динамико лонг таблетки покрытые пленочной оболочкой 5 мг 28
Модель:
RUR 0
Показания эректильная дисфункция; симптомы нижних мочевых путей у пациентов с доброкачественной гиперплазией предстательной железы (для дозировки 5 мг); эректильная дисфункция у пациентов с симптомами нижних мочевых путей на фоне доброкачественной гиперплазии предстательной железы. Противопоказания Противопоказания Гиперчувствительность к силденафилу или любому другому компоненту препарата: одновременный прием, донаторов оксида азота или органических нитратов или нитратов в. любых лекарственных формах: одновременный прием ритонавира: пациентам, для которых сексуальная: активность нежелательна в том числе с тяжелыми сердечно-сосудистыми заболеваниями, такими как нестабильная стенокардия, тяжелая сердечная недостаточность, угрожающие жизни аритмии, артериальная гипотензия (артериальное давление (АД) менее .90/50 мм рт. ст.), , артериальная-гипертензия. (АД более 170/100 мм рт.'ст.) недавно перенесенные, нарушение мозгового кровообращения или инфаркт миокарда: пациентам с потерей зрения на один глаз вследствие передней ишемической-оптической нейропатии неартериального генеза (независимо от того, произошло ли это вследствие приема ингибитора ФДЭ5 или нет): наследственные дегенеративные заболевания сетчатки, в. том числе пигментный ретинит (меньшая часть таких пациентов имеет . генетическое заболевание ФДЭ сетчатки): тяжелая печеночная недостаточность: женский пол: возраст до 18 лет. С осторожностью: Синдром множественной системной атрофии: обструкция выходного тракта левого желудочка, в том числе аортальный стеноз, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия: анатомическая деформация полового члена: приапизм: множественная миелома: лейкоз: одновременный прием альфа-адрёноблокаторов:непереносимость лактозы, дефицит лактазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция. Беременность Применение и дозы Препарат принимают внутрь. Эректильная дисфункция (ЭД) Для пациентов с частой сексуальной активностью (более 2 раз в неделю) рекомендованная частота приема - ежедневно, 1 раз/сут 5 мг, в одно и то же время, вне зависимости от времени приема пищи. Суточная доза может быть снижена до 2.5 мг в зависимости от индивидуальной чувствительности. Для пациентов с нечастой сексуальной активностью (реже 2 раз в неделю) рекомендованная доза составляет 10 мг перед предполагаемой сексуальной активностью, независимо от приема пищи. У пациентов, у которых препарат в дозе 10 мг недостаточно эффективен, применяют дозу 20 мг. Препарат следует принимать как минимум за 16 мин до предполагаемой сексуальной активности. Пациенты могут осуществлять попытку полового акта в любое время в течение 36 ч после приема препарата для того, чтобы установить оптимальное время ответа на прием препарата. Рекомендованная максимальная суточная доза препарата составляет 20 мг. Максимальная рекомендованная частота приема - 1 раз/сут. Дозы 10 мг и 20 мг применяют непосредственно перед сексуальной активностью и не рекомендуются для ежедневного применения. Доброкачественная гиперплазия предстательной железы (ДГПЖ) или ЭД/ДГПЖ. Рекомендуемая доза препарата при ежедневном применении 1 раз/сут составляет 5 мг; препарат следует принимать приблизительно в одно и то же время дня, независимо от времени сексуальной активности. Продолжительность лечения устанавливается врачом индивидуально. У пациентов с почечной недостаточностью легкой степени тяжести (КК от 51 до 80 мл/мин) и умеренной степени тяжести (КК от 31 до 50 мл/мин) коррекция дозы не требуется. У пациентов с тяжелой степенью почечной недостаточности (КК < 30 мл/мин и на гемодиализе) применение препарата противопоказано. Побочные эффекты и передозировка Побочные эффекты: Частота развития побочных эффектов классифицирована согласно рекомендациям - Всемирной организации здравоохранения: очень часто - не менее 10%: часто - не, ф менее 1%, но менее 10%: нечасто - не менее 0,1%, но менее 1%: редко - не менее 0,01%, но менее 0,1%: очень редко - менее 0,01%, в том числе единичные случаи!Со стороны нервной системы: очень часто - головная боль, часто, - головокружение: нечасто - сонливость, гипестезия: редко - инсульт, обморок: частота неизвестна - транзиторная ишемическая атака, судороги, в. том числе рецидивирующие. Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто - "приливы": нечасто - ощущение сердцебиения, тахикардия: редко - повышение или снижение артериального давления, инфаркт миокарда, фибрилляция предсердий: частота : неизвестна - желудочковая аритмия, нестабильная стенокардия, внезапная смерть. , Со стороны органа зрения: часто - нарушение зрения, нарушение цветовосприятия:* нечасто - поражение конъюктивы, нарушение слезотечения, усиленное восприятие света, нарушение четкости зрения, преходящая хроматопсия: редко - покраснение склеруболь в -глазны яблоках: частота неизвестна - передняя ишемическая оптическая нейропатия, окклюзия сосудов сетчатки, сужение полей зрения. Со стороны органа слуха: нечасто - вертиго, шум в ушах: редкое, глухота. Со стороны органов дыхания- часто - заложенность носа: редко - носовое - г кровотечение. . Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто - диспепсия: нечасто - рвота, тошнота, сухость слизистой оболочки полости рта. Аллергические реакции: нечасто - кожная сыпь: частота неизвестна - синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла). Со стороны половых органов: частота неизвестна - приапизм, пролонгированная эрекция. . Прочие: редко - боль в груди, усталость. Передозировка: Симптомы:'при однократном приеме препарата в дозе до 800 мг нежелательные : реакции (головная боль, "приливы", головокружение, диспепсия, заложенность ’ носа, нарушение зрения) были выражены сильнее и встречались чаще, чем при ' ’ приеме обычных доз: дозы до 200 мг увеличивают частоту, но’не выраженность : нежелательных реакций. Лечение: симптоматическая терапия. Гемодиализ неэффективен. Взаимодействие с другими ЛС: Ингибиторы изоферментов CYP3A4 и CYP2C9 (кетоконазол, эритромицин, цимитидин) снижают метаболизм и увеличивают концентрацию силденафила в крови. В этом случае лечение силденафилом начинают с дозы 25 мг. Одновременное применение с ритонавиром. Сmax силденафила повышается на 300%, AUC на 1000% и сохраняются на высоком уровне даже спустя сутки после приема силденафила. Одновременное применение с саквинавиром. Сmax силденафила повышается на 140%, AUC на 210%. Фармакокинетика ритонавира и саквинавира не изменяется при применении силденафила. Силденафил усиливает антиагрегантный эффект натрия нитропруссида. Никорандил из-за нитратного компонента при взаимодействии с силденафилом может привести к тяжелой артериальной гипотензии. Одновременный-прием силденафила и. органических, нитратов и.др. донаторов, оксида азота может привести к летальному исходу из-за взаимного усиления эффектов. . Силденафил усиливает гипотензивные- эффекты блокаторов "медленных" кальциевых каналов, бета-адреноблокаторов, ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента. При одновременном применении повышает эффективность гипогликемических средств. Азитромицин не оказывает влияния на фармакокинетику силденафила. ‘ При одновременном применении силденафила и альфа-адреноблокаторов, в том , числе доксазозина, особенно в первые 4 часа после приема силденафила, может наблюдаться выраженное понижение АД и ортостатическая гипотензия. Грейпфрутовый сок может умеренно повышать концентрацию силденафила в крови. Фармакологическое действие и фармакокинетика Препарат для лечения эриктильной дисфункции, восстанавливает в условиях сексуальной стимуляции нарушенную эректильную функцию путем увеличения кровотока в половом члене. Физиологический механизм эрекции включает высвобождение оксида азота (N0) в пещеристом теле вследствие полового возбуждения. N0 активирует фермент гуанилатциклазу, что приводит к повышению концентрации циклического гуанозинмонофосфата (цГМФ). В свою очередь, цГМФ вызывает расслабление , гладких мышц кровеносных сосудов и, соответственно, приток крови в пещеристое тело полового члена. Силденафил представляет собой селективный ингибитор цГМФ-специфической ф фосфодиэстеразы 5-го типа (ФДЭ5), которая вызывает распад цГМФ в пещеристом ’ теле полового члена. Он не оказывает прямое расслабляющее действие на гладкие мышцы пещеристого тела, но усиливает расслабляющий эффект оксида азота на эту- . ткань и увеличивает кровоток в половом члене. При активации цепи NO цГМФ, наблюдающейся при сексуальной стимуляции, угнетение ФДЭ-5 приводит к увеличению цГМФ в пещеристом теле. Фармакологический эффект достигается только при наличии сексуальной стимуляции. Активность силденафила в отношении ФДЭ5 превосходит активность в отношении других известных изоферментов фосфодиэстеразы: ФДЭ6 - в 10 раз, ФДЭ1 - более чем в 80 раз: ФДЭ2 - ФДЭ4, ФДЭ7-ФДЭ11 - более чем в 700 раз. Силденафил в 4000 раз более селективен в отношении ФДЭ5, по сравнению с ФДЭЗ, что имеет большое значение, поскольку ФДЭЗ является одним из ключевых ферментов регуляции сократимости миокарда. Силденафил обладает легким и кратковременным гипотензивным действием, в большинстве случаев не имеющим клинического проявления при приеме в рекомендованных дозах. Гипотензивное действие связано с вазодилатирующим эффектом силденафила из-за повышения содержания цГМФ в гладкомышечной оболочке сосудов. Фармакокинетика: Всасывание После приема внутрь быстро , всасывается. Максимальная концентрация в плазме крови (Сmax) при приеме натощак достигается в течение 0,5-2 часов, биодоступность cоставляет в седнем~ 41 %~(25-63%). При приёме с пищей Сmax снbжается на 20-40%, и достигается через 1,5-3 часа. Распределение Кажущийся объем распределения, в равновесном состоянии составляет 105 л. Связь силденафила и его основного активного метаболита с белками плазмы-крови составляет 96% от введенной дозы и не является дозозависимым. Метаболизм Силденафил метаболизируется, главным образом, под действием изоферментов - , CYP3A4 (основной путь) и CYP2C9 (дополнительный путь) микросомальных изоферментов печени. Основным циркулирующим активным метаболитом является N-деметилметаболит, активность которого в отношении фосфодиэстеразы составляет 50% активности силденафила, а его концентрация в плазме достигает, 40% концентрации силденафила N-демётилметаболит подвергается дальнейшему метаболизму с периодом полувыведения 4 ч. . Выведение Общий клиренс силденафила равен 4 Г л/ч. Период полувыведения (Т1/2) силденафила составляет 3-5 часов. Неактивные метаболиты выводятся кишечником (80%) и почками (13%). Фармакокинетика у особых групп пациентов. У пациентов старше 65 лет Сmax силденафила и его активного метаболита увеличена приблизительно на 90% по сравнению с пациентами 18-45 лет из-за сниженного клиренса силденафила. Концентрация силденафила в плазме крови, не связанного с белками составляет 40%. У пациентов с умеренной почечной недостаточностью (клиренс креатинина 30-80 мл/мин) фармакокинетика силденафила не изменяется при приеме 50 мг, а Стах и площадь под кривой "концентрация-время" (AUC) для N-деметилметаболита увеличена на 73% и 126% соответственно. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина менее 30 мл/мин) Сmax и AUC увеличены на ' 88% и 100% соответственно, Сmax и AUC N-деметилметаболита увеличены на 79% и 200% соответственно. У пациентов с циррозом печени (классы А и В по шкале Чайлд-Пью) Сmax и AUC увеличены на 47% и 84% соответственно. Особые указания Перед применением силденафила следует провести тщательное, обследование пациента с целью диагностики эректильной дисфункции и определения причин ее возникновения. Необходимо оценить риск развития серьезных побочных, реакций, обусловленных сексуальной активностью, у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями, а также сопутствующим приемом лекарственных препаратов. Силденафил вызывает мягкое снижение АД. Особенно подвержены гипотензивному эффекту силденафила пациенты с обструкцией левого желудочка или с редким синдромом множественной атрофии. Перед применением силденафила у таких пациентов необходимо исключить риск неблагоприятного влияния низкого АД во . время сексуальной активности. Большинство побочных реакций со стороны сердечно-сосудистой системы развиваются, непосредственно после полового акта - или спустя короткое время после него, в единичных случаях побочные реакции могут развиться до полового акта. He рекомендуется одновременное применение нескольких различных лекарственных средств до лечения эректильной дисфункции. Силденафил следует с осторожностью применять у пациентов с анатомическими деформациями полового -члена: (ангуляция-кавернозный-фиброз или болезнь Пейрони), а также пациентам с заболеваниями, предрасполагающими к приапизму (серповидно-клеточная анемия, миеломная болезнь, лейкоз). При возникновении дефекта зрения следует немедленно обратиться к врачу. Дозы более 200 мг не повышают эффективность, однако увеличивают, частоту и выраженность дозозависимых побочных эффектов. Влияние на способность управлять транспортными средствами: В случае развития побочных реакций со стороны нервной системы и органов чувств пациентам рекомендуется воздержаться от вождения автомобиля и управления механизмами, а также соблюдать осторожность при занятии видами деятельности, требующими концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Условия хранения и отпуска из аптек Условия хранения:При температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте. Отпуск из аптек: По рецепту Регистрационные данные Торговое название Динамико лонг Международное непатентованное название:тадалафил Форма выпуска:таблетки покрытые пленочной оболочкой. Состав:Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 1 таб.тадалафил 5 мг АТХ: Регистрация: рег. №: ЛП-003558 от 11.04.16 Фармгруппа: Средство лечения эректильной дисфункции, ФДЭ-5 ингибитор . Описание:дозировки 25 и 50 мг: круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой голубого цвета: дозировка 100 мг: овальные двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой голубого цвета, с риской с обеих сторон. Упаковка:Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 25 мг, 50 мг, 100 мг. / . По 1 или 4 таблетки в блистер из ПВХ/ПВДХ/алюминиевой фольги или из ОПА/алюминиевой фольги/ПВДХ/алюминиевой фольги. -По 1 блистеру вместе с инструкцией по применению в картонную пачку, По 1 или 4 таблетки в блистер из ПВХ/ПВДХ/алюминиевой фольги или из ОПА/алюминиевой фольги/ПВДХ/алюминиевой фольги. -По 1 блистеру вместе с инструкцией по применению в картонную пачку. Срок годности:3 года. Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке. ’ Владелец рег.удостоверения:Плива Хрватска д.о.о. Производитель:PLIVA HRVATSKA, d.o.o. Представительство.ТЕВА Информация предоставлена:\
Модель:
RUR 0
Состав Противопоказания Дозировка Показания к применению Взаимодействие с другими лекарственными средствами Передозировка Фармакологическое действие Беременность и кормление грудью Условия отпуска из аптек Побочные явления Особые указания Условия хранения Способ применения и дозы Информация Состав Активное вещество: тадалафил 20,00 мг Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат (высушенный распылением) 353,00 мг, натрия лаурилсульфат 3,00 мг, повидон-К12 50,00 мг, кросповидон 50,00 мг, натрия стеарилфумарат 4,00 мг; пленочная оболочка: Опадрай II 85F32782 желтый 15,00 мг (поливиниловый спирт частично гидролизованный 6,000 мг, макрогол-3350 3,030 мг, титана диоксид (Е 171) 2,580 мг, тальк 2,220 мг, краситель железа оксид желтый (Е 172) 1,170 мг. Описание: овальные двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой от светло-желтого до желтого с коричневатым оттенком цвета, с риской и гравировкой «2» слева от риски и «0» справа от риски на одной из сторон. Форма выпуска: По 2 таблетки в блистере из ПВХ/АКЛАР/ПВХ//алюминиевой фольги (или из алюминиевой (ОПА/алюм./ПВХ) фольги, или из ПВХ/АКЛАР/ПВДХ/ПВХ KPMAX//алюминиевой фольги). 1 блистер вместе с инструкцией по применению в картонную пачку. Противопоказания - Повышенная чувствительность к тадалафилу или к любому веществу, входящему в состав препарата. - Приём препаратов, содержащих любые органические нитраты. - Возраст до 18 лет. - Наличие противопоказаний к сексуальной активности у пациентов с заболеваниями сердечно-сосудистой системы: инфаркт миокарда в течение последних 90 дней, нестабильная стенокардия или возникновение приступа стенокардии во время полового акта, хроническая сердечная недостаточность II класса и выше по классификации NYHA в течение последних 6 месяцев, неконтролируемые аритмии, артериальная гипотензия (АД менее 90/50 мм рт.ст.), неконтролируемая артериальная гипертензия, ишемический инсульт в течение последних 6 месяцев. - Потеря зрения вследствие развития неартериитной передней ишемической оптической нейропатии (НАПИОН) (вне зависимости от связи с предшествующим приёмом ингибиторов ФДЭ-5). - Одновременное применение: с доксазозином; с другими ингибиторами ФДЭ-5; с другими вариантами терапии эректильной дисфункции; со стимуляторами гуанилатциклазы, такими как риоцигуат. - Применение у пациентов с тяжёлой почечной недостаточностью (клиренс креатинина менее 30 мл/мин). - Дефицит лактазы, непереносимость лактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция. С осторожностью Поскольку нет достаточных данных в отношении пациентов с тяжёлой печёночной недостаточностью (класс С по классификации Чайлд-Пью), необходимо проявлять осторожность при назначении препарата ДИНАМИКО ЛОНГ этой группе пациентов. Необходимо проявлять осторожность при назначении препарата пациентам, принимающим альфа 1-адреноблокаторы, поскольку одновременное применение может привести к симптоматической артериальной гипотензии у некоторых пациентов. В двух исследованиях клинической фармакологии у здоровых добровольцев, принимавших тадалафил, не наблюдалось симптоматической артериальной гипотензии при одновременном применении с тамсулозином, селективным альфа 1А-адреноблокатором (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»). Препарат следует применять с осторожностью у пациентов с предрасположенностью к приапизму (при серповидно-клеточной анемии, множественной миеломе или лейкемии) или у пациентов с анатомической деформацией полового члена (угловое искривление, кавернозный фиброз или болезнь Пейрони). Также следует соблюдать осторожность при одновременном приёме с ингибиторами изофермента CYP3A4 (ритонавир, саквинавир, кетоконазол, итраконазол, кларитромицин, эритромицин, грейпфрутовый сок), гипотензивными средствами, ингибиторами 5-альфа редуктазы. Диагностика эректильной дисфункции должна включать в себя выявление потенциальной основной причины, соответствующее медицинское обследование и определение тактики лечения. Дозировка 20 мг Показания к применению - Эректильная дисфункция. - Симптомы нижних мочевых путей у пациентов с доброкачественной гиперплазией предстательной железы (для дозировки 5 мг). - Эректильная дисфункция у пациентов с симптомами нижних мочевых путей на фоне доброкачественной гиперплазии предстательной железы. Взаимодействие с другими лекарственными средствами Влияние других препаратов на тадалафил Тадалафил в основном метаболизируется с участием изофермента CYP3A4. Селективный ингибитор изофермента CYP3A4 кетоконазол (в дозе 400 мг в сутки) увеличивает AUC тадалафила на 312% и Сmах тадалафила на 22%, а кетоконазол (в дозе 200 мг в сутки) увеличивает AUC тадалафила на 107% и Сmах тадалафила на 15%. Ритонавир (в дозе 200 мг два раза в сутки), ингибитор изоферментов CYP3A4, 2С9, 2С19 и 2D6, увеличивает AUC тадалафила на 124% без изменения Сmах. Несмотря на то, что специфические взаимодействия не изучались, можно предположить, что другие ингибиторы ВИЧ-протеазы, как, например, саквинавир, а также ингибиторы изофермента CYP3A4, такие как: эритромицин, кларитромицин, итраконазол и грейпфрутовый сок, - могут повышать концентрации тадалафила в плазме крови. Роль переносчиков (например, Р-гликопротеина) в распределении тадалафила неизвестна. Существует возможность лекарственного взаимодействия, опосредованного ингибированием переносчиков. Селективный индуктор изофермента CYP3A4, рифампицин (в дозе 600 мг в сутки), снижает величину AUC тадалафила на 88% и Сmах тадалафила на 46%. Можно предполагать, что одновременное применение других индукторов изофермента CYP3A4 (таких как фенобарбитал, фенитоин или карбамазепин) также может снижать концентрацию тадалафила в плазме крови. Одновременный приём антацида (магния гидроксид/алюминия гидроксид) и тадалафила снижает скорость всасывания тадалафила без изменения величины AUC тадалафила. Увеличение pH желудка в результате приёма блокаторов Н2-гистаминовых рецепторов низатидина не оказывало влияния на фармакокинетику тадалафила. Безопасность и эффективность комбинации тадалафила с другими видами лечения нарушений эрекции или другими ингибиторами ФДЭ-5 не изучались, поэтому применение подобных комбинаций не рекомендуется. Влияние тадалафила на другие препараты Известно, что тадалафил усиливает гипотензивное действие нитратов. Это происходит в результате аддитивного действия нитратов и тадалафила на метаболизм оксида азота II (NO) и цГМФ, поэтому применение тадалафила на фоне приёма нитратов противопоказано. Тадалафил не оказывает клинически значимого влияния на клиренс препаратов, метаболизм которых протекает с участием изоферментов системы цитохрома Р450. Исследования подтвердили, что тадалафил не ингибирует и не индуцирует изоферменты CYP1A2, CYP3A4, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1. Тадалафил не оказывает клинически значимого влияния на AUC S-варфарина или Rварфарина. Тадалафил не влияет на действие варфарина в отношении протромбинового времени. Тадалафил не потенцирует увеличение длительности кровотечения, вызванного приёмом ацетилсалициловой кислоты. Тадалафил обладает системными сосудорасширяющими свойствами и может усиливать действие гипотензивных препаратов, направленное на снижение артериального давления. Дополнительно у пациентов, принимавших несколько гипотензивных средств, у которых артериальная гипертензия плохо контролировалась, наблюдалось несколько большее снижение артериального давления. У большинства пациентов снижение артериального давления не сопровождалось симптомами гипотензии. Пациентам, получающим лечение гипотензивными препаратами и принимающим тадалафил, должны быть даны соответствующие клинические рекомендации. По результатам двух клинических исследований не наблюдалось значимого снижения артериального давления при одновременном применении здоровыми добровольцами тадалафила и селективного альфа 1А-адреноблокатора тамсулозина. Одновременное применение тадалафила с доксазозином противопоказано. При применении тадалафила здоровыми добровольцами, принимавшими альфа 1- адреноблокатор доксазозин (4-8 мг в сутки), наблюдалось усиление гипотензивного действия доксазозина. Некоторые пациенты испытывали симптомы, связанные со снижением артериального давления, включая обморок. В ходе клинических исследований было показано, что риоцигуат усиливает гипотензивное действие ингибиторов ФДЭ-5. Одновременный приём риоцигуата с ингибиторами ФДЭ-5, включая тадалафил, противопоказан. Исследований лекарственного взаимодействия тадалафила и ингибиторов 5-альфаредуктазы не проводилось, при их одновременном приёме следует соблюдать осторожность. Тадалафил вызывает увеличение биодоступности этинилэстрадиола при приёме внутрь. Сходное повышение биодоступности можно ожидать при приёме внутрь тербуталина. однако клинические последствия не установлены. Тадалафил не влиял на концентрацию этанола, равно как и этанол не влиял на концентрацию тадалафила. При высоких дозах этанола (0,7 г/кг) приём тадалафила не вызывал статистически значимого снижения средней величины артериального давления. У некоторых пациентов наблюдались постуральное головокружение и ортостатическая гипотензия. При приёме тадалафила в сочетании с более низкими дозами этанола (0,6 г/кг) снижение артериального давления не наблюдалось, а головокружение возникало с той же частотой, что при приёме одного этанола. Тадалафил не оказывает клинически значимого эффекта на фармакокинетику или фармакодинамику теофиллина. Передозировка При однократном назначении здоровым добровольцам тадалафила в дозе до 500 мг и пациентам с эректильной дисфункцией – многократно до 100 мг/сут, нежелательные эффекты были такие же, что и при использовании более низких доз. В случае передозировки необходимо проводить стандартное симптоматическое лечение. При гемодиализе тадалафил практически не выводится. Фармакологическое действие Фармакологическая группа: эректильной дисфункции средство лечения - ФДЭ-5 ингибитор. Фармакодинамика: Тадалафил является обратимым селективным ингибитором специфической фосфодиэстеразы 5 типа (ФДЭ-5) циклического гуанозинмонофосфата (цГМФ). Когда сексуальное возбуждение вызывает местное высвобождение оксида азота, ингибирование ФДЭ-5 тадалафилом ведет к повышению концентрации цГМФ в пещеристом теле полового члена. Следствием этого является расслабление гладких мышц артерий и приток крови к тканям полового члена, что и вызывает эрекцию. Тадалафил не оказывает эффекта в отсутствии сексуального возбуждения. Исследования in vitro показали, что тадалафил является селективным ингибитором ФДЭ-5. ФДЭ-5 является ферментом, обнаруженным в гладких мышцах пещеристого тела, в гладких мышцах сосудов внутренних органов, в скелетных мышцах, тромбоцитах, почках, легких и мозжечке. Действие тадалафила более выражено в отношении ФДЭ-5, чем в отношении других фосфодиэстераз. Тадалафил в 10 000 раз активнее блокирует ФДЭ-5, чем ФДЭ-1, ФДЭ-2, ФДЭ-4 и ФДЭ-7 ферменты, которые обнаруживаются в сердце, головном мозге, кровеносных сосудах, печени, лейкоцитах, скелетных мышцах и в других органах. Тадалафил в 10 000 раз активнее блокирует ФДЭ-5, чем ФДЭ-3 фермент, который обнаруживается в сердце и кровеносных сосудах. Эта селективность в отношении ФДЭ-5 по сравнению с ФДЭ-3 имеет важное значение, поскольку ФДЭ-3 является ферментом, принимающим участие в сокращении сердечной мышцы. Кроме того, тадалафил примерно в 700 раз активнее блокирует ФДЭ-5, чем фермент ФДЭ-6, который обнаруживается в сетчатке глаза и отвечает за фотопередачу. Тадалафил в 9000 раз активнее блокирует ФДЭ-5, чем ферменты ФДЭ-8, ФДЭ-9 и ФДЭ-10, и в 14 раз активнее блокирует ФДЭ-5, чем ФДЭ-11. Распределение в тканях и физиологические эффекты ингибирования ФДЭ-8 и ФДЭ-11 до настоящего времени не изучены. Тадалафил улучшает эрекцию и повышает возможность проведения успешного полового акта. Тадалафил у здоровых добровольцев не вызывает достоверного изменения систолического и диастолического артериального давления в сравнении с плацебо в положении лёжа (среднее максимальное снижение составляет 1,6/0,8 мм рт. ст. соответственно) и в положении стоя (среднее максимальное снижение составляет 0,2/4,6 мм рт. ст, соответственно). Тадалафил не вызывает достоверного изменения частоты сердечных сокращений. Тадалафил не вызывает изменений распознавания цветов (голубой/зелёный), что объясняется низким сродством его к ФДЭ-6. Кроме того, не наблюдается влияния тадалафила на остроту зрения, электроретинограмму, внутриглазное давление и размер зрачка. С целью оценки влияния ежедневного приёма тадалафила на сперматогенез было проведено несколько исследований. Ни в одном из исследований не наблюдалось нежелательного влияния на морфологию сперматозоидов и их подвижность. В одном из исследований было выявлено снижение средней концентрации сперматозоидов по сравнению с плацебо. Снижение концентрации сперматозоидов было связано с более высокой частотой эякуляции. Кроме того, не наблюдалось нежелательного влияния на среднюю концентрацию половых гормонов, тестостерона, лютеинизирующего гормона и фолликулостимулирующего гормона при приёме тадалафила по сравнению с плацебо. Эффективность и безопасность тадалафила (в дозах 2,5 мг, 5,0 мг) изучалась в ходе клинических исследований. Было отмечено улучшение эрекции у пациентов с эректильной дисфункцией всех степеней тяжести при приёме тадалафила один раз в день. В исследованиях первичной эффективности применения 5 мг тадалафила, 62% и 69% попыток полового акта были успешными по сравнению с 34% и 39% пациентов, принимавших плацебо. Приём 5 мг тадалафила значительно улучшал эректильную функцию в течение 24 часов между дозами. Механизм действия у пациентов с доброкачественной гиперплазией предстательной железы (ДГПЖ) Ингибирование ФДЭ-5 тадалафилом, приводящее к повышению концентрации цГМФ в пещеристом теле полового члена, также наблюдается в гладкой мускулатуре предстательной железы, мочевого пузыря и сосудах, которые их кровоснабжают. Расслабление гладких мышц сосудов приводит к увеличению перфузии крови в этих органах, и, как следствие, к снижению выраженности симптомов ДГПЖ. Релаксация гладкой мускулатуры предстательной железы и мочевого пузыря может дополнительно усиливать сосудистые эффекты. Фармакокинетика: Всасывание После приёма внутрь тадалафил быстро всасывается. Средняя максимальная концентрация (Сmах) в плазме крови достигается в среднем через 2 часа после приёма внутрь. Скорость и степень всасывания тадалафила не зависят от времени приёма пищи, поэтому препарат ДИНАМИКО ЛОНГ можно применять вне зависимости от приёма пищи. Время приёма (утром или вечером) не оказывало клинически значимого влияния на скорость и степень всасывания. Фармакокинетика тадалафила у здоровых добровольцев линейна в отношении времени и дозы. В диапазоне доз от 2,5 до 20 мг площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) увеличивается пропорционально дозе. Равновесная концентрация в плазме крови достигается в течение 5 дней при приёме препарата один раз в сутки. Фармакокинетика тадалафила у пациентов с нарушением эрекции аналогична фармакокинетике препарата у пациентов без нарушения эрекции. Распределение Средний объём распределения составляет около 63 л, что указывает на то, что тадалафил распределяется в тканях организма. В терапевтических концентрациях 94% тадалафила в плазме крови связывается с белками. Связывание с белками не изменяется при нарушенной функции почек. У здоровых добровольцев менее 0,0005% введённой дозы обнаруживается в сперме. Метаболизм Тадалафил в основном метаболизируется с участием изофермента CYP3A4 цитохрома Р450. Основным циркулирующим метаболитом является метилкатехолглюкуронид. Этот метаболит, по крайней мере, в 13 000 раз менее активен в отношении ФДЭ-5, чем тадалафил. Следовательно, концентрация этого метаболита не является клинически значимой. Выведение У здоровых добровольцев средний клиренс тадалафила при приёме внутрь составляет 2,5 л/ч, а средний период полувыведения - 17,5 часов. Тадалафил выводится преимущественно в виде неактивных метаболитов, в основном, через кишечник (около 61% дозы) и, в меньшей степени, почками (около 36% дозы). Особые группы пациентов Возраст старше 65 лет Здоровые добровольцы в возрасте 65 лет и старше имели более низкий клиренс тадалафила при приёме внутрь, что выражалось в увеличении AUC на 25% по сравнению со здоровыми добровольцами в возрасте от 19 до 45 лет. Это различие не является клинически значимым и не требует подбора дозы. Почечная недостаточность У пациентов с почечной недостаточностью легкой степени тяжести (клиренс креатинина от 51 до 80 мл/мин) и умеренной степени тяжести (клиренс креатинина от 31 до 50 мл/мин), а также у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности, находящихся на гемодиализе, экспозиция тадалафила (AUC) приблизительно удваивалась. У пациентов, находящихся на гемодиализе, Сmах была на 41% выше по сравнению со здоровыми добровольцами. Выведение тадалафила с помощью гемодиализа является незначительным. Печёночная недостаточность Фармакокинетика тадалафила у пациентов с легкой и умеренной степенью печёночной недостаточности (класс А и В по классификации Чайлд-Пью) сравнима с таковой у здоровых добровольцев. В отношении пациентов с тяжёлой печёночной недостаточностью (класс С по классификации Чайлд-Пью) данных недостаточно. При назначении препарата ДИНАМИКО ЛОНГ пациентам с тяжёлой печёночной недостаточностью необходимо предварительно провести оценку риска и пользы применения препарата. Пациенты с сахарным диабетом У пациентов с сахарным диабетом на фоне применения тадалафила AUC была меньше примерно на 19% по сравнению со здоровыми добровольцами. Это различие не требует подбора дозы. Беременность и кормление грудью Препарат не предназначен для применения у женщин. Условия отпуска из аптек Отпускают по рецепту. Побочные явления Наиболее частыми нежелательными явлениями у пациентов с эректильной дисфункцией и ДГПЖ являются: головная боль, диспепсия, а также боль в спине и миалгия. Ниже приведены побочные эффекты, которые были зарегистрированы во время клинических исследований и при пострегистрационном применении препарата. Зарегистрированные побочные эффекты обычно были слабо или умеренно выражены и носили преходящий характер. В соответствии с классификацией ВОЗ все реакции распределены по системам органов и частоте развития: очень часто (>1/10); часто (>1/100, 1/1000, 1/10000
Модель:
RUR 0
Показания эректильная дисфункция; симптомы нижних мочевых путей у пациентов с доброкачественной гиперплазией предстательной железы (для дозировки 5 мг); эректильная дисфункция у пациентов с симптомами нижних мочевых путей на фоне доброкачественной гиперплазии предстательной железы. Противопоказания Противопоказания Гиперчувствительность к силденафилу или любому другому компоненту препарата: одновременный прием, донаторов оксида азота или органических нитратов или нитратов в. любых лекарственных формах: одновременный прием ритонавира: пациентам, для которых сексуальная: активность нежелательна в том числе с тяжелыми сердечно-сосудистыми заболеваниями, такими как нестабильная стенокардия, тяжелая сердечная недостаточность, угрожающие жизни аритмии, артериальная гипотензия (артериальное давление (АД) менее .90/50 мм рт. ст.), , артериальная-гипертензия. (АД более 170/100 мм рт.'ст.) недавно перенесенные, нарушение мозгового кровообращения или инфаркт миокарда: пациентам с потерей зрения на один глаз вследствие передней ишемической-оптической нейропатии неартериального генеза (независимо от того, произошло ли это вследствие приема ингибитора ФДЭ5 или нет): наследственные дегенеративные заболевания сетчатки, в. том числе пигментный ретинит (меньшая часть таких пациентов имеет . генетическое заболевание ФДЭ сетчатки): тяжелая печеночная недостаточность: женский пол: возраст до 18 лет. С осторожностью: Синдром множественной системной атрофии: обструкция выходного тракта левого желудочка, в том числе аортальный стеноз, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия: анатомическая деформация полового члена: приапизм: множественная миелома: лейкоз: одновременный прием альфа-адрёноблокаторов:непереносимость лактозы, дефицит лактазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция. Беременность Применение и дозы Препарат принимают внутрь. Эректильная дисфункция (ЭД) Для пациентов с частой сексуальной активностью (более 2 раз в неделю) рекомендованная частота приема - ежедневно, 1 раз/сут 5 мг, в одно и то же время, вне зависимости от времени приема пищи. Суточная доза может быть снижена до 2.5 мг в зависимости от индивидуальной чувствительности. Для пациентов с нечастой сексуальной активностью (реже 2 раз в неделю) рекомендованная доза составляет 10 мг перед предполагаемой сексуальной активностью, независимо от приема пищи. У пациентов, у которых препарат в дозе 10 мг недостаточно эффективен, применяют дозу 20 мг. Препарат следует принимать как минимум за 16 мин до предполагаемой сексуальной активности. Пациенты могут осуществлять попытку полового акта в любое время в течение 36 ч после приема препарата для того, чтобы установить оптимальное время ответа на прием препарата. Рекомендованная максимальная суточная доза препарата составляет 20 мг. Максимальная рекомендованная частота приема - 1 раз/сут. Дозы 10 мг и 20 мг применяют непосредственно перед сексуальной активностью и не рекомендуются для ежедневного применения. Доброкачественная гиперплазия предстательной железы (ДГПЖ) или ЭД/ДГПЖ. Рекомендуемая доза препарата при ежедневном применении 1 раз/сут составляет 5 мг; препарат следует принимать приблизительно в одно и то же время дня, независимо от времени сексуальной активности. Продолжительность лечения устанавливается врачом индивидуально. У пациентов с почечной недостаточностью легкой степени тяжести (КК от 51 до 80 мл/мин) и умеренной степени тяжести (КК от 31 до 50 мл/мин) коррекция дозы не требуется. У пациентов с тяжелой степенью почечной недостаточности (КК < 30 мл/мин и на гемодиализе) применение препарата противопоказано. Побочные эффекты и передозировка Побочные эффекты: Частота развития побочных эффектов классифицирована согласно рекомендациям - Всемирной организации здравоохранения: очень часто - не менее 10%: часто - не, ф менее 1%, но менее 10%: нечасто - не менее 0,1%, но менее 1%: редко - не менее 0,01%, но менее 0,1%: очень редко - менее 0,01%, в том числе единичные случаи!Со стороны нервной системы: очень часто - головная боль, часто, - головокружение: нечасто - сонливость, гипестезия: редко - инсульт, обморок: частота неизвестна - транзиторная ишемическая атака, судороги, в. том числе рецидивирующие. Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто - "приливы": нечасто - ощущение сердцебиения, тахикардия: редко - повышение или снижение артериального давления, инфаркт миокарда, фибрилляция предсердий: частота : неизвестна - желудочковая аритмия, нестабильная стенокардия, внезапная смерть. , Со стороны органа зрения: часто - нарушение зрения, нарушение цветовосприятия:* нечасто - поражение конъюктивы, нарушение слезотечения, усиленное восприятие света, нарушение четкости зрения, преходящая хроматопсия: редко - покраснение склеруболь в -глазны яблоках: частота неизвестна - передняя ишемическая оптическая нейропатия, окклюзия сосудов сетчатки, сужение полей зрения. Со стороны органа слуха: нечасто - вертиго, шум в ушах: редкое, глухота. Со стороны органов дыхания- часто - заложенность носа: редко - носовое - г кровотечение. . Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто - диспепсия: нечасто - рвота, тошнота, сухость слизистой оболочки полости рта. Аллергические реакции: нечасто - кожная сыпь: частота неизвестна - синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла). Со стороны половых органов: частота неизвестна - приапизм, пролонгированная эрекция. . Прочие: редко - боль в груди, усталость. Передозировка: Симптомы:'при однократном приеме препарата в дозе до 800 мг нежелательные : реакции (головная боль, "приливы", головокружение, диспепсия, заложенность ’ носа, нарушение зрения) были выражены сильнее и встречались чаще, чем при ' ’ приеме обычных доз: дозы до 200 мг увеличивают частоту, но’не выраженность : нежелательных реакций. Лечение: симптоматическая терапия. Гемодиализ неэффективен. Взаимодействие с другими ЛС: Ингибиторы изоферментов CYP3A4 и CYP2C9 (кетоконазол, эритромицин, цимитидин) снижают метаболизм и увеличивают концентрацию силденафила в крови. В этом случае лечение силденафилом начинают с дозы 25 мг. Одновременное применение с ритонавиром. Сmax силденафила повышается на 300%, AUC на 1000% и сохраняются на высоком уровне даже спустя сутки после приема силденафила. Одновременное применение с саквинавиром. Сmax силденафила повышается на 140%, AUC на 210%. Фармакокинетика ритонавира и саквинавира не изменяется при применении силденафила. Силденафил усиливает антиагрегантный эффект натрия нитропруссида. Никорандил из-за нитратного компонента при взаимодействии с силденафилом может привести к тяжелой артериальной гипотензии. Одновременный-прием силденафила и. органических, нитратов и.др. донаторов, оксида азота может привести к летальному исходу из-за взаимного усиления эффектов. . Силденафил усиливает гипотензивные- эффекты блокаторов "медленных" кальциевых каналов, бета-адреноблокаторов, ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента. При одновременном применении повышает эффективность гипогликемических средств. Азитромицин не оказывает влияния на фармакокинетику силденафила. ‘ При одновременном применении силденафила и альфа-адреноблокаторов, в том , числе доксазозина, особенно в первые 4 часа после приема силденафила, может наблюдаться выраженное понижение АД и ортостатическая гипотензия. Грейпфрутовый сок может умеренно повышать концентрацию силденафила в крови. Фармакологическое действие и фармакокинетика Препарат для лечения эриктильной дисфункции, восстанавливает в условиях сексуальной стимуляции нарушенную эректильную функцию путем увеличения кровотока в половом члене. Физиологический механизм эрекции включает высвобождение оксида азота (N0) в пещеристом теле вследствие полового возбуждения. N0 активирует фермент гуанилатциклазу, что приводит к повышению концентрации циклического гуанозинмонофосфата (цГМФ). В свою очередь, цГМФ вызывает расслабление , гладких мышц кровеносных сосудов и, соответственно, приток крови в пещеристое тело полового члена. Силденафил представляет собой селективный ингибитор цГМФ-специфической ф фосфодиэстеразы 5-го типа (ФДЭ5), которая вызывает распад цГМФ в пещеристом ’ теле полового члена. Он не оказывает прямое расслабляющее действие на гладкие мышцы пещеристого тела, но усиливает расслабляющий эффект оксида азота на эту- . ткань и увеличивает кровоток в половом члене. При активации цепи NO цГМФ, наблюдающейся при сексуальной стимуляции, угнетение ФДЭ-5 приводит к увеличению цГМФ в пещеристом теле. Фармакологический эффект достигается только при наличии сексуальной стимуляции. Активность силденафила в отношении ФДЭ5 превосходит активность в отношении других известных изоферментов фосфодиэстеразы: ФДЭ6 - в 10 раз, ФДЭ1 - более чем в 80 раз: ФДЭ2 - ФДЭ4, ФДЭ7-ФДЭ11 - более чем в 700 раз. Силденафил в 4000 раз более селективен в отношении ФДЭ5, по сравнению с ФДЭЗ, что имеет большое значение, поскольку ФДЭЗ является одним из ключевых ферментов регуляции сократимости миокарда. Силденафил обладает легким и кратковременным гипотензивным действием, в большинстве случаев не имеющим клинического проявления при приеме в рекомендованных дозах. Гипотензивное действие связано с вазодилатирующим эффектом силденафила из-за повышения содержания цГМФ в гладкомышечной оболочке сосудов. Фармакокинетика: Всасывание После приема внутрь быстро , всасывается. Максимальная концентрация в плазме крови (Сmax) при приеме натощак достигается в течение 0,5-2 часов, биодоступность cоставляет в седнем~ 41 %~(25-63%). При приёме с пищей Сmax снbжается на 20-40%, и достигается через 1,5-3 часа. Распределение Кажущийся объем распределения, в равновесном состоянии составляет 105 л. Связь силденафила и его основного активного метаболита с белками плазмы-крови составляет 96% от введенной дозы и не является дозозависимым. Метаболизм Силденафил метаболизируется, главным образом, под действием изоферментов - , CYP3A4 (основной путь) и CYP2C9 (дополнительный путь) микросомальных изоферментов печени. Основным циркулирующим активным метаболитом является N-деметилметаболит, активность которого в отношении фосфодиэстеразы составляет 50% активности силденафила, а его концентрация в плазме достигает, 40% концентрации силденафила N-демётилметаболит подвергается дальнейшему метаболизму с периодом полувыведения 4 ч. . Выведение Общий клиренс силденафила равен 4 Г л/ч. Период полувыведения (Т1/2) силденафила составляет 3-5 часов. Неактивные метаболиты выводятся кишечником (80%) и почками (13%). Фармакокинетика у особых групп пациентов. У пациентов старше 65 лет Сmax силденафила и его активного метаболита увеличена приблизительно на 90% по сравнению с пациентами 18-45 лет из-за сниженного клиренса силденафила. Концентрация силденафила в плазме крови, не связанного с белками составляет 40%. У пациентов с умеренной почечной недостаточностью (клиренс креатинина 30-80 мл/мин) фармакокинетика силденафила не изменяется при приеме 50 мг, а Стах и площадь под кривой "концентрация-время" (AUC) для N-деметилметаболита увеличена на 73% и 126% соответственно. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина менее 30 мл/мин) Сmax и AUC увеличены на ' 88% и 100% соответственно, Сmax и AUC N-деметилметаболита увеличены на 79% и 200% соответственно. У пациентов с циррозом печени (классы А и В по шкале Чайлд-Пью) Сmax и AUC увеличены на 47% и 84% соответственно. Особые указания Перед применением силденафила следует провести тщательное, обследование пациента с целью диагностики эректильной дисфункции и определения причин ее возникновения. Необходимо оценить риск развития серьезных побочных, реакций, обусловленных сексуальной активностью, у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями, а также сопутствующим приемом лекарственных препаратов. Силденафил вызывает мягкое снижение АД. Особенно подвержены гипотензивному эффекту силденафила пациенты с обструкцией левого желудочка или с редким синдромом множественной атрофии. Перед применением силденафила у таких пациентов необходимо исключить риск неблагоприятного влияния низкого АД во . время сексуальной активности. Большинство побочных реакций со стороны сердечно-сосудистой системы развиваются, непосредственно после полового акта - или спустя короткое время после него, в единичных случаях побочные реакции могут развиться до полового акта. He рекомендуется одновременное применение нескольких различных лекарственных средств до лечения эректильной дисфункции. Силденафил следует с осторожностью применять у пациентов с анатомическими деформациями полового -члена: (ангуляция-кавернозный-фиброз или болезнь Пейрони), а также пациентам с заболеваниями, предрасполагающими к приапизму (серповидно-клеточная анемия, миеломная болезнь, лейкоз). При возникновении дефекта зрения следует немедленно обратиться к врачу. Дозы более 200 мг не повышают эффективность, однако увеличивают, частоту и выраженность дозозависимых побочных эффектов. Влияние на способность управлять транспортными средствами: В случае развития побочных реакций со стороны нервной системы и органов чувств пациентам рекомендуется воздержаться от вождения автомобиля и управления механизмами, а также соблюдать осторожность при занятии видами деятельности, требующими концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Условия хранения и отпуска из аптек Условия хранения:При температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте. Отпуск из аптек: По рецепту Регистрационные данные Торговое название Динамико лонг Международное непатентованное название:тадалафил Форма выпуска:таблетки покрытые пленочной оболочкой. Состав:Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 1 таб.тадалафил 5 мг АТХ: Регистрация: рег. №: ЛП-003558 от 11.04.16 Фармгруппа: Средство лечения эректильной дисфункции, ФДЭ-5 ингибитор . Описание:дозировки 25 и 50 мг: круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой голубого цвета: дозировка 100 мг: овальные двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой голубого цвета, с риской с обеих сторон. Упаковка:Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 25 мг, 50 мг, 100 мг. / . По 1 или 4 таблетки в блистер из ПВХ/ПВДХ/алюминиевой фольги или из ОПА/алюминиевой фольги/ПВДХ/алюминиевой фольги. -По 1 блистеру вместе с инструкцией по применению в картонную пачку, По 1 или 4 таблетки в блистер из ПВХ/ПВДХ/алюминиевой фольги или из ОПА/алюминиевой фольги/ПВДХ/алюминиевой фольги. -По 1 блистеру вместе с инструкцией по применению в картонную пачку. Срок годности:3 года. Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке. ’ Владелец рег.удостоверения:Плива Хрватска д.о.о. Производитель:PLIVA HRVATSKA, d.o.o. Представительство.ТЕВА Информация предоставлена:\
