дизайн ногтей

Модель:

RUR 899

Вешалка напольная - не просто предмет мебели, это настоящий помощник в организации пространства и поддержании порядка в доме. Aqwin идеальное решение для тех, кто ценит комфорт, стиль и порядок в доме. Она не только поможет расположить всё на своих мест

Модель:

RUR 1332

Вешалка напольная - не просто предмет мебели, это настоящий помощник в организации пространства и поддержании порядка в доме. Aqwin идеальное решение для тех, кто ценит комфорт, стиль и порядок в доме. Она не только поможет расположить всё на своих мест

Модель:

RUR 1390

Вешалка напольная - не просто предмет мебели, это настоящий помощник в организации пространства и поддержании порядка в доме. Aqwin идеальное решение для тех, кто ценит комфорт, стиль и порядок в доме. Она не только поможет расположить всё на своих мест

Модель:

RUR 53

Показания Флуконазол показан для лечения следующих заболеваний у взрослых: криптококкового менингита: кокцидиоидомикоза: инвазивного кандидоза: слизистого кандидоза, в том числе орофарингеального кандидоза, кандидоза пищевода, кандидурии и хронического кожно-слизистого кандидоза: хронического атрофического кандидоза ротовой полости (связанного с ношением зубных протезов), когда соблюдения гигиены полости рта или местного лечения недостаточно: вагинального кандидоза, острого или рецидивирующего, когда местная терапия не применима: кандидозного баланита, когда местная терапия не применима: дерматомикозов, в том числе дерматофитии стоп, дерматофитии туловища, паховой дерматофитии, разноцветного лишая и кожных кандидозных инфекций, когда показано системное лечение: дерматофитии ногтей (онихомикоза), когда лечение другими препаратами г приемлемо. Флуконазол показан для профилактики следующих заболеваний у взрослых: рецидивов криптококкового менингита у пациентов с высоким риском рецидива: рецидивов орофарингеального кандидоза и кандидоза пищевода у ВИЧ-инфицированных пациентов с высоким риском рецидива: для снижения частоты рецидивов вагинального кандидоза (4 или более эпизодов в год): для профилактики кандидозных инфекций у пациентов с продолжительной нейтропенией (таких как пациенты с гсмобластозами, проходящими химиотерапию, или пациенты, проходящие трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток). Флуконазол показан для лечения детей. Флуконазол применяют для лечения слизистого кандидоза (орофарингеального кандидоза и кандидоза пищевода), инвазивного кандидоза, криптококкового менингита и профилактики кандидозных инфекций у пациентов с ослабленной иммунной системой. Флуконазол можно применять в качестве поддерживающей терапии для предотвращения рецидива криптококкового менингита у детей с высоким риском рецидива. Противопоказания Противопоказания повышенная чувствительность к флуконазолу, другим компонентам препарата или другим азольным соединениям: одновременный прием терфенадина (на фоне постоянного приема флуконазола в дозе 400 мг в сутки и более): одновременное применение с цизапридом, астемизолом, пимозидом, хинидином, эритромицином и другими препаратами, способными удлинять интервал QT и вызывать желудочковые тахикардии, включая желудочковую тахикардию типа "пируэт", метаболизм которых происходит при помощи изофермента системы цитохрома Р450 CYP3A4: непереносимость лактозы, дефицит лактазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция: период грудного вскармливания: детский возраст до 3 лет (для данной лекарственной формы). С осторожностью: -■ печеночная и/или почечная недостаточность: -■ появление сыпи на фоне применения флуконазола у пациентов с поверхностной грибковой инфекцией и инвазивными/системными грибковыми инфекциями: - одновременный прием тсрфенадина и флуконазола в дозе менее 400 мг в сутки: - потенциально проаритмогенные состояния у пациентов с множественными факторами риска (органические заболевания сердца, нарушения электролитного баланса, одновременный прием лекарственных средств, вызывающих аритмии): - одновременный прием с рифабутином или другими препаратами, метаболизм которых осуществляется изоферментами системы цитохрома Р450: - одновременный прием потенциально гепатотоксичных лекарственных средств: - алкоголизм: непереносимость ацетилсалициловой кислоты: - беременность. Беременность Адекватных и контролируемых исследований применения флуконазола у беременных женщин не проводилось. Описано несколько случаев множественных врожденных тороков у новорожденных, матери которых на протяжении большей части или всего гервого триместра беременности, получали терапию флуконазолом в высокой дозе 400-800 мг/сут). Были отмечены следующие нарушения развития: брахицефалия, нарушение развития лицевой части черепа, нарушение формирования свода черепа, волчья пасть, искривление бедренных костей, истончение и удлинение ребер, артрогрипоз и врожденные пороки :ердца. В настоящее время нет доказательств связи перечисленных врожденных аномалий : применением низких доз флуконазола (150 мг однократно для лечения вульвовагинального кандидоза) в первом триместре беременности. Во время беременности применения флуконазола следует избегать, за исключением тяжелых или угрожающих жизни форм грибковых инфекций, если предполагаемая польза для матери превышает возможный риск для плода. Флуконазол обнаруживается в грудном молоке в такой же концентрации, как и в плазме крови, поэтому его назначение в период грудного вскармливания противопоказано. Применение и дозы Внутрь. Капсулы проглатывают целиком. Терапию можно начинать до получения результатов посева и других лабораторных исследований. Однако противогрибковую терапию необходимо изменить соответствующим образом, когда результаты этих исследований станут известными. При переводе пациента с внутривенного на пероральный прием препарата или наоборот, изменения суточной дозы не требуется. Суточная доза флуконазола зависит от характера и тяжести грибковой инфекции. При инфекциях, требующих повторного приема препарата, лечение следует продолжать до исчезновения клинических или лабораторных признаков активной грибковой инфекции. ВИЧ-инфицированным пациентам с криптококковым менингитом или рецидивирующим орофарингеальным кандидозом обычно необходима поддерживающая терапия для профилактики рецидивов инфекции. Применение у взроаых- При криптококковом менингите и кринтококковых инфекциях другой локализации в первый день обычно применяют препарат в дозе 400 мг, а затем продолжают лечение в дозе 200-400 мг один раз в сутки. Длительность лечения криптококковых инфекций зависит от наличия клинического и микологического эффекта: при криптококковом менингите лечение обычно продолжают по крайней мере 6-8 недель. В случаях лечения угрожающих жизни инфекций суточную дозу можно увеличить до 800 мг. Для профилактики рецидива криптококкового менингита у пациентов с высоким риском зсцидива, после завершения полного курса первичного лечения терапию флуконазолом з дозе 200 мг/сут можно продолжать в течение неопределенного периода времени- При кокцидиоидомикозе может потребоваться применение препарата в дозе 200-400 мг/сут. Для некоторых инфекций, в особенности с поражением мозговых оболочек, может рассматриваться доза 800 мг в сутки. Длительность терапии определяется индивидуально: она может составлять до 2 лет, а именно, 11-24 месяца - при кокцидиоидомикозе, 2-17 месяцев - при паракокцидиоидомикозе, 1-16 месяцев - при споротрихозе и 3-17 месяцев - при гистоплазмозе- При кандидемии, диссеминированном кандидозе и других инвазивных кандидозных инфекциях насыщающая доза составляет 800 мг в первый день, последующая доза 400 мг/сут. Длительность терапии зависит от клинической эффективности. Общая рекомендация по длительности лечения кандидемии 2 недели после первого отрицательного результата посева крови и исчезновения признаков и симптомов кандидемии. Лечение слизистого кандидоза:1) при орофарингеальном кандидозе насыщающая доза 200-400 мг в первый день, последующая доза 100-200 мг один раз в сутки в течение 7-21 дня. При необходимости, пациентам с выраженным подавлением иммунной функции лечение можно продолжать в течение более длительного времени:2) при кандидурии эффективная доза обычно составляет 200-400 мг/сут при длительности лечения 7-21 день. У пациентов с тяжелым нарушением функции иммунной системы можно использовать более длительные периоды терапии:3) при хроническом кожно-слизистом кандидозе применяют 50-100 мг в сутки до 28 дней лечения. В зависимости от тяжести течения инфекции или сопутствующего нарушения иммунной системы и инфекции можно использовать более длительные периоды терапии:4) при кандидозе пищевода насыщающая доза 200-400 мг в первый день, последующая доза 100-200 мг в сутки. Курс лечения составляет 14-30 дней (до достижения ремиссии кандидоза пищевода). При необходимости, пациентам с выраженным подавлением иммунной функции лечение можно продолжать в течение более длительного времени:5) для профилактики рецидивов орофарингетального кандидоза у ВИЧ-инфицированных пациентов с высоким риском рецидивов флуконазол применяют по 100-200 мг в сутки или 200 мг 3 раза в неделю в течение неопределенного периода времени у пациентов с хронически пониженным иммунитетом:6) для предотвращения рецидивов кандидоза пищевода у ВИЧ-инфицированных пациентов с высоким риском рецидивов флуконазол применяют по 100-200 мг в сутки или 200 мг 3 раза в неделю в течение неопределенного периода времени у пациентов с хронически пониженным иммунитетом- При хроническом атрофическом кандидозе полости рта, связанном с ношением зубных протезов, препарат обычно применяют в дозе 50 мг один раз в сутки в течение 14 дней в сочетании с местными антисептическими средствами для обработки протеза- При остром вагинальном кандидозе, кандидозном баланите флуконазол применяют од юкратно внутрь в дозе 150 мг. Для снижения частоты рецидивов вагинального кандидоза препарат можно применять в дозе 150 мг через каждые три дня - всего 3 дозы (в 1_й, 4-й и 7-й день), затем поддерживающая доза 150 мг один раз в неделю. Поддерживающую дозу можно применять вплоть до 6 месяцев- Лечение дерматомикозов:1) при инфекциях кожи, включая дерматофитию стоп, дерматофитию туловища, паховую дерматофитию и при кандидозных инфекциях, рекомендуемая доза составляет 150 мг один раз в неделю или 50 мг один раз в день. Длительность терапии обычно составляет 2-4 недели, при микозах стоп может потребоваться более длительная терапия до 6 недель:2) при разноцветном лишае рекомендуемая доза составляет 300-400 мг один раз в неделю в течение 1-3 недель. Альтернативной схемой лечения является применение препарата по 50 мг один раз в день в течение 2-4 недель. При онихомикозе рекомендуемая доза составляет 150 мг один раз в неделю. Лечение следует продолжать до замещения инфицированного ногтя (вырастания неинфицированного ногтя). Для повторного роста ногтей на пальцах рук и стоп обычно требуется 3-6 месяцев и 6-12 месяцев соответственно. Однако скорость роста может варьировать в широких пределах у разных людей, а также в зависимости от возраста. После успешного лечения длительно сохранявшихся хронических инфекций иногда наблюдается изменение формы ногтей. Для профилактики кандидоза у пациентов со злокачественными опухолями рекомендуемая доза флуконазола составляет 200-400 мг один раз в сутки в зависимости от степени риска развития грибковой инфекции. Для пациентов с высоким риском генерализованной инфекции, например, с выраженной или длительно сохраняющейся йтропенией, рекомендуемая доза составляет 400 мг один раз в сутки. Флуконазол применяют за несколько дней до ожидаемого развития нейтропении и, после увеличения числа нейтрофилов более 1000 в мм 3, лечение продолжают еще 7 дней. Применение у детей. Как и при сходных инфекциях у взрослых, длительность лечения зависит от клинического и пикологического эффекта. Для детей суточная доза препарата не должна превышать таковую для взрослых. Флуконазол применяют ежедневно один раз в сутки. При кандидозе слизистых оболочек рекомендуемая доза флуконазола составляет 3 мг/кг/сут. В первый день с целью более быстрого достижения равновесной ко зцентрации можно применять ударную дозу 6 мг/кг. Для лечения инвазивного кандидоза и криптококкового менингита рекомендуемая доза составляет 6-12 мг/кг/сут в зависимости от тяжести заболевания. Для подавления рецидива криптококкового менингита у детей, больных СПИДом, рекомендованная доза флуконазола составляет 6 мг/кг/сут. Для профилактики грибковых инфекций у детей с подавленным иммунитетом, у которых риск развития инфекции связан с нейтропенией, развивающейся в результате цитотоксической химиотерапии или лучевой терапии, препарат применяют но 3-12 мг/кг/сут в зависимости от выраженности и длительности сохранения индуцированной нейтропении (см. дозу для взрослых: для детей с почечной недостаточностью - см. дозу для пациентов с почечной недостаточностью). При невозможности правильного использования у детей лекарственной формы препарата Флуконазол в виде капсул следует рассмотреть возможность замены на другие лекарственные формы препарата (порошок для приготовления суспензии для приема внутрь или раствор для внутривенного введения) в эквивалентных дозах. Применение у пожилых людей. При отсутствии признаков почечной недостаточности флуконазол применяют в обычной дозе. Пациентам с почечной недостаточностью (клиренс креатинина <: 50 мл/мин) дозу препарата корректируют, как описано ниже. Применение у пациентов с почечной недостаточностью При однократном приеме изменения дозы не требуется. У пациентов (включая детей) с нарушениями функции почек при многократном применении препарата следует первоначально ввести ударную дозу от 50 до 400 мг, после чего суточную дозу (в зависимости от показания) устанавливают согласно следующей таблице: ТАБЛИЦЪПациенты, находящиеся на регулярном диализе, должны получать 100 % рекомендуемой дозы после каждого сеанса диализа. В день, когда диализ не проводится, пациенты должны получать уменьшенную (в зависимости от клиренса креатинина) дозу препарата.У детей с нарушениями функции ночек суточную дозу препарата следует уменьшить (в той же пропорциональной зависимости, что и у взрослых), в соответствии со степенью выраженности почечной недостаточности. Побочные эффекты и передозировка Побочные эффекты: Классификация частоты развития побочных эффектов согласно рекомендациям Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ): очень часто >:1/10: часто от>: 1/100 до <: 1/10: нечасто от >: 1/1000 до <: 1/100:редко от >: 1/10000 до <: 1/1000:очень редко <: 1/10000, включая отдельные сообщения:частота неизвестна - по имеющимся данным установить частоту возникновения не представляется возможным. Нарушения со стороны нервной системы: часто - головная боль: нечасто - головокружение, судороги, сонливость: редко - тремор. Нарушения со стороны органов чувств: нечасто - вертиго. Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: часто - боль в животе, диарея, тошнота, рвота: нечасто - сухость слизистой оболочки полости рта, снижение аппетита. Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: часто - повышение активности "печеночных" трансаминаз, повышение активности щелочной фосфатазы: нечасто - повышение концентрации билирубина, застой желчных путей, желтуха:редко - печеночная недостаточность, гепатоцеллюлярный некроз, гепатит, гепатотоксичность, в некоторых случаях с летальным исходом, нарушение функции печени, гспатоцеллюлярное повреждение. Нарушения со стороны кожных покровов: часто - сыпь:нечасто - повышенное потоотделение, лекарственная сыпь:редко - алопеция, эксфолиативныс поражения кожи, включая синдром Стивенса- Джонсона и токсический эпидермальный некролиз, острый генерализованный экзантематозный пустулез. Нарушения со стороны иммунной системы:редко - анафилаксия (включая ангионевротический отек, отек лица, крапивницу, зуд). Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: нечасто - анемия:редко-лейкопения, включая нейтропению и агранулоцитоз, тромбоцитопения. Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы:часто - увеличение интервала Q Г на ЭКГ, аритмия желудочковая тахисистолическая типа "пируэт" (torsade de pointes). Нарушения со стороны обмена веществ и питания:редко - повышение концентрации холестерина и триглицеридов в плазме крови, гнпокалиемия. Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани:нечасто - миалгия.прочие:нечасто - слабость, астения, повышенная утомляемость, лихорадка, повышенная потливость.У некоторых пациентов, особенно страдающих серьезными заболеваниями, такими как СПИД или рак, при лечении флуконазолом и сходными препаратами наблюдались шменения показателей крови, функции почек и печени, однако клиническое значение этих изменений и их связь с лечением не установлены. Передозировка: Симптомы: тошнота, рвота, диарея. В тяжелых случаях могут отмечаться судороги, галлюцинации, параноидальное поведение. Лечение: симптоматическое, промывание желудка. Так как флуконазол экскретируется почками, рекомендуется форсированный диурез. Гемодиализ в течение 3 ч снижает концентрацию в плазме в 2 раза. Взаимодействие с другими ЛС: Однократный или многократный прием флукоиазола в дозе 50 мг не влияет на метаболизм феназона при их одновременном приеме. Одновременное применение флукоиазола со следующими препаратами противопоказано: Цизаприд: при одновременном применении флукоиазола и цизаприда возможны нежелательные реакции со стороны сердца, в том числе аритмия желудочковая тахисистолическая типа "пируэт" (torsade de pointes). Применение флукоиазола в дозе 200 мг 1 раз в сутки и цизаприда в дозе 20 мг 4 раза в сутки приводит к выраженному увеличению плазменной концентрации цизаприда и увеличению интервала QT на ЭКГ. Одновременный прием цизаприда и флукоиазола противопоказан. Терфенадин: при одновременном применении азольных противогрибковых средств и герфенадина возможно возникновение серьезных аритмий в результате увеличения интервала QT. При приеме флукоиазола в дозе 200 мг/сут увеличения интервала QT не установлено, однако, применение флукоиазола в дозах 400 мг/сут и выше вызывает значительное увеличение концентрации терфенадина в плазме крови. Одновременный прием флуконазола в дозах 400 мг/сут и более с терфенадином противопоказан. Лечение флуконазолом в дозах менее 400 мг/сут в сочетании с терфенадином следует проводить под тщательным контролем. Аспемизол: одновременное применение флукоиазола с астемизолом или другими препаратами, метаболизм которых осуществляется изоферментами системы цитохрома Р450, может сопровождаться повышением плазменных концентраций этих средств. Повышенная концентрация астемизола в плазме крови может приводить к удлинению интервала QT и в некоторых случаях к развитию аритмии желудочковой тахисистолической типа "пируэт" (torsade de pointes). Одновременное применение астемизола и флукоиазола противопоказано. Пииозид: несмотря на то, что не проводилось соответствующих исследований in vitro или in vivo, одновременное применение флуконазола и пимозида может приводить к угнетению метаболизма пимозида. В свою очередь, повышение плазменной концентрации пимозида может приводить к удлинению интервала QT и в некоторых с: учаях к развитию аритмии желудочковой тахисистолической типа "пируэт" (torsade de primes). Одновременное применение пимозида и флуконазола противопоказано. Хинидин: несмотря на то, что не проводилось соответствующих исследований in vitro или in vivo, одновременное применение флуконазола и хинидина может также приводить к угнетению метаболизма хинидина. Применение хинидина связано с удлинением интервала QT и в некоторых случаях с развитием аритмии желудочковой тахисистолической типа "пируэт" (torsade de pointes). Одновременное применение хинидина и флуконазола противопоказано. Эритромицин: одновременное применение флуконазола и эритромицина потенциально приводит к повышенному риску развития кардиотоксичности (удлинение интервала QT, развитие аритмии желудочковой тахисистолической типа "пируэт") и, вследствие этого, к внезапной сердечной смерти. Одновременное применение флуконазола и эритромицина отивопоказано. Следует соблюдать осторожность и возможно корректировать дозы при одновременном именении следующих препаратов и флуконазола:Гидрохлоротиазид: многократное применение гидрохлоротиазида одновременнос флуконазолом приводит к увеличению концентрации флуконазола в плазме крови на %. Эффект такой степени выраженности не требует изменения режима дозирования флуконазола у пациентов, получающих одновременно диуретики, однако врачу следует это учитывать. Рифампицин: одновременное применение флуконазола и рифампицина приводит к гжению AUC на 25 % и длительности периода полувыведения флуконазола на 20 %. пациентов, одновременно принимающих рифампицин, необходимо учитывать целесообразность увеличения дозы флуконазола. Флуконазол является мощным ингибитором изофермента CYP2C9 и CYP2C19 цитохрома Р450 и умеренным ингибитором изофермента CYP3A4. Кроме того, помимо перечисленных далее эффектов, существует риск повышения в плазме крови концентрации и других лекарственных средств, метаболизируемых изоферментами CYP2C9, CYP2CI9 и CYP3A4 при одновременном приеме с флуконазолом. В связи с этим следует соблюдать осторожность при одновременном применении перечисленных препаратов, а при необходимости подобных комбинаций пациенты должны находиться под тщательным медицинским наблюдением. Следует учитывать, что ингибирующий эффект флуконазола сохраняется в течение 4-5 дней после отмены препарата в связи с длительным периодом полувыведения. Алфентанип: отмечается уменьшение клиренса и объема распределения, увеличение периода полувыведения алфентанила. Возможно, это связано с ингибированием изефермента CYP3A4 флуконазолом. Может потребоваться коррекция дозы алфентанила. Амитриптитш, нортриптилин: флуконазол усиливает влияние амитриптилина и нортриптилина. Концентрацию 5-нортриптилина и/или S-амитриптилина можно измерить в I ачале комбинированной терапии с флуконазолом и через неделю после начала. При необходимости следует корректировать дозу амитриптилина/нортриптилина. Амфотерицин В: небольшой аддитивный противогрибковый эффект при системной инфекции, вызванной С. albicans, отсутствие взаимодействия при внутричерепной инфекции, вызванной Cryptococcus neoformans, и антагонизм при системной инфекции, вызванной A. fumigatus. Клиническое значение данных результатов не ясно. Антикоагулянты: как и другие противогрибковые средства (производные азола), флуконазол при одновременном применении с варфарином повышает протромбиновое время (на 12 %), в связи с чем возможно развитие кровотечений (гематомы, кровотечения из носа и желудочно-кишечного тракта, гематурия, мелена). У пациентов, получающих кумариновые антикоагулянты, необходимо постоянно контролировать протромбиновое время в период терапии и в течение 8 дней после одновременного применения. Также следует оценить целесообразность коррекции дозы варфарина. Азитромицин: при одновременном применении внутрь флуконазола в однократной дозе 800 мг с азитромицином в однократной дозе 1200 мг выраженного фармакокинетического взаимодействия между обоими препаратами не установлено. Бензодиазепины (короткого действия): после приема внутрь мидазолама, флуконазол щественно увеличивает концентрацию мидазолама и психомоторные эффекты. При обходимости сопутствующей терапии бензодиазепинами, пациентов, принимающих флуконазол, следует наблюдать с целью оценки целесообразности соответствующего снижения дозы бензодиазепина. При одновременном приеме однократной дозы триазолама, флуконазол увеличивает AUC триазолама приблизительно на 50 %, Сmах - на 25-50 % и период полувыведения на 25-50 % благодаря угнетению метаболизма триазолама. Может понадобиться коррекция дозы триазолама. Корбамазепин: флуконазол угнетает метаболизм карбамазепина и повышает плазменную концентрацию карбамазепина на 30 %. Необходимо учитывать риск развития токсичности карбамазепина. Следует оценить необходимость коррекции дозы карбамазепина в зависимости от концентрации/эффекта. Блокаторы кальциевых каналов: некоторые антагонисты кальциевых каналов (нифедипин, иерадипин, амлодипин, всрапамил и фелодипин) метаболизируются изоферментом CYP3A4. Флуконазол увеличивает системную экспозицию антагонистов кальциевых каналов. Рекомендован контроль развития побочных эффектов. Циклоспорин: у пациентов с трансплантированной почкой применение флуконазола в дозе 200 мг/сут приводит к медленному повышению концентрации циклоспорина. Однако при многократном приеме флуконазола в дозе 100 мг/сут изменения концентрации циклоспорина у реципиентов костного мозга не наблюдалось. При одновременном применении флуконазола и циклоспорина рекомендуется контролировать концентрацию циклоспорина в крови. Циклофосфамид: при одновременном применении циклофосфамида и флуконазола отмечается увеличение плазменных концентраций билирубина и креатинина. Данная комбинация допустима с учетом риска увеличения концентраций билирубина и креатинина. Фентанил: имеется сообщение об одном летальном исходе, возможно связанном с одновременным приемом фентанила и флуконазола. Предполагается, что нарушения связаны с интоксикацией фентанилом. Было показано, что флуконазол значительно удлиняет время выведения фентанила. Следует учитывать, что повышение концентрации фентанила может привести к угнетению дыхательной функции. Галофантрин: флуконазол может увеличивать концентрацию галофантрина в плазме крови в связи с ингибированием изофермента CYP3A4. При одновременном применении с флуконазолом, как и с другими противогрибковыми препаратами азолового ряда, возможно развитие аритмии желудочковой тахмсистолического типа "пируэт", поэтому совместное применение их не рекомендуется. Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы: при одновременном применении флуконазолас ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы, метаболизируемыми изоферментом CYP3A4 (такими как аторвастатин и симвастатин) или изоферментом CYP2D6 (такими как флувастатип), риск развития миопатии и рабдомиолиза увеличивается. В случае необходимости одновременной терапии указанными препаратами следует наблюдать пациентов с целью выявления симптомов миопатии и рабдомиолиза. Необходимо контролировать концентрацию креатининкиназы. В случае значительного увеличения концентрации креатининкиназы или если диагностируется или имеется подозрение на развитие миопатии или рабдомиолиза, терапию ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы следует прекратить. Лозартан: флуконазол угнетает метаболизм лозартана до его активного метаболита (Е-3174), который отвечает за большую часть эффектов, связанных с антагонизмом ангиотензин-II рецепторов. Необходим регулярный контроль артериального давления. Memadoir. флуконазол может увеличивать плазменную концентрацию метадона. Может понадобиться коррекция дозы метадона. Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП): Сmах и AUC флурбипрофена увеличиваются на 23% и 81% соответственно. Аналогично Сmах и AUC фармакологически активного изомера [5-(+)-ибупрофен] повышались на 15% и 82% соответственно при одновременном применении флуконазола с рацемическим ибупрофеном (400 мг). При одновременном применении флуконазола в дозе 200 мг/сут и целекоксиба в дозе 200 мг Сmах и AUC целекоксиба увеличиваются на 68 % и 134 % соответственно. В данной комбинации возможно снижение дозы целекоксиба вдвое. Несмотря на отсутствие целенаправленных исследований, флуконазол может увеличивать системную экспозицию других НПВП, мегаболизируемых изоферментом CYP2C9 (например, напроксен, лорноксикам, мелоксикам, диклофенак). Может понадобиться коррекция дозы НПВП. При одновременном применении НПВП и флуконазола пациенты должны находиться под тщательным медицинским наблюдением с целью выявления и контроля нежелательных явлений и проявления токсичности, связанных с НПВП. Пероральные контрацептивы: при одновременном применении комбинированного перорального контрацептива с флуконазолом в дозе 50 мг существенного влияния на концентрации гормонов не установлено, тогда как при ежедневном приеме 200 мг флуконазола AUC эгинилэстрадиола и левоноргестрела увеличиваются на 40 % и 24 % соответственно, а при приеме 300 мг флуконазола один раз в неделю AUC этинилэстрадиола и норэтиндрона возрастают на 24% и 13% соответственно. Таким образом, многократное применение флуконазола в указанных дозах вряд ли может оказать влияние на эффективность комбинированного перорального противозачаточного средства. Фенитоин: одновременное применение флуконазола и фенитоина может сопровождаться клинически значимым повышением концентрации фенитоина. В случае необходимости одновременного применения обоих препаратов следует контролировать концентрацию фенитоина и соответствующим образом корректировать его дозу с целью обеспечения терапевтической концентрации в плазме крови. Преднизон: имеется сообщение о развитии острой недостаточности коры надпочечников у пациента после трансплантации печени на фоне отмены флуконазола после трехмесячного курса терапии. Предположительно, прекращение терапии флуконазолом вызвало повышение активности изофермента CYP3A4, что привело к увеличенному метаболизму преднизона. Пациенты, получающие комбинированную терапию преднизоном и флуконазолом, должны находиться под тщательным медицинским наблюдением при отмене приема флуконазола с целью оценки состояния коры надпочечников. Рифабутин: одновременное применение флуконазола и рифабутина может привести к повышению сывороточных концентраций последнего до 80 %. При одновременном применении флуконазола и рифабутина описаны случаи увеита. Пациентов, одновременно получающих рифабутин и флуконазол, необходимо тщательно наблюдать. Саквинавир: AUC повышается приблизительно на 50 %, Сmaх - на 55 %, клиренс саквинавира уменьшается приблизительно на 50 % в связи с ингибированием печеночного метаболизма изофермента CYP3A4 и ингибированием Р-гликопротеина. Может понадобиться коррекция дозы саквинавира. Сиролимус: повышение концентрации сиролимуса в плазме крови предположительно связано с ингибированием метаболизма сиролимуса через угнетение изоферментаCYP3A4 и Р-гликопротеина. Данная комбинация может применяться с соответствующей крррекцией дозы сиролимуса в зависимости от зффекта/концентрации. Препараты сульфонилмочевины. при одновременном приеме флуконазол приводит к увеличению периода полувыведения пероральных препаратов сульфонилмочевины (хлорпропамида, глибенкламида, глипизида и толбутамида). Пациентам с сахарным диабетом можно назначать совместное применение флуконазола и пероральных препаратов сульфонилмочевины, но при этом следует учитывать возможность развития гипогликемии. Кроме того, необходим регулярный контроль концентрации глюкозы в крови и при необходимости коррекция дозы препаратов сульфонилмочевины. Такролимус: одновременное применение флуконазола и такролимуса (внутрь) приводит к повышению плазменной концентрации последнего в 5 раз за счет ингибирования метаболизма такролимуса, происходящего в кишечнике посредством изофермента CYP3A4. Значительных изменений фармакокинетики препаратов не отмечено при применении такролимуса внутривенно. Описаны случаи нефротоксичности. Пациентов, одновременно принимающих внутрь такролнмус и флуконазол, следует тщательно наблюдать. Дозу такролимуса следует корректировать в зависимости от степени повышения его концентрации в крови. Теофелли: при одновременном применении с флуконазолом в дозе 200 мг в течение 14 дней средняя скорость плазменного клиренса теофиллина снижается на 18%. При назначении флуконазола пациентам, принимающим теофиллин в высоких дозах, или падиентам с повышенным риском развития токсического действия теофиллина, следует наблюдать за появлением симптомов передозировки теофиллина и при необходимости скорректировать терапию соответствующим образом. Алкалоиды барвинка: несмотря на отсутствие целенаправленных исследований,предполагается, что флуконазол может увеличивать концентрацию препаратов, содержащих алкалоиды барвинка (например, винкристин и винбласгин) в плазме крови и, таким образом, приводить к нейротоксичности, что, возможно, может быть связано с угнетением изофермента CYP3A4. Витамин А: имеется сообщение об одном случае развития нежелательной реакции со стороны центральной нервной системы (ЦНС) в виде псевдооиухоли мозга при одновременном применении полностью трансретиноевой кислоты и флуконазола, которые исчезли после отмены флуконазола. Применение данной комбинации возможно, но следует помнить о возможности возникновения нежелательных реакций со стороны ЦНС. Зидовудин: при одновременном применении с флуконазолом отмечается повышение Стах и AUC зидовудина на 84 % и 74 % соответственно. Данный эффект, вероятно, обусловлен снижением метаболизма последнего до его главного метаболита. До и после терапии с применением флуконазола в дозе 200 мг/сут в течение 15 дней у ВИЧ-инфицированных пациентов со СПИД-связанным комплексом установлено значительное увеличение AUC зидовудина (20 %). Пациентов, получающих такую комбинацию, следует наблюдать с целью выявления побочных эффектов зидовудина. Вориконазол (ингибитор изоферментов CYP2C9, CYP2C19 и CYP3A4): одновременное применение вориконазола (по 400 мг два раза в сутки в первый день, затем по 200 мг два раза в сутки в течение 2,5 дней) и флуконазола (400 мг в первый день, затем по 200 мг в сетки в течение 4 дней) приводит к увеличению концентрации и AUC вориконазола на 57 /о и 79 % соответственно. Было показано, что данный эффект сохраняется при уменьшении дозы и/или уменьшении кратности приема любого из препаратов. Одновременное применение вориконазола и флуконазола не рекомендуется. Исследования взаимодействия пероральных форм флуконазола при его одновременном приеме с пищей, циметидином, антацидами, а также после тотального облучения тела для подготовки к пересадке костного мозга показали, что эти факторы не оказывают клинически значимого влияния на всасывание флуконазола. Перечисленные взаимодействия установлены при многократном применении флуконазола. Взаимодействия с лекарственными средствами в результате однократного иема флуконазола не известны. Врачам следует учитывать, что взаимодействие с другими лекарственными средствами ециально не изучалось, но оно возможно. Тофацитиниб: экспозиция тофацитиниба увеличивается при его совместном применении препаратами, которые являются одновременно умеренными ингибиторами изофермента CYРЗА4 и мощными ингибиторами изофермента CYP2C19 (например, флуконазол). Возможно, может понадобиться коррекция дозы тофацитиниба. Фармакологическое действие и фармакокинетика Флуконазол - триазольное противогрибковое средство, является мощным селективным ингибитором синтеза стеролов в клетке грибов. Флуконазол продемонстрировал активность в отношении следующих микроорганизмов: Candida albicans, Candida glabrata (многие штаммы умеренно чувствительны), Candida parapsilosis, Candida tropicalis, Cryptococcus neoformans. )ыла показана активность флуконазола in vitro в отношении следующих микроорганизмов, однако клиническое значение этого неизвестно: Candida dubliniensis, Candida guilliermondii, Candida kelyr, Candida lusitaniae. При приеме внутрь флуконазол проявляет активность на различных моделях грибковых I нфекций у животных. Флуконазол эффективен при оппортунистических микозах, в том мюле вызванных Candida spp. (включая генерализованный кандидоз у животных с г одавленным иммунитетом), Cryptococcus neoformans (включая внутричерепные \ нфекции), Microsporum spp. и Trychophyton spp. Установлена также активность олуконазола на моделях эндемических микозов у животных, включая инфекции, вызванные Blastomyces dermatitides, Coccidioidcs immitis (включая внутричерепные I нфекции) и Histoplasma capsuiatum у животных с нормальным и подавленным 1 ммунитетом. Флуконазол обладает высокой специфичностью в отношении грибковых ферментов. з!ависимых от системы цитохрома Р450. Терапия флуконазолом в дозе 50 мг/сут продолжительностью до 28 дней не влияет на концентрацию тестостерона в плазме крови у мужчин или концентрацию стероидов у женщин детородного возраста. Флуконазол в дозе 200-400 мг/сут не оказывает клинически значимого влияния на концентрации зндогенных стероидов и их реакцию на стимуляцию адренокортикотропного гормона (АКТГ) у здоровых мужчин-добровольцев. Механизмы развития резистентности к флуконазолу Резистентность к флуконазолу может развиться в следующих случаях: качественное или количественное изменение фермента, являющегося мишеныо для флуконазола (ланостерил 14-а-деметилазы), уменьшение доступа к мишени флуконазола или комбинация этих механизмов. "'очечные мутации в гене ERG 11, кодирующем фермент-мишень, приводят к видоизменению мишени и снижению аффинности к азолам. Увеличение экспрессии гена ERG 11 приводит к продукции высоких концентраций фермента-мишени, что создает потребность в увеличении концентрации флуконазола во внутриклеточной жидкости для подавления всех молекул фермента в клетке. Зторой значительный механизм резистентности заключается в активном выведении |>:луконазола из внутриклеточного пространства посредством активации двух типов транспортеров, участвующих в активном выведении (эффлюксе) лекарственных веществ 13 грибковой клетки. К таким транспортерам относится главный посредник, кодируемый ■снами MDR (multidrug resistance - множественной лекарственной устойчивости), и :уперсемейство АТФ-связывающей кассеты транспортеров, кодируемое генами CDR генами резистентности грибов Candida к азоловым антимикотикам). Гиперэкспрессия гена MDR приводит к резистентности к флуконазолу, в то же время гиперэкспрессия генов CDR может приводить к резистентности к различным азолам. Резистентность Candida glabrata обычно опосредована гиперэкспрсссией гена CDR, что приводит к резистентности ко многим азолам. Для тех штаммов, у которых минимальная ингибирующая концентрация (МИК) определяется как промежуточная (16-32 мкг/мл), рекомендуется применять максимальные дозы флуконазола. Candida krusei следует рассматривать как резистентную к флуконазолу. Механизм резистентности связан со сниженной чувствительностью фермента-мишени к ингибирующему воздействию флуконазола. Фармакокинетика: Всасывание После приема внутрь флуконазол хорошо всасывается, его биодоступность - 90%. Максимальная концентрация (Сmax) после приема внутрь натощак 150 мг составляет 90 % от содержания в плазме крови при внутривенном введении в дозе 2,5-3,5 мг/кг. Одновременный прием пищи не влияет на абсорбцию флуконазола, принятого внутрь. Концентрация в плазме крови достигает максимума через 0,5-1,5 часа (ТСmax) после приема. Концентрация в плазме крови находится в прямой пропорциональной зависимости от дозы. 90 % равновесной концентрации достигаются к 4-5-му дню после начала терапии (при n ногократном приеме препарата один раз в сутки). Применение в первый день дозы, в 2 раза превышающей обычную суточную дозу, гозволяет достигать в плазме крови концентрации флуконазола, равной 90 % равновесной концентрации, ко второму дню. Кажущийся объем распределения (Vd) приближается к общему объему воды в организме. Связывание с белками плазмы крови - низкое (11-12%). Распределен не Флуконазол хорошо проникает во все биологические жидкости организма, включая спинномозговую жидкость. Концентрации флуконазола в слюне и мокроте аналогичны его концентрации в плазме крови. У пациентов с грибковым менингитом содержание флуконазола в спинномозговой жидкости достигает 80 % от его концентрации в плазме крови. В роговом слое, эпидермисе, дерме и потовой жидкости достигаются высокие концентрации, которые превышают плазменную. Метаболизм Менее 5 % флуконазола метаболизируется при первичном прохождении через печень. Период полувыведения (Т1/2) флуконазола составляет около 30 часов. Длительный Т1/2 из плазмы крови позволяет принимать флуконазол однократно при вагинальном кандидозе и один раз в сугки или один раз в неделю - при других показаниях. Выведение Флуконазол выводится в основном почками. Примерно 80 % введенной дозы выводится точками в неизмененном виде. Клиренс флуконазола пропорционален клиренсу креатинина (КК). Метаболитов флуконазола в периферической крови не обнаружено. Фармакокинетика у детей ТАБЛИЦЪ Фармакокинетика у особых групп пациентов Пациенты с почечной недостаточностью У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (скорость клубочковой фильтрации <: 20 мл/мин) Т1/2 возрастал от 30 до 98 ч. Поэтому в дальнейшем необходимо снижение дозы препарата. Пожилые пациенты Было установлено, что при однократном применении флуконазола в дозе 50 мг внутрь у пожилых пациентов в возрасте 65 лет и старше, некоторые из которых одновременно принимали диуретики, Сmax составила 1,54 мкг/мл и достигалась через 1,3 ч после приема препарата. Средние значения AUC составили 76,4±20,3 мкг-ч/мл, средний терминальный Т1/2 составил 46,2 ч. Данные фармакокинетические показатели выше аналогичных показателей, описанных у здоровых молодых добровольцев. Одновременный прием диуретиков значимо не изменял AUC или Cmax КК (74 мл/мин), концентрация флуконазола, обнаруженная в неизменном виде в моче (0-24 ч, 22 %), и почечный клиренс флуконазола (0,124 мл/мин/кг) у пожилых пациентов в целом были ниже, чем у молодых добровольцев. Поэтому изменение распределения флуконазола у пожилых пациентов, по всей видимости, связано со сниженной функцией почек в данной возрастной группе. Особые указания Лечение можно начинать при отсутствии результатов посева или других лабораторных анализов, но при их наличии рекомендуется соответствующая коррекция фунгицидной терапии. Поскольку флуконазол выводится преимущественно почками, следует соблюдать осторожность у пациентов с почечной недостаточностью. При длительном лечении фяуконазолом, дозирование должно осуществляться с учетом КК. Следует соблюдать осторожность при назначении флуконазола пациентам с нарушенной функцией печени. В редких случаях применение флуконазола сопровождалось токсическими изменениями печени, в том числе с летальным исходом, главным образом, у пациентов с серьезными сопутствующими заболеваниями. В случае гепатотоксических эффектов, связанных с применением флуконазола, не отмечено их явной зависимости от общей суточной дозы препарата, длительности терапии, пола и возраста пациента. Гепатотоксическое действие препарата обычно было обратимым, признаки его исчезали по:ле прекращения терапии. Пациентов, у которых во время терапии нарушаются функции печени, необходимо наблюдать с целью выявления признаков более серьезного поражения печени. При появлении клинических признаков и симптомов поражения печени, которые могут быть связаны с применением флуконазола, препарат следует отменить. Как и при применении других азолов, флуконазол в редких случаях может вызывать анафилактические реакции. Во время лечения флуконазолом у пациентов в редких случаях развивались эксфолиативные поражения кожи, такие как синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз. ВИЧ-инфицированные пациенты более склонны к развитию тяжелых кожных реакций при применении многих препаратов. В тех случаях, когда у пациентов с поверхностной грибковой инфекцией развивается сыпь, и она расценивается как определенно связанная с флуконазолом, препарат следует отменить. При появлении сыпи у пациентов с инвазивными/системными грибковыми инфекциями, их следует тщательно наблюдать и отменить флуконазол при появлении буллезных изменений или многоформной эритемы. Необходимо контролировать протромбиновое время у пациентов, одновременно получающих флуконазол и антикоагулянты кумаринового ряда. Сообщалось о случаях суперинфекции, вызванной отличными от Candida albicans штаммами Candida, которые часто обладают природной резистентностью к флуконазолу (например, Candida krusci). В подобных случаях может потребоваться альтернативная противогрибковая терапия. Как и другие азолы, флуконазол может вызывать увеличение интервала QT на ЭКГ. Приприменении флуконазола увеличение интервала QT и мерцание или трепетаниежелудочков отмечали очень редко у пациентов с тяжелыми заболеваниямис множественными факторами риска, такими как органические заболевания сердца, нарушения электролитного баланса и способствующая развитию подобных нарушений сопутствующая терапия. Поэтому у таких пациентов с потенциально проаритмическими состояниями применять флуконазол следует с осторожностью. Пациентам с мболеваниями печени, сердца и почек перед применением препарата рекомендуется проконсультироваться с врачом. При применении флуконазола 150 мг по поводу вагинального кандидоза пациентки должны быть предупреждены, что улучшение ci мптомов обычно наблюдается через 24 часа, но для их полного исчезновения иногда требуется несколько дней. При сохранении симптомов в течение нескольких дней следует обратиться к врачу. При одновременной терапии лекарственными препаратами с узким терапевтическим профилем, метаболизирующимися изоферментами CYP2C9, CYP2CI9, CYP3A4, рекомендуется соблюдать осторожность. Лечение необходимо продолжать до появления клинико-микробиологической ремиссии. Преждевременное прекращение лечения приводит к рецидивам. Входящий в состав препарата краситель азорубин может вызвать аллергические реакции, в том числе бронхиальную астму. Аллергические реакции чаще встречаются у пациентов с непереносимостью ацетилсалициловой кислоты. Влияние на способность управлять транспортными средствами: Опыт применения флуконазола свидетельствует о том, что нарушение способности управлять транспортными средствами и механизмами, связанное с применением препарата, маловероятно. Однако в случае возникновения у пациента головокружения, со шивости во время приема препарата следует отказаться от занятий потенциально опасными видами деятельности. Условия хранения и отпуска из аптек Условия хранения:Хранить в защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте. Отпуск из аптек: Без рецепта Регистрационные данные Торговое название Флуконазол Международное непатентованное название:Флуконазол. Форма выпуска:капсулы. Состав: Дозировка 50 мг активное вещество: флуконазол - 50,0 мг: вспомогательные вещества: лактозы моногидрат - 69,5 мг: крахмал кукурузный - 25,0 мг: повидон (поливинилпирролидон низкомолекулярный) - 3,0 мг: кальция стеарат - 1,5 мг: кремния диоксид коллоидный - 0,7 мг: натрия лаурилсульфат - 0,3 мг: капсулы твердые желатиновые № 3: корпус: [титана диоксид - 2,0 %, желатин - до 100%]: крышечка: [титана диоксид - 2,0 %, краситель азорубин - 0,0328 %, краситель солнечный закат желтый - 0,219 %, желатин - до 100 %]. Дозировка 150 мг активное вещество: флуконазол - 150,0 мг: вспомогательные вещества: лактозы моногидрат - 138,8 мг: крахмал кукурузный - 49,0 мг: повидон (поливинилпирролидон низкомолекулярный) - 7,0 мг: кальция стеарат - 3,0 мг: кремния диоксид коллоидный - 1,5 мг: натрия лаурилсульфат - 0,7 мг: капсулы твердые желатиновые № 0: [титана диоксид - 2,0 %, желатин - до 100 %]. АТХ: Регистрация: Лекарственное средство Р N003242/01 Фармгруппа: Противогрибковое средство. Дата регистрации: 09.12.2009. Окончание регстрации: . Описание: Твердые желатиновые капсулы № 3 с корпусом белого цвета, крышечкой оранжевого цвета (для дозировки 50 мг) и № 0 белого цвета (для дозировки 150 мг). Содержимое капсул - порошок или уплотненная масса белого или белого с желтоватым оттенком цвета, распадающаяся при нажатии. Упаковка:Капсулы 50 мг и 150 мг Для дозировки 50 мг 7 капсул в контурной ячейковой упаковке из пленки поливинилхлоридной и фольги юминиевой или в банке из полиэтилена низкой плотности.1 контурная ячейковая упаковка или одна банка вместе с инструкцией по применению в пачке из картона. Для дозировки 150 мг 1, 2 или 3 капсулы в контурной ячейковой упаковке из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой или в банке из полиэтилена низкой плотности.1, 2 или 3 контурные ячейковые упаковки по 1 капсуле, 1 контурная ячейковая упаковка 2 капсулы, I контурная ячейковая упаковка по 3 капсулы или одна банка вместе инструкцией по применению в пачке из картона. Срок годности:3 года. Не использовать по истечению срока годности. Владелец рег.удостоверения:ВЕРТЕКС, АО Производитель:ВЕРТЕКС, АО. Представительство:ВЕРТЕКС ЗАО. Информация предоставлена: Компанией ГЭОТАР - http://www.lsgeotar.ru/

Модель:

RUR 0

Показания Лечение артериальной гипертензии у пациентов, которым целесообразно назначение комбинированной терапии. - Снижение риска ассоциированной сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности у пациентов с артериальной гипертензией и гипертрофией левого желудочка, проявляющееся совокупным снижением частоты сердечно-сосудистой смертности, частоты инсульта и инфаркта миокарда. Противопоказания Противопоказания - Повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата. - Повышенная чувствительность к другим препаратам, являющимся производными сульфониламидов. - Анурия. - Тяжелые нарушения функции почек (КК 30 мл/мин.). - Тяжелые нарушения функции печени, холестаз и обструктивные заболевания желчевыводящих путей. - Одновременное применение с алискиреном и препаратами, содержащими алискирен, у пациентов с сахарным диабетом и/или умеренными или тяжелыми нарушениями функции почек (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) менее 60 л/мл/мин/1,73 м 2 площади поверхности тела). - Одновременное применение с ингибиторами ангиотензин-превращающего фермента у пациентов с диабетической нефропатией. - Женщины репродуктивного возраста, планирующие беременность. - Возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены) - Непереносимость лактозы, дефицит лактазы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции (в состав препарата входит лактоза). С осторожностью: Нарушения водно-электролитного баланса крови, например, на фоне диареи или рвоты (гипонатриемия, гипохлоремический алкалоз, гипомагниемия, гипокалиемия): почечная недостаточность (КК 30-50 мл/мин.): печеночная недостаточность (менее 9 баллов по шкале Чайлд-Пью): двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной почки: состояние после трансплантации почки (опыт применения отсутствует): ишемическая болезнь сердца: сердечная недостаточность с угрожающими жизни аритмиями: цереброваскулярные заболевания: аортальный стеноз, митральный стеноз, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия: первичный гиперальдостеронизм, сахарный диабет, гиперкальциемия: отягощенный аллергологический анамнез и бронхиальная астма: системные заболевания соединительной ткани (в том числе, системной красной волчанке): гиповолемия (в том числе на фоне применения высоких доз диуретиков): а также, при одновременном назначении с нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП), в том числе, ингибиторами циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2): острый приступ миопии и вторичной закрытоугольной глаукомы: ангионевротический отек в анамнезе: хроническая сердечная недостаточность IV функционального класса по классификации NYHA: применение у пациентов негроидной расы: симптоматическая гиперурикемия и подагра. Беременность Лекарственные препараты, воздействующие непосредственно на РААС, могут стать причиной серьезных повреждений и гибели развивающегося плода, поэтому при диагностировании беременности препарат Лозартан Н должен быть сразу отменен. Несмотря на отсутствие данных о применении препарата Лозартан Н у беременных, исследования на животных продемонстрировали, что прием лозартана приводит к развитию серьезных эмбриональных и неонатальных повреждений и гибели плода и потомства. Считается, что механизм данных явлений обусловлен воздействием на РААС. У плода человека перфузия почек, которая зависит от развития РААС, начинается во втором триместре: таким образом, риск нарушения развития и гибели плода увеличивается при применении препарата Лозартан Н во время второго или третьего триместров беременности. Применение средств, оказывающих непосредственное влияние на РААС, во втором и третьем триместре беременности снижает функцию почек плода и увеличивает заболеваемость и смертность плода и новорожденных. Развитие олигогидрамниона может быть ассоциировано с гипоплазией легких плода и деформации скелета. Возможные нежелательные явления у новорожденных включают гипоплазию костей черепа, анурию, артериальную гипотензию, почечную недостаточность и летальных исход. Указанные выше нежелательные исходы обычно обусловлены применением лекарственных средств, воздействующих на РААС, во втором и третьем триместре беременности. Большинство эпидемиологических исследований по изучению развития аномалий плода после применения гипотензивных средств в первом триместре беременности не выявили различий между лекарственными средствами, воздействующими на РААС, и другими гипотензивными средствами. При назначении гипотензивной терапии беременным важно оптимизировать возможные исходы для матери и плода. В случае если невозможно подобрать альтернативную терапию взамен терапии лекарственными средствами, воздействующими на РААС, необходимо проинформировать пациентку о возможном риске терапии для плода. Необходимо проведение периодических ультразвуковых исследовании с целью оценки интраамниотического пространства. При выявлении олигогидрамниона необходимо прекратить прием препарата Лозартан Н, если только он не является жизненно необходимым для матери. В зависимости от недели беременности необходимо проведение соответствующих тестов плода. Пациентки и врачи должны знать, что олигогидрамнион может не выявляться до появления необратимых повреждений плода. Необходимо тщательное наблюдение за новорожденными, чьи матери принимали препарат Лозартан Н во время беременности, с целью контроля артериальной гипотензии, олигурии и гиперкалиемии. Тиазиды проникают через плацентарный барьер и определяются в крови пуповины. Рутинное применение диуретиков у здоровых беременных не рекомендуется, поскольку это подвергает мать и плод ненужной опасности, а именно развитию эмбриональной желтухи и желтухи новорожденных, тромбоцитопении и других нежелательных реакций, которые наблюдались у взрослых пациентов. Диуретики не предупреждают развитие токсикоза беременных, и нет достоверных доказательств, что они эффективны при лечении токсикоза беременных. Нет данных о том, что лозартан выделяется в грудное молоко. Известно, что тиазиды выделяются с грудным молоком. В связи с риском развития неблагоприятных явлений у грудных детей во всех случаях должно приниматься взвешенное решение о приеме препарата в период кормления грудью с учетом важности терапии для матери. В том случае, если решено, что нужно принимать препарат Лозартан Н в период лактации грудное вскармливание следует прекратить. Применение и дозы Лозартан Н может приниматься независимо от времени приема пищи, запивая достаточным количеством воды, 1 раз в сутки. Лозартан Н может назначаться в сочетании с другими гипотензивными средствами. Артериальная гипертензия Комбинация гидрохлоротиазида/лозартана показана пациентам, у которых при применении гидрохлоротиазида или лозартана в монотерапии не обеспечивается адекватный контроль АД. Обычно начальная и поддерживающая дозы препарата - 1 таблетка Лозартан Н 1 раз в сутки. У пациентов без должного терапевтического ответа на прием 1 таблетки Лозартан Н (50 мг лозартана/12,5 мг гидрохлоротиазида) в течение 2-4 недель, доза препарата может быть увеличена до 2-х таблеток Лозартан Н 50/12,5 мг 1 раз в сутки. Максимальная доза - 2 таблетки Лозартан Н 50/12,5 мг один раз в сутки. Как правило, антигипертензивный эффект достигается в течение 3-х недель после начала терапии. Снижение риска ассоциированной сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности у пациентов с артериальной гипертензией и гипертрофией левого желудочка, проявляющееся совокупным снижением частоты сердечно-сосудистой смертности, частоты инсульта и инфаркта миокарда Обычно начальная доза лозартана составляет 50 мг один раз в сутки. Пациентам, у которых не удается достичь целевых значений уровня АД на фоне приема лозартана 50 мг/сут, требуется подбор терапии путем комбинации лозартана с низкими дозами гидрохлоротиазида (12,5 мг), и, в случае необходимости, нужно увеличить дозу лозартана до 100 мг в сочетании с гидрохлоротиазидом в дозе 12.5 мг/сутки, в дальнейшем - увеличить дозу до 2 таблеток Лозартан Н 50 мг/12.5 мг (всего 100 мг лозартана и 25 мг гидрохлоротиазида в сутки однократно). Применение у пациентов с нарушениями функции почек или у пациентов, находящихся на гемодиализе Не требуется подбор начальной дозы препарата для пациентов с нарушениями функции почек умеренной степени тяжести (КК 30-50 мл/мин). Препарат Лозартан Н не рекомендуется назначать пациентам, находящимся на гемодиализе. Препарат Лозартан Н не должен применяться у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек (КК менее 30 мл/мин) (см. раздел "Противопоказания"). Применение у пациентов со сниженным объемом циркулирующей крови (ОЦК) Перед началом терапии препаратом Лозартан Н необходимо восстановить ОЦК и/или содержание натрия в крови. Применение у пациентов с нарушениями функции печени Препарат Лозартан Н противопоказан пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени (см. раздел "Противопоказания".) Применение у пожилых пациентов Подбор начальной дозы препарата Лозартан Н для пожилых пациентов не требуется. Побочные эффекты и передозировка Побочные эффекты: Частота побочных эффектов классифицирована в соответствии с рекомендациями Всемирной организации здравоохранения: очень часто (>:1/10), часто (>:1/100, <:1/10), нечасто (>:1/1000, <:1/100), редко (>:1/10000, <:1/1000), очень редко (<:1/10000, включая отдельные сообщения), частота неизвестна (частота возникновения не может быть оценена на основании имеющихся данных). В клинических исследованиях с лозартаном/гидрохлоротиазидом не наблюдалось нежелательных явлений, специфичных для данного комбинированного препарата. Нежелательные явления ограничивались теми, о которых сообщалось ранее при применении лозартана и гидрохлоротиазида в монотерапии. При постмаркетинговом применении лозартана/гидрохлоротиазида наблюдались следующие нежелательные явления: Со стороны пищеварительной системы: редко - гепатит. Лабораторные показатели: редко - гиперкалиемия, повышение активности "печеночных" трансаминаз. Следующие нежелательные явления наблюдались при применении лозартана и гидрохлоротиазида в монотерапии. Лозартан Со стороны крови и лимфатической системы: нечасто - анемия, пурпура Шенлейн-Геноха, экхимозы, гемолитическая анемия: частота неизвестна - тромбоцитопения. Аллергические реакции: редко - анафилактические реакции, ангионевротический отек, включая отек гортани и глотки, вызывающий обструкцию дыхательных путей, и/или отек лица, губ, глотки и/или языка: у некоторых пациентов ангионевротический отек отмечался также в анамнезе при лечении другими препаратами, включая ингибиторы АПФ: крапивница. Со стороны центральной нервной системы: часто - головная боль, головокружение, бессонница: нечасто - беспокойство, парестезия, периферическая нейропатия, тремор, мигрень, обморок, тревога, тревожное расстройство (чрезмерное, неконтролируемое и часто иррациональное беспокойство о повседневных событиях), паническое расстройство, спутанность сознания, депрессия, сонливость, нарушения сна, нарушение памяти. Со стороны органа зрения: нечасто - нарушение зрения, ощущение сухости и жжения/чувство покалывания в глазах, конъюнктивит, снижение остроты зрения. Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: нечасто - вертиго, шум в ушах. Со стороны дыхательной системы: часто - заложенность носа, кашель, инфекции верхних дыхательных путей (повышенная температура тела, боль в горле, синусопатия, синусит, фарингит): нечасто - фарингит, ларингит, диспноэ, бронхит, ринит, носовое кровотечение, дискомфорт в глоточной области, застойные явления в дыхательных путях. Со стороны пищеварительной системы: часто - тошнота, диарея, диспептические явления, боль в животе: нечасто - сухость слизистой оболочки полости рта, зубная боль, рвота, метеоризм, гастрит, запор, непроходимость кишечника: частота неизвестна - панкреатит, нарушение функции печени. Со стороны опорно-двигательного аппарата: часто - судороги в мышцах, миалгия, боль в спине, в ногах: нечасто - артралгия, боль в руках, в плече, колене, артрит, фибромиалгия, скованность, мышечная слабость, припухлость суставов, скелетно-мышечная боль: частота неизвестна - рабдомиолиз. Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто - выраженное снижение АД, ортостатическая гипотензия (дозозависимая), ощущение сердцебиения, аритмия (фибрилляция предсердий, синусовая брадикардия, тахикардия, желудочковая тахикардия, фибрилляция желудочков), стенокардия, боль в груди, нарушение мозгового кровообращения, атриовентрикулярная блокада II степени, цереброваскулярные события, инфаркт миокарда (при чрезмерном снижении АД), васкулит. Со стороны мочеполовой системы: часто - нарушение функции почек, почечная недостаточность: нечасто - никтурия. учащенное мочеиспускание, инфекции мочевыводящих путей, ослабление либидо, импотенция. Со стороны кожных покровов: нечасто - сухость кожи, эритема, "приливы" крови к коже лица, фотосенсибилизация, кожный зуд, сыпь, повышенное потоотделение, алопеция, дерматит. Прочие: часто - астения, повышенная утомляемость, анорексия: нечасто - отек лица, отеки, лихорадка: частота неизвестна - гриппоподобные симптомы, недомогание. Лабораторные показатели: часто - гиперкалиемия, снижение гематокрита и гемоглобина, гипогликемия: нечасто - повышение концентрации мочевины и креатинина: очень редко - повышение активности "печеночных" трансаминаз. Гидрохлоротиазид Со стороны крови и лимфатической системы: нечасто - агранулоцитоз, апластическая анемия, гемолитическая анемия, лейкопения, пурпура, тромбоцитопения. Аллергические реакции: редко - анафилактические реакции: очень редко - крапивница, синдром Стивенса-Джонсона, мультиформная эритема, эритродермия, обратимые пемфигоидные реакции, эксфолиативный дерматит, аллергический альвеолит, эозинофильная пневмония, ангионевротический отек гортани, глотки, языка, лица, губ, слизистых оболочек (в том числе с летальным исходом). Нарушения со стороны обмена веществ и питания: нечасто - потеря аппетита, гипергликемия, гиперурикемия, нарушения водно-электролитного баланса (в частности гипокалиемия и гипонатриемия, гипомагниемия и гипохлоремия, а также гиперкальциемия). Лечение тиазидами может снижать толерантность к глюкозе, и латентно протекающий сахарный диабет может манифестироваться: очень редко - метаболический алкалоз. Со стороны нервной системы: часто - головная боль: нечасто - бессонница, головокружение. Со стороны органа зрения: редко - снижение продукции слезной жидкости, нарушение зрения: очень редко - конъюнктивит: частота неизвестна - острая миопия, острая закрытоугольная глаукома. Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто - некротизирующий ангиит (васкулит, кожный васкулит). Со стороны органов дыхания: нечасто - респираторный дистресс-синдром, включая пневмонит и некардиогенный отек легких. Со стороны пищеварительной системы: нечасто - сиалоденит, раздражение слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта, тошнота, рвота, диарея, запор, желтуха (внутрипеченочный холестаз), панкреатит. Со стороны кожи и подкожной клетчатки: нечасто - фотосенсибилизация, крапивница, токсический эпидермальный некролиз, волчаночноподобный синдром. Со стороны опорно-двигательного аппарата: нечасто - судороги мышц. Со стороны мочевыделительной системы: нечасто - глюкозурия, интерстициальный нефрит, нарушение функции почек, почечная недостаточность. Общие нарушения: нечасто - повышение температуры тела. Передозировка: Симптомы: лозартан - выраженное снижение АД, тахикардия, брадикардия (в результате вагусной стимуляции). Гидрохлоротиазид - потеря электролитов (гипокалиемия. гипохлоремия, гипонатриемия): дегидратация (избыточный диурез). Лечение: симптоматическая и поддерживающая терапия. Если препарат принят недавно, следует промыть желудок: при необходимости проводят коррекцию водно-электролитных нарушений. Лозартан и его активный метаболит не удаляются при помощи гемодиализа. Не установлено, в какой степени гидрохлоротиазид может быть удален из организма с помощью гемодиализа. Взаимодействие с другими ЛС: Лозартан В клинических исследованиях фармакокинетики не было выявлено клинически значимых взаимодействий с гидрохлоротиазидом, дигоксином, варфарином, циметидином, фенобарбиталом, кетоконазолом и эритромицином. Рифампицин уменьшает концентрацию активного метаболита. Клиническое значение данного взаимодействия не установлено. Одновременное применение с алискиреном и препаратами, содержащими алискирен, у пациентов с сахарным диабетом и/или умеренными или тяжелыми нарушениями функции почек (СКФ менее 60 мл/мин/1,73 м 2 площади поверхности тела) противопоказано. Флуконазол и рифампицин снижали плазменные концентрации активного метаболита лозартана. Клиническое значение данного взаимодействия не изучалось. Одновременное применение лозартана, как и других средств, воздействующих на РААС, с калийсберегающими диуретиками (спиронолактоном, триамтереном, амилоридом, эплереноном), калийсодержащими добавками или солями калия может приводить к увеличению содержания калия в сыворотке крови. Одновременное применение не рекомендуется. Как и при применении других средств, влияющих на выведение лития, лечение лозартаном может сопровождаться снижением экскреции и повышением сывороточной концентрации лития, поэтому при одновременном лечении с препаратами лития следует контролировать его сывороточную концентрацию. При одновременном применении антагонистов рецепторов ангиотензина II (АРА II) с НПВП, в том числе селективными ингибиторами ЦОГ-2 и ацетилсалициловой кислотой в дозах более 3 г в сутки, могут снижать эффект гипотензивных средств. Поэтому антигипертензивный эффект АРА II может ослабляться НПВП, в том числе ингибиторами ЦОГ-2 и ацетилсалициловой кислотой в дозах более 3 г в сутки. У некоторых пациентов с нарушенной функцией почек, получавших терапию НПВП, включая ингибиторы ЦОГ-2, лечение АРА II может вызвать дальнейшее ухудшение функции почек, в том числе развитие острой почечной недостаточности, и увеличение содержания калия (особенно у пациентов с имеющейся дисфункцией почек в анамнезе). Одновременно применять с НПВП следует с осторожностью, особенно пациентам пожилого возраста. При этом необходимо адекватно восполнить ОЦК и периодически контролировать функцию почек с момента начала терапии и в последующем. У некоторых пациентов с нарушенной функцией почек, применявших НПВП, в том числе селективные ингибиторы ЦОГ-2, одновременное применение АРА II может вызвать дальнейшее ухудшение функции почек. Двойная блокада РААС: двойная блокада РААС, т.е. добавление ингибитора АПФ к терапии АРАП, возможна только в отдельных случаях под тщательным контролем функции почек. У пациентов с атеросклерозом, сердечной недостаточностью или сахарным диабетом с поражением органов-мишеней двойная блокада РААС (при одновременном применении АРА II, ингибиторов АПФ или алискирена) сопровождается повышенной частотой развития артериальной гипотензии, обмороков, гиперкалиемии и нарушений функции почек (включая острую почечную недостаточность) в сравнении с применением препарата одной из перечисленных групп. Одновременное применение лозартана с ингибиторами АПФ у пациентов с диабетической нефропатией противопоказано. Другие препараты, вызывающие артериальную гипотензию, в том числе трициклические антидепрессанты, антипсихотические средства, баклофен, амифостин: одновременное применение препаратов, снижающих АД (основной или побочный эффект) может повысить риск развития артериальной гипотензии. Гидрохлоротиазид С тиазидными диуретиками такие лекарственные средства, как этанол, барбитураты и наркотические средства, могут потенцировать риск развития ортостатической гипотензии. Гипогликемические средства (для приема внутрь и инсулин) - может потребоваться коррекция дозы гипогликемических средств, т.к. гидрохлоротиазид влияет на толерантность к глюкозе. Метформин следует применять с осторожностью в связи с риском развития лактоацидоза на фоне нарушения функции почек, вызванного гидрохлоротиазидом. Другие гипотензивные средства - аддитивный эффект. Колестирамин и колестипол - в присутствии анионообменных смол всасывание гидрохлоротиазида нарушается. Колестирамин и колестипол в разовой дозе связывают гидрохлоротиазид и уменьшают его всасывание в желудочно-кишечном тракте на 85% и 43%, соответственно. Кортикостероиды, АКТГ (адренокортикотропный гормон) или глицирризиновая кислота (содержится в корне солодки) - выраженное снижение содержания электролитов, в частности, риск гипокалиемии. Прессорные амины (например, эпинефрин, норэпинефрин) - снижение выраженности ответа на прием прессорных аминов. Миорелаксанты недеполяризующего типа действия (например, тубокурарин) - усиление эффекта миорелаксантов. Литий - диуретики снижают почечный клиренс лития и повышают риск развития токсического действия лития: одновременное применение не рекомендуется. НПВП (включая ингибиторы ЦОГ-2) - могут снижать диуретический, натрийуретический и антигипертензивный эффект диуретиков. Лекарственные препараты, применяющиеся для леченая подагры (пробенецид, сульфинпиразон и аллопуринол): может потребоваться коррекция дозы урикозурических препаратов, так как гидрохлоротиазид может вызвать повышение концентрации мочевой кислоты в сыворотке крови. Тиазидные диуретики могут увеличить частоту развития реакций гиперчувствительности на аллопуринол. Антихолинергические препараты (например, атропин, бипериден): увеличивают биодоступность тиазидных диуретиков за счет снижения моторики желудочно-кишечного тракта и скорости опорожнения желудка. Цитостатические препараты, например, циклофосфамид, метотрексат: увеличивается миелоподавляющее действие за счет за счет замедления выведения из организма. Салицилаты - при приеме высоких доз салицилатов гидрохлоротиазид может усиливать их токсическое действие на центральную нервную систему. Метилдопа: описаны отдельные случаи гемолитической анемии при одновременном применении гидрохлоротиазида и метилдопы. Одновременное применение циклоспорина увеличивает риск развития гиперурикемии и обострения течения подагры. Сердечные гликозиды: гипокалиемия и гипомагниемия, вызванные применением тиазидных диуретиков, увеличивает риск развития аритмий при лечении сердечными гликозидами. Соли кальция - тиазидные диуретики могут увеличивать содержание кальция в сыворотке крови вследствие снижения его экскреции. При необходимости применения препаратов кальция дозу подбирают под контролем содержания кальция в сыворотке крови. Витамин D - повышает риск развития гиперкальциемии. Воздействие на результаты лабораторных исследований - благодаря воздействию на экскрецию кальция, тиазиды могут искажать результаты исследований функции паращитовидных желез. Карбамазепин - повышает риск симптоматической гипонатриемии. Необходимо контролировать содержание натрия в сыворотке крови. Йодсодержащие контрастные вещества - при дегидратации, вызванной приемом диуретиков, повышается риск развития острой почечной недостаточности, особенно при введении высоких доз йодсодержащих препаратов. Перед введением подобных средств пациенту должна быть проведена регидратация. Амфотерин В (для внутривенного введения), слабительные средства стимулирующего действия или аммония глицирризинат (содержится в лакричнике) - гидрохлоротиазид может усиливать нарушения водно-электролитного баланса, особенно гипокалиемию. Лекарственные препараты, интенсивно связывающиеся с белками, усиливают диуретический эффект. Может потребоваться коррекция дозы антикоагулянтов для приема внутрь, пробенецида и сульфинпиразона, поскольку гидрохлоротиазид может подавлять их действие. Одновременное применение тиазидных диуретиков с антиаритмическими препаратами (хинидин, гидрохинидин, дизопирамид, амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид), некоторыми антипсихотическими препаратами (нейролептиками) (тиоридазин, хлорпромазин, левомепромазин, трифлуоперазин, циамемазин, сульпирид, сультоприд, амисульприд, тиаприд, пимозид, галоперидол, дроперидол) и другими препаратами (бепридил, цизаприд, дифеманил, эритромицин, галофантрин, мизоластин, пентамидин, терфенадин, винкамин, пентамидин) может сопровождаться развитием гипокалиемии, что в свою очередь, может стать причиной развития аритмии типа "пируэт". Фармакологическое действие и фармакокинетика Механизм действия Комбинированное гипотензивное средство с фиксированными дозами активных компонентов. Активные вещества комбинации гидрохлоротиазид/лозартан оказывают аддитивный антигипертензивный эффект, снижая артериальное давление (АД) в большей степени, чем каждый из компонентов в отдельности. Вследствие диуретического эффекта гидрохлоротиазид повышает активность ренина плазмы крови (АРП), стимулирует секрецию альдостерона, увеличивает концентрацию ангиотензина II и снижает содержание калия в сыворотке крови. Прием лозартана блокирует все физиологические эффекты ангиотензина II и вследствие подавления эффектов альдостерона способствует уменьшению потери калия, вызываемой приемом диуретика. Лозартан обладает умеренным и преходящим урикозурическим эффектом. Гидрохлоротиазид вызывает небольшое повышение уровня мочевой кислоты в крови: комбинация лозартана и гидрохлоротиазида способствует уменьшению выраженности гиперурикемии, вызванной диуретиком. Лозартан Ангиотензин II является мощным вазоконстриктором, главным активным гормоном ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС), а также решающим патофизиологическим звеном развития артериальной гипертензии. Ангиотензин II связывается с AT1-рецепторами, обнаруженными во многих тканях (например, в гладких мышцах сосудов, надпочечниках, почках и сердце) и вызывает ряд важных биологических эффектов, в том числе вазоконстрикцию и высвобождение альдостерона. Ангиотензин II также стимулирует разрастание гладкомышечных клеток. Роль второго вида рецепторов ангиотензина II в сердечно-сосудистом гомеостазе АТ2-подтипа неизвестна. Лозартан - селективный антагонист AT1 - рецепторов ангиотензина II, эффективен при приеме внутрь. Лозартан и его фармакологически активный карбоксилированный метаболит (Е-3174), как in vitro так и in vivo блокируют все физиологические эффекты ангиотензина II, независимо от источника или пути синтеза. В отличие от некоторых пептидных антагонистов ангиотензина II, лозартан не обладает эффектами агониста. Лозартан избирательно связывается с AT1-рецепторами не связывается и не блокирует рецепторы других гормонов и ионных каналов, играющих важную роль в регуляции функции сердечно-сосудистой системы. Кроме того, лозартан не ингибирует ангиотензинпревращающий фермент (АПФ, киназа II), который способствует деградации брадикинина. Следовательно, эффекты, напрямую не связанные с блокадой АТ1- рецепторов, в частности, усиление эффектов, связанных с воздействием брадикинина или развитие отеков (лозартан 1,7%, плацебо 1,9%), не имеют отношение к действию лозартана. Гидрохлоротиазид Механизм антигипертензивного действия тиазидных диуретиков неизвестен. Тиазиды не оказывают влияния на нормальное АД. Гидрохлоротиазид является диуретиком и гипотензивным средством. Он воздействует на реабсорбцию электролитов в дистальных канальцах почек. Гидрохлоротиазид приблизительно в равной степени увеличивает экскрецию натрия и хлора. Натрийурез может сопровождаться небольшой потерей ионов калия, бикарбоната. При приеме внутрь диуретический эффект начинается через 2 ч, достигает максимума в среднем через 4 ч и продолжается от 6 до 12 ч. Фармакодинамика Лозартан Н является комбинацией лозартана и гидрохлоротиазида. У пациентов с артериальной гипертензией и гипертрофией левого желудочка лозартан, часто в комбинации с гидрохлоротиазидом, уменьшает риск сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности, что было доказано с помощью оценки комбинированной частоты развития инсульта и инфаркта миокарда в данной группе пациентов, а также показателя сердечно­сосудистой смертности. Лозартан В период приема лозартана устранение отрицательной обратной связи, заключающейся в подавлении ангиотензином II секреции ренина, ведет к увеличению активности ренина плазмы крови (АРП). Рост АРП сопровождается увеличением уровня ангиотензина II в плазме крови. При длительном (6-недельном) лечении пациентов с артериальной гипертензией лозартаном в дозе 100 мг/сутки, в момент достижения максимальной концентрации в плазме крови, наблюдалось 2-3-х кратное увеличение уровня ангиотензина II в плазме крови. У некоторых пациентов наблюдалось еще большее увеличение, особенно при небольшой длительности лечения (2 недели). Однако антигипертензивная активность и снижение концентрации альдостерона плазмы крови проявлялись через 2 и 6 недель терапии, что указывает на эффективную блокаду рецепторов ангиотензина II. АРП и уровень ангиотензина II снижались до исходных значений, наблюдавшихся до начала приема препарата, через 3 суток после отмены лозартана. Воздействие препарата на АРП и уровень ангиотензина II было сопоставимо с таковым при приеме 50 мг лозартана. Поскольку лозартан является специфическим антагонистом AT1-рецепторов ангиотензина II, он не ингибирует АПФ (кининазу II) - фермент, который инактивирует брадикинин. Исследование, в котором сравнивались эффекты 20 мг и 100 мг лозартана с эффектами ингибитора АПФ в отношении реакции на ангиотензин I, ангиотензин II и брадикинин, показало, что лозартан блокирует эффекты ангиотензин I и ангиотензин II, не оказывая влияния на эффекты брадикинина. Данные результаты соответствуют данным о специфичности механизма действия лозартана. Напротив, ингибитор АПФ блокировал реакцию на ангиотензин I и повышал выраженность ответа на брадикинин, не влияя на выраженность ответа на ангиотензин II, что демонстрирует фармакодинамическое различие между лозартаном и ингибиторами АПФ. Концентрации лозартана и его активного метаболита в плазме крови, а также антигипертензивный эффект лозартана возрастают с увеличением дозы препарата. Так как лозартан и его активный метаболит являются антагонистами рецепторов ангиотензина II, оба они вносят вклад в антигипертензивный эффект. В клиническом исследовании с однократным приемом 100 мг лозартана калия, в которое включались здоровые добровольцы (мужчины), введение препарата в условиях высоко- и малосолевой диеты не влияло на скорость клубочковой фильтрации (СКФ), эффективный почечный плазмоток и фильтрационную фракцию. Лозартан обладает натрийуретическим эффектом, который был более выражен при малосолевой диете и, по-видимому, не был связан с подавлением ранней реабсорбции натрия в проксимальных почечных канальцах. Лозартан также вызывал преходящее увеличение выведения мочевой кислоты почками. У пациентов с артериальной гипертензией, протеинурией (>: 2г/24 часа), без сахарного диабета и принимающих в течение 8 недель лозартан в дозе 50 мг с постепенным увеличением до 100 мг, отмечалось достоверное снижение протеинурии на 42%. Фракционная экскреция альбумина и IgG также значительно уменьшилась. У данных пациентов лозартан стабилизировал СКФ и уменьшал фильтрационную фракцию. У женщин в постменопаузальном периоде с артериальной гипертензией, принимавших лозартан в дозе 50 мг/сут в течение 4 недель, не было выявлено влияния терапии на почечный и системный уровень простагландинов. Лозартан не влияет на вегетативные рефлексы и не обладает длительным эффектом в отношении уровня норадреналина в плазме крови. У пациентов с артериальной гипертензией лозартан в дозах до 150 мг/сутки не вызывал клинически значимых изменений концентрации триглицеридов натощак, общего холестерина и холестерина липопротеинов высокой плотности (ЛПВП). В тех же дозах лозартан не оказывал влияния на концентрацию глюкозы в крови натощак. В целом, лозартан вызывал уменьшение сывороточной концентрации мочевой кислоты (как правило, менее 0,4 мг/дл), сохранявшееся в ходе длительной терапии. В контролируемых клинических исследованиях, в которые включались пациенты с артериальной гипертензией, случаев отмены препарата в связи с увеличением концентрации креатинина или калия сыворотки крови не зарегистрировано. В 12- недельном параллельном исследовании, в которое включались пациенты с левожелудочковой недостаточностью II-IV функционального класса по классификации NYHA и большинство из них получали диуретики и/или сердечные гликозиды, сравнивались эффекты лозартана в дозах 2,5, 10, 25 и 50 мг в сутки с плацебо. В дозах 25 мг и 50 мг в сутки препарат оказывал положительные гемодинамические и нейрогормональные эффекты, которые наблюдались на протяжении всего исследования. Гемодинамические эффекты включали увеличение сердечного индекса и уменьшение давления заклинивания в легочных капиллярах, а также уменьшение системного сосудистого сопротивления, среднего системного АД и частоты сердечных сокращений (ЧСС). Частота возникновения артериальной гипотензии у данных пациентов зависела от дозы препарата. Нейрогормональные эффекты включали снижение альдостерона и норадреналина в крови. Фармакокинетика: Всасывание Лозартан При приеме внутрь лозартан хорошо всасывается и подвергается метаболизму при "первичном прохождении" через пе

Модель:

RUR 21419

#TRANSFORMATION_ANIMATION# Однодверный шкаф Noble – сдержанного классического дизайна. Составная часть шкафной группы Noble. Это практичное решение для хранения вещей и организации пространства даже на небольших площадях. Комплектация: доступны варианты фасада: без зеркала и с 1 зеркалом; доступен вариант с белым фасадом; 4 полки входят в базовую комплектацию; петли с доводчиками; металлические ручки хром; вырез под плинтус. Важно знать: максимальная нагрузка на 1 внутреннюю полку – не более 26 кг; доводчики на дверцах входят в стоимость; задняя стенка шкафа из ЛХДФ; шкаф требует крепления к стене; минимальная высота потолков - 236 см. Шкафы собираются лежа, необходимо свободное пространство минимум 12 см между шкафом и потолком для удобства сборки и установки шкафа в вертикальное положение. Достоинства шкафа Noble: элегантный и функциональный; материалы соответствуют высоким европейским стандартам качества - можно использовать мебель в детских, мебель схожа с мебелью из массива древесины; поверхность устойчива к выгоранию и механическим повреждениям; плавное и бесшумное закрытие дверей; возможность заказать индивидуальный фасад по своим предпочтениям из глухого ЛДСП или в комбинации с зеркалом; можно заказать шкафную группу Noble или выбрать необходимые модули по отдельности под заданный размер; готовое интерьерное решение вместе с кроватями и тумбами Askona; Шкаф Noble: добавьте спальне элегантности и уюта!

Модель:

RUR 21419

#TRANSFORMATION_ANIMATION# Однодверный шкаф Noble – сдержанного классического дизайна. Составная часть шкафной группы Noble. Это практичное решение для хранения вещей и организации пространства даже на небольших площадях. Комплектация: доступны варианты фасада: без зеркала и с 1 зеркалом; доступен вариант фасада в цвет корпуса - Венге; 4 полки входят в базовую комплектацию; петли с доводчиками; металлические ручки хром; вырез под плинтус. Важно знать: максимальная нагрузка на 1 внутреннюю полку – не более 26 кг; доводчики на дверцах входят в стоимость; задняя стенка шкафа из ЛХДФ; шкаф требует крепления к стене; минимальная высота потолков - 236 см. Шкафы собираются лежа, необходимо свободное пространство минимум 12 см между шкафом и потолком для удобства сборки и установки шкафа в вертикальное положение. Достоинства шкафа Noble: элегантный и функциональный; материалы соответствуют высоким европейским стандартам качества - можно использовать мебель в детских, мебель схожа с мебелью из массива древесины; поверхность устойчива к выгоранию и механическим повреждениям; плавное и бесшумное закрытие дверей; возможность заказать индивидуальный фасад по своим предпочтениям из глухого ЛДСП или в комбинации с зеркалом; можно заказать шкафную группу Noble или выбрать необходимые модули по отдельности под заданный размер; готовое интерьерное решение вместе с кроватями и тумбами Askona; Шкаф Noble: добавьте спальне элегантности и уюта!

Модель:

RUR 21419

#TRANSFORMATION_ANIMATION# Однодверный шкаф Noble – сдержанного классического дизайна. Составная часть шкафной группы Noble. Это практичное решение для хранения вещей и организации пространства даже на небольших площадях. Комплектация: доступны варианты фасада: без зеркала и с 1 зеркалом; доступен вариант с белым фасадом; 4 полки входят в базовую комплектацию; петли с доводчиками; металлические ручки хром; вырез под плинтус. Важно знать: максимальная нагрузка на 1 внутреннюю полку – не более 26 кг; доводчики на дверцах входят в стоимость; задняя стенка шкафа из ЛХДФ; шкаф требует крепления к стене; минимальная высота потолков - 236 см. Шкафы собираются лежа, необходимо свободное пространство минимум 12 см между шкафом и потолком для удобства сборки и установки шкафа в вертикальное положение. Достоинства шкафа Noble: элегантный и функциональный; материалы соответствуют высоким европейским стандартам качества - можно использовать мебель в детских, мебель схожа с мебелью из массива древесины; поверхность устойчива к выгоранию и механическим повреждениям; плавное и бесшумное закрытие дверей; возможность заказать индивидуальный фасад по своим предпочтениям из глухого ЛДСП или в комбинации с зеркалом; можно заказать шкафную группу Noble или выбрать необходимые модули по отдельности под заданный размер; готовое интерьерное решение вместе с кроватями и тумбами Askona; Шкаф Noble: добавьте спальне элегантности и уюта!

Модель:

RUR 21419

#TRANSFORMATION_ANIMATION# Однодверный шкаф Noble – сдержанного классического дизайна. Составная часть шкафной группы Noble. Это практичное решение для хранения вещей и организации пространства даже на небольших площадях. Комплектация: доступны варианты фасада: без зеркала и с 1 зеркалом; доступен вариант с фасадом в цвет корпуса - Дуб бардолино; 4 полки входят в базовую комплектацию; петли с доводчиками; металлические ручки хром; вырез под плинтус. Важно знать: максимальная нагрузка на 1 внутреннюю полку – не более 26 кг; доводчики на дверцах входят в стоимость; задняя стенка шкафа из ЛХДФ; шкаф требует крепления к стене; минимальная высота потолков - 236 см. Шкафы собираются лежа, необходимо свободное пространство минимум 12 см между шкафом и потолком для удобства сборки и установки шкафа в вертикальное положение. Достоинства шкафа Noble: элегантный и функциональный; материалы соответствуют высоким европейским стандартам качества - можно использовать мебель в детских, мебель схожа с мебелью из массива древесины; поверхность устойчива к выгоранию и механическим повреждениям; плавное и бесшумное закрытие дверей; возможность заказать индивидуальный фасад по своим предпочтениям из глухого ЛДСП или в комбинации с зеркалом; можно заказать шкафную группу Noble или выбрать необходимые модули по отдельности под заданный размер; готовое интерьерное решение вместе с кроватями и тумбами Askona; Шкаф Noble: добавьте спальне элегантности и уюта!

Модель:

RUR 21419

#TRANSFORMATION_ANIMATION# Однодверный шкаф Noble – сдержанного классического дизайна. Составная часть шкафной группы Noble. Это практичное решение для хранения вещей и организации пространства даже на небольших площадях. Комплектация: доступны варианты фасада: без зеркала и с 1 зеркалом; доступен вариант с белым фасадом; 4 полки входят в базовую комплектацию; петли с доводчиками; металлические ручки хром; вырез под плинтус. Важно знать: максимальная нагрузка на 1 внутреннюю полку – не более 26 кг; доводчики на дверцах входят в стоимость; задняя стенка шкафа из ЛХДФ; шкаф требует крепления к стене; минимальная высота потолков - 236 см. Шкафы собираются лежа, необходимо свободное пространство минимум 12 см между шкафом и потолком для удобства сборки и установки шкафа в вертикальное положение. Достоинства шкафа Noble: элегантный и функциональный; материалы соответствуют высоким европейским стандартам качества - можно использовать мебель в детских, мебель схожа с мебелью из массива древесины; поверхность устойчива к выгоранию и механическим повреждениям; плавное и бесшумное закрытие дверей; возможность заказать индивидуальный фасад по своим предпочтениям из глухого ЛДСП или в комбинации с зеркалом; можно заказать шкафную группу Noble или выбрать необходимые модули по отдельности под заданный размер; готовое интерьерное решение вместе с кроватями и тумбами Askona; Шкаф Noble: добавьте спальне элегантности и уюта!

Модель:

RUR 21419

#TRANSFORMATION_ANIMATION# Однодверный шкаф Noble – сдержанного классического дизайна. Составная часть шкафной группы Noble. Это практичное решение для хранения вещей и организации пространства даже на небольших площадях. Комплектация: доступны варианты фасада: без зеркала и с 1 зеркалом; доступен вариант с фасадом в цвет корпуса - Ясень Шимо; 4 полки входят в базовую комплектацию; петли с доводчиками; металлические ручки хром; вырез под плинтус. Важно знать: максимальная нагрузка на 1 внутреннюю полку – не более 26 кг; доводчики на дверцах входят в стоимость; задняя стенка шкафа из ЛХДФ; шкаф требует крепления к стене; минимальная высота потолков - 236 см. Шкафы собираются лежа, необходимо свободное пространство минимум 12 см между шкафом и потолком для удобства сборки и установки шкафа в вертикальное положение. Достоинства шкафа Noble: элегантный и функциональный; материалы соответствуют высоким европейским стандартам качества - можно использовать мебель в детских, мебель схожа с мебелью из массива древесины; поверхность устойчива к выгоранию и механическим повреждениям; плавное и бесшумное закрытие дверей; возможность заказать индивидуальный фасад по своим предпочтениям из глухого ЛДСП или в комбинации с зеркалом; можно заказать шкафную группу Noble или выбрать необходимые модули по отдельности под заданный размер; готовое интерьерное решение вместе с кроватями и тумбами Askona; Шкаф Noble: добавьте спальне элегантности и уюта!

Модель:

RUR 19038

#TRANSFORMATION_ANIMATION# Однодверный шкаф Noble – сдержанного классического дизайна. Составная часть шкафной группы Noble. Это практичное решение для хранения вещей и организации пространства даже на небольших площадях. Комплектация: доступен вариант с белым фасадом; в базовую комплектацию входят: штанга и две полки; шкаф можно дополнить 2 полками за дополнительную плату; петли с доводчиками; металлические ручки хром; вырез под плинтус. Важно знать: максимальная нагрузка на 1 внутреннюю полку – не более 26 кг, нагрузка на штангу - не более 34 кг; доводчики на дверцах входят в стоимость; задняя стенка шкафа из ЛХДФ: шкаф требует крепления к стене; минимальная высота потолков - 236 см. Шкафы собираются лежа, необходимо свободное пространство минимум 12 см между шкафом и потолком для удобства сборки и установки шкафа в вертикальное положение. Достоинства шкафа Noble: элегантный и функциональный; материалы соответствуют высоким европейским стандартам качества - можно использовать мебель в детских, мебель схожа с мебелью из массива древесины; поверхность устойчива к выгоранию и механическим повреждениям; плавное и бесшумное закрытие дверей; возможность заказать индивидуальный фасад по своим предпочтениям: в цвете корпуса или белый; можно заказать шкафную группу Noble или выбрать необходимые модули по отдельности под заданный размер; готовое интерьерное решение вместе с кроватями и тумбами Askona; Шкаф Noble: добавьте спальне элегантности и уюта!

Модель:

RUR 19038

#TRANSFORMATION_ANIMATION# Однодверный шкаф Noble – сдержанного классического дизайна. Составная часть шкафной группы Noble. Это практичное решение для хранения вещей и организации пространства даже на небольших площадях. Комплектация: доступен вариант с фасадом в цвете корпуса - Венге; в базовую комплектацию входят: штанга и две полки; шкаф можно дополнить 2 полками за дополнительную плату; петли с доводчиками; металлические ручки хром; вырез под плинтус. Важно знать: максимальная нагрузка на 1 внутреннюю полку – не более 26 кг, нагрузка на штангу - не более 34 кг; доводчики на дверцах входят в стоимость; задняя стенка шкафа из ЛХДФ; шкаф требует крепления к стене; минимальная высота потолков - 236 см. Шкафы собираются лежа, необходимо свободное пространство минимум 12 см между шкафом и потолком для удобства сборки и установки шкафа в вертикальное положение. Достоинства шкафа Noble: элегантный и функциональный; материалы соответствуют высоким европейским стандартам качества - можно использовать мебель в детских, мебель схожа с мебелью из массива древесины; поверхность устойчива к выгоранию и механическим повреждениям; плавное и бесшумное закрытие дверей; возможность заказать индивидуальный фасад по своим предпочтениям: в цвете корпуса или белый; можно заказать шкафную группу Noble или выбрать необходимые модули по отдельности под заданный размер; готовое интерьерное решение вместе с кроватями и тумбами Askona; Шкаф Noble: добавьте спальне элегантности и уюта!

Модель:

RUR 19038

#TRANSFORMATION_ANIMATION# Однодверный шкаф Noble – сдержанного классического дизайна. Составная часть шкафной группы Noble. Это практичное решение для хранения вещей и организации пространства даже на небольших площадях. Комплектация: доступен вариант с белым фасадом; в базовую комплектацию входят: штанга и две полки; шкаф можно дополнить 2 полками за дополнительную плату; петли с доводчиками; металлические ручки хром; вырез под плинтус. Важно знать: максимальная нагрузка на 1 внутреннюю полку – не более 26 кг, нагрузка на штангу - не более 34 кг; доводчики на дверцах входят в стоимость; задняя стенка шкафа из ЛХДФ; шкаф требует крепления к стене; минимальная высота потолков - 236 см. Шкафы собираются лежа, необходимо свободное пространство минимум 12 см между шкафом и потолком для удобства сборки и установки шкафа в вертикальное положение. Достоинства шкафа Noble: элегантный и функциональный; материалы соответствуют высоким европейским стандартам качества - можно использовать мебель в детских, мебель схожа с мебелью из массива древесины; поверхность устойчива к выгоранию и механическим повреждениям; плавное и бесшумное закрытие дверей; возможность заказать индивидуальный фасад по своим предпочтениям: в цвете корпуса или белый; можно заказать шкафную группу Noble или выбрать необходимые модули по отдельности под заданный размер; готовое интерьерное решение вместе с кроватями и тумбами Askona; Шкаф Noble: добавьте спальне элегантности и уюта!

Модель:

RUR 19038

#TRANSFORMATION_ANIMATION# Однодверный шкаф Noble – сдержанного классического дизайна. Составная часть шкафной группы Noble. Это практичное решение для хранения вещей и организации пространства даже на небольших площадях. Комплектация: доступен вариант с фасадом в цвете корпуса - Дуб бардолино; в базовую комплектацию входят: штанга и две полки; шкаф можно дополнить 2 полками за дополнительную плату; петли с доводчиками; металлические ручки хром; вырез под плинтус. Важно знать: максимальная нагрузка на 1 внутреннюю полку – не более 26 кг, нагрузка на штангу - не более 34 кг; доводчики на дверцах входят в стоимость; задняя стенка шкафа из ЛХДФ; шкаф требует крепления к стене; минимальная высота потолков - 236 см. Шкафы собираются лежа, необходимо свободное пространство минимум 12 см между шкафом и потолком для удобства сборки и установки шкафа в вертикальное положение. Достоинства шкафа Noble: элегантный и функциональный; материалы соответствуют высоким европейским стандартам качества - можно использовать мебель в детских, мебель схожа с мебелью из массива древесины; поверхность устойчива к выгоранию и механическим повреждениям; плавное и бесшумное закрытие дверей; возможность заказать индивидуальный фасад по своим предпочтениям: в цвете корпуса или белый; можно заказать шкафную группу Noble или выбрать необходимые модули по отдельности под заданный размер; готовое интерьерное решение вместе с кроватями и тумбами Askona; Шкаф Noble: добавьте спальне элегантности и уюта!

Модель:

RUR 19038

#TRANSFORMATION_ANIMATION# Однодверный шкаф Noble – сдержанного классического дизайна. Составная часть шкафной группы Noble. Это практичное решение для хранения вещей и организации пространства даже на небольших площадях. Комплектация: доступен вариант с белым фасадом; в базовую комплектацию входят: штанга и две полки; шкаф можно дополнить 2 полками за дополнительную плату; петли с доводчиками; металлические ручки хром; вырез под плинтус. Важно знать: максимальная нагрузка на 1 внутреннюю полку – не более 26 кг, нагрузка на штангу - не более 34 кг; доводчики на дверцах входят в стоимость; задняя стенка шкафа из ЛХДФ; шкаф требует крепления к стене; минимальная высота потолков - 236 см. Шкафы собираются лежа, необходимо свободное пространство минимум 12 см между шкафом и потолком для удобства сборки и установки шкафа в вертикальное положение. Достоинства шкафа Noble: элегантный и функциональный; материалы соответствуют высоким европейским стандартам качества - можно использовать мебель в детских, мебель схожа с мебелью из массива древесины; поверхность устойчива к выгоранию и механическим повреждениям; плавное и бесшумное закрытие дверей; возможность заказать индивидуальный фасад по своим предпочтениям: в цвете корпуса или белый; можно заказать шкафную группу Noble или выбрать необходимые модули по отдельности под заданный размер; готовое интерьерное решение вместе с кроватями и тумбами Askona; Шкаф Noble: добавьте спальне элегантности и уюта!