, содержащего два инги­битора протеазы ВИЧ (400 мг лопипавира / 100 мг ритонавира) у здоровых доброволь­цев выявлено повышение в 2 раза AUC(0-24) и в 5 раз Сmax розувастатина. Поэтому, одно­временный прием розувастатина и ингиби­торов протеазы ВИЧ при лечении пациентов с ВИЧ не рекомендуется. Антациды: одновременный прием розува­статина и суспензий антацидов, содержащих алюминия или магния гидроксид, может привести к снижению концентрации розува­статина в плазме крови примерно на 50 %. Данный эффект выражен слабее, если анта­циды применяются через 2 ч после приема розувастатина. Клиническая значимость данного взаимодействия не изучалась. Эритромицин: одновременный прием ро­зувастатина и эритромицина может приве­сти к уменьшению AUC(0-24) розувастатина на 20 % и Сmах розувастатина - на 30 %. Подоб­ное взаимодействие может быть вызвано усилением моторики кишечника, обуслов­ленной приемом эритромицина. Изоферменты цитохрома Р450: результаты проведенных исследований in vitro и in vivo показали, что розувастатин не является ни ингибитором, ни индуктором изоферментов цитохрома Р450. Кроме того, розувастатин является достаточно слабым субстратом для этих изоферментов. Не было выявлено кли­нически значимого взаимодействия между розувастатином и флуконазолом (ингибито­ром изоферментов CYP2C9 и CYP3A4) и кетоконазолом (ингибитором изоферментов CYP2A6 и CYP3A4). Современное примене­ние розувастатина и итракоиазола (ингиби­тора изофермента CYP3A4) увеличивает AUC розувастатина на 28 % (клинически значимо). Поэтому какое-либо взаимодей­ствие лекарственных средств, связанное с метаболизмом цитохрома Р450. не ожидает ся. Колхицин: случаи миопатии, включая рабдомиолиз, были зарегистрированы при од­новременном применении ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, включая розувастатин. и колхицина. Влияние применения розувастатина на другие препараты Антагонисты витамина К: как и в случае с другими ингибиторами ГМГ-КоА- редуктазы, начало терапии розувастатином или увеличение дозы препарата у пациентов, получающих одновременно непрямые анти­коагулянты (например, варфарин или другие кумариновые антикоагулянты) может приве­сти к увеличению протромбинового времени (международного нормализованного отно­шения - MHO). Отмена розувастатина или снижение дозы может вызвать уменьшение MHO. В таких случаях следует проводить мониторинг MHO. Пероральные контрацептивы / замести­тельная гормональная терапия: одновре­менный прием розувастатина и иероральных контрацептивов может привести к увеличе­нию AUC этинилэстрадиола и поргестрела на 26 % и 34 %, соответственно. Такое уве­личение плазменной концентрации следует учитывать при выборе дозы пероральных контрацептивов. Фармакокинетические дан­ные по одновременному применению розу вастатина и заместительной гормональной терапии отсутствуют, поэтому, нельзя ис­ключать аналогичное действие при приме­нении данного сочетания. Однако, такая комбинация препаратов широко использова­лась в ходе проведения клинических иссле­дований и хорошо переносилась пациента­ми. Другие лекарственные средства: не ожида­ется клинически значимого взаимодействия при одновременном применении розуваста­тина и дигоксина. Взаимодействие с лекарственными сред­ствами, которое требует коррекции дозы розувастатина (см. Таблицу J). Дозу препарата Розистарк® следует коррек­тировать при необходимости его совместно­го применения с лекарственными средства­ми, увеличивающими экспозицию к розувастатину. Если ожидается увеличение экспо­зиции в 2 раза и более, начальная доза пре­парата Розистарк® должна составлять 5 мг 1 раз в сутки. Также следует корректировать максимальную суточную дозу препарата Ро­зистарк® так. чтобы ожидаемая экспозиция к розувастагину не превышала таковую для дозы 40 мг. принимаемой без одновременно­го назначения лекарственных средств, взаи­модействующих с розувастатином. Напри­мер. максимальная суточная доза препарата Розистарк® при одновременном примене нии с гемфиброзилом составляет 20 мг (уве­личение экспозиции в 1,9 раза), с ритонавиром / атазанавиром - 10 мг (увеличение экс­позиции в 3,1 раза). Таблица 1. Влияние сопутствующей тера­пии па экспозицию к розувастатипу (AUC, данные приведены в порядке убывания) - ре­зультаты опубликованных клинических ис­следований. ТАБЛИЦЪ Фармакологическое действие и фармакокинетика Механизм действия Розувастатин является селективным, конкурентным ингибитором ГМГ-КоА-редуктазы, фермента, превращающего 3-гидрокси-3-метилглутарил кофермент А в мевалоновую кислоту, который является предшественником холестерина. Основной мишенью действия розувастатина является печень, где осуществляется синтез холестерина (ХС) и катаболизм липопротеинов низкой плотности (ЛПНП). Розувастатин увеличивает число "печеночных" рецепторов ЛПНП на поверхности клеток, повышая захват и катаболизм ЛПНП, что приводит к ингибированию синтеза липопротеинов очень низкой плотности (ЛПОНП), уменьшая тем самым общее количество ЛПНП и ЛПОНП. Фармакодинамика Розувастатин снижает повышенное содержание холестерина-ЛПНП (ХС-ЛПНП), общего холестерина и триглицеридов (ТГ), повышает концентрацию холестерина-липопротеинов высокой плотности (ХС-ЛПВП), а также снижает концентрации аполипопротеина В (АпоВ), ХС-неЛПВП, ХС-ЛПОНП, ТГ-ЛПОНП и увеличивает концентрацию аполипопротеина A-I (АпоА-1), снижает соотношение ХС-ЛПНП/ХС-ЛПВП, общий ХС/ХС-ЛПВП и ХС- неЛПВП/ХС-ЛПВП и соотношение АпоВ/АпоА-1. Терапевтический эффект развивается в течение одной недели после начала терапии препаратом, через 2 недели лечения достигает 90 % от максимального возможного эффекта. Максимальный терапевтический эффект обычно достигается через 4 недели лечения и поддерживается при дальнейшем регулярном приеме препарата. Клиническая эффективность Розувастатин эффективен у взрослых пациентов с гиперхолестеринемией с или без симптомов гипертриглицеридемии, вне зависимости от их расовой принадлежности, пола или возраста, а также при лечении пациентов с сахарным диабетом и наследственной формой семейной гиперхолестеринемии. Розувататин эффективен у пациентов с гиперхолестеринемией IIа и IIb типа по Фредриксону (средняя исходная концентрация ХС-ЛПНП около 4,8 ммоль/л). У 80 % таких пациентов, получавших 10 мг розувастатина, концентрация достигает целевых значений уровня ХС- ЛПНП, установленные Европейским сообществом по исследованию атеросклероза - менее 3 ммоль/л. У пациентов с гетерозиготной семейной гиперхолестеридемией, принимавших розувастатин в дозах от 20 до 80 мг, отмечается положительная динамика показателей липидного профиля. В результате титрования доз до суточной дозы 40 мг (12 недель терапии) отмечается снижение концентрации ХС-ЛПНП на 53 %. У 33 % пациентов достигается концентрация ХС-ЛПНП менее 3 ммоль/л, соответствующее целевым нормам руководства Европейского сообщества по исследованию атеросклероза. У пациентов с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией, принимавших розувастатин в дозах 20 и 40 мг, среднее снижение концентрации ХС-ЛПНП составляет 22 %. У пациентов с гипертриглицеридемией с начальной концентрацией ТГ от 273 до 817 мг/дл, принимавших розувастатин в дозе от 5 мг до 40 мг один раз в сутки в течение шести недель, значительно снижалась концентрация ТГ в плазме крови. Аддитивный эффект отмечается в комбинации с фенофибратом в отношении содержания ТГ и с никотиновой кислотой (более 1 г в сутки) в отношении содержания ХС-ЛПВП. У пациентов с низким риском развития ишемической болезни сердца (ИБС) (10-летний риск по Фрамингемской шкале менее 10 %), со средней концентрацией ХС-ЛПНП 4,0 ммоль/л (154,5 мг/дл) и субклиническим атеросклерозом, который оценивался по толщине комплекса "интима-медиа" сонных артерий - ТКИМ, розувастатин в дозе 40 мг/сутки значительно замедлял скорость прогрессирования максимальной ТКИМ для 12 сегментов сонной артерии по сравнению с плацебо с различием - 0,0145 мм/год (95 % доверительный интервал (CI): от - 0,0196 до -0,0093: р <: 0,001). Исследование проводилось у пациентов с низким риском ИБС, для которых доза 40 мг не является рекомендованной. Дозу 40 мг следует назначать только пациентам с выраженной гиперхолестеринемией и высоким риском сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ). Результаты проведенного исследования по применению статинов для первичной профилактики показали, что розувастатин существенно снижал риск развития сердечно­сосудистых осложнений со снижением относительного риска на 44 %. Эффективность терапии была отмечена через 6 месяцев применения препарата. Отмечено статистически значимое снижение на 48 % комбинированного критерия, включающего смерть от сердечно­сосудистых заболеваний, инсульт и инфаркт миокарда, уменьшение на 54 % возникновения фатального или нефатального инфаркта миокарда и на 48 % - фатального или нефатального инсульта. Общая смертность снизилась на 20 % в группе розувастатина. Профиль безопасности у пациентов, принимавших розувастатин в дозе 20 мг, был схож с профилем безопасности в группе плацебо. Фармакокинетика: Абсорбция и распределение Максимальная концентрация розувастатина в плазме крови достигается через 5 ч после приема внутрь. Абсолютная биодоступность составляет примерно 20 %. Розувастатин метаболизируется преимуще­ственно печенью, которая является основ­ным местом синтеза холестерина и метабо­лизма ХС-ЛПНП. Объем распределения ро­зувастатина составляет примерно 134 л. Около 90% розувастатина связывается с белками плазмы крови, в основном с альбу­мином. Метаболизм Подвергается ограниченному метаболизму (примерно 10 %). Розувастатин является до­статочно непрофильным субстратом для ме­таболизма изоферментами системы пито- хрома Р450. CYP2C9 является основным изоферментом, участвующем в метаболизме розувастатина, в то время как изоферменты CYP2C19, CYP3A4 и CYP2D6 вовлечены в метаболизм в меньшей степени. Основными выявленными метаболитами розувастатина являются N-десметилрозувастатин, который на 50 % менее активен, чем розувастатин. и лактоновые метаболиты, которые являются фармакологически неактивными. Более 90 % фармакологической активности но ингиби- рованию циркулирующей ГМГ-КоА- редуктазы обеспечивается розувастатином, остальное - его метаболитами. Выведение Примерно 90 % от принимаемой дозы ро­зувастатина выводится в неизмененном виде через кишечник (включая абсорбированный и неабсорбированиый розувастатин), остав­шаяся часть выводится почками. Период по­лувыведения (Т1/2) составляет примерно 19 ч. Период полувыведения не изменяется при увеличении дозы препарата. Средний гео­метрический плазменный клиренс составля­ет приблизительно 50 л/час (коэффициент вариации 21.7 %). Как и в случае с другими ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы, в про­цесс печеночного захвата розувататина во­влечен мембранный переносчик холестери­на, выполняющий важную роль в печеноч­ной элиминации розувастатина. Линейность Системная экспозиция розувастатина увели­чивается пропорционально дозе. Изменений фармакокипетических параметров при при­еме препарата несколько раз в сутки не от­мечается. Возраст и пол Пол и возраст не оказывают клинически значимого влияния на фармакокинетические параметры розувастатина. Этнические группы Сравнительные исследования фармакокинетики показали приблизительно двукратное увеличение среднего значения AUC (пло­щадь под кривой "концентрация - время") и Сmах (время достижения максимальной кон­центрации препарата в плазме крови) у па­циентов монголоидной расы (японцев, китайцев, филиппинцев, вьетнамцев и корей­цев) по сравнению с показателями у пред­ставителей европеоидной расы. У индусов было отмечено повышение среднего значе­ния AUC и Сmах примерно в 1,3 раза. Фармакокинетический анализ не выявил клиниче­ски значимых различий в фармакокинетике среди представителей европеоидной и негроидной расы. Почечная недостаточность У пациентов с легкой и умеренной степенью почечной недостаточности плазменная кон­центрация розувастатина или N-дисметилро зувастатина существенно не меняется. У па­циентов с тяжелой почечной недостаточно­стью (клиренс креатинина (КК) менее 30 мл/мин) концентрация розувастатина в плазме крови в 3 раза выше, а концентрация N-дисметилрозувастатина в 9 раз выше но сравнению со здоровыми добровольцами. Концентрация розувастатина в плазме крови у пациентов, находящихся на гемодиализе, была примерно на 50 % выше, чем у здоро­вых добровольцев. Печеночная недостаточность У пациентов с различными стадиями пече­ночной недостаточности с 7-ю баллами и ниже по шкале Чайлд-Пью не выявлено уве­личение периода полувыведения розуваста­тина. Однако у 2-х пациентов с 8-ю и 9-ю баллами по шкале Чайлд-Пью было отмече­но увеличение периода полувыведения при­мерно в 2 раза. Опыт применения розуваста­тина у пациентов с более чем 9-ю баллами по шкале Чайлд-Пью отсутствует. Генетический полиморфизм Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы, в том числе Розистарк®, связываются с транс­портными белками ОАТР1В1 (полипептид транспорта органических анионов, участ­вующих в захвате статинов геиатоцитами) и BCRP (эффлюксный транспортер). У носи­телей генотипов SLCOIBI (ОАТР1В1) с.521СС и ABCG2 (BCRP) с.421АА отмечалось увеличение экспозиции (AUC) к ро­зувастатину в 1,6 и 2,4 раза, соответственно, по сравнению с носителями генотипов SLCO1B1 с.521ТТ и ABCG2 с.421СС. Особые указания Почечные эффекты Протеинурия, преимущественно канальциевого происхождения, отмечалась у пациен­тов при приеме высоких доз розувастатина, в особенности 40 мг, которая в большинстве случаев была периодической или кратко­временной. Такая протеинурия не означает возникновения острого или прогрессирую­щего заболевания почек. Частота серьезных нарушений функции почек повышается при приеме 40 мг розувастатина. У таких паци­ентов во время лечения препаратом Рози­старк® рекомендуется контролировать пока­затели функции почек. Со стороны опорно-двигательного аппара­та При применении препарата Розистарка® во всех дозировках, и, в особенности при прие­ме препарата в дозе, превышающей 20 мг, выявилась миалгия, миопатия и. в редких случаях, рабдомиолиз. Определение креатинфосфокииазы (КФК) Определение активности КФК не следует проводить после интенсивных физических нагрузок или при наличии других возмож­ных причин увеличения активности КФК. что может привести к неверной интерпрета­ции результатов. Если исходный уровень КФК существенно повышен (более чем в 5 раз выше верхней границы нормы), через 5-7 дней следует провести повторное измерение. Не следует начинать терапию, если повтор­ное измерение подтверждает исходный уро­вень КФК (в 5 раз выше по сравнению с верхней границей нормы). До начала терапии Розистарк®, как и другие ингибиторы ГМГ- КоА-редуктазы, следует с осторожностью назначать пациентам с имеющимися факто­рами риска миопатии/рабдомиолиза (см. раздел "С осторожностью). Следует оценить соотношение риска и возможной пользы те­рапии и осуществлять клиническое наблю­дение на протяжении всего курса лечения. Во время терапии Рекомендуется проинформировать пациен­тов о необходимости незамедлительно со­общать врачу о случаях неожиданного появ ления мышечных болей, мышечной слабо­сти или спазмах, особенно в сочетании с недомоганием или лихорадкой. У таких па­циентов следует обязательно осуществлять контроль активности КФК. Лечение следует прекратить, если активность КФК более чем в 5 раз превысила верхнюю границу нормы или если симптомы со стороны мышц резко выражены и вызывают ежедневный диском­форт. даже, если активность КФК в 5 раз меньше верхней границы нормы. Если симптомы исчезают, и активность КФК воз­вращается к норме, следует рассмотреть во­прос о повторном назначении препарата Розистарк® или других ингибиторов ГМГ- КоА-редуктазы в меньших дозах при тща­тельном наблюдении за пациентом. Регу­лярный контроль активности КФК при от­сутствии симптомов нецелесообразен. Отмечены очень редкие случаи иммуноопосредованной некротизирующей миопатии с клиническими проявлениями в виде стойкой слабости проксимальных мышц и повыше­ния уровня КФК в сыворотке крови во время лечения или при прекращении приема ста­тинов, в том числе розувастатина. Может потребоваться проведение дополнительных исследований мышечной и нервной систе­мы. серологических исследований, а также терапия иммуподепрсссивными средствами. Не отмечено признаков увеличения воздей ствия на скелетную мускулатуру при приме­нении розувастатина и сопутствующей тера­пии. Однако, сообщалось об увеличении случаев миозита и миопатии у пациентов, принимавших другие ингибиторы ГМГ- КоА-редуктазы совместно с производными фибриновой кислоты, включая гемфиброзил, циклоспорин, никотиновую кислоту, проти­вогрибковые препараты, ингибиторы проте- аз и макролидные антибиотики. Гемфибро­зил увеличивает риск возникновения миопа­тии при совместном применении с некото­рыми ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы. Поэтому, одновременный прием розуваста­тина и гемфиброзила не рекомендуется. Должно быть тщательно оценено соотноше­ние риска и возможной пользы при совмест­ном применении розувастатина с фибратами или никотиновой кислотой в лннидснижающих дозах (более 1 г/сутки). Противопоказан одновременный прием розувастатина в дозе 40 мг и фибратов (см. разделы "Взаимодей­ствие с другими лекарственными препара­тами" и "Побочное действие"). Через 2-4 педели после начала лечения и/или при повышении дозы препарата Розистарк® необходим контроль показателей липидного обмена, при необходимости требуется кор­рекция дозы. Печень Как и другие ингибиторы ГМГ-КоА-редук тазы. Розистарк® следует с особой осторож­ностью назначать пациентам, злоупотреб­ляющим алкоголем или имеющим заболева­ния печени в анамнезе. Рекомендуется про­водить определение показателей функции печени до начала терапии и через 3 месяца после начала терапии. Если активность "пе­ченочных" трансаминаз в сыворотке крови в 3 раза превышает верхнюю границу нормы, следует прекратить прием препарата Рози­старк® или уменьшить дозу препарата (см. раздел "Способ применения и дозы"), У па­циентов с вторичной гиперхолестеринемией вследствие гипотиреоза или нефрогического синдрома терапия основного заболевания должна проводиться до начала лечения розувастатипом. Этнические группы В ходе фармакокинетических исследований выявлено увеличение системной концентра­ции розувастатина среди пациентов китай­ского и японского происхождения по срав­нению с показателями, полученными среди пациентов - представителей европеоидной расы (см. раздел "Способ применения и до­зы" и "Фармакокипетика"). Ингибиторы протеазы ВИЧ Одновременное применение розувастатина с ингибиторами протеазы ВИЧ не рекоменду­ется (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными препаратами"). Лактоза Не следует применять препарат у пациентов с лактазной недостаточностью, непереноси­мостью галактозы и глюкозо-галактозиой мальабсорбцией. Интерстициальное заболевание легких При применении некоторых статинов, осо­бенно в течение длительного времени, со­общалось о единичных случаях интерстици- ального заболевания легких. Проявлениями заболевания могут являться одышка, сухой кашель и ухудшение общего самочувствия (слабость, снижение веса и лихорадка). При подозрении на интерстициальное заболева­ние легких следует прекратить терапию ста­ти нам и. Сахарный диабет 2-го типа Для пациентов с концентрацией глюкозы от 5,6 до 6,9 ммоль/л применение розувастати­на приводит к повышенному риску развития сахарного диабета 2 типа. Влияние на способность управлять транспортными средствами: Исследования по изучению влияния розувастатина на способность к управлению транспортными средствами и механизмами не проводились. На основании фармакодинамических свойств препарата можно предположить, что розувастатин не должен оказывать такого воздействии, однако, необходимо учитывать, что во время лечения может возникнуть головокружение. Условия хранения и отпуска из аптек Условия хранения:Хранить при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте! Отпуск из аптек: По рецепту Регистрационные данные Торговое название Розистарк® Международное непатентованное название:Розувастатин. Форма выпуска:таблетки, покрытые пленочной оболочкой. Состав:Одна таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит:Активное вещество: розувастатин 10 мг, 20 мг или 40 мг в виде розувастатина кальция 10,4000 мг, 20,8000 мг или 41,6000 мг соответственно. Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат - 89,6400 / 179,2800 / 229,6450 мг, целлюлоза микрокристаллическая - 42,6850 / 85,3700 / 109,3550 мг, кросповидон - 6,0000 / 12,0000 / 16,0000 мг, магния стеарат - 1,2750 / 2,5500 / 3,4000 мг: оболочка таблетки: лактозы моногидрат - 1,8000 / 3,6000 / 4,8000 мг, гипромеллоза - 1,2600 / 2,5200 / 3,3600 мг, титана диоксид - 1,0778 / 2,1555 / 2,8740 мг, триацетин - 0,3600 / 0,7200 / 0,9600 мг, хинолин желтый - 0,0022 / 0,0045 / 0,0060 мг. АТХ: Регистрация: Лекарственное средство ЛП-002346 Фармгруппа: гиполипидемическое средство - ГМГ-КоА редуктазы ингибитор. Дата регистрации: 16.01.2014/22.04.2015. Окончание регстрации: 2019-01-16 2019-01-16 . Описание:10 мг: Круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, от светло-желтого до желтого цвета, с гравировкой "10" на одной стороне и "15" на другой стороне.20 мг: Круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, от светло-желтого до желтого цвета, с гравировкой "20" на одной стороне и "15" на другой стороне.40 мг: Круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, от светло-желтого до желтого цвета, с гравировкой "40" на одной стороне и "15" на другой стороне. Упаковка:Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 10 мг, 20 мг. 40 мг. 10 мг: По 14 таблеток, покрытых пленочной оболочкой, в ПА/Ал/ПВХ блистере: 1. 2 или 4 блистера вместе с инструкцией по применению помещают в картонную пачку.20 мг и 40 мг: По 7 таблеток, покрытых пленочной оболочкой, в ПА/Ал/ПВХ блистере: 2. 4 или 8 блистеров вместе с инструкцией по применению помещают в картонную пачку.10 мг. 20 мг и 40 мг: По 10 таблеток, покрытых пленочной оболочкой, в ПА/Ал/ПВХ блистере: 3 блистера вместе с инструкцией но применению помещают в картонную пачку. Срок годности:3 года. Не применять по истечении срока годности. Владелец рег.удостоверения:БЕЛУПО, лекарства и косметика д.д. Производитель:BELUPO, Pharmaceuticals &: Cosmetics, d.d. Представительство:БЕЛУПО, лекарства и косметика д.д. Информация предоставлена: Компанией ГЭОТАР - http://www.lsgeotar.ru/

Модель:

RUR 855

Показания Активная форма ревматоидного артрита. Противопоказания Противопоказания Гиперчувствительность к компонентам препарата. Печеночная недостаточность, тяжелые иммунодефицитные состояния (в т.ч. СПИД), выраженные нарушения функции костного мозга или анемия, лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения вследствие других причин (кроме ревматоидного артрита), тяжелые инфекции, умеренная или тяжелая почечная недостаточность, тяжелая гипопротеинемия (в т.ч. при нефротическом синдроме): в период беременности (необходимо исключить возможность бере­менности перед началом лечения лефлуномидом) и грудного вскармливания: дети в возрасте до 18 лет. С осторожностью: Беременность Препарат противопоказан при беременности и женщинам детородного возрас­та, которые не используют надежные противозачаточные средства. Женщинам необходимо предохраняться от беременности в течение 2 лет после прекраще­ния применения препарата! Необходимо убедиться в отсутствии беременности до начала лечения. Жен­щинам, которые принимают лефлуномид и хотят забеременеть (или уже при наступившей беременности), рекомендуется проводить процедуру "отмывания" препарата, которая позволит быстро снизить уровень содержания, активного метаболита, в плазме крови (после прекращения лечения лефлуномидом назначают колестирамин в дозе 8 г 3 раза/сут в течение 11 дней или 50 г активированного угля, измельченного в порошок, 4раза/сут в течение 11 дней). Далее необходимо определить концентрацию метаболита А771726 2 раза с интервалом 14 дней. С момента когда концентрация препарата впервые будет зафиксирована ниже 20 мкг/л до момента оплодотворения должно пройти 1,5 мес. Следует учитывать, что без процедуры "отмывания" препарата, снижение концентрации метаболита ниже 20 мкг/л происходит через 2 года. Колестирамин и активированный уголь могут влиять на абсорбцию эстрогена и прогестерона таким образом, что надежные пероральные противозачаточные средст­ва не гарантируют необходимой контрацепции в период выведения препарата. Рекомендуется использовать альтернативные методы контрацепции. Лефлуномид и его метаболиты проникают в грудное молоко. Поэтому прием лефлуномида в период грудного вскармливания противопоказан. Применение и дозы Внутрь, глотая целиком, запивая достаточным количеством жидкости. Прием пищи никак не влияет на всасывание лефлуномида. Лечение лефлуномидом должно начинаться под наблюдением врача, имеющего опыт лечения ревматоидного артрита. Лечение лефлуномидом начинают с однократного приема ударной дозы в 100 мг в течение 3 дней. В качестве поддерживающей дозы при ревматоидном артрите рекомендуется прием от 10-20 мг лефлуномида 1 раз в день. Терапевтический эффект обычно проявляется через 4-6 нед и может нарастать в дальнейшем до 4-6 мес. Нет никаких рекомендаций относительно дозировки препарата для больных, страдающих почечной недостаточностью легкой степени. Не требуется никакой корректировки дозы для больных старше 65 лет. Побочные эффекты и передозировка Побочные эффекты: Наиболее частые побочные эффекты (1-10%): лейкопения: аллергические реакции: потеря аппетита: потеря веса (как правило, незначительное): усталость (слабость), головная боль, головокружение: парестезия: умеренное повышение кровяного давления: диарея, тошнота: рвота: эрозивно-язвенные поражения слизистой оболочки полости рта: боли в животе: повышение показателей печеночных проб: усиленное выпадение волос: экзема, сухость кожи, сыпь, зуд: тендовагинит, увеличение некоторых ферментов в крови (креатинфосфокиназы). Нетипичные побочные эффекты (0,1-1%): уменьшение числа эритроцитов в крови (анемия) и уменьшение числа тромбоцитов (тромбоцитопения): сниже­ние уровня калия в крови: беспокойство: нарушение вкусовых ощущений: крапивница: повышение уровня жиров, в крови (холестерин и триглицериды), снижение уровня фосфатов в крови. Редкие побочные эффекты (0,01-0,1%): эозинофилия: лейкопения: панцитопения: резкое увеличение артериального давления: нарушения функции печени в виде гепатита, холестаза, желтухи: сепсисы, которые могут стать возможным летальным исходом: Очень редкие побочные эффекты (0,001% и менее): агранулоцитоз ,тяжелые аллергические реакции, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидер­мальный нёкролиз, мультиформная эритема: васкулит, периферическая невро­патия: панкреатит. Передозировка: Симптомы: диарея, боли в животе, лейкопения, анемия и повышение показа­телей тестов функционального состояния печени. Лечение: в случае передозировки или токсичности рекомендуется принимать колестирамин или активированный уголь, чтобы ускорить очищение организ­ма. Колестирамин, принимаемый тремя здоровыми добровольцами перорально по 8 г 3 раза в день в течение 24 ч, снизил уровень содержания А771726 в плазме крови примерно на 40% - через 24 ч и на 49-65% - через 48 ч. Пока­зано, что введение активированного угля (порошка, превращенного в суспензию) перорально или через желудочный зонд (50 г каждые 6 ч. в течение суток) уменьшило концентрацию активного метаболита А771726 в плазме на 37% - через 24 ч и на 48% - через 48 ч. Данные процедуры "отмывания" можно повторить по клиническим показани­ям. Исследования с гемодиализом и хроническим амбулаторным перитонеаль­ным диализом (ХАПД) указывают, что А771726, главный метаболит лефлуномида, не способен выводиться путем диализа. Взаимодействие с другими ЛС: Усиление побочных реакций, может иметь место в случае недавнего или сопутствующего применения гепатотоксичных или гематотоксичных препаратов или когда, прием этих препаратов начинают после лечения лефлуномидом без процедуры "отмывания". Не обнаружено фармакокинетического взаимодейст­вия между лефлуномидом (10-20 мг/сут) и метотрексатом (10-25 мг в неделю). Не установлено клинически значимого взаимодействия при одновременном применений лефлуномида и трехфазных пероральных контрацептивов, несте­роидных противоспалительных препаратов (НПВП), циметидина, рифампицина. Исследования in vitro показали, что метаболит лефлуномида А771726 угнетает активность цитохрома Р450 2С9. С осторожностью следует назначать лефлуномид с препаратами, метаболизирующимися данной ферментной системой (фенитоин, варфарин, толбутамид). Больным, принимающим лефлуномид, рекомендуется не давать колестирамин или активированный уголь, поскольку это приводит к быстрому и значитель­ному снижению концентрации А771726 (активного метаболита лефлуномида) в плазме крови. Считается, что это обусловлено нарушением рециркуляции А771726 в печени и тонкой кишке и/или нарушением его желудочно-кишечного диализа. После сопутствующего введения однократной дозы лефлуномида больным, получавшим многократные дозы рифампицина (неспецифического индуктора цитохрома Р450), пиковые уровни А771726 возросли примерно на 40%, тогда как площади под кривой концентрация-время существенно не изменилась. Meханизм данного эффекта не ясен. С особой осторожностью следует давать лефлуномид вместе с другими препаратами, не являющимися НПВС, метаболизирующимися с помощью CYP2C9, такими как фенитоин, варфарин и толбутамид. В исследовании, в котором лефлуномид давали здоровым добровольцам жен­ского пола совместно с трехфазными пероральными противозачаточными средствами: содержащими 30 мкг этинилэстрадиола, никакого снижения контрацептивного эффекта таблеток обнаружено не было, а фармакокинетика А771726 полностью укладывалась в предусмотренный диапазон. В настоящее время нет сведений относительно совместного применения леф­луномида с противомалярийными препаратами, используемыми в ревматоло­гии (например хлорохина и гидроксихлорина), препаратами Аu (в/м или перо­рально), D-пеницилламином, азатиоприном и другими иммунодепрессивными ЛС (за исключением метотрексата). Неизвестен риск, связанный с проведени­ем комплексной терапии, особенно при длительном лечении. Поскольку такого рода терапия может привести к развитию дополнительной или даже синергич­ной токсичности (например гепато- или гематоксичности), комбинации данного препарата с другими базисными препаратами (например метотрексатом) нежелательны. Недавнее сопутствующее или последующее использование по­тенциально миелотоксичных агентов может быть связано с большей степенью риска гематологических воздействий. Иммунодепрессанты повышают риск развития инфекций, а также злокачественных, особенно лимфопролифератив­ных заболеваний. Нет никаких клинических данных относительно действенности и безопасности вакцинации в условиях лечения лефлуномидом. Тем не менее, не рекомендует­ся проводить вакцинацию живыми вакцинами. Следует учитывать длительный Т1/2 препарата ЛЕФЛУНОМИД при планировании вакцинации живой вакциной после его отмены. Фармакологическое действие и фармакокинетика ЛЕФЛУНОМИД является базовым противоревматическим препаратом, модифицирую­щим течение болезни, с антипролиферативным действием. Активный метабо­лит лефлуномида А771726 ингибирует фермент дигидрооротатдегидрогеназу и обладает антипролиферативной активностью. А771726 in vitro тормозит вы­званную митогенами пролиферацию и синтез ДНК Т-лимфоцитов. Антипролиферативная активность А771726 проявляется, по-видимому, на уровне биосинтеза пиримидина, поскольку добавление в клеточную культуру уридина устраняет тормозящее действие метаболита А771726. С использованием ра­диоизотопных лигандов показано, что А771726 избирательно связывается с ферментом дегидрооротатдегидрогеназой, чем объясняется его свойство тор­мозить этот фермент и пролиферацию лимфоцитов на стадии G1. Одновре­менно А771726 тормозит экспрессию рецепторов к интерлейкину-2 и антигенов ядра Ki-67 и PCNA, связанных с клеточным циклом. Терапевтическое действие лефлуномида было показано на нескольких экспериментальных моделях аутоиммунных, заболеваний, включая ревматоидный артрит. Фармакокинетика: Абсорбция препарата составляет 82 - 95% и не зависит от приема пищи. Пери­од достижения стабильной концентрации препарата в плазме крови составляет приблизительно 2 месяца ежедневного приема, при условии, что в начале ле­чения не применяется ударная доза. Из-за длительного периода полувыведения (T1/2) А771726 использовалась нагрузочная доза 100 мг в течение 3 дней. Это позволило быстро достигнуть равновесного состояния плазменной концентра­ции А771726. Фармакокинетические параметры А771726 имеют линейную за­висимость при дозах от 5 мг до 25 мг. В этих исследованиях клинический эффект тесно связан с плазменной концентрацией А771726 и суточной дозой лефлуномида. При дозе 20 мг/сут средние плазменные концентрации А771726 при стационарном состоянии имели значение 35 мкг/мл. Концентрация препа­рата в плазме крови при многократном приеме повышается в 33-35 раз по сравнению с однократным приемом. В плазме А771726 быстро связывается с альбумином. Несвязанная фракция А771726 составляет 0,62 %. Связывание А771726 более вариабельно и не­сколько снижается у больных ревматоидным артритом или хронической по­чечной недостаточностью. Лефлуномид быстро метаболизируется в кишечной стенке и печени до одного главного (А771726) метаболита и нескольких второстепенных метаболитов, включая 4-трифлуорометилаланин. Биотрансформация лефлуномида в А771726 и 1 последующий метаболизм самого А771726 контролируются несколькими ферментами и происходят в микросомальных и других клеточных фракциях. В плазме, моче и кале определяются следовые количества лефлуномида. Вы­ведение А771726 медленное и характеризуется клиренсом 31 мл/ч. Т1/2 - около 2 недель. Особые указания ЛЕФЛУНОМИД может назначаться пациентам только после тщательного медицинско­го обследования. Перед началом лечения препаратом ЛЕФЛУНОМИД необходимо помнить о возможном увеличении числа побочных эффектов у пациентов, ранее получавших другие базисные средства для лечения ревматоидного артрита: которые обладают гепато и гематотоксическими действиями. Активный метаболит лефлуномида - А771726 характеризуется длительным Т1/2, обычно составляющим от 1-4 нед. Вследствие длительного Т1/2 активного метаболита лефлуномида - А771726, даже при прекращении лечения лефлуномидом могут возникнуть или сохраняться серьезные нежелательные эффекты (например гепатотоксичность, гематоксичность или аллергические реакции - см. ниже). В этом случае следует проводить процедуру "отмыва­ния" (после прекращения лечения лефлуномидом назначают колестирамин в дозе 8 г 3 раза/сут в течение 11 дней или 50 г активированного угля, измель­ченного в порошок, 4 раза/сут в течение 11 дней). Процедуру можно повторить по клиническим показаниям. При подозрении на тяжелые иммунологические/аллергические реакции типа синдрома Стивенса-Джонсона или синдрома Лайелла проведение полной процедуры "отмывания" обязательно. Поэтому при возникновении подобных случаев токсичности или при переходе к приему другого базисного препарата (например метотрексата) после лечения лефлуномидом необходимо проводить процедуру "отмывания". Поскольку активный метаболит лефлуномида, А771726, связан с белками и выводится посредством печеночного метаболизма и секреции желчи, предпо­лагается, что уровень содержания А771726 в плазме крови может повышаться у больных с гипопротеинемией. Сообщалось о редких случаях развития тяжелого поражения печени, в отдельных случаях со смертельным исходом, при лечении лефлуномидом. Большинство этих случаев наблюдалось в течение первых шести месяцев лечения. Хотя не установлена причинная взаимосвязь этих нежелательных явлений с лефлуномидом, и в большинстве случаев имелось несколько дополнительных подозрительных факторов, точное выполнение рекомендаций по контролю за лечением считается обязательным. Уровень аланинаминотрансферазы (АЛТ) должен проверяться перед началом терапии лефлуномидом, а затем каждые 2 нед в течение первых 6 мес лечения, с последующей проверкой один раз каждые 6-8 нед. Имеются следующие рекомендации по коррекции режима дозирования или прекращению приема препарата в зависимости от выраженности и стойкости повышения уровня АЛТ. При подтвержденном 2-3-кратном превышении верхней границы нормы АЛТ, снижение дозы с 20 до 10 мг/сут может позволить продолжить прием лефлуномида при условии тщательного контроля за этим показателем. Если 2-3 кратное превышение верхней границы нормы АЛТ сохраняется, или если имеется подтвержденный подъем уровня АЛТ, превышающий верхнюю границу нормы более чем в 3 раза, прием лефлуномида должен быть прекра­щен и следует начать процедуру "отмывания". Из-за возможных дополнительных гепатотоксических эффектов рекомендуется воздержаться от приема алкоголя при лечении лефлуномидом. Полный клинический анализ крови, включая определение лейкоцитарной формулы и количества тромбоцитов, должен проводиться до начала лечения лефлуномидом, а также каждые 2 нед в течение первых 6 мес лечения и затем каждые 6-8 нед. У больных с ранее имевшей место анемией, лейкопенией и/или тромбоцитопенией, а также у больных с нарушениями функции костного мозга или с риском развития таких нарушений, возрастает опасность возникновения гематологических нарушений. При возникновении подобного рода явлений следует использовать процедуру "отмывания" для снижения уровня А771726 в плазме крови. В случае развития серьезных гематологических реакций: включая панцитопению, необходимо прекратить прием препарата ЛЕФЛУНОМИД и любого другого сопутствующего препарата, подавляющего костно-мозговое кроветворение, и начать процедуру "отмывания". Поскольку лефлуномид долго сохраняется в организме, переход на прием другого базисного препарата (например метотрексата) без соответствующего проведения процедуры "отмывания" может увеличить возможность возникновения дополнительного риска даже спустя длительное время после перехода (например кинетическое взаимодействие, органотоксичность). Аналогичным образом недавнее лечение гепатотоксичными или гематотоксичными препаратами (например метотрексатом) может привести к увеличению числа побочных явлений, поэтому начиная лечение лефлуномидом, необходимо тщательно рассмотреть все положительные и отрицательные аспекты, связанные с приемом данного препарата. В случае развития язвенного стоматита следует прекратить прием лефлуномида. Сообщалось об очень редких случаях возникновения синдрома Стивенса-Джонсона или токсического эпидермального некролиза у пациентов, получав­ших лефлуномид. В случае возникновения кожных реакций и/или реакций со стороны слизистых оболочек необходимо отменить прием препарата ЛЕФЛУНОМИД и любого другого связанного с ним препарата и немедленно начать процедуру "отмывания". Необходимо достигнуть полного выведения препарата из орга­низма. В подобных случаях повторное назначение препарата противопоказано. Инфекции. Известно, что препараты, подобные лефлуномиду и обладающие иммуносупрессивными свойствами, делают больных более чувствительными к различного рода инфекциям, включая оппортунистические инфекции (инфек­ции, вызываемые грибками и микроорганизмами, способными вызывать ин­фекции только в условиях снижения иммунитета). Возникшие инфекционные заболевания протекают, как правило, тяжело и требуют раннего и интенсивно­го лечения. При возникновении тяжелого инфекционного заболевания может понадобиться прервать лечение лефлуномидом и начать процедуру "отмывания". Необходимо тщательно следить за больными с положительной реакцией на туберкулин из-за риска реактивации туберкулеза. При терапии лефлуномидом были отмечены редкие случаи интерстициального легочного процесса. Такие симптомы, как кашель и диспноэ могут служить причиной прекращения приема лефлуномида. Перед началом лечения лефлуномидом и периодически после его начала сле­дует контролировать уровень АД. Рекомендации для мужчин. Отсутствуют данные о риске возникновения фетотоксичности (связанной с токсическим влиянием препарата на сперматозоиды отца) при использовании лефлуномида мужчинами. Для максимального уменьшения возможного риска мужчинам при планировании появления ре­бенка необходимо прекратить прием лефлуномида и использовать процедуру "отмывания". В период применения препарата мужчинам необходимо прини­мать меры по предохранению от беременности партнерши. Влияние на способность управлять транспортными средствами: При управлении транспортными средствами и выполнении работ, требующих повышенной концентрации вниманиям скорости психомоторных реакций сле­дует соблюдать осторожность. Условия хранения и отпуска из аптек Условия хранения:В сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °С. В недоступном для детей месте! Отпуск из аптек: По рецепту Регистрационные данные Торговое название ЛЕФЛУНОМИД Международное непатентованное название:Лефлуномид. Форма выпуска:таблетки покрытые пленочной оболочкой. Состав:Одна таблетка содержит Активное вещество: лефлуномид - 10 мг или 20 мг: Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат - 80,0 мг или 160,0 мг, гипролоза низкозамещенная - 5,0 мг или 10,0 мг, винная кислота - 3,0 мг или 6,0 мг, натрия лаурилсульфат - 0,5 мг или 1,0 мг, магния стеарат - 1,5 мг или 3,0 мг: Состав оболочки: поливиниловый спирт - 1,3656 мг или 2,7312 мг, титана ди­оксид - 0,9600 мг или 1,9200 мг, тальк- 0,6000 мг или 1,2000 мг, лецитин - 0,0600 мг или 0,1200 мг, камедь ксантановая - 0,0144 мг или 0,0288 мг. АТХ: Регистрация: Лекарственное средство ЛП-001528 от 22.02.12 Фармгруппа: Иммунодепрессивное средство . Описание:Таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета, двояковыпуклые, круглой формы - для дозировки 10 мг. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, белого или, почти белого цвета, двояковыпуклые, круглой формы с односторонней риской - для дозировки 20 мг. Упаковка:Таблетки покрытые пленочной оболочкой 10 мг и 20 мг. По 10, 15, 20, 28, 30, 42, 50, 56, 60, 90, 98 или 100 таблеток во флаконы полимер­ные. По одному флакону вместе с инструкцией по применению помещают в кар­тонную пачку. Срок годности:3 года. Не использовать по истечении указанного на упаковке срока годности! Владелец рег.удостоверения:КАНОНФАРМА ПРОДАКШН, ЗАО . Производитель:КАНОНФАРМА ПРОДАКШН, ЗАО . Представительство*:КАНОНФАРМА ПРОДАКШН, ЗАО

Модель:

RUR 0

Показания Первичная гиперхолестеринемия по классификации Фредриксона (тип На. включая семейную гетерозиготную гиперхолестеринемию) или смешанная гиперхолестеринемия (тип ПЬ) в качестве дополнения к диете, когда диета и другие немедикаментозные методы лечения (например, физические упражнения, снижение массы тела) оказываются недостаточными- Семейная гомозиготная гиперхолестеринемия в качестве дополнения к диете и другой липидснижающей терапии (например, ЛПНП-аферез) или в случаях, когда подобная терапия недостаточно эффективна- Гипертриглицеридемия (тин IV по классификации Фредриксона) в качестве дополнения к диете- Для замедления прогрессирования атеросклероза в качестве дополнения к диете у пациентов, которым показана терапия для снижения концентрации общего ХС и ХС-ЛПНП- Первичная профилактика основных сердечно-сосудистых осложнений (инсульта, инфаркта миокарда, артериальной реваскуляризации) у взрослых пациентов без клинических признаков ИБС, по с повышенным риском ее развития (возраст старше 50 лет для мужчин и старше 60 лет для женщин, повышенная концентрация С-реактивного белка (>: 2 мг/л) при наличии, как минимум, одного из дополнительных факторов риска, таких как артериальная гипертензия, низкая концентрация ХС-ЛПВП, курение, семейный анамнез раннего развития ИБС). Противопоказания Противопоказания Для таблеток 10 и 20 мг- повышенная чувствительность к розувастатину или любому из компонентов препарата- заболевания печени в активной фазе, включая стойкое повышение активности сывороточной активности трансаминаз и любое новышение активности трансаминаз в сыворотке крови более чем в 3 раза но сравнению с верхней границей нормы- тяжелая почечная недостаточность (КК менее 30 мл/мин)- миопатия- одновременный прием циклоспорина- у пациентов, предрасположенных к развитию миотоксических осложнений- беременность и период грудного вскармливания- у женщин детородного возраста, не применяющих надежные средства контрацепции- повышение концентрации креатинфосфокиназы (КФК) в крови более чем в 5 раз по сравнению с верхней границей нормы- совместное применение с ингибиторами ВИЧ-протеаз- возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены)- непереносимость лактозы, дефицит лактазы или глюкозо-галакгозная мальабсорбция(поскольку препарат содержи т лактозу). Для таблеток 40 мг- повышенная чувствительность к розувастатину или любому из компонентов препарата- заболевания печени в активной фазе, включая стойкое повышение активности сывороточной активности трансаминаз и любое повышение активности трансаминаз в сыворотке крови более чем в 3 с верхней границей нормы- почечная недостаточность средней степени тяжести (КК менее 60 мл/мин)- миопатия- одновременный прием циклоспорина- миотоксичность на фоне приема других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы или фибратов в анамнезе- гипотиреоз- личный или семейный анамнез мышечных заболеваний- чрезмерное употребление алкоголя- состояния, которые могут приводить к повышению концентрации розувастатина в плазме крови- одновременный прием фибратов- беременность и период грудного вскармливания- у женщин детородного возраста, не применяющих падежные средства контрацепции- повышение концентрации креатиифосфокиназы (КФК) в крови более чем в 5 раз по сравнению с верхней границей нормы- совместное применение с ингибиторами ВИЧ-протеаз- пациентом монголоидной расы- возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены)- непереносимость лактозы, дефицит лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция (поскольку препарат содержит лактозу). С осторожностью: Для таблеток 10 и 20 мг Наличие риска развития миопатии/рабдомиолиза - почечная недостаточ­ность, гипотиреоз: личный или семейный анамнез наследственных мышечных заболе­ваний и предшествующий анамнез мышеч­ной токсичности при применении других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы или фиб­ратов: чрезмерное употребление алкоголя: состояния, при которых отмечено повыше­ние плазменной концентрации розувастати­на: возраст старше 70 лет: заболевания пе­чени в анамнезе: сепсис: артериальная гипотензия: обширные хирургические вмеша­тельства: травмы: тяжелые метаболические, эндокринные или водно-электролитные нарушения: неконтролируемая эпилепсия: расовая принадлежность (монголоидная ра­са): одновременный прием фибратов: одно­временное применение с колхицином и эзетимибом. Для таблеток 40 мг. Почечная недостаточность средней степени тяжести (КК более 60 мл/мин): возраст старше 70 лет: заболевания печени в анамне­зе: сепсис: артериальная гипотензия: об­ширные хирургические вмешательства: травмы: тяжелые метаболические, эндо­кринные или водно-электролитные нарушения: неконтролируемая эпилепсия: одновре менное е применение с колхицином и эзетимибом. Пациенты с печеночной недостаточностью Данные о применении препарата у пациен­тов с более чем 9-ю баллами по шкале Чайлд-11ыо отсутствуют. Беременность Нет данных Применение и дозы Внутрь, не разжевывать и не измельчать таблетку, проглатывать целиком, запивая водой. Препарат можно применять в любое время суток независимо от приема пищи. Перед началом лечения пациенту следует начать соблюдать диету с применением продуктов с низким содержанием холестерина, которая должна быть продолжена и во время всего периода лечения. Доза препарата должна подбираться индивидуально в зависимости от целей терапии и терапевтического ответа на лечение, учитывая современные общепринятые рекомендации по целевым концентрациям липидов. При необходимости приема препарата в дозе 5 мг возможно применение препарата розувастатин в другой лекарственной форме или дозировке, например таблетки по 5 мг или таблетки по 10 мг с риской (таблетку в дозе 10 мг следует разделить на две части но риске). Рекомендуемая начальная доза препарата составляет 5 мг или 10 мг 1 раз в сутки как для пациентов, ранее не принимавших статины, так и для пациентов, переведенных па прием данного препарата после терапии другими ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы. При выборе начальной дозы следует учитывать уровень холестерина у каждого конкретного пациента и принимать во внимание возможный риск сердечнососудистых осложнений, а также оцепить потенциальный риск развития побочных эффектов. В случае необходимости, через 4 недели доза может быть увеличена. В связи с возможным развитием побочных эффектов при приеме дозы 40 мг по сравнению с более низкими дозами препарата (см. раздел "Побочное действие"), увеличение дозы до 40 мг, после дополнительного приема дозы выше рекомендуемой начальной дозы в течение 4-х недель терапии, может проводиться только у пациентов с тяжелой формой гиперхолестеринемии и с высоким риском возникновения сердечно-сосудистых осложнений (особенно у пациентов с наследственной гиперхолестеринемией), у которых при приеме дозы в 20 мг не был достигнут желаемый результат терапии, и которые будут находиться под наблюдением врача (см. раздел "Особые указания"). При назначении дозы 40 мг рекомендуется тщательное наблюдение за пациентом. Не рекомендуется назначение дозы 40 мг пациентам, ранее не обращавшимся к врачу. После 2-4 недель терапии и/или при повы­шении дозы препарата необходим контроль показателей липидного обмена, при необхо­димости дозу следует скорректировать. Дозу препарата следует корректировать при необходимости его совместного применения с лекарственными средствами, увеличиваю­щими экспозицию к розувастатину. Если ожидается увеличение экспозиции в 2 раза и более, начальная доза препарата должна со­ставлять 5 мг один раз в сутки. Также следу­ет корректировать максимальную суточную дозу препарата так, чтобы ожидаемая экспо­зиция к розувастатину не превышала тако­вую для дозы 40 мг, принимаемой без одно­временного назначения лекарственных средств, взаимодействующих с розувастатином (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными препаратами" Таблицу 1). Пожилые пациенты Не требуется коррекция дозы. Пациенты с почечной недостаточностью У пациентов с почечной недостаточностью легкой или средней степени тяжести кор­рекция дозы не требуется. У пациентов с тяжелой формой почечной недостаточности (КК менее 30 мл/мин) применение препарата противопоказано. Препарат в дозе 40 мг противопоказан пациентам с умеренным нарушением функции почек (КК 30-60 мл/мии). Пациентам с умеренным наруше­нием функции почек рекомендуется началь­ная доза препарата 5 мг. Пациенты с печеночной недостаточностью Препарат противопоказан пациентам с забо­леваниями печени в активной фазе (см. раз­дел " Противопоказания"). Этнические группы У пациентов монголоидной расы возможно повышение системной концентрации ро­зувастатина. Следует учитывать данный факт при назначении препарата данным группам пациентов. При назначении доз 10 мг и 20 мг рекомендуемая начальная доза препарата для пациентов монголоидной ра­сы составляет 5 мг. Применение препарата в дозе 40 мг таким пациентам противопоказа­но (см. раздел "Противопоказания"). Генетический полиморфизм У носителей генотипов SLC01B1 (OATP1В1) с.521СС и ABCG2 (BCRP) с.421АА отмечалось увеличение экспозиции (AUC) к розувастатину по сравнению с но­сителями генотипов SLCOIBI с.521ТТ и ABCG2 с.421СС. Для пациентов - носителей генотипов с.521СС или с.42IAA рекомендуемая максимальная доза препарата Розистарк® составляет 20 мг 1 раз в сутки (см. разделы "Фармакокинетика", "Особые ука­зания" и "Взаимодействие с другими лекар­ственными препаратами"). Пациенты, предрасположенные к миопатии При назначении доз 10 мг и 20 мг рекомен­дуемая начальная доза препарата для паци­ентов с предрасположенностью к миопатии составляет 5 мг. Применение препарата в дозе 40 мг таким пациентам противопоказа­но. Сопутствующая терапия Розувастатин связывается с различными транспортными белками, в частности с ОАТР1В1 и BCRP. При совместном приме­нении препарата Розистарк® с лекарствен­ными препаратами (такими как циклоспо­рин, некоторые ингибиторы протеазы ВИЧ, включая комбинацию ритонавира с атазанавиром, лопинавиром и/или типранавиром), повышающими концентрацию розувасгати- на в плазме за счет взаимодействия с транс­портными белками, может повышаться риск миопатии, включая рабдомиолиз (см. разде­лы "Особые указания" и "Взаимодействие с другими лекарственными препаратами"), В таких случаях следует оценить возможность назначения альтернативной терапии или временного прекращения приема препарата Розистарк®. Если же применение указанных выше препаратов необходимо, следует оце­нить соотношение пользы и риска сопут­ствующей терапии препаратом Розистарк® и рассмотреть возможность снижения его дозы (см. Раздел "Взаимодействие с други ми лекарственными препаратами"). Побочные эффекты и передозировка Побочные эффекты: Побочные эффекты, связанные с приемом препарата Розистарк®, обычно умеренно выраженные и проходят самостоятельно. Частота возникновения побочных эффектов носит, в основном, дозозависимый характер, как и при применении других ингибиторов ГМГ- КоА - редуктазы. Для обозначения частоты побочных эффек­тов используется следующая классифика­ция: часто (>: 1/100 и <: 1/10), нечасто (>: 1/1000 и <: 1/100). редко (>: 1/10000 и <: 1/1000), очень редко (<: 1/10000), неуточненная частота (не может быть подсчитана но имеющимся данным). Со стороны кожных покровов: нечасто: кожный зуд, сыпь, крапивница: неуточненной частоты: синдром Стивенса-Джонсона. Со стороны пищеварительного тракта: ча­сто: запор, тошнота, боль в животе: редко: панкреатит: очень редко: желтуха, гепатит: неуточненной частоты: диарея. Со стороны центральной нервной системы: часто: головная боль, головокружение: очень редко: полинейропатия, потеря памя­ти. Со стороны иммунной системы: редко: по­вышенная чувствительность, включая ангионевротический отек. Со стороны эндокринной системы: часто: сахарный диабет 2 типа. Прочие: часто: астенический синдром: не­уточненной частоты: периферические отеки. Со стороны опорно-двигательного аппара­та: часто: миалгия: редко: миопатия (вклю­чая миозит), рабдомиолиз: очень редко: артралгия: неуточненной частоты: иммуноопо­средованная некротизирующая миопатия. Действия на скелетные мышцы, вызываю­щие миалгию, миопатию (включая миозит) и в редких случаях - рабдомиолиз с развитием или без развития острой почечной недоста­точности, наблюдалось у пациентов, прини­мавших любую дозу розувастатина, в осо­бенности при приеме доз. превышающих 20 мг. Дозозависимое повышение активно­сти креатинфосфокиназы (КФК) выявлено у пациентов, принимавших розувастатин, но в большинстве случаев эти проявления были незначительными, бессимптомными и вре­менными. В случае повышение активности КФК более чем в 5 раз по сравнению с верх­ней границей нормы терапия должна быть приостановлена (см. раздел "Особые указа­ния"). Со стороны мочевыделительной системы При приеме розувастатина может наблю­даться протеинурия. Изменения содержания белка в моче (от отсутствия или наличия следовых количеств до уровня + и выше) наблюдаются менее чем у 1% пациентов, принимающих розувасгатин в дозе 10 мг и 20 мг, и примерно у 3% пациентов, прини­мающих препарат в дозе 40 мг. Незначи­тельное изменение количества белка в моче, выраженное в изменении от нулевого уровня или наличия следов до уровня , наблюда­лось при приеме препарата в дозе 20 мг. В большинстве случаев протеинурия умень­шалась и самостоятельно проходила в про­цессе лечения. При анализе данных клини­ческих исследований не выявлена причин­ная связь между протеинурией и острыми или прогрессирующими заболеваниями по­чек. Очень редко: гематурия, микрогемату­рия. Со стороны печени При применении розувастатина наблюдается дозозависимое повышение активности "печеночных" трансаминаз у незначительного числа пациентов. В большинстве случаев это повышение незначительно, бессимптомно и временно. Лабораторные показатели При применении розувастатина наблюда­лись следующие изменения лабораторных показателей: повышение концентрации глю­козы, биллирубина, активности гамма- глутамилтранспептидазы, щелочной фосфатазы, нарушения функции щитовидной же­лезы. Со стороны системы кроветворения: неуточненной частоты: тромбоцитопения. Со стороны дыхательной системы: не­уточненной частоты: кашель, одышка. Со стороны репродуктивной системы и мо­лочной железы: неуточненной частоты: гинекомастия. При применении некоторых статинов сооб­щалось о следующих побочных эффектах: депрессия, нарушения сна, включая бессон­ницу и "кошмарные" сновидения, сексуаль­ная дисфункция. При длительном применении розувастатина сообщалось о единичных случаях интерстициального заболевания легких. Передозировка: Специфического лечения при передозировке розувастатином не существует. В случае передозировки рекомендуется проводить симптоматическое лечение и поддерживающие функции жизненно важных органов и систем мероприятия. Следует контролировать функцию печени и активность КФК. Гемодиализ в данном случае, вероятно, малоэффективен. Взаимодействие с другими ЛС: Влияние применения других препаратов па розувастатин Ингибиторы транспортных белков: розува­статин связывается с некоторыми транс­портными белками, в частности, с ОАТР1В1 и BCRP. Сопутствующее применение пре­паратов, которые являются ингибиторами этих транспортных белков, может сопро­вождаться увеличением концентрации ро­зувастатина в плазме и повышенным риском развития миопатии (см. Таблицу 1 и разделы "Способ применения и дозы" и "Особые указания"). Циклоспорин: при одновременном примене­нии розувастатина и циклоспорина AUC ро­зувастатина увеличилось в 7 раз по сравне­нию со значениями, полученными у здоро­вых добровольцев (см. раздел "Противопо­казания"). Совместное применение приво­дит к повышению концентрации розуваста­тина в плазме крови в 11 раз. Одновремен­ное применение препаратов не влияет на концентрацию циклоспорина в плазме кро­ви. Эзетимиб: при одновременном применении розувастатина и эзетимиба не наблюдается изменения AUC или Сmax обоих препаратов. Однако нельзя исключить риска возникно­вения побочных эффектов из-за фармакодинамичсского взаимодействия между розува­статином и эзетимибом. Гемфиброзил и другие гиполипидемические средства: одновременное применение ро­зувастатина и гемфиброзила приводит к увеличению в 2 раза Сmax и AUC розуваста­тина (см. раздел "Особые указания"). На ос­новании данных исследования специфиче­ских взаимодействий не ожидается фарма- кокипетически значимого взаимодействия с фенофибратом, однако возможно фармакодинамическос взаимодействие. Гемфибро­зил. фенофибрат, другие фибраты и никоти­новая кислота в липидснижающих дозах (1 г или более в сутки) при одновременном при менении с ингибиторами ГМГ-КоА- редуктазы увеличивали риск возникновения миопатии, возможно, в связи с тем, что они могут вызвать миоиатию и при применении в качестве монотерапии. Одновременный прием 40 мг розувастатина и фибратов про­тивопоказан (см. раздел "Особые указания" и "Противопоказания"). При одновремен­ном приеме препарата с гемфиброзилом и другими липидснижающими средствами в дозе более 1 г/сутки начальная доза препа­рата Розистарк® не должна превышать 5 мг. Ингибиторы протеазы ВИЧ: несмотря на то, что точный механизм взаимодействия неизвестен, одновременный прием розува­статина с ингибиторами протеазы ВИЧ мо­жет приводить к значительному увеличению экспозиции розувастатина. В фармакокинетическом исследовании при одновременном приеме 20 мг розувастатина и комбиниро­ванного препарата, содержащего два инги­битора протеазы ВИЧ (400 мг лопипавира / 100 мг ритонавира) у здоровых доброволь­цев выявлено повышение в 2 раза AUC(0-24) и в 5 раз Сmax розувастатина. Поэтому, одно­временный прием розувастатина и ингиби­торов протеазы ВИЧ при лечении пациентов с ВИЧ не рекомендуется. Антациды: одновременный прием розува­статина и суспензий антацидов, содержащих алюминия или магния гидроксид, может привести к снижению концентрации розува­статина в плазме крови примерно на 50 %. Данный эффект выражен слабее, если анта­циды применяются через 2 ч после приема розувастатина. Клиническая значимость данного взаимодействия не изучалась. Эритромицин: одновременный прием ро­зувастатина и эритромицина может приве­сти к уменьшению AUC(0-24) розувастатина на 20 % и Сmах розувастатина - на 30 %. Подоб­ное взаимодействие может быть вызвано усилением моторики кишечника, обуслов­ленной приемом эритромицина. Изоферменты цитохрома Р450: результаты проведенных исследований in vitro и in vivo показали, что розувастатин не является ни ингибитором, ни индуктором изоферментов цитохрома Р450. Кроме того, розувастатин является достаточно слабым субстратом для этих изоферментов. Не было выявлено кли­нически значимого взаимодействия между розувастатином и флуконазолом (ингибито­ром изоферментов CYP2C9 и CYP3A4) и кетоконазолом (ингибитором изоферментов CYP2A6 и CYP3A4). Современное примене­ние розувастатина и итракоиазола (ингиби­тора изофермента CYP3A4) увеличивает AUC розувастатина на 28 % (клинически значимо). Поэтому какое-либо взаимодей­ствие лекарственных средств, связанное с метаболизмом цитохрома Р450. не ожидает ся. Колхицин: случаи миопатии, включая рабдомиолиз, были зарегистрированы при од­новременном применении ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, включая розувастатин. и колхицина. Влияние применения розувастатина на другие препараты Антагонисты витамина К: как и в случае с другими ингибиторами ГМГ-КоА- редуктазы, начало терапии розувастатином или увеличение дозы препарата у пациентов, получающих одновременно непрямые анти­коагулянты (например, варфарин или другие кумариновые антикоагулянты) может приве­сти к увеличению протромбинового времени (международного нормализованного отно­шения - MHO). Отмена розувастатина или снижение дозы может вызвать уменьшение MHO. В таких случаях следует проводить мониторинг MHO. Пероральные контрацептивы / замести­тельная гормональная терапия: одновре­менный прием розувастатина и иероральных контрацептивов может привести к увеличе­нию AUC этинилэстрадиола и поргестрела на 26 % и 34 %, соответственно. Такое уве­личение плазменной концентрации следует учитывать при выборе дозы пероральных контрацептивов. Фармакокинетические дан­ные по одновременному применению розу вастатина и заместительной гормональной терапии отсутствуют, поэтому, нельзя ис­ключать аналогичное действие при приме­нении данного сочетания. Однако, такая комбинация препаратов широко использова­лась в ходе проведения клинических иссле­дований и хорошо переносилась пациента­ми. Другие лекарственные средства: не ожида­ется клинически значимого взаимодействия при одновременном применении розуваста­тина и дигоксина. Взаимодействие с лекарственными сред­ствами, которое требует коррекции дозы розувастатина (см. Таблицу J). Дозу препарата Розистарк® следует коррек­тировать при необходимости его совместно­го применения с лекарственными средства­ми, увеличивающими экспозицию к розувастатину. Если ожидается увеличение экспо­зиции в 2 раза и более, начальная доза пре­парата Розистарк® должна составлять 5 мг 1 раз в сутки. Также следует корректировать максимальную суточную дозу препарата Ро­зистарк® так. чтобы ожидаемая экспозиция к розувастагину не превышала таковую для дозы 40 мг. принимаемой без одновременно­го назначения лекарственных средств, взаи­модействующих с розувастатином. Напри­мер. максимальная суточная доза препарата Розистарк® при одновременном примене нии с гемфиброзилом составляет 20 мг (уве­личение экспозиции в 1,9 раза), с ритонавиром / атазанавиром - 10 мг (увеличение экс­позиции в 3,1 раза). Таблица 1. Влияние сопутствующей тера­пии па экспозицию к розувастатипу (AUC, данные приведены в порядке убывания) - ре­зультаты опубликованных клинических ис­следований. ТАБЛИЦЪ Фармакологическое действие и фармакокинетика Механизм действия Розувастатин является селективным, конкурентным ингибитором ГМГ-КоА-редуктазы, фермента, превращающего 3-гидрокси-3-метилглутарил кофермент А в мевалоновую кислоту, который является предшественником холестерина. Основной мишенью действия розувастатина является печень, где осуществляется синтез холестерина (ХС) и катаболизм липопротеинов низкой плотности (ЛПНП). Розувастатин увеличивает число "печеночных" рецепторов ЛПНП на поверхности клеток, повышая захват и катаболизм ЛПНП, что приводит к ингибированию синтеза липопротеинов очень низкой плотности (ЛПОНП), уменьшая тем самым общее количество ЛПНП и ЛПОНП. Фармакодинамика Розувастатин снижает повышенное содержание холестерина-ЛПНП (ХС-ЛПНП), общего холестерина и триглицеридов (ТГ), повышает концентрацию холестерина-липопротеинов высокой плотности (ХС-ЛПВП), а также снижает концентрации аполипопротеина В (АпоВ), ХС-неЛПВП, ХС-ЛПОНП, ТГ-ЛПОНП и увеличивает концентрацию аполипопротеина A-I (АпоА-1), снижает соотношение ХС-ЛПНП/ХС-ЛПВП, общий ХС/ХС-ЛПВП и ХС- неЛПВП/ХС-ЛПВП и соотношение АпоВ/АпоА-1. Терапевтический эффект развивается в течение одной недели после начала терапии препаратом, через 2 недели лечения достигает 90 % от максимального возможного эффекта. Максимальный терапевтический эффект обычно достигается через 4 недели лечения и поддерживается при дальнейшем регулярном приеме препарата. Клиническая эффективность Розувастатин эффективен у взрослых пациентов с гиперхолестеринемией с или без симптомов гипертриглицеридемии, вне зависимости от их расовой принадлежности, пола или возраста, а также при лечении пациентов с сахарным диабетом и наследственной формой семейной гиперхолестеринемии. Розувататин эффективен у пациентов с гиперхолестеринемией IIа и IIb типа по Фредриксону (средняя исходная концентрация ХС-ЛПНП около 4,8 ммоль/л). У 80 % таких пациентов, получавших 10 мг розувастатина, концентрация достигает целевых значений уровня ХС- ЛПНП, установленные Европейским сообществом по исследованию атеросклероза - менее 3 ммоль/л. У пациентов с гетерозиготной семейной гиперхолестеридемией, принимавших розувастатин в дозах от 20 до 80 мг, отмечается положительная динамика показателей липидного профиля. В результате титрования доз до суточной дозы 40 мг (12 недель терапии) отмечается снижение концентрации ХС-ЛПНП на 53 %. У 33 % пациентов достигается концентрация ХС-ЛПНП менее 3 ммоль/л, соответствующее целевым нормам руководства Европейского сообщества по исследованию атеросклероза. У пациентов с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией, принимавших розувастатин в дозах 20 и 40 мг, среднее снижение концентрации ХС-ЛПНП составляет 22 %. У пациентов с гипертриглицеридемией с начальной концентрацией ТГ от 273 до 817 мг/дл, принимавших розувастатин в дозе от 5 мг до 40 мг один раз в сутки в течение шести недель, значительно снижалась концентрация ТГ в плазме крови. Аддитивный эффект отмечается в комбинации с фенофибратом в отношении содержания ТГ и с никотиновой кислотой (более 1 г в сутки) в отношении содержания ХС-ЛПВП. У пациентов с низким риском развития ишемической болезни сердца (ИБС) (10-летний риск по Фрамингемской шкале менее 10 %), со средней концентрацией ХС-ЛПНП 4,0 ммоль/л (154,5 мг/дл) и субклиническим атеросклерозом, который оценивался по толщине комплекса "интима-медиа" сонных артерий - ТКИМ, розувастатин в дозе 40 мг/сутки значительно замедлял скорость прогрессирования максимальной ТКИМ для 12 сегментов сонной артерии по сравнению с плацебо с различием - 0,0145 мм/год (95 % доверительный интервал (CI): от - 0,0196 до -0,0093: р <: 0,001). Исследование проводилось у пациентов с низким риском ИБС, для которых доза 40 мг не является рекомендованной. Дозу 40 мг следует назначать только пациентам с выраженной гиперхолестеринемией и высоким риском сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ). Результаты проведенного исследования по применению статинов для первичной профилактики показали, что розувастатин существенно снижал риск развития сердечно­сосудистых осложнений со снижением относительного риска на 44 %. Эффективность терапии была отмечена через 6 месяцев применения препарата. Отмечено статистически значимое снижение на 48 % комбинированного критерия, включающего смерть от сердечно­сосудистых заболеваний, инсульт и инфаркт миокарда, уменьшение на 54 % возникновения фатального или нефатального инфаркта миокарда и на 48 % - фатального или нефатального инсульта. Общая смертность снизилась на 20 % в группе розувастатина. Профиль безопасности у пациентов, принимавших розувастатин в дозе 20 мг, был схож с профилем безопасности в группе плацебо. Фармакокинетика: Абсорбция и распределение Максимальная концентрация розувастатина в плазме крови достигается через 5 ч после приема внутрь. Абсолютная биодоступность составляет примерно 20 %. Розувастатин метаболизируется преимуще­ственно печенью, которая является основ­ным местом синтеза холестерина и метабо­лизма ХС-ЛПНП. Объем распределения ро­зувастатина составляет примерно 134 л. Около 90% розувастатина связывается с белками плазмы крови, в основном с альбу­мином. Метаболизм Подвергается ограниченному метаболизму (примерно 10 %). Розувастатин является до­статочно непрофильным субстратом для ме­таболизма изоферментами системы пито- хрома Р450. CYP2C9 является основным изоферментом, участвующем в метаболизме розувастатина, в то время как изоферменты CYP2C19, CYP3A4 и CYP2D6 вовлечены в метаболизм в меньшей степени. Основными выявленными метаболитами розувастатина являются N-десметилрозувастатин, который на 50 % менее активен, чем розувастатин. и лактоновые метаболиты, которые являются фармакологически неактивными. Более 90 % фармакологической активности но ингиби- рованию циркулирующей ГМГ-КоА- редуктазы обеспечивается розувастатином, остальное - его метаболитами. Выведение Примерно 90 % от принимаемой дозы ро­зувастатина выводится в неизмененном виде через кишечник (включая абсорбированный и неабсорбированиый розувастатин), остав­шаяся часть выводится почками. Период по­лувыведения (Т1/2) составляет примерно 19 ч. Период полувыведения не изменяется при увеличении дозы препарата. Средний гео­метрический плазменный клиренс составля­ет приблизительно 50 л/час (коэффициент вариации 21.7 %). Как и в случае с другими ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы, в про­цесс печеночного захвата розувататина во­влечен мембранный переносчик холестери­на, выполняющий важную роль в печеноч­ной элиминации розувастатина. Линейность Системная экспозиция розувастатина увели­чивается пропорционально дозе. Изменений фармакокипетических параметров при при­еме препарата несколько раз в сутки не от­мечается. Возраст и пол Пол и возраст не оказывают клинически значимого влияния на фармакокинетические параметры розувастатина. Этнические группы Сравнительные исследования фармакокинетики показали приблизительно двукратное увеличение среднего значения AUC (пло­щадь под кривой "концентрация - время") и Сmах (время достижения максимальной кон­центрации препарата в плазме крови) у па­циентов монголоидной расы (японцев, китайцев, филиппинцев, вьетнамцев и корей­цев) по сравнению с показателями у пред­ставителей европеоидной расы. У индусов было отмечено повышение среднего значе­ния AUC и Сmах примерно в 1,3 раза. Фармакокинетический анализ не выявил клиниче­ски значимых различий в фармакокинетике среди представителей европеоидной и негроидной расы. Почечная недостаточность У пациентов с легкой и умеренной степенью почечной недостаточности плазменная кон­центрация розувастатина или N-дисметилро зувастатина существенно не меняется. У па­циентов с тяжелой почечной недостаточно­стью (клиренс креатинина (КК) менее 30 мл/мин) концентрация розувастатина в плазме крови в 3 раза выше, а концентрация N-дисметилрозувастатина в 9 раз выше но сравнению со здоровыми добровольцами. Концентрация розувастатина в плазме крови у пациентов, находящихся на гемодиализе, была примерно на 50 % выше, чем у здоро­вых добровольцев. Печеночная недостаточность У пациентов с различными стадиями пече­ночной недостаточности с 7-ю баллами и ниже по шкале Чайлд-Пью не выявлено уве­личение периода полувыведения розуваста­тина. Однако у 2-х пациентов с 8-ю и 9-ю баллами по шкале Чайлд-Пью было отмече­но увеличение периода полувыведения при­мерно в 2 раза. Опыт применения розуваста­тина у пациентов с более чем 9-ю баллами по шкале Чайлд-Пью отсутствует. Генетический полиморфизм Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы, в том числе Розистарк®, связываются с транс­портными белками ОАТР1В1 (полипептид транспорта органических анионов, участ­вующих в захвате статинов геиатоцитами) и BCRP (эффлюксный транспортер). У носи­телей генотипов SLCOIBI (ОАТР1В1) с.521СС и ABCG2 (BCRP) с.421АА отмечалось увеличение экспозиции (AUC) к ро­зувастатину в 1,6 и 2,4 раза, соответственно, по сравнению с носителями генотипов SLCO1B1 с.521ТТ и ABCG2 с.421СС. Особые указания Почечные эффекты Протеинурия, преимущественно канальциевого происхождения, отмечалась у пациен­тов при приеме высоких доз розувастатина, в особенности 40 мг, которая в большинстве случаев была периодической или кратко­временной. Такая протеинурия не означает возникновения острого или прогрессирую­щего заболевания почек. Частота серьезных нарушений функции почек повышается при приеме 40 мг розувастатина. У таких паци­ентов во время лечения препаратом Рози­старк® рекомендуется контролировать пока­затели функции почек. Со стороны опорно-двигательного аппара­та При применении препарата Розистарка® во всех дозировках, и, в особенности при прие­ме препарата в дозе, превышающей 20 мг, выявилась миалгия, миопатия и. в редких случаях, рабдомиолиз. Определение креатинфосфокииазы (КФК) Определение активности КФК не следует проводить после интенсивных физических нагрузок или при наличии других возмож­ных причин увеличения активности КФК. что может привести к неверной интерпрета­ции результатов. Если исходный уровень КФК существенно повышен (более чем в 5 раз выше верхней границы нормы), через 5-7 дней следует провести повторное измерение. Не следует начинать терапию, если повтор­ное измерение подтверждает исходный уро­вень КФК (в 5 раз выше по сравнению с верхней границей нормы). До начала терапии Розистарк®, как и другие ингибиторы ГМГ- КоА-редуктазы, следует с осторожностью назначать пациентам с имеющимися факто­рами риска миопатии/рабдомиолиза (см. раздел "С осторожностью). Следует оценить соотношение риска и возможной пользы те­рапии и осуществлять клиническое наблю­дение на протяжении всего курса лечения. Во время терапии Рекомендуется проинформировать пациен­тов о необходимости незамедлительно со­общать врачу о случаях неожиданного появ ления мышечных болей, мышечной слабо­сти или спазмах, особенно в сочетании с недомоганием или лихорадкой. У таких па­циентов следует обязательно осуществлять контроль активности КФК. Лечение следует прекратить, если активность КФК более чем в 5 раз превысила верхнюю границу нормы или если симптомы со стороны мышц резко выражены и вызывают ежедневный диском­форт. даже, если активность КФК в 5 раз меньше верхней границы нормы. Если симптомы исчезают, и активность КФК воз­вращается к норме, следует рассмотреть во­прос о повторном назначении препарата Розистарк® или других ингибиторов ГМГ- КоА-редуктазы в меньших дозах при тща­тельном наблюдении за пациентом. Регу­лярный контроль активности КФК при от­сутствии симптомов нецелесообразен. Отмечены очень редкие случаи иммуноопосредованной некротизирующей миопатии с клиническими проявлениями в виде стойкой слабости проксимальных мышц и повыше­ния уровня КФК в сыворотке крови во время лечения или при прекращении приема ста­тинов, в том числе розувастатина. Может потребоваться проведение дополнительных исследований мышечной и нервной систе­мы. серологических исследований, а также терапия иммуподепрсссивными средствами. Не отмечено признаков увеличения воздей ствия на скелетную мускулатуру при приме­нении розувастатина и сопутствующей тера­пии. Однако, сообщалось об увеличении случаев миозита и миопатии у пациентов, принимавших другие ингибиторы ГМГ- КоА-редуктазы совместно с производными фибриновой кислоты, включая гемфиброзил, циклоспорин, никотиновую кислоту, проти­вогрибковые препараты, ингибиторы проте- аз и макролидные антибиотики. Гемфибро­зил увеличивает риск возникновения миопа­тии при совместном применении с некото­рыми ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы. Поэтому, одновременный прием розуваста­тина и гемфиброзила не рекомендуется. Должно быть тщательно оценено соотноше­ние риска и возможной пользы при совмест­ном применении розувастатина с фибратами или никотиновой кислотой в лннидснижающих дозах (более 1 г/сутки). Противопоказан одновременный прием розувастатина в дозе 40 мг и фибратов (см. разделы "Взаимодей­ствие с другими лекарственными препара­тами" и "Побочное действие"). Через 2-4 педели после начала лечения и/или при повышении дозы препарата Розистарк® необходим контроль показателей липидного обмена, при необходимости требуется кор­рекция дозы. Печень Как и другие ингибиторы ГМГ-КоА-редук тазы. Розистарк® следует с особой осторож­ностью назначать пациентам, злоупотреб­ляющим алкоголем или имеющим заболева­ния печени в анамнезе. Рекомендуется про­водить определение показателей функции печени до начала терапии и через 3 месяца после начала терапии. Если активность "пе­ченочных" трансаминаз в сыворотке крови в 3 раза превышает верхнюю границу нормы, следует прекратить прием препарата Рози­старк® или уменьшить дозу препарата (см. раздел "Способ применения и дозы"), У па­циентов с вторичной гиперхолестеринемией вследствие гипотиреоза или нефрогического синдрома терапия основного заболевания должна проводиться до начала лечения розувастатипом. Этнические группы В ходе фармакокинетических исследований выявлено увеличение системной концентра­ции розувастатина среди пациентов китай­ского и японского происхождения по срав­нению с показателями, полученными среди пациентов - представителей европеоидной расы (см. раздел "Способ применения и до­зы" и "Фармакокипетика"). Ингибиторы протеазы ВИЧ Одновременное применение розувастатина с ингибиторами протеазы ВИЧ не рекоменду­ется (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными препаратами"). Лактоза Не следует применять препарат у пациентов с лактазной недостаточностью, непереноси­мостью галактозы и глюкозо-галактозиой мальабсорбцией. Интерстициальное заболевание легких При применении некоторых статинов, осо­бенно в течение длительного времени, со­общалось о единичных случаях интерстици- ального заболевания легких. Проявлениями заболевания могут являться одышка, сухой кашель и ухудшение общего самочувствия (слабость, снижение веса и лихорадка). При подозрении на интерстициальное заболева­ние легких следует прекратить терапию ста­ти нам и. Сахарный диабет 2-го типа Для пациентов с концентрацией глюкозы от 5,6 до 6,9 ммоль/л применение розувастати­на приводит к повышенному риску развития сахарного диабета 2 типа. Влияние на способность управлять транспортными средствами: Исследования по изучению влияния розувастатина на способность к управлению транспортными средствами и механизмами не проводились. На основании фармакодинамических свойств препарата можно предположить, что розувастатин не должен оказывать такого воздействии, однако, необходимо учитывать, что во время лечения может возникнуть головокружение. Условия хранения и отпуска из аптек Условия хранения:Хранить при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте! Отпуск из аптек: По рецепту Регистрационные данные Торговое название Розистарк® Международное непатентованное название:Розувастатин. Форма выпуска:таблетки, покрытые пленочной оболочкой. Состав:Одна таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит:Активное вещество: розувастатин 10 мг, 20 мг или 40 мг в виде розувастатина кальция 10,4000 мг, 20,8000 мг или 41,6000 мг соответственно. Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат - 89,6400 / 179,2800 / 229,6450 мг, целлюлоза микрокристаллическая - 42,6850 / 85,3700 / 109,3550 мг, кросповидон - 6,0000 / 12,0000 / 16,0000 мг, магния стеарат - 1,2750 / 2,5500 / 3,4000 мг: оболочка таблетки: лактозы моногидрат - 1,8000 / 3,6000 / 4,8000 мг, гипромеллоза - 1,2600 / 2,5200 / 3,3600 мг, титана диоксид - 1,0778 / 2,1555 / 2,8740 мг, триацетин - 0,3600 / 0,7200 / 0,9600 мг, хинолин желтый - 0,0022 / 0,0045 / 0,0060 мг. АТХ: Регистрация: Лекарственное средство ЛП-002346 Фармгруппа: гиполипидемическое средство - ГМГ-КоА редуктазы ингибитор. Дата регистрации: 16.01.2014/22.04.2015. Окончание регстрации: 2019-01-16 2019-01-16 . Описание:10 мг: Круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, от светло-желтого до желтого цвета, с гравировкой "10" на одной стороне и "15" на другой стороне.20 мг: Круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, от светло-желтого до желтого цвета, с гравировкой "20" на одной стороне и "15" на другой стороне.40 мг: Круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, от светло-желтого до желтого цвета, с гравировкой "40" на одной стороне и "15" на другой стороне. Упаковка:Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 10 мг, 20 мг. 40 мг. 10 мг: По 14 таблеток, покрытых пленочной оболочкой, в ПА/Ал/ПВХ блистере: 1. 2 или 4 блистера вместе с инструкцией по применению помещают в картонную пачку.20 мг и 40 мг: По 7 таблеток, покрытых пленочной оболочкой, в ПА/Ал/ПВХ блистере: 2. 4 или 8 блистеров вместе с инструкцией по применению помещают в картонную пачку.10 мг. 20 мг и 40 мг: По 10 таблеток, покрытых пленочной оболочкой, в ПА/Ал/ПВХ блистере: 3 блистера вместе с инструкцией но применению помещают в картонную пачку. Срок годности:3 года. Не применять по истечении срока годности. Владелец рег.удостоверения:БЕЛУПО, лекарства и косметика д.д. Производитель:BELUPO, Pharmaceuticals &: Cosmetics, d.d. Представительство:БЕЛУПО, лекарства и косметика д.д

Модель:

RUR 0

Показания Профилактика атеротромботических событий у пациентов, перенесших инфаркт миокарда (с давностью от нескольких дней до 35 дней), ишемический инсульт (с давностью от 7 дней до 6 месяцев) или имеющих с диагностированную окклюзионную болезнь периферических артерий. Предотвращение атеротромботических событий (в комбинации с ацетилсалициловой кислотой) у пациентов с острым коронарным синдромом: - без подъема сегмента ST (нестабильная стенокардия или инфаркт миокарда без зубца Q), включая пациентов, которым было проведено стентирование при чрескожном коронарном вмешательстве: - с подъемом сегмента ST (острый инфаркт миокарда) при медикаментозном лечении и возможности проведения тромболизиса. Противопоказания Противопоказания - Повышенная чувствительность к клопидогрелу или любому из вспомогательных веществ препарата: - тяжелая печеночная недостаточность: - острое кровотечение, например, кровотечение из пептической язвы или внутричерепное кровоизлияние: - редкая наследственная непереносимость лактозы, дефицит лактазы и глюкозо-галактозная мальабсорбция: - беременность и период лактации (см. "Беременность и период грудного вскармливания"): - детский возраст до 18 лет (безопасность и эффективность применения не установлены). С осторожностью: - Умеренная печеночная недостаточность, при которой возможна предрасположенность к кровотечению (ограниченный клинический опыт применения): - почечная недостаточность (ограниченный клинический опыт применения): - травма, хирургические вмешательства (см. "Особые указания"): - заболевания, при которых имеется предрасположенность к развитию кровотечений (особенно желудочно-кишечных или внутриглазных): - одновременный прием нестероидных противовоспалительных препаратов, в том числе и селективных ингибиторов циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2): - одновременное назначение варфарина, гепарина, ингибиторов гликопротеина IIb/IIIа: - у пациентов с генетически обусловленным снижением функции изофермента CYP2C19 в рекомендованных дозах (имеются литературные данные, указывающие на то, что пациенты с генетически обусловленным снижением функции изофермента СYP2C19 подвергаются меньшей системной экспозиции активным метаболитом клопидогрела и имеют менее выраженное действие препарата, кроме этого у них может наблюдаться большая частота сердечно-сосудистых осложнений после инфаркта миокарда по сравнению с пациентами с нормальной функцией изофермента CYP2C19). Беременность В качестве меры предосторожности не рекомендуется прием клопидогрела во время беременности из-за отсутствия клинических данных по его приему беременными женщинами, хотя исследования на животных и не выявили ни прямых, ни непрямых неблагоприятных эффектов на течение беременности, эмбриональное развитие, роды и постнатальное развитие. Кормление грудью в случае лечения клопидогрелом следует прекратить, так как в исследованиях на крысах было показано, что клопидогрел и/или его метаболиты экскретируются в грудное молоко. Проникает ли клопидогрел в грудное молоко человека - неизвестно. Применение и дозы Взрослые и пациенты пожилого возраста с нормальной активностью изофермента CYP2C19 Клопидогрел следует принимать внутрь, независимо от приема пищи. Инфаркт миокарда, ишемический инсульт и диагностированная окклюзионная болезнь периферических артерий Препарат принимается по 75 мг один раз в сутки. У больных с инфарктом миокарда (ИМ) лечение можно начинать с первых дней до 35 дня ИМ, а у больных с ишемическим инсультом (ИИ) - в сроки от 7 дней до 6 месяцев после ИИ. Острый коронарный синдром без подъема сегмента ST (нестабильная стенокардия, инфаркт миокарда без зубца Q) Лечение препаратом Клопидогрел должно быть начато с однократного приема нагрузочной дозы, составляющей 300 мг, а затем продолжено приемом дозы 75 мг один раз в сутки (в сочетании с ацетилсалициловой кислотой в качестве антиагрегантного средства в дозах 75-325 мг в сутки). Поскольку применение более высоких доз ацетилсалициловой кислоты связано с увеличением риска кровотечений, рекомендуемая при этом показании доза ацетилсалициловой кислоты не должна превышать 100 мг. Максимальный терапевтический эффект наблюдается к третьему месяцу лечения. Курс лечения до 1 года. Острый коронарный синдром с подъемом сегмента ST (острый инфаркт миокарда с подъемом сегмента ST) Клопидогрел назначается однократно в дозе 75 мг один раз в день с первоначальным однократным приемом нагрузочной дозы в комбинации с ацетилсалициловой кислотой в качестве антиагрегантного средства и тромболитиками (или без тромболитиков). Комбинированную терапию начинают как можно раньше после появления симптомов и продолжают в течение, по крайней мере, четырех недель. У пациентов старше 75 лет лечение препаратом Клопидогрел должно начинаться без приема его нагрузочной дозы. Пациенты с генетически обусловленным снижением функции изофермента CYP2C19 Ослабление метаболизма с помощью изофермента CYP2C19 может приводить к уменьшению антиагрегантного действия клопидогрела. Оптимальный режим дозирования для пациентов с ослаблением метаболизмом с помощью изофермента CYP2C19 пока не установлен. Пациенты с нарушением функции почек После повторных приемов препарата Клопидогрел в дозе 75 мг/сутки у пациентов с тяжелым поражением почек (клиренс креатинина от 5 до 15 мл/мин) ингибирование АДФ-индуцированной агрегации тромбоцитов (25 %) было ниже по сравнению с таковым у здоровых добровольцев, однако, удлинение времени кровотечения было подобным таковому у здоровых добровольцев, получавших Клопидогрел в дозе 75 мг в сутки. Кроме этого, у всех пациентов была хорошая переносимость препарата. Пациенты с нарушением функции печени После ежедневного в течение 10 дней приема Клопидогрела в дозе 75 мг у больных с тяжелым поражением печени ингибирование АДФ-индуцированной агрегации тромбоцитов было подобным таковому у здоровых добровольцев. Среднее время кровотечения было также сопоставимо в обеих группах. Пациенты различной этнической принадлежности Распространенность аллелей генов изофермента CYP2C19, отвечающих за промежуточный и сниженный метаболизм клопидогрела до его активного метаболита, различается у представителей различных этнических групп (см. раздел "Фармакогенетика"). Имеются лишь ограниченные данные для представителей монголоидной расы по оценке влияния генотипа изофермента CYP2C19 на клинические результирующие события. Побочные эффекты и передозировка Побочные эффекты: Классификация частоты развития побочных эффектов (ВОЗ): часто - более 1/100 и менее 1/10, нечасто - более 1/1000 и менее 1/100, редко - более 1/10000 и менее 1/1000, очень редко - менее 1/10000). Со стороны центральной и периферической нервной системы: нечасто - головная боль, головокружение и парестезии: редко - вертиго: очень редко - нарушение вкусовых ощущений. Со стороны пищеварительной системы: часто - диарея, абдоминальные боли, диспепсия: нечасто - язва желудка и двенадцатиперстной кишки, гастрит, рвота, тошнота, запор, метеоризм: очень редко - панкреатит, колит (в том числе язвенный или лимфоцитарный колит), стоматит. Нарушения со стороны гемостаза: нечасто - удлинение времени кровотечения. Нарушения со стороны кроветворения: нечасто - тромбоцитопения, лейкопения, нейтропения и эозинофилия, очень редко - тромбоцитопеническая тромбогемолитическая пурпура, тяжелая тромбоцитопения (число тромбоцитов <: 30x 109/л), агранулоцитоз, гранулоцитопения, апластическая анемия (панцитопения), анемия. Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто - кожная сыпь и зуд: очень редко - ангионевротический отек, крапивница, эритематозная сыпь (связанные с клопидогрелом или ацетилсалициловой кислотой): очень редко - буллезный дерматит (многоформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз), экзема и плоский лишай. Нарушения со стороны имунной системы: очень редко - анафилактоидные реакции, сывороточная болезнь. Психические расстройства: очень редко - спутанность сознания, галлюцинации. Нарушения со стороны сосудистой системы: очень редко - васкулит, выраженное снижение артериального давления (АД), внутричерепное кровоизлияние, глазные кровоизлияния (конъюнктивальные, в ткани и сетчатку глаза), гематома, носовое кровотечение, кровотечение из дыхательных путей, желудочно-кишечное кровотечение, забрюшинное кровоизлияние со смертельным исходом, кровоизлияния в мышцы и суставы, гематурия и др. Нарушения со стороны органов дыхания: очень редко - бронхоспазм, интерстициальный пневмонит. Нарушения со стороны гепато-бинарной системы: очень редко - острая печеночная недостаточность, гепатит. Нарушения со стороны опорно-двигательного аппарата: очень редко - артралгия, артрит, миалгия. Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: очень редко - гломерулонефрит. Общие нарушения: очень редко - лихорадка. Изменения лабораторных показателей: очень редко - изменение печёночных проб, увеличение концентрации сывороточного креатинина. Передозировка: Симптомы: удлинение времени кровотечения с последующими осложнениями в виде развития кровотечений. Лечение: остановка кровотечения, переливание тромбоцитарной массы. Антидот неизвестен. Взаимодействие с другими ЛС: Варфарин: одновременный прием вместе с клопидогрелом может увеличить интенсивность кровотечений, поэтому применение этой комбинации не рекомендуется. Блокаторы IIb/IIIa-рецепторов: назначение блокаторов IIb/IIIа-рецепторов совместно с клопидогрелом, требует осторожности у пациентов, имеющих повышенный риск развития кровотечения (при травмах и хирургических вмешательствах или других патологических состояниях) (см. раздел "Особые указания"). Ацетилсалициловая кислота: ацетилсалициловая кислота не изменяет эффекта клопидогрела, ингибирующего АДФ-индуцируемую агрегацию тромбоцитов, но клопидогрел потенцирует влияние ацетилсалициловой кислоты на коллаген-индуцируемую агрегацию тромбоцитов. Тем не менее, одновременный с клопидогрелом прием ацетилсалициловой кислоты, в качестве жаропонижающего средства, по 500 мг 2 раза в сутки в течение 1 дня не вызывал существенного увеличения времени кровотечения, вызываемого приемом клопидогрела. Между клопидогрелом и ацетилсалициловой кислотой возможно фармакодинамическое взаимодействие, которое приводит к повышению риска кровотечения. Поэтому при их одновременном применении следует соблюдать осторожность, хотя в клинических исследованиях пациенты получали комбинированную терапию клопидогрелом и ацетилсалициловой кислотой до одного года. Гепарин: по данным клинического исследования, проведенного с участием здоровых добровольцев, при приеме клопидогрела не требовалось изменения дозы гепарина и не изменялось его антикоагулянтное действие. Одновременное применение гепарина не изменяло антиагрегантного эффекта клопидогрела. Между Клопидогрелом и гепарином возможно фармакодинамическое взаимодействие, которое может увеличивать риск развития кровотечений, поэтому одновременное применение этих препаратов требует осторожности. Тромболитики: безопасность одновременного применения клопидогрела, фибринспецифических или фибриннеспецифических тромболитических препаратов и гепарина была исследована у больных с острым инфарктом миокарда. Частота клинически значимых кровотечений была аналогична той, которая наблюдалась в случае одновременного применения тромболитических средств и гепарина с ацетилсалициловой кислотой. Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП): в клиническом исследовании, проведенным с участием здоровых добровольцев, одновременное применение клопидогрела и напроксена увеличивало скрытые потери крови через ЖКТ. Однако в связи с отсутствием исследований по взаимодействию клопидогрела с другими НПВП, в настоящее время не известно, имеется ли повышенный риск желудочно-кишечных кровотечений при приеме клопидогрела вместе с другими НПВП. Поэтому назначение НПВП, в том числе селективных ингибиторов ЦОГ-2, в сочетании с клопидогрелом следует проводить с осторожностью (см. раздел "Особые указания"). Другая комбинированная терапия Так как клопидогрел метаболизируется до образования своего активного метаболита частично при помощи изофермента CYP2C19, использование препаратов ингибирующих эту систему может привести к снижению уровня активного метаболита клопидогрела и уменьшению его клинической эффективности. Одновременный прием препаратов, ингибирующих изофермент CYP2C19 (например, омепразол) не рекомендуется. Был проведен ряд клинических исследований с клопидогрелом и другими одновременно назначаемыми препаратами с целью изучения возможных фармакодинамических и фармакокинетических взаимодействий, которые показали, что: - при применении клопидогрела совместно с атенололом, нифедипином или с обоими препаратами одновременно клинически значимого фармакодинамического взаимодействия не наблюдалось: - одновременное применение фенобарбитала, циметидина и эстрогенов не оказало существенного влияния на фармакодинамику клопидогрела: - фармакокинетические показатели дигоксина и теофиллина не изменялись при их одновременном применении с клопидогрелом. - антацидные средства не уменьшали абсорбцию клопидогрела. - фенитоин и толбутамид можно с безопасностью применять одновременно с клопидогрелом, несмотря на то, что данные, полученные в ходе исследований с микросомами печени человека, свидетельствуют о том, что карбоксильный метаболит клопидогрела может ингибировать активность изофермента CYP2C9, что может приводить к повышению плазменных концентраций некоторых лекарственных средств (фенитоина, толбутамида и некоторых НПВП), которые метаболизируются с помощью изофермента CYP2C9. - ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента (АПФ), диуретические средства, бета-адреноблокаторы, блокаторы "медленных" кальциевых каналов, гипогликемические средства (в т.ч. инсулин), гиполипидемические средства, противоэпилептические средства, гормонозаместительная терапия и блокаторы GPIIb/IIIa-рецепторов: в клинических исследованиях не было выявлено клинически значимых нежелательных взаимодействий. Фармакологическое действие и фармакокинетика Клопидогрел представляет собой пролекарство, один из активных метаболитов которого является ингибитором агрегации тромбоцитов. Активный метаболит клопидогрела селективно ингибирует связывание аденозиндифосфата (АДФ) с P2Y12 рецептором тромбоцитов и последующую АДФ-опосредованную активацию комплекса GPIIb/IIIa, приводя к подавлению агрегации тромбоцитов. Благодаря необратимому связыванию тромбоциты остаются невосприимчивыми к стимуляции АДФ в течение всего оставшегося срока своей жизни (примерно 7-10 дней), а восстановление нормальной функции тромбоцитов происходит со скоростью, соответствующей скорости обновления тромбоцитов. Агрегация тромбоцитов, вызванная агонистами, отличными от АДФ, также ингибируется за счет блокады усиленной активации тромбоцитов высвобождаемым АДФ. Так как образование активного метаболита происходит при помощи изоферментов системы Р450, некоторые из которых могут отличаться полиморфизмом или могут ингибироваться другими препаратами, не у всех пациентов возможно адекватное подавление тромбоцитов. Клопидогрел способен предотвращать развитие атеротромбоза при любых локализациях атеросклеротического поражения сосудов, в частности при поражениях церебральных, коронарных или периферических артерий. При ежедневном приеме клопидогрела в дозе 75 мг с первого же дня приема отмечается значительное подавление АДФ-индуцируемой агрегации тромбоцитов, которое постепенно увеличивается в течение 3-7 дней и затем выходит на постоянный уровень (при достижении равновесного состояния). В равновесном состоянии агрегация тромбоцитов подавляется в среднем на 40-60%. После прекращения приема клопидогрела агрегация тромбоцитов и время кровотечения постепенно возвращаются к исходному уровню в среднем в течение 5 дней. Фармакокинетика: Всасывание При курсовом приеме внутрь в дозе 75 мг в сутки клопидогрел быстро всасывается. Средние максимальные концентрации неизмененного клопидогрела в плазме крови (примерно 2,2-2,5 нг/мл после приема внутрь разовой дозы 75 мг) достигаются примерно через 45 минут после приема. По данным экскреции метаболитов клопидогрела почками его абсорбция составляет примерно 50%. Распределение In vitro клопидогрел и его основной циркулирующий в крови неактивный метаболит обратимо связываются с белками плазмы крови (на 98% и 94%, соответственно) и данная связь является ненасыщаемой вплоть до концентрации 100 мг/л. Метаболизм Клопидогрел интенсивно метаболизируется в печени. In vitro и in vivo клопидогрел метаболизируется двумя путями: первый - через ферменты и последующий гидролиз с образованием неактивного производного карбоксильной кислоты (85% от циркулирующих метаболитов), а второй путь - через систему цитохрома Р450. Вначале клопидогрел метаболизируется до 2-оксо-клопидогрела, являющегося промежуточным метаболитом. Последующий метаболизм 2-оксо-клопидогрела приводит к образованию активного метаболита клопидогрела - тиольного производного клопидогрела. In vitro этот путь метаболизма происходит при помощи изоферментов CYP2CI9, CYP1A2 и CYP2B6. Активный тиольный метаболит клопидогрела, который был выделен в исследованиях in vitro, быстро и необратимо связывается с рецепторами тромбоцитов, блокируя, таким образом, агрегацию тромбоцитов. Выведение В течение 120 часов после приёма внутрь человеком 14С-меченого клопидогрела около 50% радиоактивности выделяется почками и приблизительно 46% радиоактивности - через кишечник. После однократного приема внутрь дозы в 75 мг период полувыведения клопидогрела составляет примерно 6 часов. После однократного приема и приема повторных доз период полувыведения основного циркулирующего в крови неактивного метаболита составляет 8 часов. Фармакогенетика С помощью изофермента CYP2C19 образуются как активный метаболит, так и промежуточный метаболит - 2-оксо-клопидогрел. Фармакокинетика и антиагрегантное действие активного метаболита клопидогрела, при исследовании агрегации тромбоцитов ex vivo, варьируют в зависимости от генотипа изофермента CYP2C19. Аллель гена СУР2С191 соответствует полностью функциональному метаболизму, тогда как аллели генов CYP2C192 и CYP2C193 являются нефункциональными. Аллели генов СУР2С192 и СУР2С193 являются причиной снижения метаболизма у большинства представителей европеоидной (85%) и монголоидной расы (99%). Другие аллели, с которыми связывается отсутствие или снижение метаболизма, встречаются реже и включают, но не ограничиваются аллелями генов CYP2C19M, 5, 6, 7 и *8. Пациенты с низкой активностью изофермента CYP2C19, должны обладать двумя указанными выше аллелями гена с потерей функции. Опубликованные частоты встречаемости фенотипов лиц с низкой активностью изофермента СYP2C19 составляют у лиц европеоидной расы 2%, у лиц негроидной расы 4% и у китайцев 14%. Для определения имеющегося у пациента генотипа изофермента CYP2C19 существуют соответствующие тесты. По данным перекрестного исследования (40 добровольцев) и по данным мета-анализа шести исследований (335 добровольцев). В которые входили лица с очень высокой, высокой, промежуточной и низкой активностью изофермента CYP2C19, каких-либо существенных различий в экспозиции активного метаболита и в средних значениях ингибирования агрегации тромбоцитов (ИАТ) (индуцированной АДФ) у добровольцев с очень высокой, высокой и промежуточной активностью изофермента CYP2C19 выявлено не было. У добровольцев с низкой активностью изофермента CYP2C19 экспозиция активного метаболита снижалась по сравнению с добровольцами с высокой активностью изофермента CYP2C19. Когда добровольцы с низкой активностью изофермента CYP2C19 получали схему лечения 600 мг нагрузочная доза/150 мг поддерживающая доза (600 мг/150 мг), экспозиция активного метаболита была выше, чем при приеме схемы лечения 300 мг/75 мг. Кроме этого, ИАТ было подобно таковому в группах пациентов с более высокой интенсивностью метаболизма с помощью изофермента CYP2C19, получавших схему лечения 300 мг/75 мг. Однако в исследованиях с учетом клинических исходов режим дозирования клопидогрела для пациентов этой группы (пациентов с низкой активностью изофермента CYP2C19) пока не установлен. Проведенные до настоящего времени клинические исследования не имели достаточного объема выборки для выявления различий в клиническом исходе у пациентов с низкой активностью изофермента CYP2C19. Отдельные группы пациентов Фармакокинетика активного метаболита клопидогрела у пациентов пожилого возраста, детей, пациентов с заболеваниями почек и печени не изучена. Особые указания При лечении препаратом Клопидогрел, особенно в течение первых недель лечения и/или после инвазивных кардиологических процедур/хирургического вмешательства, необходимо вести тщательное наблюдение за пациентами на предмет исключения признаков кровотечения, в том числе и скрытого. В связи с риском развития кровотечения и гематологических нежелательных эффектов (см. раздел "Побочное действие") в случае появления в ходе лечения клинических симптомов, подозрительных на возникновение кровотечения, следует срочно сделать клинический анализ крови, определить активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ), количество тромбоцитов, показатели функциональной активности тромбоцитов и провести другие необходимые исследования. Клопидогрел, также как и другие антитромбоцитарные препараты, следует применять с осторожностью у больных, имеющих повышенный риск развития кровотечения, связанный с травмами, хирургическими вмешательствами или другими патологическими состояниями, а также у больных получающих ацетилсалициловую кислоту, нестероидные противовоспалительные препараты, в том числе ингибиторы ЦОГ-2, гепарин или ингибиторы гликопротеина IIb/IIIа. Совместное применение клопидогрела с варфарином, может усилить интенсивность кровотечений (см. "Взаимодействие с другими лекарственными препаратами"), поэтому, за исключением особых редких клинических ситуаций (таких как наличие флотирующего тромба в левом желудочке, стентирование у пациентов с мерцательной аритмией) совместное применение Клопидогрела и варфарина не рекомендуется. Если больному предстоит плановое хирургическое вмешательство, и при этом нет необходимости в антитромбоцитарном эффекте, то за 7 дней до операции прием препарата Клопидогрел следует прекратить. Клопидогрел удлиняет время кровотечения и должен применяться с осторожностью у больных с заболеваниями, предрасполагающими к развитию кровотечений (особенно, желудочно-кишечных и внутриглазных). Больные должны быть предупреждены о том, что при приёме препарата Клопидогрел (одного или в комбинации с ацетилсалициловой кислотой) для остановки кровотечения может потребоваться больше времени, а также о том, что в случае возникновении у них необычного (по локализации или продолжительности) кровотечения им следует сообщить об этом своему лечащему врачу. Перед любой предстоящей операцией и перед началом приема любого нового лекарственного препарата больные должны сообщать врачу (включая стоматолога) о приеме препарата Клопидогрел. Очень редко, после применения препарата Клопидогрел (иногда даже непродолжительного) отмечались случаи развития тромбоцитопенической тромбогемолитической пурпуры (ТТП), которая характеризуется тромбоцитопенией и микроангиопатической гемолитической анемией, сопровождающимися неврологическими расстройствами, нарушением функции почек и лихорадкой. ТТП является потенциально угрожающим жизни состоянием, требующим немедленного лечения, включая плазмаферез. В период лечения необходимо контролировать функциональную активность печени. При тяжелых нарушениях функции печени следует помнить о риске развития геморрагического диатеза. Прием препарата Клопидогрел не рекомендуется при остром инсульте с давностью менее 7 дней (так как отсутствуют данные по его применению при этом состоянии). Клопидогрел не следует принимать больным с редкой наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы и синдромом мальабсорбции глюкозы-галактозы (см. раздел "Состав"). Влияние на способность управлять транспортными средствами: Клопидогрел не оказывает существенного влияния на способность, необходимую для управления автотранспортом или работы с механизмами. Условия хранения и отпуска из аптек Условия хранения:В сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте. Отпуск из аптек: По рецепту Регистрационные данные Торговое название Клопидогрел-СЗ Международное непатентованное название:Клопидогрел. Форма выпуска:таблетки, покрытые пленочной оболочкой. Состав:1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит: активное вещество: клопидогрела гидросульфат в пересчете на клопидогрел или клопидогреля бисульфат в пересчете на клопидогрел 75 мг. вспомогательные вещества (ядро): лактозы моногидрат (сахар молочный) 38,4 мг, целлюлоза микрокристаллическая 129,48 мг, кроскармеллоза натрия (примеллоза) 12,0 мг, кремния диоксид коллоидный (аэросил) 3,12 мг, натрия стеарилфумарат 2,0 мг. вспомогательные вещества (оболочка): Опадрай II 8 мг (спирт поливиниловый, частично гидролизованный 3,52 мг, тальк 1,6 мг, титана диоксид Е 171 1,5336 мг, макрогол (полиэтиленгликоль 3350) 0,988 мг, лецитин соевый Е 322 0,28 мг, алюминиевый лак на основе красителя азорубин 0,0408 мг, алюминиевый лак на основе красителя пунцовый [Понсо 4R] 0,0328 мг, алюминиевый лак на основе красителя индигокармин 0,0048 мг). АТХ: Регистрация: ЛП-001884 Фармгруппа: антиагрегантное средство. Дата регистрации: 24.10.2012. Окончание регстрации: . Описание:Круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой от розового до темно-розового цвета. Упаковка:Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 75 мг. По 10, 14 или 30 таблеток в контурной ячейковой упаковке. По 30 таблеток в банке полимерной или во флаконе полимерном. 3, 6 контурных ячейковых упаковок по 10 таблеток, 1, 2, 4 контурные ячейковые упаковки по 14 таблеток, 1, 2, 3 контурные ячейковые упаковки по 30 таблеток, банка или флакон вместе с инструкцией по применению в картонной пачке. Срок годности:3 года. Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке. Владелец рег.удостоверения:СЕВЕРНАЯ ЗВЕЗДА, ЗАО Производитель:СЕВЕРНАЯ ЗВЕЗДА, ЗАО. Представительство:СЕВЕРНАЯ ЗВЕЗДА ЗАО

Модель:

RUR 0

Показания Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки в стадии обострения: Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь (ГЭРБ): эрозивный рефлюкс-эзофагит (лечение), симптоматическое лечение ГЭРБ, в том числе длительная поддерживающая терапия: Синдром Золлингера-Эллисона: В составе комплексной терапии: эрадикация Helicobacter pylori у пациентов с язвенной болезнью желудка и 12-перстной кишки или хроническим гастритом: Лечение и профилактика рецидива язвенной болезни, связанной с Helicobacter pylori Противопоказания Противопоказания Повышенная чувствительность к активному веществу или вспомогательным компонентам препарата, беременность, период грудного вскармливания, детский возраст (отсутствует опыт применения). С осторожностью: Тяжелая почечная недостаточность. Беременность Применение при беременности и в период грудного вскармливания. Беременность. Отсутствуют данные о безопасности применения рабепразола во время беременности у человека. Репродуктивные исследования у крыс и кроликов не выявили признаков нарушения фертильности или вредного воздействия рабепразола на плод. Препарат Зульбекс не применяется во время беременности. Лактация. Неизвестно, секретируется ли рабепразол в материнское молоко, но секретируется в молоко крыс. Исследования у женщин в период лактации не проводились. При необходимости применения препарата Зульбекс в период лактации, грудное вскармливание следует прекратить. Применение и дозы Внутрь, целиком, не разжевывая и не разламывая. Язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки в стадии обострения По 20 мг 1 раз в сутки, утром. У большинства пациентов активная язва 12-перстной кишки заживает в течение четырёх недель. Однако некоторым пациентам может потребоваться ещё 4 недели для полного заживления язвы. Активная доброкачественная язва желудка у большинства пациентов заживает в течение шести недель. Однако у небольшого количества пациентов для полного заживления может потребоваться ещё шесть недель. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь (ГЭРБ): эрозивный рефлюкс-эзофагит (лечение), симптоматическое лечение ГЭРБ По 20 мг 1 раз в сутки на протяжении от четырёх до восьми недель. При длительной терапии может применяться поддерживающая доза препарата Зульбекс® - 10-20 мг один раз в сутки, в зависимости от ответа пациента на лечение. Симптоматическое лечение ГЭРБ: 10 мг 1 раз в сутки у пациентов без эзофагита. Если за 4 недели не удаётся добиться контроля симптомов, необходимо провести дополнительное обследование пациента. После улучшения состояния пациента дальнейший контроль симптомов можно осуществлять при приёме 10 мг 1 раз в сутки, по требованию. Синдром Золлингера-Эллисона Рекомендуемая стартовая доза для взрослых составляет 60 мг 1 раз в сутки. Дозу можно увеличивать до 120 мг в сутки в зависимости от индивидуальных потребностей пациента. Можно назначать суточную дозу до 100 мг 1 раз в день. Доза 120 мг может потребовать кратного приёма, по 60 мг 2 раза в сутки. Терапия проводится до тех пор, пока существуют соответствующие клинические показания. Эрадикация Н pylori у пациентов с язвенной болезнью желудка и 12-перстной кишки или хроническим гастритом: пациенты с Я pylor, должны пройти эрадикационную терапию. Рекомендуются следующие комбинации препаратов курсом 7 дней: Препарат Зульбекс по 20 мг 2 раза в сутки + кларитромицин по 500 мг 2 раза в сутки и амоксициллин 1 г 2 раза в сутки. Если схемы эрадикации требуют применения препаратов 1 раз в сутки, препарат Зульбекс необходимо принимать утром, перед завтраком: время суток и прием пищи не влияют на активность рабепразола. Нарушения функции почек и/или печени: коррекция дозы препарата Зульбекс не требуется. Детский возраст: в связи с недостаточностью данных по эффективности и безопасности рабепразола препарат Зульбекс не применяется у детей. Побочные эффекты и передозировка Побочные эффекты: Классификация частоты развития побочных эффектов Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ): очень часто >:1/10 часто от >: 1/100 до <: 1/10 нечасто от >: 1/1000 до <: 1/100 редко от >:1/10000 до <: 1/1000 очень редко от <: 1/10000, включая отдельные сообщения. В каждой группе нежелательные явления перечислены в порядке уменьшения их серьёзности. Со стороны системы кроветворения: -редко: нейтропения, лейкопения, тромбоцитопения, лейкоцитоз: Со стороны иммунной системы: -редко: реакции повышенной чувствительности 1: Нарушения метаболизма и питания: -редко: анорексия, увеличение массы тела: -очень редко: гипонатриемия: Со стороны нервной системы: -часто: головная боль, головокружение, бессонница: -нечасто: сонливость, нервозность: -редко: депрессия: -очень редко: спутанность сознания: Со стороны органов чувств: -редко: расстройство зрения: Со стороны сердечно - сосудистой системы: -очень редко: периферические отёки: Со стороны дыхательной системы: -часто: кашель, фарингит, ринит: -нечасто: бронхит, синусит: Со стороны пищеварительной системы: -часто: диарея, рвота, тошнота, боль в животе, запор, метеоризм: -нечасто: диспепсия, сухость слизистой оболочки полости рта, отрыжка: -редко: гастрит, стоматит, изменение вкуса, гепатит, желтуха, печёночная энцефалопатия 3: Со стороны кожных покровов: -нечасто: сыпь, эритема 2: -редко: зуд, потливость, буллезная сыпь 21 - очень редко: мультиформная эритема, токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона: Со стороны опорно-двигательного аппарата: -часто: неспецифическая боль, боль в спине: -нечасто: миалгия, судороги икроножных мышц, артралгия: Со стороны мочевыделительной системы: -нечасто: инфекции мочевых путей: -редко: интерстициальный нефрит: Со стороны репродуктивной системы: -очень редко: гинекомастия: Лабораторные показатели: -нечасто: повышение активности ферментов печени 3 Прочее: -часто: астения, гриппоподобное заболевание. Включает в себя отёк лица, снижение артериального давления, одышку. Эритема, буллёзные реакции и реакции повышенной чувствительности обычно самостоятельно проходят после отмены препарата. Получены редкие сообщения о печёночной энцефалопатии у пациентов с сопутствующим циррозом печени. При назначении препарата Зульбекс впервые пациентам с тяжёлыми нарушениями функции печени рекомендуется соблюдать осторожность. Передозировка: Существующий опыт преднамеренной или случайной передозировки рабепразолом ограничен. Максимально установленное принятое количество препарата не превышало 60 мг два раза в сутки или 160 мг один раз в сутки. Эффекты были незначительно выражены, соответствовали известному спектру нежелательных реакций, которые проходили самостоятельно без какого-либо дополнительного медицинского вмешательства. Специфический антидот неизвестен. Диализ неэффективен. Лечение: симптоматическое. Взаимодействие с другими ЛС: Взаимодействие с другими лекарственными средствами Рабепразол вызывает стойкое и длительное подавление секреции соляной кислоты в желудке. Может возникнуть взаимодействие с препаратами, всасывание которых зависит от значений PH. Одновременное применение рабепразола с кетоконазолом или итраконазолом может привести к значительному снижению их концентрации в плазме крови, в связи с чем может потребоваться коррекция дозы этих препаратов. Ингибиторы протонной помпы, включая рабепразол, не следует применять одновременно с атазановиром. Рабепразол не обладает клинически значимым взаимодействием с амоксициллином и с другими препаратами, метаболизируемыми ферментами системы цитохрома CYP450, такими как варфарин, фенитоин, теофиллин и диазепам. Рабепразол замедляет выведение некоторых лекарственных средств, метаболизирующихся в печени путем микросомального окисления (диазепам, фенитоин, непрямые антикоагулянты). Концентрации рабепразола и активного метаболита кларитромицина в плазме при одновременном приеме увеличиваются на 24 % и 50 %, соответственно. Снижает концентрацию кетоконазола на 33 %, дигоксина на 22 %. Фармакологическое действие и фармакокинетика Рабепразол принадлежит к классу антисекреторных препаратов, замещённых бензимидазолов, которые не обладают холинолитическими или антигистаминными (Н2) свойствами, а подавляют желудочную секрецию путём ингибирования фермента Н+/К- АТФ-азы (протонной помпы). Эффект препарата зависит от дозы и приводит к подавлению базальной и стимулированной секреции соляной кислоты в желудке, независимо от стимулирующих факторов. Исследования на животных показали, что рабепразол быстро исчезает из плазмы и слизистой оболочки желудка. Будучи слабым основанием, рабепразол быстро всасывается во всех дозировках и накапливается в кислой среде париетальных клеток желудка. Рабепразол конвертируется в сульфенамидную форму путём протонизации и потом взаимодействует с доступными молекулами цистеина протонной помпы. Антисекреторное действие: после приема внутрь 20 мг рабепразола антисекреторный эффект начинает развиваться в течение 1 ч, достигая максимума через 2-4 ч. Подавление базальной и стимулированной пищей секреции соляной кислоты в желудке через 23 ч после приёма первой дозы рабепразола составляет 69 % и 82 %, соответственно, и длится до 48 ч. Ингибирующий эффект рабепразола в отношении секреции соляной кислоты при приёме повторных доз несколько увеличивается, достигая равновесного состояния через 3 дня. После отмены препарата секреторная активность желудка восстанавливается через 2- 3 дня. In vitro было установлено, что рабепразол оказывает бактерицидный эффект на Helicobacter pylori. Эрадикация Helicobacter pylori рабепразолом и антимикробными препаратами приводит к высокой степени заживления поражений слизистой оболочки. По результатам клинических исследований установлено, что прием 20 мг рабепразола 2 раза в день в комбинации с двумя антибиотиками, например кларитромицином и амоксициллином или кларитромицином и метронидазолом в течение 1 недели позволяет достичь уровня эрадикации Helicobacter pylori более 80 % у пациентов с гастродуоденальными язвами. При выборе подходящей комбинации для эрадикации Helicobacter pylori следует руководствоваться утвержденными стандартами лечения. У пациентов с персистирующей инфекцией (при наличии первоначально чувствительных штаммов микроорганизмов) необходимо учитывать возможность развития вторичной резистентности к антибактериальным препаратам при выборе режима дозирования. Влияние на сывороточный гастрин: в клинических исследованиях пациенты получали рабепразол в дозе 10 или 20 мг один раз в сутки на протяжении до 43 месяцев. Концентрация гастрина в сыворотке увеличивалась в первые 2-8 недель приёма, отражая подавляющее действие на секрецию соляной кислоты, а затем оставалась стабильной при продолжении терапии. Показатели концентрации гастрина возвращались к исходным значениям обычно в течение 1-2 недель после отмены терапии. Образцы биопсии из антральной части и дна желудка, полученные более чем у 500 пациентов, принимавших рабепразол или сравнительное лечение на протяжении до 8 недель, не выявили изменений в ECL-клеточном и гистологическом строении, степени гастрита, частоте развития атрофического гастрита, интестинальной метаплазии или распространённости инфицирования H. pylori более чем у 250 пациентов, наблюдавшихся на протяжении 36 месяцев терапии, не было выявлено значимых изменений исходно существовавших состояний. Прочие эффекты: системный эффект рабепразол а в отношении ЦНС, сердечно сосудистой и дыхательной систем на сегодняшний день не выявлен. Рабепразол, применявшийся внутрь в дозе 20 мг в течение 2 недель, не оказывал влияния на функцию щитовидной железы, углеводный обмен или циркулирующие концентрации паратгормона, кортизола, эстрогенов, тестостерона, пролактина, холецистокинина, секретина, глюкагона, фолликулостимулирующего гормона (ФСГ), лютеинизирующего гормона (ЛГ), ренина, альдостерона или соматотропного гормона. Клинические исследования показали, что рабепразол не вступает в клинически значимое взаимодействие с амоксициллином, не оказывает негативного влияния на концентрацию амоксициллина или кларитромицина в плазме крови при одновременном применении этих препаратов для эрадикации H. pylori из верхних отделов желудочно-кишечного тракта. Фармакокинетика: Всасывание: препарат Зульбекс представляет собой таблетки рабепразола, покрытые кишечнорастворимой (устойчивой в желудке) оболочкой. Такая форма обусловлена неустойчивостью рабепразола в кислой среде. Поэтому, всасывание рабепразола начинается только после того, как таблетка покинет желудок. Всасывание быстрое: максимальная концентрация (Сmах) рабепразола в плазме крови достигается примерно через 3,5 ч после приёма внутрь дозы 20 мг. Стах и площадь под кривой "концентрация- время" (AUC) имеют линейный характер в диапазоне доз от 10 мг до 40 мг. Абсолютная биодоступность принятой внутрь дозы 20 мг (по сравнению с внутривенным введением) составляет примерно 52 %, в большей степени за счёт пресистемного метаболизма. При неоднократном применении биодоступность, по-видимому, не увеличивается. У здоровых людей период полувыведения (T 1/2) из плазмы крови составляет примерно 1 ч (от 0,7 до 1,5 ч), а общий клиренс - 283 ± 98 мл/мин. Клинически значимого взаимодействия, связанного с приемом пищи нет. Ни пища, ни время приёма препарата не влияют на всасывание рабепразола. Распределение: у человека рабепразол примерно на 97 % связывается с белками плазмы крови. Метаболизм и выведение: рабепразол, как и другие представители класса ингибиторов протонной помпы, метаболизируется в печени, при участии цитохрома Р450 (CYP450). Исследования in vitro с печёночными микросомами человека показали, что рабепразол метаболизируется изоферментами CYP450 (CYP2C19 и CYP3A4). В этих исследования рабепразол в ожидаемых плазменных концентрациях у человека не подавлял и не стимулировал CYP3A4. Эти результаты свидетельствуют о том, что между рабепразолом и циклоспорином взаимодействий не ожидается. У человека основными метаболитами, обнаруживаемыми в плазме, являются тиоэфир (M1) и карбоксильная кислота (М6), а сульфоновый (М2), десметил-тиоэфир (М4) и конъюгат с меркаптуриновой кислотой (М5) определяются в меньших количествах. Только десметиловый метаболит (М3) обладает малой антисекреторной активностью, но он не определяется в плазме. После однократного приёма внутрь 20 мг ,14С - меченного рабепразола неизменённый рабепразол не выводится почками. Примерно 90 % принятой дозы выводится почками в форме двух метаболитов: конъюгата с меркаптуриновой кислотой (М5) и карбоксильной кислоты (М6), а также в форме двух неизвестных метаболитов. Остальная часть введённого препарата обнаруживается в содержимом кишечника. Пол: с учётом поправок на рост и массу тела не было выявлено половых различий в фармакокинетических параметрах рабепразола в дозе 20 мг. Нарушение функции почек: у пациентов с почечной недостаточностью, требующей гемодиализа (клиренс креатинина (КК) менее 5 мл/мин/1,73 м 2) распределение рабепразола было сходным с его распределением у здоровых добровольцев. AUC и Сmах у таких пациентов было примерно на 35 % ниже соответствующих показателей у здоровых добровольцев. Средний Т1/2, рабепразола составил 0,82 ч у здоровых добровольцев, 0,95 ч у пациентов на фоне гемодиализа и 3,6 ч - после гемодиализа. КК рабепразола у пациентов с нарушением функции почек, требующих поддерживающего гемодиализа, был примерно в два раза выше, чем у здоровых добровольцев. Нарушение функции печени: после однократного применения рабепразола в дозе 20 мг пациентами с лёгкими или умеренными заболеваниями печени в 2 раза увеличилась AUC, и в 2-3 раза увеличился рабепразола по сравнению со здоровыми добровольцами. Однако после ежедневного применения внутрь дозы 20 мг в течение 7 дней AUC увеличилась только в 1,5 раза, а Стах - только в 1,2 раза. Т1/2, рабепразола у пациентов с нарушением функции печени составило 12,3 ч по сравнению с 2,1 ч. у здоровых добровольцев. Фармакодинамический ответ (контроль pH желудка) в двух группах был клинически сопоставим. Пожилые пациенты: у пожилых пациентов несколько снижено выведение рабепразола. После применения рабепразола в течение 7 дней в суточной дозе 20 мг AUC увеличилась примерно в два раза, а Стах возросла на 60 % , Т1/2 был увеличен на 30 % по сравнению со здоровыми молодыми добровольцами. Признаков накопления рабепразола не отмечено. Полиморфизм CYP2C19: после приёма внутрь рабепразола в дозе 20 мг у людей с замедленным CYP2C19 - метаболизмом AUC и Т1/2, были примерно в 1,9 и 1,6 раз выше соответствующих параметров у лиц с активным метаболизмом, в то время как Сmах увеличилась только на 40 %. Особые указания Уменьшение выраженности симптомов на фоне терапии препаратом Зульбекс не исключает наличия злокачественных новообразований в желудке или пищеводе, поэтому перед началом терапии необходимо провести обследование, с целью исключения новообразования ЖКТ. Пациенты, получающие длительную терапию препаратом Зульбекс (особенно более одного года), должны проходить регулярное обследование. Нельзя исключить риск перекрёстных реакций с другими ингибиторами протонной помпы или с замещёнными бензоимидазолами. Пациента необходимо предупредить о том, что таблетки необходимо поглатывать целиком, не разжёвывая и не разламывая. Препарат Зульбекс не рекомендуется назначать детям, т.к. опыт применения препарата у этой группы пациентов отсутствует. Имеются сообщения постмаркетингового исследования о развитии дискразий крови (случаи тромбоцитопении и нейтропении) на фоне применения рабепразола. В большинстве случаев, когда не удалось выяснить альтернативные причины этих состояний, они не давали осложнений и проходили после отмены рабепразола. На фоне применения препарата Зульбекс® возможно изменение активности ферментов печени, проходящие после отмены препарата. В исследовании у пациентов с лёгкими или умеренными нарушениями функции печени не было отмечено существенных проблем, связанных с безопасностью применения рабепразола, в сравнении с контрольной группой здоровых пациентов, соответствующих по полу и возрасту. Из-за отсутствия клинических данных о применении рабепразола у пациентов с тяжёлыми нарушениями функции печени, рекомендуется соблюдать осторожность при применении препарата Зульбекс у этой группы пациентов Влияние на способность управлять транспортными средствами: Bсходя из свойств рабепразола, маловероятно, что препарат Зульбекс может нарушать способность управлять транспортными средствами или влиять на работу с техническими устройствами. В случае развития побочных эффектов (сонливость, головокружение, спутанность сознания) следует отказаться от управления транспортным средством и работы, требующей повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Условия хранения и отпуска из аптек Условия хранения:При температуре не выше 30градусов.В недоступном для детей месте. Отпуск из аптек: По рецепту Регистрационные данные Торговое название Зульбекс® Международное непатентованное название:Рабепразол. Форма выпуска:таблетки, покрытые кишечнорастворимой оболочкой. Состав:1 таблетка содержит: ЯДРО: Действующее вещество: Рабепразол натрия 10 мг 20 мг, что соответствует рабепразолу 9.42 мг/18.85мг. Вспомогательные вещества: маннитол (Е421) 18,50 мг / 37,00 мг, магния оксид легкий 30,00 мг / 60,00 мг, гипролоза 2,625 мг / 5,25 мг, гипролоза низкозамещенная 12,75 мг / 25,50 мг, магния стеарат 1,125 мг / 2,25 мг Оболочка (связующий слой): этилцеллюлоза 0,44 мг /1,20 мг, магния оксид легкий 0,61 мг /1,65 мг Оболочка (кишечнорастворимая): гипромеллозы фталат 6,30 мг / 13,80 мг, моноглицериды, диацетилированные 0,64 мг /1,40 мг, тальк 0,59 мг / 1,3 мг, титана диоксид (Е171) 0,32 мг / 0,70 мг, краситель железа оксид красный (Е172) 0,017 мг / , краситель железа оксид желтый (Е172) - / 0,08 мг АТХ: Регистрация: ЛП-000944 Фармгруппа: Желез желудка секрецию понижающее средство - протонного насоса ингибитор. Дата регистрации: 18.10.2011. Окончание регстрации: . Описание:Таблетки 10 мг: круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой оранжево-розового цвета, с фаской. Таблетки 20 мг: круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой коричневато-желтого цвета Упаковка: Таблетки, покрытые кишечнорастворимой оболочкой, 10 мг и 20 мг. По 14 или 15 таблеток в блистер из комбинированного материала ОПА/Ал/ПВХ и фольги алюминиевой. По 1, 2 или 4 блистера вместе с инструкцией по применению помещают впачку картонную. Срок годности:2 года. Владелец рег.удостоверения:КРКА-РУС, ООО Производитель:KRKA, d.d. Представительство:КРКА

Модель:

RUR 390

FLEXPOCKET Чехол из экокожи для шести пластиковых карт и отделением для купюр Модные аксессуары