дизайн ногтей

Модель:

RUR 1021

Показания Активная форма ревматоидного артрита. Противопоказания Противопоказания Гиперчувствительность к компонентам препарата. Печеночная недостаточность, тяжелые иммунодефицитные состояния (в т.ч. СПИД), выраженные нарушения функции костного мозга или анемия, лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения вследствие других причин (кроме ревматоидного артрита), тяжелые инфекции, умеренная или тяжелая почечная недостаточность, тяжелая гипопротеинемия (в т.ч. при нефротическом синдроме): в период беременности (необходимо исключить возможность бере­менности перед началом лечения лефлуномидом) и грудного вскармливания: дети в возрасте до 18 лет. С осторожностью: Беременность Препарат противопоказан при беременности и женщинам детородного возрас­та, которые не используют надежные противозачаточные средства. Женщинам необходимо предохраняться от беременности в течение 2 лет после прекраще­ния применения препарата! Необходимо убедиться в отсутствии беременности до начала лечения. Жен­щинам, которые принимают лефлуномид и хотят забеременеть (или уже при наступившей беременности), рекомендуется проводить процедуру "отмывания" препарата, которая позволит быстро снизить уровень содержания, активного метаболита, в плазме крови (после прекращения лечения лефлуномидом назначают колестирамин в дозе 8 г 3 раза/сут в течение 11 дней или 50 г активированного угля, измельченного в порошок, 4раза/сут в течение 11 дней). Далее необходимо определить концентрацию метаболита А771726 2 раза с интервалом 14 дней. С момента когда концентрация препарата впервые будет зафиксирована ниже 20 мкг/л до момента оплодотворения должно пройти 1,5 мес. Следует учитывать, что без процедуры "отмывания" препарата, снижение концентрации метаболита ниже 20 мкг/л происходит через 2 года. Колестирамин и активированный уголь могут влиять на абсорбцию эстрогена и прогестерона таким образом, что надежные пероральные противозачаточные средст­ва не гарантируют необходимой контрацепции в период выведения препарата. Рекомендуется использовать альтернативные методы контрацепции. Лефлуномид и его метаболиты проникают в грудное молоко. Поэтому прием лефлуномида в период грудного вскармливания противопоказан. Применение и дозы Внутрь, глотая целиком, запивая достаточным количеством жидкости. Прием пищи никак не влияет на всасывание лефлуномида. Лечение лефлуномидом должно начинаться под наблюдением врача, имеющего опыт лечения ревматоидного артрита. Лечение лефлуномидом начинают с однократного приема ударной дозы в 100 мг в течение 3 дней. В качестве поддерживающей дозы при ревматоидном артрите рекомендуется прием от 10-20 мг лефлуномида 1 раз в день. Терапевтический эффект обычно проявляется через 4-6 нед и может нарастать в дальнейшем до 4-6 мес. Нет никаких рекомендаций относительно дозировки препарата для больных, страдающих почечной недостаточностью легкой степени. Не требуется никакой корректировки дозы для больных старше 65 лет. Побочные эффекты и передозировка Побочные эффекты: Наиболее частые побочные эффекты (1-10%): лейкопения: аллергические реакции: потеря аппетита: потеря веса (как правило, незначительное): усталость (слабость), головная боль, головокружение: парестезия: умеренное повышение кровяного давления: диарея, тошнота: рвота: эрозивно-язвенные поражения слизистой оболочки полости рта: боли в животе: повышение показателей печеночных проб: усиленное выпадение волос: экзема, сухость кожи, сыпь, зуд: тендовагинит, увеличение некоторых ферментов в крови (креатинфосфокиназы). Нетипичные побочные эффекты (0,1-1%): уменьшение числа эритроцитов в крови (анемия) и уменьшение числа тромбоцитов (тромбоцитопения): сниже­ние уровня калия в крови: беспокойство: нарушение вкусовых ощущений: крапивница: повышение уровня жиров, в крови (холестерин и триглицериды), снижение уровня фосфатов в крови. Редкие побочные эффекты (0,01-0,1%): эозинофилия: лейкопения: панцитопения: резкое увеличение артериального давления: нарушения функции печени в виде гепатита, холестаза, желтухи: сепсисы, которые могут стать возможным летальным исходом: Очень редкие побочные эффекты (0,001% и менее): агранулоцитоз ,тяжелые аллергические реакции, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидер­мальный нёкролиз, мультиформная эритема: васкулит, периферическая невро­патия: панкреатит. Передозировка: Симптомы: диарея, боли в животе, лейкопения, анемия и повышение показа­телей тестов функционального состояния печени. Лечение: в случае передозировки или токсичности рекомендуется принимать колестирамин или активированный уголь, чтобы ускорить очищение организ­ма. Колестирамин, принимаемый тремя здоровыми добровольцами перорально по 8 г 3 раза в день в течение 24 ч, снизил уровень содержания А771726 в плазме крови примерно на 40% - через 24 ч и на 49-65% - через 48 ч. Пока­зано, что введение активированного угля (порошка, превращенного в суспензию) перорально или через желудочный зонд (50 г каждые 6 ч. в течение суток) уменьшило концентрацию активного метаболита А771726 в плазме на 37% - через 24 ч и на 48% - через 48 ч. Данные процедуры "отмывания" можно повторить по клиническим показани­ям. Исследования с гемодиализом и хроническим амбулаторным перитонеаль­ным диализом (ХАПД) указывают, что А771726, главный метаболит лефлуномида, не способен выводиться путем диализа. Взаимодействие с другими ЛС: Усиление побочных реакций, может иметь место в случае недавнего или сопутствующего применения гепатотоксичных или гематотоксичных препаратов или когда, прием этих препаратов начинают после лечения лефлуномидом без процедуры "отмывания". Не обнаружено фармакокинетического взаимодейст­вия между лефлуномидом (10-20 мг/сут) и метотрексатом (10-25 мг в неделю). Не установлено клинически значимого взаимодействия при одновременном применений лефлуномида и трехфазных пероральных контрацептивов, несте­роидных противоспалительных препаратов (НПВП), циметидина, рифампицина. Исследования in vitro показали, что метаболит лефлуномида А771726 угнетает активность цитохрома Р450 2С9. С осторожностью следует назначать лефлуномид с препаратами, метаболизирующимися данной ферментной системой (фенитоин, варфарин, толбутамид). Больным, принимающим лефлуномид, рекомендуется не давать колестирамин или активированный уголь, поскольку это приводит к быстрому и значитель­ному снижению концентрации А771726 (активного метаболита лефлуномида) в плазме крови. Считается, что это обусловлено нарушением рециркуляции А771726 в печени и тонкой кишке и/или нарушением его желудочно-кишечного диализа. После сопутствующего введения однократной дозы лефлуномида больным, получавшим многократные дозы рифампицина (неспецифического индуктора цитохрома Р450), пиковые уровни А771726 возросли примерно на 40%, тогда как площади под кривой концентрация-время существенно не изменилась. Meханизм данного эффекта не ясен. С особой осторожностью следует давать лефлуномид вместе с другими препаратами, не являющимися НПВС, метаболизирующимися с помощью CYP2C9, такими как фенитоин, варфарин и толбутамид. В исследовании, в котором лефлуномид давали здоровым добровольцам жен­ского пола совместно с трехфазными пероральными противозачаточными средствами: содержащими 30 мкг этинилэстрадиола, никакого снижения контрацептивного эффекта таблеток обнаружено не было, а фармакокинетика А771726 полностью укладывалась в предусмотренный диапазон. В настоящее время нет сведений относительно совместного применения леф­луномида с противомалярийными препаратами, используемыми в ревматоло­гии (например хлорохина и гидроксихлорина), препаратами Аu (в/м или перо­рально), D-пеницилламином, азатиоприном и другими иммунодепрессивными ЛС (за исключением метотрексата). Неизвестен риск, связанный с проведени­ем комплексной терапии, особенно при длительном лечении. Поскольку такого рода терапия может привести к развитию дополнительной или даже синергич­ной токсичности (например гепато- или гематоксичности), комбинации данного препарата с другими базисными препаратами (например метотрексатом) нежелательны. Недавнее сопутствующее или последующее использование по­тенциально миелотоксичных агентов может быть связано с большей степенью риска гематологических воздействий. Иммунодепрессанты повышают риск развития инфекций, а также злокачественных, особенно лимфопролифератив­ных заболеваний. Нет никаких клинических данных относительно действенности и безопасности вакцинации в условиях лечения лефлуномидом. Тем не менее, не рекомендует­ся проводить вакцинацию живыми вакцинами. Следует учитывать длительный Т1/2 препарата Элафра при планировании вакцинации живой вакциной после его отмены. Фармакологическое действие и фармакокинетика Элафра является базовым противоревматическим препаратом, модифицирую­щим течение болезни, с антипролиферативным действием. Активный метабо­лит лефлуномида А771726 ингибирует фермент дигидрооротатдегидрогеназу и обладает антипролиферативной активностью. А771726 in vitro тормозит вы­званную митогенами пролиферацию и синтез ДНК Т-лимфоцитов. Антипролиферативная активность А771726 проявляется, по-видимому, на уровне биосинтеза пиримидина, поскольку добавление в клеточную культуру уридина устраняет тормозящее действие метаболита А771726. С использованием ра­диоизотопных лигандов показано, что А771726 избирательно связывается с ферментом дегидрооротатдегидрогеназой, чем объясняется его свойство тор­мозить этот фермент и пролиферацию лимфоцитов на стадии G1. Одновре­менно А771726 тормозит экспрессию рецепторов к интерлейкину-2 и антигенов ядра Ki-67 и PCNA, связанных с клеточным циклом. Терапевтическое действие лефлуномида было показано на нескольких экспериментальных моделях аутоиммунных, заболеваний, включая ревматоидный артрит. Фармакокинетика: Абсорбция препарата составляет 82 - 95% и не зависит от приема пищи. Пери­од достижения стабильной концентрации препарата в плазме крови составляет приблизительно 2 месяца ежедневного приема, при условии, что в начале ле­чения не применяется ударная доза. Из-за длительного периода полувыведения (T1/2) А771726 использовалась нагрузочная доза 100 мг в течение 3 дней. Это позволило быстро достигнуть равновесного состояния плазменной концентра­ции А771726. Фармакокинетические параметры А771726 имеют линейную за­висимость при дозах от 5 мг до 25 мг. В этих исследованиях клинический эффект тесно связан с плазменной концентрацией А771726 и суточной дозой лефлуномида. При дозе 20 мг/сут средние плазменные концентрации А771726 при стационарном состоянии имели значение 35 мкг/мл. Концентрация препа­рата в плазме крови при многократном приеме повышается в 33-35 раз по сравнению с однократным приемом. В плазме А771726 быстро связывается с альбумином. Несвязанная фракция А771726 составляет 0,62 %. Связывание А771726 более вариабельно и не­сколько снижается у больных ревматоидным артритом или хронической по­чечной недостаточностью. Лефлуномид быстро метаболизируется в кишечной стенке и печени до одного главного (А771726) метаболита и нескольких второстепенных метаболитов, включая 4-трифлуорометилаланин. Биотрансформация лефлуномида в А771726 и 1 последующий метаболизм самого А771726 контролируются несколькими ферментами и происходят в микросомальных и других клеточных фракциях. В плазме, моче и кале определяются следовые количества лефлуномида. Вы­ведение А771726 медленное и характеризуется клиренсом 31 мл/ч. Т1/2 - около 2 недель. Особые указания Элафра может назначаться пациентам только после тщательного медицинско­го обследования. Перед началом лечения препаратом Элафра необходимо помнить о возможном увеличении числа побочных эффектов у пациентов, ранее получавших другие базисные средства для лечения ревматоидного артрита: которые обладают гепато и гематотоксическими действиями. Активный метаболит лефлуномида - А771726 характеризуется длительным Т1/2, обычно составляющим от 1-4 нед. Вследствие длительного Т1/2 активного метаболита лефлуномида - А771726, даже при прекращении лечения лефлуномидом могут возникнуть или сохраняться серьезные нежелательные эффекты (например гепатотоксичность, гематоксичность или аллергические реакции - см. ниже). В этом случае следует проводить процедуру "отмыва­ния" (после прекращения лечения лефлуномидом назначают колестирамин в дозе 8 г 3 раза/сут в течение 11 дней или 50 г активированного угля, измель­ченного в порошок, 4 раза/сут в течение 11 дней). Процедуру можно повторить по клиническим показаниям. При подозрении на тяжелые иммунологические/аллергические реакции типа синдрома Стивенса-Джонсона или синдрома Лайелла проведение полной процедуры "отмывания" обязательно. Поэтому при возникновении подобных случаев токсичности или при переходе к приему другого базисного препарата (например метотрексата) после лечения лефлуномидом необходимо проводить процедуру "отмывания". Поскольку активный метаболит лефлуномида, А771726, связан с белками и выводится посредством печеночного метаболизма и секреции желчи, предпо­лагается, что уровень содержания А771726 в плазме крови может повышаться у больных с гипопротеинемией. Сообщалось о редких случаях развития тяжелого поражения печени, в отдельных случаях со смертельным исходом, при лечении лефлуномидом. Большинство этих случаев наблюдалось в течение первых шести месяцев лечения. Хотя не установлена причинная взаимосвязь этих нежелательных явлений с лефлуномидом, и в большинстве случаев имелось несколько дополнительных подозрительных факторов, точное выполнение рекомендаций по контролю за лечением считается обязательным. Уровень аланинаминотрансферазы (АЛТ) должен проверяться перед началом терапии лефлуномидом, а затем каждые 2 нед в течение первых 6 мес лечения, с последующей проверкой один раз каждые 6-8 нед. Имеются следующие рекомендации по коррекции режима дозирования или прекращению приема препарата в зависимости от выраженности и стойкости повышения уровня АЛТ. При подтвержденном 2-3-кратном превышении верхней границы нормы АЛТ, снижение дозы с 20 до 10 мг/сут может позволить продолжить прием лефлуномида при условии тщательного контроля за этим показателем. Если 2-3 кратное превышение верхней границы нормы АЛТ сохраняется, или если имеется подтвержденный подъем уровня АЛТ, превышающий верхнюю границу нормы более чем в 3 раза, прием лефлуномида должен быть прекра­щен и следует начать процедуру "отмывания". Из-за возможных дополнительных гепатотоксических эффектов рекомендуется воздержаться от приема алкоголя при лечении лефлуномидом. Полный клинический анализ крови, включая определение лейкоцитарной формулы и количества тромбоцитов, должен проводиться до начала лечения лефлуномидом, а также каждые 2 нед в течение первых 6 мес лечения и затем каждые 6-8 нед. У больных с ранее имевшей место анемией, лейкопенией и/или тромбоцитопенией, а также у больных с нарушениями функции костного мозга или с риском развития таких нарушений, возрастает опасность возникновения гематологических нарушений. При возникновении подобного рода явлений следует использовать процедуру "отмывания" для снижения уровня А771726 в плазме крови. В случае развития серьезных гематологических реакций: включая панцитопению, необходимо прекратить прием препарата Элафра и любого другого сопутствующего препарата, подавляющего костно-мозговое кроветворение, и начать процедуру "отмывания". Поскольку лефлуномид долго сохраняется в организме, переход на прием другого базисного препарата (например метотрексата) без соответствующего проведения процедуры "отмывания" может увеличить возможность возникновения дополнительного риска даже спустя длительное время после перехода (например кинетическое взаимодействие, органотоксичность). Аналогичным образом недавнее лечение гепатотоксичными или гематотоксичными препаратами (например метотрексатом) может привести к увеличению числа побочных явлений, поэтому начиная лечение лефлуномидом, необходимо тщательно рассмотреть все положительные и отрицательные аспекты, связанные с приемом данного препарата. В случае развития язвенного стоматита следует прекратить прием лефлуномида. Сообщалось об очень редких случаях возникновения синдрома Стивенса-Джонсона или токсического эпидермального некролиза у пациентов, получав­ших лефлуномид. В случае возникновения кожных реакций и/или реакций со стороны слизистых оболочек необходимо отменить прием препарата Элафра и любого другого связанного с ним препарата и немедленно начать процедуру "отмывания". Необходимо достигнуть полного выведения препарата из орга­низма. В подобных случаях повторное назначение препарата противопоказано. Инфекции. Известно, что препараты, подобные лефлуномиду и обладающие иммуносупрессивными свойствами, делают больных более чувствительными к различного рода инфекциям, включая оппортунистические инфекции (инфек­ции, вызываемые грибками и микроорганизмами, способными вызывать ин­фекции только в условиях снижения иммунитета). Возникшие инфекционные заболевания протекают, как правило, тяжело и требуют раннего и интенсивно­го лечения. При возникновении тяжелого инфекционного заболевания может понадобиться прервать лечение лефлуномидом и начать процедуру "отмывания". Необходимо тщательно следить за больными с положительной реакцией на туберкулин из-за риска реактивации туберкулеза. При терапии лефлуномидом были отмечены редкие случаи интерстициального легочного процесса. Такие симптомы, как кашель и диспноэ могут служить причиной прекращения приема лефлуномида. Перед началом лечения лефлуномидом и периодически после его начала сле­дует контролировать уровень АД. Рекомендации для мужчин. Отсутствуют данные о риске возникновения фетотоксичности (связанной с токсическим влиянием препарата на сперматозоиды отца) при использовании лефлуномида мужчинами. Для максимального уменьшения возможного риска мужчинам при планировании появления ре­бенка необходимо прекратить прием лефлуномида и использовать процедуру "отмывания". В период применения препарата мужчинам необходимо прини­мать меры по предохранению от беременности партнерши. Влияние на способность управлять транспортными средствами: При управлении транспортными средствами и выполнении работ, требующих повышенной концентрации вниманиям скорости психомоторных реакций сле­дует соблюдать осторожность. Условия хранения и отпуска из аптек Условия хранения:В сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °С. В недоступном для детей месте! Отпуск из аптек: По рецепту Регистрационные данные Торговое название Элафра Международное непатентованное название:Лефлуномид. Форма выпуска:таблетки покрытые пленочной оболочкой. Состав:Одна таблетка содержит Активное вещество: лефлуномид - 10 мг или 20 мг: Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат - 80,0 мг или 160,0 мг, гипролоза низкозамещенная - 5,0 мг или 10,0 мг, винная кислота - 3,0 мг или 6,0 мг, натрия лаурилсульфат - 0,5 мг или 1,0 мг, магния стеарат - 1,5 мг или 3,0 мг: Состав оболочки: поливиниловый спирт - 1,3656 мг или 2,7312 мг, титана ди­оксид - 0,9600 мг или 1,9200 мг, тальк- 0,6000 мг или 1,2000 мг, лецитин - 0,0600 мг или 0,1200 мг, камедь ксантановая - 0,0144 мг или 0,0288 мг. АТХ: Регистрация: Лекарственное средство ЛП-000804 Фармгруппа: Иммунодепрессивное средство. Дата регистрации: 03.10.2011. Окончание регстрации: . Описание:Таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета, двояковыпуклые, круглой формы - для дозировки 10 мг. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, белого или, почти белого цвета, двояковыпуклые, круглой формы с односторонней риской - для дозировки 20 мг. Упаковка:Таблетки покрытые пленочной оболочкой 10 мг и 20 мг. По 10, 15, 20, 28, 30, 42, 50, 56, 60, 90, 98 или 100 таблеток во флаконы полимер­ные. По одному флакону вместе с инструкцией по применению помещают в кар­тонную пачку. Срок годности:3 года. Не использовать по истечении указанного на упаковке срока годности! Владелец рег.удостоверения:К.О. Ромфарм Компани С.Р.Л. Производитель:S.C. ROMPHARM Company, S.R.L. Представительство:Ромфарма ООО

Модель:

RUR 869

Показания Активная форма ревматоидного артрита. Противопоказания Противопоказания Гиперчувствительность к компонентам препарата. Печеночная недостаточность, тяжелые иммунодефицитные состояния (в т.ч. СПИД), выраженные нарушения функции костного мозга или анемия, лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения вследствие других причин (кроме ревматоидного артрита), тяжелые инфекции, умеренная или тяжелая почечная недостаточность, тяжелая гипопротеинемия (в т.ч. при нефротическом синдроме): в период беременности (необходимо исключить возможность бере­менности перед началом лечения лефлуномидом) и грудного вскармливания: дети в возрасте до 18 лет. С осторожностью: Беременность Препарат противопоказан при беременности и женщинам детородного возрас­та, которые не используют надежные противозачаточные средства. Женщинам необходимо предохраняться от беременности в течение 2 лет после прекраще­ния применения препарата! Необходимо убедиться в отсутствии беременности до начала лечения. Жен­щинам, которые принимают лефлуномид и хотят забеременеть (или уже при наступившей беременности), рекомендуется проводить процедуру "отмывания" препарата, которая позволит быстро снизить уровень содержания, активного метаболита, в плазме крови (после прекращения лечения лефлуномидом назначают колестирамин в дозе 8 г 3 раза/сут в течение 11 дней или 50 г активированного угля, измельченного в порошок, 4раза/сут в течение 11 дней). Далее необходимо определить концентрацию метаболита А771726 2 раза с интервалом 14 дней. С момента когда концентрация препарата впервые будет зафиксирована ниже 20 мкг/л до момента оплодотворения должно пройти 1,5 мес. Следует учитывать, что без процедуры "отмывания" препарата, снижение концентрации метаболита ниже 20 мкг/л происходит через 2 года. Колестирамин и активированный уголь могут влиять на абсорбцию эстрогена и прогестерона таким образом, что надежные пероральные противозачаточные средст­ва не гарантируют необходимой контрацепции в период выведения препарата. Рекомендуется использовать альтернативные методы контрацепции. Лефлуномид и его метаболиты проникают в грудное молоко. Поэтому прием лефлуномида в период грудного вскармливания противопоказан. Применение и дозы Внутрь, глотая целиком, запивая достаточным количеством жидкости. Прием пищи никак не влияет на всасывание лефлуномида. Лечение лефлуномидом должно начинаться под наблюдением врача, имеющего опыт лечения ревматоидного артрита. Лечение лефлуномидом начинают с однократного приема ударной дозы в 100 мг в течение 3 дней. В качестве поддерживающей дозы при ревматоидном артрите рекомендуется прием от 10-20 мг лефлуномида 1 раз в день. Терапевтический эффект обычно проявляется через 4-6 нед и может нарастать в дальнейшем до 4-6 мес. Нет никаких рекомендаций относительно дозировки препарата для больных, страдающих почечной недостаточностью легкой степени. Не требуется никакой корректировки дозы для больных старше 65 лет. Побочные эффекты и передозировка Побочные эффекты: Наиболее частые побочные эффекты (1-10%): лейкопения: аллергические реакции: потеря аппетита: потеря веса (как правило, незначительное): усталость (слабость), головная боль, головокружение: парестезия: умеренное повышение кровяного давления: диарея, тошнота: рвота: эрозивно-язвенные поражения слизистой оболочки полости рта: боли в животе: повышение показателей печеночных проб: усиленное выпадение волос: экзема, сухость кожи, сыпь, зуд: тендовагинит, увеличение некоторых ферментов в крови (креатинфосфокиназы). Нетипичные побочные эффекты (0,1-1%): уменьшение числа эритроцитов в крови (анемия) и уменьшение числа тромбоцитов (тромбоцитопения): сниже­ние уровня калия в крови: беспокойство: нарушение вкусовых ощущений: крапивница: повышение уровня жиров, в крови (холестерин и триглицериды), снижение уровня фосфатов в крови. Редкие побочные эффекты (0,01-0,1%): эозинофилия: лейкопения: панцитопения: резкое увеличение артериального давления: нарушения функции печени в виде гепатита, холестаза, желтухи: сепсисы, которые могут стать возможным летальным исходом: Очень редкие побочные эффекты (0,001% и менее): агранулоцитоз ,тяжелые аллергические реакции, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидер­мальный нёкролиз, мультиформная эритема: васкулит, периферическая невро­патия: панкреатит. Передозировка: Симптомы: диарея, боли в животе, лейкопения, анемия и повышение показа­телей тестов функционального состояния печени. Лечение: в случае передозировки или токсичности рекомендуется принимать колестирамин или активированный уголь, чтобы ускорить очищение организ­ма. Колестирамин, принимаемый тремя здоровыми добровольцами перорально по 8 г 3 раза в день в течение 24 ч, снизил уровень содержания А771726 в плазме крови примерно на 40% - через 24 ч и на 49-65% - через 48 ч. Пока­зано, что введение активированного угля (порошка, превращенного в суспензию) перорально или через желудочный зонд (50 г каждые 6 ч. в течение суток) уменьшило концентрацию активного метаболита А771726 в плазме на 37% - через 24 ч и на 48% - через 48 ч. Данные процедуры "отмывания" можно повторить по клиническим показани­ям. Исследования с гемодиализом и хроническим амбулаторным перитонеаль­ным диализом (ХАПД) указывают, что А771726, главный метаболит лефлуномида, не способен выводиться путем диализа. Взаимодействие с другими ЛС: Усиление побочных реакций, может иметь место в случае недавнего или сопутствующего применения гепатотоксичных или гематотоксичных препаратов или когда, прием этих препаратов начинают после лечения лефлуномидом без процедуры "отмывания". Не обнаружено фармакокинетического взаимодейст­вия между лефлуномидом (10-20 мг/сут) и метотрексатом (10-25 мг в неделю). Не установлено клинически значимого взаимодействия при одновременном применений лефлуномида и трехфазных пероральных контрацептивов, несте­роидных противоспалительных препаратов (НПВП), циметидина, рифампицина. Исследования in vitro показали, что метаболит лефлуномида А771726 угнетает активность цитохрома Р450 2С9. С осторожностью следует назначать лефлуномид с препаратами, метаболизирующимися данной ферментной системой (фенитоин, варфарин, толбутамид). Больным, принимающим лефлуномид, рекомендуется не давать колестирамин или активированный уголь, поскольку это приводит к быстрому и значитель­ному снижению концентрации А771726 (активного метаболита лефлуномида) в плазме крови. Считается, что это обусловлено нарушением рециркуляции А771726 в печени и тонкой кишке и/или нарушением его желудочно-кишечного диализа. После сопутствующего введения однократной дозы лефлуномида больным, получавшим многократные дозы рифампицина (неспецифического индуктора цитохрома Р450), пиковые уровни А771726 возросли примерно на 40%, тогда как площади под кривой концентрация-время существенно не изменилась. Meханизм данного эффекта не ясен. С особой осторожностью следует давать лефлуномид вместе с другими препаратами, не являющимися НПВС, метаболизирующимися с помощью CYP2C9, такими как фенитоин, варфарин и толбутамид. В исследовании, в котором лефлуномид давали здоровым добровольцам жен­ского пола совместно с трехфазными пероральными противозачаточными средствами: содержащими 30 мкг этинилэстрадиола, никакого снижения контрацептивного эффекта таблеток обнаружено не было, а фармакокинетика А771726 полностью укладывалась в предусмотренный диапазон. В настоящее время нет сведений относительно совместного применения леф­луномида с противомалярийными препаратами, используемыми в ревматоло­гии (например хлорохина и гидроксихлорина), препаратами Аu (в/м или перо­рально), D-пеницилламином, азатиоприном и другими иммунодепрессивными ЛС (за исключением метотрексата). Неизвестен риск, связанный с проведени­ем комплексной терапии, особенно при длительном лечении. Поскольку такого рода терапия может привести к развитию дополнительной или даже синергич­ной токсичности (например гепато- или гематоксичности), комбинации данного препарата с другими базисными препаратами (например метотрексатом) нежелательны. Недавнее сопутствующее или последующее использование по­тенциально миелотоксичных агентов может быть связано с большей степенью риска гематологических воздействий. Иммунодепрессанты повышают риск развития инфекций, а также злокачественных, особенно лимфопролифератив­ных заболеваний. Нет никаких клинических данных относительно действенности и безопасности вакцинации в условиях лечения лефлуномидом. Тем не менее, не рекомендует­ся проводить вакцинацию живыми вакцинами. Следует учитывать длительный Т1/2 препарата ЛЕФЛУНОМИД при планировании вакцинации живой вакциной после его отмены. Фармакологическое действие и фармакокинетика ЛЕФЛУНОМИД является базовым противоревматическим препаратом, модифицирую­щим течение болезни, с антипролиферативным действием. Активный метабо­лит лефлуномида А771726 ингибирует фермент дигидрооротатдегидрогеназу и обладает антипролиферативной активностью. А771726 in vitro тормозит вы­званную митогенами пролиферацию и синтез ДНК Т-лимфоцитов. Антипролиферативная активность А771726 проявляется, по-видимому, на уровне биосинтеза пиримидина, поскольку добавление в клеточную культуру уридина устраняет тормозящее действие метаболита А771726. С использованием ра­диоизотопных лигандов показано, что А771726 избирательно связывается с ферментом дегидрооротатдегидрогеназой, чем объясняется его свойство тор­мозить этот фермент и пролиферацию лимфоцитов на стадии G1. Одновре­менно А771726 тормозит экспрессию рецепторов к интерлейкину-2 и антигенов ядра Ki-67 и PCNA, связанных с клеточным циклом. Терапевтическое действие лефлуномида было показано на нескольких экспериментальных моделях аутоиммунных, заболеваний, включая ревматоидный артрит. Фармакокинетика: Абсорбция препарата составляет 82 - 95% и не зависит от приема пищи. Пери­од достижения стабильной концентрации препарата в плазме крови составляет приблизительно 2 месяца ежедневного приема, при условии, что в начале ле­чения не применяется ударная доза. Из-за длительного периода полувыведения (T1/2) А771726 использовалась нагрузочная доза 100 мг в течение 3 дней. Это позволило быстро достигнуть равновесного состояния плазменной концентра­ции А771726. Фармакокинетические параметры А771726 имеют линейную за­висимость при дозах от 5 мг до 25 мг. В этих исследованиях клинический эффект тесно связан с плазменной концентрацией А771726 и суточной дозой лефлуномида. При дозе 20 мг/сут средние плазменные концентрации А771726 при стационарном состоянии имели значение 35 мкг/мл. Концентрация препа­рата в плазме крови при многократном приеме повышается в 33-35 раз по сравнению с однократным приемом. В плазме А771726 быстро связывается с альбумином. Несвязанная фракция А771726 составляет 0,62 %. Связывание А771726 более вариабельно и не­сколько снижается у больных ревматоидным артритом или хронической по­чечной недостаточностью. Лефлуномид быстро метаболизируется в кишечной стенке и печени до одного главного (А771726) метаболита и нескольких второстепенных метаболитов, включая 4-трифлуорометилаланин. Биотрансформация лефлуномида в А771726 и 1 последующий метаболизм самого А771726 контролируются несколькими ферментами и происходят в микросомальных и других клеточных фракциях. В плазме, моче и кале определяются следовые количества лефлуномида. Вы­ведение А771726 медленное и характеризуется клиренсом 31 мл/ч. Т1/2 - около 2 недель. Особые указания ЛЕФЛУНОМИД может назначаться пациентам только после тщательного медицинско­го обследования. Перед началом лечения препаратом ЛЕФЛУНОМИД необходимо помнить о возможном увеличении числа побочных эффектов у пациентов, ранее получавших другие базисные средства для лечения ревматоидного артрита: которые обладают гепато и гематотоксическими действиями. Активный метаболит лефлуномида - А771726 характеризуется длительным Т1/2, обычно составляющим от 1-4 нед. Вследствие длительного Т1/2 активного метаболита лефлуномида - А771726, даже при прекращении лечения лефлуномидом могут возникнуть или сохраняться серьезные нежелательные эффекты (например гепатотоксичность, гематоксичность или аллергические реакции - см. ниже). В этом случае следует проводить процедуру "отмыва­ния" (после прекращения лечения лефлуномидом назначают колестирамин в дозе 8 г 3 раза/сут в течение 11 дней или 50 г активированного угля, измель­ченного в порошок, 4 раза/сут в течение 11 дней). Процедуру можно повторить по клиническим показаниям. При подозрении на тяжелые иммунологические/аллергические реакции типа синдрома Стивенса-Джонсона или синдрома Лайелла проведение полной процедуры "отмывания" обязательно. Поэтому при возникновении подобных случаев токсичности или при переходе к приему другого базисного препарата (например метотрексата) после лечения лефлуномидом необходимо проводить процедуру "отмывания". Поскольку активный метаболит лефлуномида, А771726, связан с белками и выводится посредством печеночного метаболизма и секреции желчи, предпо­лагается, что уровень содержания А771726 в плазме крови может повышаться у больных с гипопротеинемией. Сообщалось о редких случаях развития тяжелого поражения печени, в отдельных случаях со смертельным исходом, при лечении лефлуномидом. Большинство этих случаев наблюдалось в течение первых шести месяцев лечения. Хотя не установлена причинная взаимосвязь этих нежелательных явлений с лефлуномидом, и в большинстве случаев имелось несколько дополнительных подозрительных факторов, точное выполнение рекомендаций по контролю за лечением считается обязательным. Уровень аланинаминотрансферазы (АЛТ) должен проверяться перед началом терапии лефлуномидом, а затем каждые 2 нед в течение первых 6 мес лечения, с последующей проверкой один раз каждые 6-8 нед. Имеются следующие рекомендации по коррекции режима дозирования или прекращению приема препарата в зависимости от выраженности и стойкости повышения уровня АЛТ. При подтвержденном 2-3-кратном превышении верхней границы нормы АЛТ, снижение дозы с 20 до 10 мг/сут может позволить продолжить прием лефлуномида при условии тщательного контроля за этим показателем. Если 2-3 кратное превышение верхней границы нормы АЛТ сохраняется, или если имеется подтвержденный подъем уровня АЛТ, превышающий верхнюю границу нормы более чем в 3 раза, прием лефлуномида должен быть прекра­щен и следует начать процедуру "отмывания". Из-за возможных дополнительных гепатотоксических эффектов рекомендуется воздержаться от приема алкоголя при лечении лефлуномидом. Полный клинический анализ крови, включая определение лейкоцитарной формулы и количества тромбоцитов, должен проводиться до начала лечения лефлуномидом, а также каждые 2 нед в течение первых 6 мес лечения и затем каждые 6-8 нед. У больных с ранее имевшей место анемией, лейкопенией и/или тромбоцитопенией, а также у больных с нарушениями функции костного мозга или с риском развития таких нарушений, возрастает опасность возникновения гематологических нарушений. При возникновении подобного рода явлений следует использовать процедуру "отмывания" для снижения уровня А771726 в плазме крови. В случае развития серьезных гематологических реакций: включая панцитопению, необходимо прекратить прием препарата ЛЕФЛУНОМИД и любого другого сопутствующего препарата, подавляющего костно-мозговое кроветворение, и начать процедуру "отмывания". Поскольку лефлуномид долго сохраняется в организме, переход на прием другого базисного препарата (например метотрексата) без соответствующего проведения процедуры "отмывания" может увеличить возможность возникновения дополнительного риска даже спустя длительное время после перехода (например кинетическое взаимодействие, органотоксичность). Аналогичным образом недавнее лечение гепатотоксичными или гематотоксичными препаратами (например метотрексатом) может привести к увеличению числа побочных явлений, поэтому начиная лечение лефлуномидом, необходимо тщательно рассмотреть все положительные и отрицательные аспекты, связанные с приемом данного препарата. В случае развития язвенного стоматита следует прекратить прием лефлуномида. Сообщалось об очень редких случаях возникновения синдрома Стивенса-Джонсона или токсического эпидермального некролиза у пациентов, получав­ших лефлуномид. В случае возникновения кожных реакций и/или реакций со стороны слизистых оболочек необходимо отменить прием препарата ЛЕФЛУНОМИД и любого другого связанного с ним препарата и немедленно начать процедуру "отмывания". Необходимо достигнуть полного выведения препарата из орга­низма. В подобных случаях повторное назначение препарата противопоказано. Инфекции. Известно, что препараты, подобные лефлуномиду и обладающие иммуносупрессивными свойствами, делают больных более чувствительными к различного рода инфекциям, включая оппортунистические инфекции (инфек­ции, вызываемые грибками и микроорганизмами, способными вызывать ин­фекции только в условиях снижения иммунитета). Возникшие инфекционные заболевания протекают, как правило, тяжело и требуют раннего и интенсивно­го лечения. При возникновении тяжелого инфекционного заболевания может понадобиться прервать лечение лефлуномидом и начать процедуру "отмывания". Необходимо тщательно следить за больными с положительной реакцией на туберкулин из-за риска реактивации туберкулеза. При терапии лефлуномидом были отмечены редкие случаи интерстициального легочного процесса. Такие симптомы, как кашель и диспноэ могут служить причиной прекращения приема лефлуномида. Перед началом лечения лефлуномидом и периодически после его начала сле­дует контролировать уровень АД. Рекомендации для мужчин. Отсутствуют данные о риске возникновения фетотоксичности (связанной с токсическим влиянием препарата на сперматозоиды отца) при использовании лефлуномида мужчинами. Для максимального уменьшения возможного риска мужчинам при планировании появления ре­бенка необходимо прекратить прием лефлуномида и использовать процедуру "отмывания". В период применения препарата мужчинам необходимо прини­мать меры по предохранению от беременности партнерши. Влияние на способность управлять транспортными средствами: При управлении транспортными средствами и выполнении работ, требующих повышенной концентрации вниманиям скорости психомоторных реакций сле­дует соблюдать осторожность. Условия хранения и отпуска из аптек Условия хранения:В сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °С. В недоступном для детей месте! Отпуск из аптек: По рецепту Регистрационные данные Торговое название ЛЕФЛУНОМИД Международное непатентованное название:Лефлуномид. Форма выпуска:таблетки покрытые пленочной оболочкой. Состав:Одна таблетка содержит Активное вещество: лефлуномид - 10 мг или 20 мг: Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат - 80,0 мг или 160,0 мг, гипролоза низкозамещенная - 5,0 мг или 10,0 мг, винная кислота - 3,0 мг или 6,0 мг, натрия лаурилсульфат - 0,5 мг или 1,0 мг, магния стеарат - 1,5 мг или 3,0 мг: Состав оболочки: поливиниловый спирт - 1,3656 мг или 2,7312 мг, титана ди­оксид - 0,9600 мг или 1,9200 мг, тальк- 0,6000 мг или 1,2000 мг, лецитин - 0,0600 мг или 0,1200 мг, камедь ксантановая - 0,0144 мг или 0,0288 мг. АТХ: Регистрация: Лекарственное средство ЛП-000804 Фармгруппа: Иммунодепрессивное средство. Дата регистрации: 03.10.2011. Окончание регстрации: . Описание:Таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета, двояковыпуклые, круглой формы - для дозировки 10 мг. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, белого или, почти белого цвета, двояковыпуклые, круглой формы с односторонней риской - для дозировки 20 мг. Упаковка:Таблетки покрытые пленочной оболочкой 10 мг и 20 мг. По 10, 15, 20, 28, 30, 42, 50, 56, 60, 90, 98 или 100 таблеток во флаконы полимер­ные. По одному флакону вместе с инструкцией по применению помещают в кар­тонную пачку. Срок годности:3 года. Не использовать по истечении указанного на упаковке срока годности! Владелец рег.удостоверения:К.О. Ромфарм Компани С.Р.Л. Производитель:S.C. ROMPHARM Company, S.R.L. Представительство:Ромфарма ООО

Модель:

RUR 855

Показания Активная форма ревматоидного артрита. Противопоказания Противопоказания Гиперчувствительность к компонентам препарата. Печеночная недостаточность, тяжелые иммунодефицитные состояния (в т.ч. СПИД), выраженные нарушения функции костного мозга или анемия, лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения вследствие других причин (кроме ревматоидного артрита), тяжелые инфекции, умеренная или тяжелая почечная недостаточность, тяжелая гипопротеинемия (в т.ч. при нефротическом синдроме): в период беременности (необходимо исключить возможность бере­менности перед началом лечения лефлуномидом) и грудного вскармливания: дети в возрасте до 18 лет. С осторожностью: Беременность Препарат противопоказан при беременности и женщинам детородного возрас­та, которые не используют надежные противозачаточные средства. Женщинам необходимо предохраняться от беременности в течение 2 лет после прекраще­ния применения препарата! Необходимо убедиться в отсутствии беременности до начала лечения. Жен­щинам, которые принимают лефлуномид и хотят забеременеть (или уже при наступившей беременности), рекомендуется проводить процедуру "отмывания" препарата, которая позволит быстро снизить уровень содержания, активного метаболита, в плазме крови (после прекращения лечения лефлуномидом назначают колестирамин в дозе 8 г 3 раза/сут в течение 11 дней или 50 г активированного угля, измельченного в порошок, 4раза/сут в течение 11 дней). Далее необходимо определить концентрацию метаболита А771726 2 раза с интервалом 14 дней. С момента когда концентрация препарата впервые будет зафиксирована ниже 20 мкг/л до момента оплодотворения должно пройти 1,5 мес. Следует учитывать, что без процедуры "отмывания" препарата, снижение концентрации метаболита ниже 20 мкг/л происходит через 2 года. Колестирамин и активированный уголь могут влиять на абсорбцию эстрогена и прогестерона таким образом, что надежные пероральные противозачаточные средст­ва не гарантируют необходимой контрацепции в период выведения препарата. Рекомендуется использовать альтернативные методы контрацепции. Лефлуномид и его метаболиты проникают в грудное молоко. Поэтому прием лефлуномида в период грудного вскармливания противопоказан. Применение и дозы Внутрь, глотая целиком, запивая достаточным количеством жидкости. Прием пищи никак не влияет на всасывание лефлуномида. Лечение лефлуномидом должно начинаться под наблюдением врача, имеющего опыт лечения ревматоидного артрита. Лечение лефлуномидом начинают с однократного приема ударной дозы в 100 мг в течение 3 дней. В качестве поддерживающей дозы при ревматоидном артрите рекомендуется прием от 10-20 мг лефлуномида 1 раз в день. Терапевтический эффект обычно проявляется через 4-6 нед и может нарастать в дальнейшем до 4-6 мес. Нет никаких рекомендаций относительно дозировки препарата для больных, страдающих почечной недостаточностью легкой степени. Не требуется никакой корректировки дозы для больных старше 65 лет. Побочные эффекты и передозировка Побочные эффекты: Наиболее частые побочные эффекты (1-10%): лейкопения: аллергические реакции: потеря аппетита: потеря веса (как правило, незначительное): усталость (слабость), головная боль, головокружение: парестезия: умеренное повышение кровяного давления: диарея, тошнота: рвота: эрозивно-язвенные поражения слизистой оболочки полости рта: боли в животе: повышение показателей печеночных проб: усиленное выпадение волос: экзема, сухость кожи, сыпь, зуд: тендовагинит, увеличение некоторых ферментов в крови (креатинфосфокиназы). Нетипичные побочные эффекты (0,1-1%): уменьшение числа эритроцитов в крови (анемия) и уменьшение числа тромбоцитов (тромбоцитопения): сниже­ние уровня калия в крови: беспокойство: нарушение вкусовых ощущений: крапивница: повышение уровня жиров, в крови (холестерин и триглицериды), снижение уровня фосфатов в крови. Редкие побочные эффекты (0,01-0,1%): эозинофилия: лейкопения: панцитопения: резкое увеличение артериального давления: нарушения функции печени в виде гепатита, холестаза, желтухи: сепсисы, которые могут стать возможным летальным исходом: Очень редкие побочные эффекты (0,001% и менее): агранулоцитоз ,тяжелые аллергические реакции, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидер­мальный нёкролиз, мультиформная эритема: васкулит, периферическая невро­патия: панкреатит. Передозировка: Симптомы: диарея, боли в животе, лейкопения, анемия и повышение показа­телей тестов функционального состояния печени. Лечение: в случае передозировки или токсичности рекомендуется принимать колестирамин или активированный уголь, чтобы ускорить очищение организ­ма. Колестирамин, принимаемый тремя здоровыми добровольцами перорально по 8 г 3 раза в день в течение 24 ч, снизил уровень содержания А771726 в плазме крови примерно на 40% - через 24 ч и на 49-65% - через 48 ч. Пока­зано, что введение активированного угля (порошка, превращенного в суспензию) перорально или через желудочный зонд (50 г каждые 6 ч. в течение суток) уменьшило концентрацию активного метаболита А771726 в плазме на 37% - через 24 ч и на 48% - через 48 ч. Данные процедуры "отмывания" можно повторить по клиническим показани­ям. Исследования с гемодиализом и хроническим амбулаторным перитонеаль­ным диализом (ХАПД) указывают, что А771726, главный метаболит лефлуномида, не способен выводиться путем диализа. Взаимодействие с другими ЛС: Усиление побочных реакций, может иметь место в случае недавнего или сопутствующего применения гепатотоксичных или гематотоксичных препаратов или когда, прием этих препаратов начинают после лечения лефлуномидом без процедуры "отмывания". Не обнаружено фармакокинетического взаимодейст­вия между лефлуномидом (10-20 мг/сут) и метотрексатом (10-25 мг в неделю). Не установлено клинически значимого взаимодействия при одновременном применений лефлуномида и трехфазных пероральных контрацептивов, несте­роидных противоспалительных препаратов (НПВП), циметидина, рифампицина. Исследования in vitro показали, что метаболит лефлуномида А771726 угнетает активность цитохрома Р450 2С9. С осторожностью следует назначать лефлуномид с препаратами, метаболизирующимися данной ферментной системой (фенитоин, варфарин, толбутамид). Больным, принимающим лефлуномид, рекомендуется не давать колестирамин или активированный уголь, поскольку это приводит к быстрому и значитель­ному снижению концентрации А771726 (активного метаболита лефлуномида) в плазме крови. Считается, что это обусловлено нарушением рециркуляции А771726 в печени и тонкой кишке и/или нарушением его желудочно-кишечного диализа. После сопутствующего введения однократной дозы лефлуномида больным, получавшим многократные дозы рифампицина (неспецифического индуктора цитохрома Р450), пиковые уровни А771726 возросли примерно на 40%, тогда как площади под кривой концентрация-время существенно не изменилась. Meханизм данного эффекта не ясен. С особой осторожностью следует давать лефлуномид вместе с другими препаратами, не являющимися НПВС, метаболизирующимися с помощью CYP2C9, такими как фенитоин, варфарин и толбутамид. В исследовании, в котором лефлуномид давали здоровым добровольцам жен­ского пола совместно с трехфазными пероральными противозачаточными средствами: содержащими 30 мкг этинилэстрадиола, никакого снижения контрацептивного эффекта таблеток обнаружено не было, а фармакокинетика А771726 полностью укладывалась в предусмотренный диапазон. В настоящее время нет сведений относительно совместного применения леф­луномида с противомалярийными препаратами, используемыми в ревматоло­гии (например хлорохина и гидроксихлорина), препаратами Аu (в/м или перо­рально), D-пеницилламином, азатиоприном и другими иммунодепрессивными ЛС (за исключением метотрексата). Неизвестен риск, связанный с проведени­ем комплексной терапии, особенно при длительном лечении. Поскольку такого рода терапия может привести к развитию дополнительной или даже синергич­ной токсичности (например гепато- или гематоксичности), комбинации данного препарата с другими базисными препаратами (например метотрексатом) нежелательны. Недавнее сопутствующее или последующее использование по­тенциально миелотоксичных агентов может быть связано с большей степенью риска гематологических воздействий. Иммунодепрессанты повышают риск развития инфекций, а также злокачественных, особенно лимфопролифератив­ных заболеваний. Нет никаких клинических данных относительно действенности и безопасности вакцинации в условиях лечения лефлуномидом. Тем не менее, не рекомендует­ся проводить вакцинацию живыми вакцинами. Следует учитывать длительный Т1/2 препарата ЛЕФЛУНОМИД при планировании вакцинации живой вакциной после его отмены. Фармакологическое действие и фармакокинетика ЛЕФЛУНОМИД является базовым противоревматическим препаратом, модифицирую­щим течение болезни, с антипролиферативным действием. Активный метабо­лит лефлуномида А771726 ингибирует фермент дигидрооротатдегидрогеназу и обладает антипролиферативной активностью. А771726 in vitro тормозит вы­званную митогенами пролиферацию и синтез ДНК Т-лимфоцитов. Антипролиферативная активность А771726 проявляется, по-видимому, на уровне биосинтеза пиримидина, поскольку добавление в клеточную культуру уридина устраняет тормозящее действие метаболита А771726. С использованием ра­диоизотопных лигандов показано, что А771726 избирательно связывается с ферментом дегидрооротатдегидрогеназой, чем объясняется его свойство тор­мозить этот фермент и пролиферацию лимфоцитов на стадии G1. Одновре­менно А771726 тормозит экспрессию рецепторов к интерлейкину-2 и антигенов ядра Ki-67 и PCNA, связанных с клеточным циклом. Терапевтическое действие лефлуномида было показано на нескольких экспериментальных моделях аутоиммунных, заболеваний, включая ревматоидный артрит. Фармакокинетика: Абсорбция препарата составляет 82 - 95% и не зависит от приема пищи. Пери­од достижения стабильной концентрации препарата в плазме крови составляет приблизительно 2 месяца ежедневного приема, при условии, что в начале ле­чения не применяется ударная доза. Из-за длительного периода полувыведения (T1/2) А771726 использовалась нагрузочная доза 100 мг в течение 3 дней. Это позволило быстро достигнуть равновесного состояния плазменной концентра­ции А771726. Фармакокинетические параметры А771726 имеют линейную за­висимость при дозах от 5 мг до 25 мг. В этих исследованиях клинический эффект тесно связан с плазменной концентрацией А771726 и суточной дозой лефлуномида. При дозе 20 мг/сут средние плазменные концентрации А771726 при стационарном состоянии имели значение 35 мкг/мл. Концентрация препа­рата в плазме крови при многократном приеме повышается в 33-35 раз по сравнению с однократным приемом. В плазме А771726 быстро связывается с альбумином. Несвязанная фракция А771726 составляет 0,62 %. Связывание А771726 более вариабельно и не­сколько снижается у больных ревматоидным артритом или хронической по­чечной недостаточностью. Лефлуномид быстро метаболизируется в кишечной стенке и печени до одного главного (А771726) метаболита и нескольких второстепенных метаболитов, включая 4-трифлуорометилаланин. Биотрансформация лефлуномида в А771726 и 1 последующий метаболизм самого А771726 контролируются несколькими ферментами и происходят в микросомальных и других клеточных фракциях. В плазме, моче и кале определяются следовые количества лефлуномида. Вы­ведение А771726 медленное и характеризуется клиренсом 31 мл/ч. Т1/2 - около 2 недель. Особые указания ЛЕФЛУНОМИД может назначаться пациентам только после тщательного медицинско­го обследования. Перед началом лечения препаратом ЛЕФЛУНОМИД необходимо помнить о возможном увеличении числа побочных эффектов у пациентов, ранее получавших другие базисные средства для лечения ревматоидного артрита: которые обладают гепато и гематотоксическими действиями. Активный метаболит лефлуномида - А771726 характеризуется длительным Т1/2, обычно составляющим от 1-4 нед. Вследствие длительного Т1/2 активного метаболита лефлуномида - А771726, даже при прекращении лечения лефлуномидом могут возникнуть или сохраняться серьезные нежелательные эффекты (например гепатотоксичность, гематоксичность или аллергические реакции - см. ниже). В этом случае следует проводить процедуру "отмыва­ния" (после прекращения лечения лефлуномидом назначают колестирамин в дозе 8 г 3 раза/сут в течение 11 дней или 50 г активированного угля, измель­ченного в порошок, 4 раза/сут в течение 11 дней). Процедуру можно повторить по клиническим показаниям. При подозрении на тяжелые иммунологические/аллергические реакции типа синдрома Стивенса-Джонсона или синдрома Лайелла проведение полной процедуры "отмывания" обязательно. Поэтому при возникновении подобных случаев токсичности или при переходе к приему другого базисного препарата (например метотрексата) после лечения лефлуномидом необходимо проводить процедуру "отмывания". Поскольку активный метаболит лефлуномида, А771726, связан с белками и выводится посредством печеночного метаболизма и секреции желчи, предпо­лагается, что уровень содержания А771726 в плазме крови может повышаться у больных с гипопротеинемией. Сообщалось о редких случаях развития тяжелого поражения печени, в отдельных случаях со смертельным исходом, при лечении лефлуномидом. Большинство этих случаев наблюдалось в течение первых шести месяцев лечения. Хотя не установлена причинная взаимосвязь этих нежелательных явлений с лефлуномидом, и в большинстве случаев имелось несколько дополнительных подозрительных факторов, точное выполнение рекомендаций по контролю за лечением считается обязательным. Уровень аланинаминотрансферазы (АЛТ) должен проверяться перед началом терапии лефлуномидом, а затем каждые 2 нед в течение первых 6 мес лечения, с последующей проверкой один раз каждые 6-8 нед. Имеются следующие рекомендации по коррекции режима дозирования или прекращению приема препарата в зависимости от выраженности и стойкости повышения уровня АЛТ. При подтвержденном 2-3-кратном превышении верхней границы нормы АЛТ, снижение дозы с 20 до 10 мг/сут может позволить продолжить прием лефлуномида при условии тщательного контроля за этим показателем. Если 2-3 кратное превышение верхней границы нормы АЛТ сохраняется, или если имеется подтвержденный подъем уровня АЛТ, превышающий верхнюю границу нормы более чем в 3 раза, прием лефлуномида должен быть прекра­щен и следует начать процедуру "отмывания". Из-за возможных дополнительных гепатотоксических эффектов рекомендуется воздержаться от приема алкоголя при лечении лефлуномидом. Полный клинический анализ крови, включая определение лейкоцитарной формулы и количества тромбоцитов, должен проводиться до начала лечения лефлуномидом, а также каждые 2 нед в течение первых 6 мес лечения и затем каждые 6-8 нед. У больных с ранее имевшей место анемией, лейкопенией и/или тромбоцитопенией, а также у больных с нарушениями функции костного мозга или с риском развития таких нарушений, возрастает опасность возникновения гематологических нарушений. При возникновении подобного рода явлений следует использовать процедуру "отмывания" для снижения уровня А771726 в плазме крови. В случае развития серьезных гематологических реакций: включая панцитопению, необходимо прекратить прием препарата ЛЕФЛУНОМИД и любого другого сопутствующего препарата, подавляющего костно-мозговое кроветворение, и начать процедуру "отмывания". Поскольку лефлуномид долго сохраняется в организме, переход на прием другого базисного препарата (например метотрексата) без соответствующего проведения процедуры "отмывания" может увеличить возможность возникновения дополнительного риска даже спустя длительное время после перехода (например кинетическое взаимодействие, органотоксичность). Аналогичным образом недавнее лечение гепатотоксичными или гематотоксичными препаратами (например метотрексатом) может привести к увеличению числа побочных явлений, поэтому начиная лечение лефлуномидом, необходимо тщательно рассмотреть все положительные и отрицательные аспекты, связанные с приемом данного препарата. В случае развития язвенного стоматита следует прекратить прием лефлуномида. Сообщалось об очень редких случаях возникновения синдрома Стивенса-Джонсона или токсического эпидермального некролиза у пациентов, получав­ших лефлуномид. В случае возникновения кожных реакций и/или реакций со стороны слизистых оболочек необходимо отменить прием препарата ЛЕФЛУНОМИД и любого другого связанного с ним препарата и немедленно начать процедуру "отмывания". Необходимо достигнуть полного выведения препарата из орга­низма. В подобных случаях повторное назначение препарата противопоказано. Инфекции. Известно, что препараты, подобные лефлуномиду и обладающие иммуносупрессивными свойствами, делают больных более чувствительными к различного рода инфекциям, включая оппортунистические инфекции (инфек­ции, вызываемые грибками и микроорганизмами, способными вызывать ин­фекции только в условиях снижения иммунитета). Возникшие инфекционные заболевания протекают, как правило, тяжело и требуют раннего и интенсивно­го лечения. При возникновении тяжелого инфекционного заболевания может понадобиться прервать лечение лефлуномидом и начать процедуру "отмывания". Необходимо тщательно следить за больными с положительной реакцией на туберкулин из-за риска реактивации туберкулеза. При терапии лефлуномидом были отмечены редкие случаи интерстициального легочного процесса. Такие симптомы, как кашель и диспноэ могут служить причиной прекращения приема лефлуномида. Перед началом лечения лефлуномидом и периодически после его начала сле­дует контролировать уровень АД. Рекомендации для мужчин. Отсутствуют данные о риске возникновения фетотоксичности (связанной с токсическим влиянием препарата на сперматозоиды отца) при использовании лефлуномида мужчинами. Для максимального уменьшения возможного риска мужчинам при планировании появления ре­бенка необходимо прекратить прием лефлуномида и использовать процедуру "отмывания". В период применения препарата мужчинам необходимо прини­мать меры по предохранению от беременности партнерши. Влияние на способность управлять транспортными средствами: При управлении транспортными средствами и выполнении работ, требующих повышенной концентрации вниманиям скорости психомоторных реакций сле­дует соблюдать осторожность. Условия хранения и отпуска из аптек Условия хранения:В сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °С. В недоступном для детей месте! Отпуск из аптек: По рецепту Регистрационные данные Торговое название ЛЕФЛУНОМИД Международное непатентованное название:Лефлуномид. Форма выпуска:таблетки покрытые пленочной оболочкой. Состав:Одна таблетка содержит Активное вещество: лефлуномид - 10 мг или 20 мг: Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат - 80,0 мг или 160,0 мг, гипролоза низкозамещенная - 5,0 мг или 10,0 мг, винная кислота - 3,0 мг или 6,0 мг, натрия лаурилсульфат - 0,5 мг или 1,0 мг, магния стеарат - 1,5 мг или 3,0 мг: Состав оболочки: поливиниловый спирт - 1,3656 мг или 2,7312 мг, титана ди­оксид - 0,9600 мг или 1,9200 мг, тальк- 0,6000 мг или 1,2000 мг, лецитин - 0,0600 мг или 0,1200 мг, камедь ксантановая - 0,0144 мг или 0,0288 мг. АТХ: Регистрация: Лекарственное средство ЛП-001528 от 22.02.12 Фармгруппа: Иммунодепрессивное средство . Описание:Таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета, двояковыпуклые, круглой формы - для дозировки 10 мг. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, белого или, почти белого цвета, двояковыпуклые, круглой формы с односторонней риской - для дозировки 20 мг. Упаковка:Таблетки покрытые пленочной оболочкой 10 мг и 20 мг. По 10, 15, 20, 28, 30, 42, 50, 56, 60, 90, 98 или 100 таблеток во флаконы полимер­ные. По одному флакону вместе с инструкцией по применению помещают в кар­тонную пачку. Срок годности:3 года. Не использовать по истечении указанного на упаковке срока годности! Владелец рег.удостоверения:КАНОНФАРМА ПРОДАКШН, ЗАО . Производитель:КАНОНФАРМА ПРОДАКШН, ЗАО . Представительство*:КАНОНФАРМА ПРОДАКШН, ЗАО

Модель:

RUR 499

Каждый из нас слышал о важности сна, о необходимости спать 8 часов. Но мало кто задумывался о всей серьезности этого вопроса и последствиях пренебрежительного отношения к нему. Всемирно известный невролог и ученый Мэттью Уолкер рассказывает простым и понятным языком о сне и его влиянии на все аспекты жизнедеятельности человека с научной точки зрения. "Зачем мы спим." - это книга, которую необходимо прочитать каждому. Книга, которая изменит сознание и образ жизни. "Сон помогает нашему мозгу улучшить множество функций, включая способность учиться, запоминать, приходить к логическим выводам и делать выбор. Бескорыстно служа нашему психологическому здоровью, сон перенастраивает эмоциональные нейронные цепочки, позволяя нам невозмутимо встречать социальные и психологические вызовы следующего дня. Мы даже начинаем понимать самые недоступные пониманию и противоречивые явления нашего сознания – сны. Сновидения уникальным образом воздействуют на все живые организмы, которым повезло видеть сны, в том числе на человека. Среди этих даров – утешительная нейрохимическая ванна, которая успокаивает болезненные воспоминания и упорядочивает пространство виртуальной реальности, в котором разум смешивает прошлое и нынешнее знание, пробуждая креативность." - Мэттью Уолкер. Из книги Вы узнаете: как мы спим и сколько; почему нужно спать; влияние недостатка сна на мозг и организм; как и почему мы видим сны; нарушения сна и смерть, вызванная отсутствием сна; вред и польза для нашего сна; подсказки для здорового сна и многое другое. Про автора: Мэттью Уолкер – доктор неврологии Ноттингемского университета Великобритании. Обладатель степени PhD в нейропсихологии, профессор психиатрии Гарвардской медицинской школы. В настоящий момент работает профессором неврологии и психологии в калифорнийском университете Беркли. Является основателем и директором Центра науки человеческого сна. Занимается исследованием влияния сна на здоровье человека, лауреат премий и исследовательских грантов, член Академии наук. Автор более 100 научных работ о нейрофизиологии сна

Модель:

RUR 634

Модель:

RUR 17844

Carolina Herrera Bad Boy Extreme — насыщенный и яркий мужской восточный аромат, выпущенный в 2023 году американским брендом Carolina Herrera в рамках коллекции Bad Boy. Необычный, одновременно мятежный и нежный аромат Bad Boy Extreme представляет собой пламенную эволюцию с неожиданным использованием ингредиентов. Этот захватывающий аромат, созданный Квентином Бишем, Луизой Тернер и Яном Васнье, открывает необычайно новую территорию в области сочетания парфюмерных ингредиентов. Характерный для серии Bad Boy флакон в форме молнии на этот раз окрашен в золотисто-черные оттенки. Ароматическая композиция в верхнем аккорде соединяет цитрусовую свежесть бергамота, пряно-перечные оттенки имбиря, запах спелой сливы и пряные мотивы листьев пачули. В сердечном аккорде доминирует почти мистический дымно-ароматический ладан, преломленный травянисто-пряными оттенками даваны и шалфея. А на финальном этапе звучания парфюм Carolina Herrera Bad Boy Extreme дарит влажно-древесные аспекты ветивера, сладковато-дымный запах бобов тонка и бархатистые тона какао, формируя долгий и благородный по звучанию ольфакторный шлейф

Модель:

RUR 19823

Carolina Herrera Bad Boy Extreme — насыщенный и яркий мужской восточный аромат, выпущенный в 2023 году американским брендом Carolina Herrera в рамках коллекции Bad Boy. Необычный, одновременно мятежный и нежный аромат Bad Boy Extreme представляет собой пламенную эволюцию с неожиданным использованием ингредиентов. Этот захватывающий аромат, созданный Квентином Бишем, Луизой Тернер и Яном Васнье, открывает необычайно новую территорию в области сочетания парфюмерных ингредиентов. Характерный для серии Bad Boy флакон в форме молнии на этот раз окрашен в золотисто-черные оттенки. Ароматическая композиция в верхнем аккорде соединяет цитрусовую свежесть бергамота, пряно-перечные оттенки имбиря, запах спелой сливы и пряные мотивы листьев пачули. В сердечном аккорде доминирует почти мистический дымно-ароматический ладан, преломленный травянисто-пряными оттенками даваны и шалфея. А на финальном этапе звучания парфюм Carolina Herrera Bad Boy Extreme дарит влажно-древесные аспекты ветивера, сладковато-дымный запах бобов тонка и бархатистые тона какао, формируя долгий и благородный по звучанию ольфакторный шлейф

Модель:

RUR 10385

Carolina Herrera Bad Boy Cobalt — харизаматичный и стильный мужской древесно-пряный аромат, выпущенный в 2022 году под маркой бренда Carolina Herrera. Композиция следует по стопам культового аромата для «плохих парней» и при этом представляет собой новый взгляд на образ современного мужчины, который построен на контрастах и раскрывает глубину современной мужественности. А еще это дань уважения узам братства, вдохновленная силой кобальта и его мощным цветовым оттенком. Новая версия Bad Boy значительно отличается от предшественников, фактически являясь новой вариацией на тему мужского характера. Этот сложный и бодрящий парфюм, сочетающий минеральную чувственность и дикую свежесть, демонстрирует «Плохого мальчика» в самой элегантной его версии, решившего показать себя таким, какой он есть, и уверенного, что все возможно в компании верных друзей. Пряный старт и цветочно-фруктовое сердце отражают двойственную природу мужчины. В верхнем аккорде Carolina Herrera Bad Boy Cobalt пряность розового перца переплетается с тонким ароматом лаванды. Тогда как сердце композиции преподносит сладость черной сливы и пряно-перечные аспекты герани. Неожиданно в базе появляется трюфель, дополненный хвойно-дымными оттенками кедра и древесно-пряными нотами ветивера

Модель:

RUR 2790

От производителя: Ароматический спрей для дома Home Perfume White Tea от компании Durance в считанные мгновения наполнит помещение удивительно красивым свежим ароматом белого чая, содержащим мягкие цветочные и сладкие зеленые ноты. При этом во время своего звучания аромат медленно и красиво меняется по законам классической парфюмерии, демонстрируя все новые и новые аспекты своего звучания. Ароматическая композиция легко и непринужденно сплетает шелковисто-пряный аромат белого чая – глубокий и многогранный, легкие цветочные ноты, едва ощутимые цитрусовые нюансы и запах свежей зелени, формируя легкий и очень комфортный интерьерный аромат. Способ применения:Ароматический спрей для дома «Белый чай» Durance Home Perfume White Tea можно распылять в воздух или для более длительного звучания на домашний текстиль. При производстве спрея использованы только природные ингредиенты и натуральные ароматические масла. Поэтому его можно использовать в любых помещениях, включая кухню

Модель:

RUR 17905

Mugler Angel Nova — изысканные женские духи с цветочно-фруктовым ароматом для женщин, представленные в 2020 году французским брендом нишевой парфюмерии Mugler. Дерзкий энергичный аромат— новая современная парфюмерная композиция, которая призвана раскрыть самые потаенные и неожиданные аспекты суперженского обаяния. Соблазнительными «розовыми» фруктовыми оттенками экзотического личи и сочных сладких ягод малины открывается аромат, наполняясь в средних нотах пирамидки композиции завораживающе прекрасным запахом пьянящей бархатисто-пряной медовой дамасской розы. Сладковатыми смолисто-ванильными сливочно-бальзамическими пряными нотами бензоина завершается неординарный аромат Angel Nova

Модель:

RUR 9454

Carolina Herrera Bad Boy Extreme — насыщенный и яркий мужской восточный аромат, выпущенный в 2023 году американским брендом Carolina Herrera в рамках коллекции Bad Boy. Необычный, одновременно мятежный и нежный аромат Bad Boy Extreme представляет собой пламенную эволюцию с неожиданным использованием ингредиентов. Этот захватывающий аромат, созданный Квентином Бишем, Луизой Тернер и Яном Васнье, открывает необычайно новую территорию в области сочетания парфюмерных ингредиентов. Характерный для серии Bad Boy флакон в форме молнии на этот раз окрашен в золотисто-черные оттенки. Ароматическая композиция в верхнем аккорде соединяет цитрусовую свежесть бергамота, пряно-перечные оттенки имбиря, запах спелой сливы и пряные мотивы листьев пачули. В сердечном аккорде доминирует почти мистический дымно-ароматический ладан, преломленный травянисто-пряными оттенками даваны и шалфея. А на финальном этапе звучания парфюм Carolina Herrera Bad Boy Extreme дарит влажно-древесные аспекты ветивера, сладковато-дымный запах бобов тонка и бархатистые тона какао, формируя долгий и благородный по звучанию ольфакторный шлейф

Модель:

RUR 8123

Carolina Herrera Bad Boy Cobalt — харизаматичный и стильный мужской древесно-пряный аромат, выпущенный в 2022 году под маркой бренда Carolina Herrera. Композиция следует по стопам культового аромата для «плохих парней» и при этом представляет собой новый взгляд на образ современного мужчины, который построен на контрастах и раскрывает глубину современной мужественности. А еще это дань уважения узам братства, вдохновленная силой кобальта и его мощным цветовым оттенком. Новая версия Bad Boy значительно отличается от предшественников, фактически являясь новой вариацией на тему мужского характера. Этот сложный и бодрящий парфюм, сочетающий минеральную чувственность и дикую свежесть, демонстрирует «Плохого мальчика» в самой элегантной его версии, решившего показать себя таким, какой он есть, и уверенного, что все возможно в компании верных друзей. Пряный старт и цветочно-фруктовое сердце отражают двойственную природу мужчины. В верхнем аккорде Carolina Herrera Bad Boy Cobalt пряность розового перца переплетается с тонким ароматом лаванды. Тогда как сердце композиции преподносит сладость черной сливы и пряно-перечные аспекты герани. Неожиданно в базе появляется трюфель, дополненный хвойно-дымными оттенками кедра и древесно-пряными нотами ветивера

Модель:

RUR 9751

Ormonde Jayne Muscat — красивый обволакивающий восточный аромат с глубокими удовыми полутонами. Выпущенный в 2021 году британским нишевым парфюмерным брендом Ormonde. Созданный европейскими парфюмерами на основе главного ингредиента восточной парфюмерии — уда, парфюм обладает мягким звучанием, демонстрируя более легкие, гармоничные аспекты уда, чем это обычно показано в восточной парфюмерии. Ароматическая композиция Ormonde Jayne Muscat легко и непринужденно сплетает в единую ольфакторную мелодию шипучую цитрусовую свежесть, бархатисто-медовый аромат розы, сладковато-дымный уд и утонченную сладость ванили

Модель:

RUR 8915

Ormonde Jayne Muscat — красивый обволакивающий восточный аромат с глубокими удовыми полутонами. Выпущенный в 2021 году британским нишевым парфюмерным брендом Ormonde. Созданный европейскими парфюмерами на основе главного ингредиента восточной парфюмерии — уда, парфюм обладает мягким звучанием, демонстрируя более легкие, гармоничные аспекты уда, чем это обычно показано в восточной парфюмерии. Ароматическая композиция Ormonde Jayne Muscat легко и непринужденно сплетает в единую ольфакторную мелодию шипучую цитрусовую свежесть, бархатисто-медовый аромат розы, сладковато-дымный уд и утонченную сладость ванили

Модель:

RUR 960

Авторы: Ю. М. Пущаровский, А. А. Пейве, С. Г. Сколотнев, Е. С. Базилевская, Ю. Н. Разницин, А. Е. Ескин. Издательство: ГЕОС, 2011. Страниц: 292. Печать офсетная. Твёрдый переплёт. Книга заключает основные результаты геолого-географических исследований дна атлантического океана, проводившихся группой академика Ю. М. Пущаровского. Направленность работ – тектоно-металлогеническая. Книга, во всех её частях, содержит новаторские концептуальные и модельные разработки. Предлагается новый способ добычи дефицитных металлов из Fe-Mn руд. Основательно рассмотрены экологичсекие аспекты промышленного освоения рудных богатств океана

Модель:

RUR 4707

Молочко для тела Hempz "Помело и гималайская соль" предлагает обладательницам качественный и бережный уход за кожей на повседневной основе. Достаточно простая, но действенная формула целиком направлена на интенсивное увлажнение. Ведь недостаток влаги в дерме может обернуться серьёзными проблемами, вплоть д негативных структурных изменений. Купить данный продукт американского производства можно за его универсальность, эффективность и безвредность. В состав не включены синтетические примеси, ароматизаторы и красители. Принцип действия. Сразу после нанесения молочка на предварительно очищенную кожу активные компоненты формулы проникают вглубь дермы и вступают в связь с клетками. Далее происходит следующее:ткани напитываются растительными экстрактами и витаминами;стимулируется выработка недостающих гормонов и веществ;улучшаются внутренние обменные процессы. Комплексное воздействие на все аспекты здоровья кожи приводит к быстрому и заметному улучшению уже с первых сеансов применения. При этом нет риска развития побочных отрицательных эффектов, аллергических реакций и прочего